ภาวะขาดเอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส
ชื่ออื่นๆ	ลัทธิฟาวิสม์[ 1 ]
กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส
ความเชี่ยวชาญ	พันธุศาสตร์ทางการแพทย์
อาการ	ผิวเหลืองปัสสาวะสีเข้มหายใจถี่[ 1 ]
ภาวะแทรกซ้อน	ภาวะโลหิตจางดีซ่านในทารกแรกเกิด[ 2 ] [ 1 ]
เริ่มต้นตามปกติ	ภายในไม่กี่วันหลังจากการกระตุ้น[ 2 ]
สาเหตุ	พันธุกรรม ( ลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ) [ 1 ]
ปัจจัยเสี่ยง	เกิดจากการติดเชื้อยาบางชนิด ความเครียด อาหารบางชนิด เช่นถั่วปากอ้า[ 1 ] [ 3 ]
วิธีการวินิจฉัย	พิจารณาจากอาการ การตรวจเลือดการตรวจทางพันธุกรรม[ 2 ]
การวินิจฉัยแยกโรค	ภาวะขาดไพรูเวทไคเนส , โรคเม็ดเลือดแดงทรงกลมกรรมพันธุ์ , โรคโลหิตจางเซลล์เคียว[ 2 ]
การรักษา	หลีกเลี่ยงสิ่งกระตุ้น ยารักษาการติดเชื้อ หยุดยาที่ก่อให้เกิดอาการการให้เลือด[ 3 ]
ความถี่	400 ล้าน[ 1 ]
ผู้เสียชีวิต	33,000 (2015) [ 4 ]

ภาวะขาดเอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส ( G6PDD ) หรือที่รู้จักกันในชื่อฟาฟิ ซึม เป็น โรคโลหิต จาง จากการขาดเอนไซม์ที่พบได้บ่อยที่สุดทั่วโลก^{[ 5 ]}เป็นความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญที่ทำให้เม็ดเลือดแดงแตกง่าย [ ^{1 ] ส่วน}ใหญ่แล้ว ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะไม่มีอาการ^{[ 3 ]}เมื่อมีสิ่งกระตุ้นเฉพาะ อาการต่างๆ เช่นผิวเหลืองปัสสาวะสีเข้มหายใจถี่และรู้สึกเหนื่อย อาจเกิดขึ้นได้^{[ 1 ] [ 2 ]}ภาวะแทรกซ้อนอาจรวมถึงโลหิตจางและดีซ่านในทารกแรกเกิด^{[ 2 ]}บางคนอาจไม่มีอาการเลย^{[ 3 ]}

เป็น โรคที่ ถ่ายทอดทางโครโมโซม X แบบด้อยซึ่งส่งผลให้เอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสทำงาน ผิดปกติ ^{[ 1 ]}กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสเป็นเอนไซม์ที่ปกป้องเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งทำหน้าที่ขนส่งออกซิเจนจากปอดไปยังเนื้อเยื่อทั่วร่างกาย จากอนุมูลอิสระออกซิเจนการทำงานผิดปกติของเอนไซม์ส่งผลให้เซลล์เม็ดเลือดแดงแตกตัวก่อนกำหนด การทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงนี้เรียกว่าภาวะเม็ดเลือดแดงแตก [ 6 ] การแตกของเซลล์เม็ดเลือด^{แดงอาจถูก}กระตุ้นโดยการติดเชื้อยาบางชนิด ความเครียด หรืออาหารบางชนิด เช่นถั่วปากอ้า [ ^{1 ] [ 3 ] ความ}รุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ เฉพาะ ^{[ 2 ]}การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับอาการและได้รับการสนับสนุนจากการตรวจเลือดและการตรวจทางพันธุกรรม^{[ 2 ]}

ผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องหลีกเลี่ยงอาหารที่กระตุ้นอาการ^{[ 3 ]}โดยเฉพาะถั่วฟาว่า^{[ 7 ]}ซึ่งอาจทำได้ยาก เนื่องจากถั่วฟาว่าอาจถูกเรียกว่า "ถั่วปากอ้า" และใช้ในอาหารหลายชนิด ทั้งแบบเต็มเมล็ดหรือในรูปแป้งฟาลาเฟลอาจเป็นอาหารที่รู้จักกันดีที่สุด แต่ถั่วฟาว่ามักถูกใช้เป็นส่วนผสมในลูกชิ้นและอาหารอื่นๆ เนื่องจากภาวะขาด G6PD ไม่ใช่อาการแพ้ ดังนั้นกฎระเบียบด้านอาหารในประเทศส่วนใหญ่จึงไม่กำหนดให้ระบุถั่วฟาว่าเป็นสารก่อภูมิแพ้บนฉลาก

การรักษาอาการเฉียบพลันอาจรวมถึงการใช้ยารักษาการติดเชื้อ การหยุดยาที่เป็นสาเหตุ หรือการให้เลือด^{[ 3 ]}อาการตัวเหลืองในทารกแรกเกิดอาจรักษาได้ด้วยแสงบิลิรูบิน [ ^{2 ] แนะนำ} ให้ตรวจหา G6PDD ก่อน รับประทานยาบางชนิด เช่นพรีมาควิน^{[ 2 ]}

ทั่วโลกมีผู้ป่วยโรคนี้ประมาณ 400 ล้านคน^{[ 1 ]}โรคนี้พบได้บ่อยในบางส่วนของแอฟริกา เอเชียเมดิเตอร์เรเนียนและตะวันออกกลาง^{[ 1 ]}เพศชายได้รับผลกระทบมากกว่าเพศหญิง^{[ 1 ]}เชื่อกันว่าในปี 2015 มีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้ถึง 33,000 ราย^{[ 4 ​​]}

ผู้ที่มีภาวะขาด G6PD ส่วนใหญ่มักไม่มีอาการเมื่อเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ผลกระทบมักจะเกิดขึ้นเพียงชั่วคราว^{[ 5 ]}

คนส่วนใหญ่ที่แสดงอาการมักเป็นผู้ชาย เนื่องจาก รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม Xแต่ผู้หญิงที่เป็นพาหะก็อาจได้รับผลกระทบได้เช่นกัน เนื่องจาก กระบวนการไลโอไน เซชัน ที่ไม่เหมาะสม หรือการปิดใช้งานโครโมโซม X ที่ไม่สมดุลซึ่งการปิดใช้งานโครโมโซม X แบบสุ่มในเซลล์บางเซลล์ทำให้เกิดประชากรเซลล์เม็ดเลือดแดง ที่ขาดเอนไซม์ G6PD ร่วมกับเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ไม่ได้รับผลกระทบ ผู้หญิงที่มีโครโมโซม X ที่ได้รับผลกระทบหนึ่งตัวจะแสดงอาการขาดเอนไซม์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงประมาณครึ่งหนึ่ง อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี รวมถึงภาวะขาดเอนไซม์ X ทั้งสองตัว อัตราส่วนอาจมากกว่าครึ่งมาก ทำให้บุคคลนั้นมีความไวต่อเอนไซม์เกือบเท่ากับผู้ชาย

การแตกตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดง (หรือที่เรียกว่าภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ) ในผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD สามารถแสดงอาการได้หลายรูปแบบ รวมถึงอาการดังต่อไปนี้:

• ภาวะตัวเหลืองในทารกแรกเกิดเรื้อรังซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะสมองเสียหายจากบิลิรูบิน (ซึ่งถือเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของภาวะขาดเอนไซม์ G6PD)
• ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันอันเนื่องมาจาก:
  • ความเจ็บป่วย (โดยเฉพาะการติดเชื้อ)
  • ยาบางชนิด(ดูรายละเอียดด้านล่าง)
  • อาหารบางชนิด โดยเฉพาะถั่วปากอ้า ซึ่ง เป็นที่มาของคำว่า"favism" ( โรคคลั่งผอม)
  • สารเคมีบางชนิด
  • ภาวะคีโตอะซิโดซิสในผู้ป่วยเบาหวาน
• ภาวะปัสสาวะมีฮีโมโกลบิน (ปัสสาวะสีแดงหรือสีน้ำตาล)
• ภาวะวิกฤตที่รุนแรงมากอาจทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลันได้

โรคฟาฟิซึมเป็นปฏิกิริยาฮีโมไลติกต่อการบริโภคถั่วฟาว่า หรือที่รู้จักกันในชื่อถั่วบรอดบีน แม้ว่าผู้ป่วยโรคฟาฟิซึมทุกคนจะแสดงอาการขาด G6PD แต่ไม่ใช่ว่าผู้ป่วยทุกคนที่มีภาวะขาด G6PD จะแสดงอาการฟาฟิซึม โรคนี้พบได้บ่อยในทารกและเด็ก และความแปรปรวนทางพันธุกรรมของ G6PD สามารถส่งผลต่อความไวต่อสารเคมีได้^{[ 8 ]}นอกเหนือจากนี้ รายละเอียดเฉพาะของความสัมพันธ์ทางเคมีระหว่างโรคฟาฟิซึมและ G6PD ยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก

การขาด G6PD เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน G6PD ยีน G6PD มีส่วนช่วยในการผลิตกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสปฏิกิริยาเคมีที่เกี่ยวข้องกับกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสจะสร้างสารประกอบที่ป้องกันไม่ให้อนุมูลอิสระสะสมจนถึงระดับที่เป็นพิษภายในเม็ดเลือดแดง หากปริมาณของกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสลดลงหรือโครงสร้างเปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน G6PD เอนไซม์จะสูญเสียบทบาทในการป้องกัน ทำให้เกิดการสะสมของอนุมูลอิสระและทำให้เม็ดเลือดแดงเสียหาย^{[ 6 ]}

ผู้ที่มียีนกลายพันธุ์จะไม่แสดงอาการใดๆ เว้นแต่เซลล์เม็ดเลือดแดงของพวกเขาจะสัมผัสกับตัวกระตุ้นบางอย่าง ซึ่งอาจมีอยู่ 4 ประเภทหลักๆ ดังนี้:

• อาหาร (โดยเฉพาะถั่วปากอ้าที่เป็น ตัวกระตุ้น สำคัญสำหรับผู้ที่มียีนกลายพันธุ์ G6PD)
• ยาบางชนิด ได้แก่ rasburicase, primaquine และยาต้านมาลาเรีย อื่นๆ [ PMID 36049896 ]
• ลูกเหม็น ( แนฟทาลีน ) ^{[ 9 ]}
• ความเครียดจาก การติดเชื้อ แบคทีเรียหรือไวรัส^{[ 10 ]}

สารหลายชนิดอาจเป็นอันตรายต่อผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD การตอบสนองต่อสารเหล่านี้ที่แตกต่างกันทำให้การคาดการณ์รายบุคคลทำได้ยากยาต้านมาลาเรียที่อาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันในผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ได้แก่พรีมาควินและทาเฟโนควินนอกจากนี้ ผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ควรหลีกเลี่ยง แดปโซน เมทิลีนบลู เพกลอติเคส ราสบูริเคส และโทลูอิดีน ( แนวทาง CPIC G6PD ) เฮนน่ามีความเชื่อมโยงกับภาวะวิกฤตเม็ดเลือดแดงแตกในทารกที่มี ภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ^{[ 11 ]}ราสบูริเคสมีข้อห้ามใช้ในผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ยามากกว่า 40 ชนิด รวมถึงกรดแอสคอร์บิกในปริมาณสูงและซัลโฟนาไมด์ ถูกตั้งสมมติฐานว่าเชื่อมโยงกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD แต่หลักฐานที่สนับสนุนยาเหล่านี้ส่วนใหญ่ยังขาดอยู่Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium ; ^{[ 12 ] [ 13 ]}

ยีนกลายพันธุ์สองชนิด (G6PD A− และ G6PD Mediterranean) เป็นรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดในประชากรมนุษย์ G6PD A− พบได้ร้อยละ 10 ในชาวแอฟริกันและชาวแอฟริกันอเมริกัน ในขณะที่ G6PD Mediterranean พบได้แพร่หลายในตะวันออกกลาง การกระจายตัวของอัลลีลกลายพันธุ์ที่ทราบนั้นส่วนใหญ่จำกัดอยู่ในกลุ่มคนที่มีเชื้อสายเมดิเตอร์เรเนียน (ชาวสเปน ชาวอิตาลี ชาวกรีก ชาวอาร์เมเนีย ชาวยิวเซฟาร์ดี และชาวเซมิติกอื่นๆ) ^{[ 14 ]}เชื่อกันว่ายีนกลายพันธุ์ทั้งสองชนิดนี้มีต้นกำเนิดมาจากผลการป้องกันที่แข็งแกร่งต่อ มาลาเรียที่เกิดจาก เชื้อPlasmodium falciparumและPlasmodium vivax ^{[ 15 ]}พบได้บ่อยเป็นพิเศษใน ประชากร ชาวยิวชาวเคิร์ดโดยประมาณ 1 ใน 2 ของผู้ชายมีภาวะนี้ และผู้หญิงที่เป็นพาหะมีอัตราเดียวกัน^{[ 10 ]}นอกจากนี้ยังพบได้ทั่วไปใน ผู้ชาย ชาวแอฟริกันอเมริกันชาวซาอุดีอาระเบียชาวซาร์ดิเนียประชากรแอฟริกันบางกลุ่ม และกลุ่มชาวเอเชีย^{[ 10 ]}

การกลายพันธุ์ทั้งหมดที่ทำให้เกิดภาวะขาด G6PD พบได้บนแขนยาวของโครโมโซม Xบนแถบ Xq28 ยีน G6PD มีความยาวประมาณ 18.5 กิโลเบส [ ^{16 ] ตัวแปร}และการกลายพันธุ์ต่อไปนี้เป็นที่รู้จักและอธิบายไว้แล้ว:

กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (G6PD) เป็นเอนไซม์ในวิถีเพนโทสฟอสเฟต (ดูภาพ หรือที่รู้จักกันในชื่อวิถีทางลัด HMP) G6PD เปลี่ยนกลูโคส-6-ฟอสเฟตเป็น6-ฟอสโฟกลูโคโน-δ-แลคโตนเป็นเอนไซม์จำกัดอัตราของวิถีเมตาบอลิซึม นี้ ซึ่งให้ พลังงาน รีดิวซ์แก่เซลล์โดยการรักษาระดับของโคเอนไซม์นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ฟอสเฟต (NADPH) ในรูปรีดิวซ์ NADPH รักษาระดับกลูตาไธโอนรีดิวซ์ในเซลล์ซึ่งใช้ในการกำจัดอนุมูลอิสระที่ก่อให้เกิด ความเสียหาย จากออกซิเดชันวิถีนี้ยังกระตุ้นคาตาเลสซึ่งเป็นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย^{[ 17 ]}

เส้นทาง G6PD/NADPH เป็น แหล่ง เดียวของกลูตาไธโอนที่ลดลงในเม็ดเลือดแดง ( เม็ดเลือดแดง ) บทบาทของเม็ดเลือดแดงในฐานะตัวนำออกซิเจนทำให้มีความเสี่ยงอย่างมากต่อความเสียหายจากอนุมูลอิสระที่ออกซิไดซ์ ยกเว้นผลการป้องกันของ G6PD/NADPH/กลูตาไธโอน^{[ 17 ]}

ดังนั้นผู้ที่มีภาวะขาด G6PD จึงมีความเสี่ยงต่อภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกในสภาวะที่มีความเครียดจากออกซิเดชันความเครียดจากออกซิเดชันอาจเกิดจากการติดเชื้อและจากการสัมผัสสารเคมีในยาและอาหารบางชนิดถั่วปากอ้าเช่น ถั่วปากอ้า มีวิซีน ไดวิซีน คอนวิซีน และไอโซอูรามิลในปริมาณสูงซึ่งทั้งหมดนี้ก่อให้เกิดสารออกซิแดนต์^{[ 18 ]}

เมื่อกลูตาไธโอน ที่ลดลงเหลืออยู่ทั้งหมด ถูกใช้ไป เอนไซม์และโปรตีนอื่นๆ (รวมถึงฮีโมโกลบิน ) จะถูกทำลายโดยสารออกซิแดนต์ ทำให้เกิดการจับตัวกันและการสะสมของโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือด แดง เซลล์เม็ดเลือดแดงที่เสียหายจะถูกฟาโกไซโทซิสและกักเก็บไว้ (นำออกจากระบบไหลเวียนโลหิต) ในม้ามฮีโมโกลบินจะถูกเมตาบอไลซ์เป็นบิลิรูบิน (ทำให้เกิดดีซ่านเมื่อมีความเข้มข้นสูง) เซลล์เม็ดเลือดแดงแทบจะไม่สลายตัวในระบบไหลเวียนโลหิต ดังนั้นฮีโมโกลบินจึงแทบจะไม่ถูกขับออกโดยตรงจากไตแต่ในกรณีที่รุนแรงอาจเกิดขึ้นได้ ทำให้เกิด ภาวะไต วาย เฉียบพลัน

การขาด G6PD ในเส้นทางทางเลือกทำให้เกิดการสะสมของกลูโคส และส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของการไกลเคชั่นขั้นสูง (AGE) เพิ่มขึ้น การขาดนี้ยังลดปริมาณ NADPH ซึ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ (NO) ความชุกของโรคเบาหวานชนิดที่ 2และความดันโลหิต สูง ในชาวแอฟริกัน-แคริบเบียนในตะวันตกอาจเกี่ยวข้องโดยตรงกับอุบัติการณ์ของการขาด G6PD ในประชากรเหล่านั้น^{[ 19 ]}

แม้ว่าผู้หญิงที่เป็นพาหะอาจมีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ในรูปแบบที่ไม่รุนแรง (ขึ้นอยู่กับระดับการปิดใช้งานของโครโมโซม X ที่ไม่ได้รับผลกระทบ – ดูการปิดใช้งาน X ที่ไม่สมดุล ) แต่ก็มีรายงานผู้หญิงที่เป็นโฮโมไซกัส ซึ่งในผู้หญิงเหล่านี้จะพบความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันที่หายาก ร่วมด้วย เรียกว่าโรคแกรนูโลมาเรื้อรัง (CGD)

โดยทั่วไปจะสงสัยการวินิจฉัยโรคนี้เมื่อผู้ป่วยจากกลุ่มชาติพันธุ์บางกลุ่ม (ดูระบาดวิทยา) มีอาการโลหิตจางดีซ่านและอาการเม็ดเลือดแดงแตกหลังจากได้รับสิ่งกระตุ้นจากสาเหตุข้างต้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีประวัติครอบครัวที่เป็นโรคนี้^{[ 20 ]}

โดยทั่วไป การทดสอบจะประกอบด้วย:

• ตรวจ นับเม็ดเลือดครบถ้วนและ นับ เรติคิวโลไซต์ในกรณีที่ขาดเอนไซม์ G6PD อย่างรุนแรงจะสามารถมองเห็นเม็ดเลือดแดง ที่ มีไฮนซ์บอดี้ ได้ จากการ ตรวจ ฟิล์มเลือด
• เอนไซม์ตับ (เพื่อแยกแยะสาเหตุอื่นๆ ของภาวะตัวเหลือง )
• แลคเตทดีไฮโดรจีเนส (มีระดับสูงขึ้นในภาวะเม็ดเลือดแดงแตก และเป็นตัวบ่งชี้ความรุนแรงของภาวะเม็ดเลือดแดงแตก)
• ฮาปโตโกลบิน (ลดลงในภาวะเม็ดเลือดแดงแตก);
• การทดสอบ " แอนติโกลบูลินโดยตรง " (การทดสอบของคูมบ์ส) – ผลการทดสอบควรเป็นลบ เนื่องจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ที่มีภาวะ G6PD ไม่ได้เกิดจากกลไกทางภูมิคุ้มกัน

เมื่อมีเหตุผลเพียงพอที่จะสงสัย G6PD การทดสอบโดยตรงสำหรับ G6PD คือ " การทดสอบจุดเรืองแสงของ Beutler " ซึ่งได้เข้ามาแทนที่การทดสอบแบบเก่า (การทดสอบการเปลี่ยนสีด้วยสีย้อมของ Motulsky) เป็นส่วนใหญ่ ความเป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่ การทดสอบ DNA โดยตรงและ/หรือการจัดลำดับยีน G6PD ^{[ 21 ]}

การทดสอบจุดเรืองแสงของ Beutlerเป็นการทดสอบที่รวดเร็วและราคาไม่แพง ซึ่งระบุNADPHที่ผลิตโดย G6PD ภายใต้แสงอัลตราไวโอเลตเมื่อจุดเลือดไม่เรืองแสง แสดงว่าการทดสอบเป็นบวก อาจให้ผลลบเท็จในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอยู่ ดังนั้นจึงควรทำการทดสอบหลังจากเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก 2-3 สัปดาห์^{[ 20 ]}

เมื่อแมโครฟาจในม้ามตรวจพบเม็ดเลือดแดงที่มีไฮนซ์บอดี้ มันจะกำจัดตะกอนและชิ้นส่วนเล็กๆ ของเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้เกิดลักษณะเฉพาะที่เรียกว่า " เซลล์กัด " อย่างไรก็ตาม หากมีการผลิตไฮนซ์บอดี้จำนวนมาก เช่นที่เกิดขึ้นในภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ไฮนซ์บอดี้บางส่วนจะยังคงมองเห็นได้เมื่อดูเม็ดเลือดแดงที่ย้อมด้วยคริสตัลไวโอเลต การทดสอบที่ง่ายและราคาไม่แพงนี้สามารถนำไปสู่การสันนิษฐานเบื้องต้นว่ามีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ซึ่งสามารถยืนยันได้ด้วยการทดสอบอื่นๆ

การทดสอบระหว่างและหลายสัปดาห์หลังจากเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกจะนำไปสู่ผลลบเท็จ เนื่องจากเม็ดเลือดแดงที่ขาด G6PD จะถูกขับออกมาแล้ว และเม็ดเลือดแดงที่ยังอ่อนอยู่ (เรติคิวโลไซต์) จะยังไม่ขาด G6PD ผลลบเท็จมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นหลังจากการถ่ายเลือดด้วยเช่นกัน ด้วยเหตุนี้ โรงพยาบาลหลายแห่งจึงรอสามเดือนหลังจากเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกก่อนที่จะทำการทดสอบการขาด G6PD ผู้หญิงควรได้รับการวัดกิจกรรม G6PD ด้วยการตรวจวิเคราะห์เชิงปริมาณเพื่อหลีกเลี่ยงการถูกจัดประเภทผิดพลาดโดยการทดสอบคัดกรอง^{[ 20 ]}

องค์การอนามัยโลกจำแนกตัวแปรทางพันธุกรรมของ G6PD ออกเป็นห้าประเภท โดยสามประเภทแรกเป็นภาวะขาด^{[ 22 ]}

• ระดับที่ 1: ภาวะขาดเอนไซม์อย่างรุนแรง (<10% ของกิจกรรม) ร่วมกับภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง (ชนิดไม่ใช่เม็ดเลือดแดงทรงกลม)
• ระดับที่ 2: ภาวะขาดเอนไซม์อย่างรุนแรง (กิจกรรมเอนไซม์ต่ำกว่า 10%) ร่วมกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเป็นระยะ
• ระดับ III: ภาวะขาดเอนไซม์ระดับปานกลาง (กิจกรรม 10–60%) เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉพาะเมื่อมีปัจจัยกระตุ้นเท่านั้น
• ระดับ IV: รูปแบบที่ไม่ขาดสารอาหาร ไม่มีผลข้างเคียงทางคลินิก
• ระดับ 5: เอนไซม์มีการทำงานเพิ่มขึ้น แต่ไม่มีผลข้างเคียงทางคลินิก

ภาวะขาดเอนไซม์ 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PGD)มีอาการคล้ายคลึงกันและมักเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะขาดเอนไซม์ G6PD เนื่องจากเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบอยู่ในวิถีการทำงานเดียวกัน อย่างไรก็ตาม โรคเหล่านี้ไม่ได้เชื่อมโยงกันและสามารถพบได้ในคนเดียวกัน

มาตรการที่สำคัญที่สุดคือการป้องกัน – การหลีกเลี่ยงยาและอาหารที่ทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกการฉีดวัคซีนป้องกันเชื้อโรคทั่วไปบางชนิด (เช่น ไวรัสตับอักเสบเอและไวรัสตับอักเสบ บี ) อาจช่วยป้องกันการโจมตีที่เกิดจากการติดเชื้อได้^{[ 23 ]}

ในระยะเฉียบพลันของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอาจจำเป็นต้องให้เลือด หรือแม้กระทั่งการฟอกไตในกรณีไตวายเฉียบพลัน การให้เลือดเป็นมาตรการรักษาตามอาการที่สำคัญ เนื่องจากเม็ดเลือดแดงที่ถ่ายเข้าไปโดยทั่วไปไม่ได้ขาดเอนไซม์ G6PD และจะมีอายุขัยปกติในระบบไหลเวียนโลหิตของผู้รับ ผู้ที่ได้รับผลกระทบควรหลีกเลี่ยงยาบาง ชนิด เช่นแอสไพริน

ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับประโยชน์จากการผ่าตัดเอาม้าม ออก ( splenectomy ) ^{[ 24 ]}เนื่องจากม้ามเป็นแหล่งสำคัญของการทำลายเม็ดเลือดแดงควรใช้กรดโฟลิก ในความผิดปกติใดๆ ที่มีการหมุนเวียนของเม็ดเลือดแดงสูง แม้ว่า วิตามินอีและซีลีเนียมจะมีคุณสมบัติเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ แต่การใช้สารเหล่านี้ไม่ได้ช่วยลดความรุนแรงของภาวะขาด G6PD

AG1 ซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่เพิ่งค้นพบ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ G6PD ในรูปแบบทั่วไปทั้งสามของการขาดเอนไซม์ เนื่องจากไม่มีตัวยาใดที่ใช้รักษา G6PD ได้ AG1 จึงเป็นสารตั้งต้นที่มีแนวโน้มที่ดีในการพัฒนายารักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคที่เกิดจากความผิดปกติของเอนไซม์ G6PD หลายชนิด^{[ 25 ]}

ผู้ที่มีภาวะขาด G6PD ดูเหมือนจะไม่เป็นโรคบ่อยกว่าคนอื่นๆ และอาจมีความเสี่ยงน้อยกว่าคนอื่นๆ ในการเป็นโรคหัวใจขาดเลือดและโรคหลอดเลือดสมอง [ ^{26 ] อย่างไรก็ตาม} การศึกษาล่าสุดพบว่าภาวะขาด G6PD เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดได้มากถึง 70% ความเสี่ยงที่เกิดจากภาวะขาด G6PD นั้นอยู่ในระดับปานกลางเมื่อเทียบกับผลกระทบของปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคหัวใจและหลอดเลือด^{[ 27 ]}นอกจากนี้ บทความวิจารณ์ที่ตีพิมพ์ยังตั้งสมมติฐานว่าภาวะขาด G6PD อาจลดประสิทธิภาพการต้านเกล็ดเลือดของโคลพิโดเกรล (ภาวะดื้อต่อโคลพิโดเกรล) ^{[ 28 ]}

ภาวะขาดเอนไซม์ G6PD เป็นความบกพร่องของเอนไซม์ที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองในมนุษย์ รองจาก ภาวะขาดเอนไซม์ ALDH2โดยพบในประชากรมากกว่า 400 ล้านคนทั่วโลก^{[ 29 ]}ภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิต 4,100 รายในปี 2013 และ 3,400 รายในปี 1990 ^{[ 30 ]}ลุ่มน้ำเมดิเตอร์เรเนียนเป็นบริเวณที่พบโรคฟาฟิสม์ได้บ่อยที่สุด โดยเฉพาะใน กลุ่ม ชาวเคิร์ด ชาวซาร์ดิเนีย ชาวไซปรัสชาวกรีกชาวอียิปต์และประชากรบางกลุ่มในแอฟริกา รวมถึงผู้ที่มีเชื้อสายเหล่านี้^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}โรคฟาฟิสม์ยังได้รับการบันทึกไว้ในพื้นที่นอกลุ่มน้ำเมดิเตอร์เรเนียน ในประเทศอื่นๆ ในตะวันออกกลางและเอเชียตะวันออก เช่น อิรัก อิหร่าน บัลแกเรีย และจีน เกาะซาร์ดิเนียมีรายงานความถี่ของโรคฟาฟิสม์สูงที่สุด โดยมี 5 รายต่อประชากร 1,000 คน^{[ 31 ]}

ผลข้างเคียงของโรคนี้คือให้การป้องกันโรคมาลาเรีย [ ^{34 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคมาลาเรียที่เกิดจากPlasmodium falciparumซึ่งเป็นโรคมาลาเรียที่ร้ายแรงที่สุด ความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกันนี้มีอยู่ระหว่างโรคมาลาเรียและ^โรคโลหิตจางชนิดเคียวทฤษฎีหนึ่งที่อธิบายเรื่องนี้คือเซลล์ที่ติด เชื้อปรสิต Plasmodiumจะถูกกำจัดออกไปอย่างรวดเร็วโดยม้ามปรากฏการณ์นี้อาจทำให้ผู้ที่มีภาวะขาด G6PD ได้เปรียบในเชิงวิวัฒนาการโดยเพิ่มความเหมาะสมในการอยู่รอดในสภาพแวดล้อมที่มีโรคมาลาเรียระบาด การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าPlasmodium falciparumมีความไวต่อความเสียหายจากออกซิเดชันมาก นี่เป็นพื้นฐานสำหรับทฤษฎีอีกทฤษฎีหนึ่ง: ความบกพร่องทางพันธุกรรมทำให้เกิดความต้านทาน เนื่องจากโฮสต์ที่ขาด G6PD มีระดับของสารออกซิไดซ์ที่สูงกว่า ซึ่งโดยทั่วไปแล้วโฮสต์สามารถทนได้ แต่เป็นอันตรายถึงชีวิตต่อปรสิต^{[ 35 ]}

ความเข้าใจสมัยใหม่เกี่ยวกับภาวะนี้เริ่มต้นจากการวิเคราะห์ผู้ป่วยที่แสดงความไวต่อพรีมาควิน [ ^{36 ] การ}ค้นพบภาวะขาด G6PD อาศัยการทดสอบอาสาสมัครนักโทษที่เรือนจำรัฐอิลลินอยส์ เป็นอย่างมาก ซึ่งเป็นการศึกษาประเภทหนึ่งที่ในปัจจุบันถือว่าผิดจริยธรรมและไม่สามารถดำเนินการได้ เมื่อนักโทษบางคนได้รับยาพรีมาควิน บางคนเกิดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกแต่บางคนก็ไม่เป็น แม้จะมีผลลัพธ์เหล่านี้ กองทัพสหรัฐฯ ก็ยังใช้ยานี้อย่างแพร่หลายในช่วงสงครามเกาหลีเพื่อป้องกันการติดเชื้อซ้ำที่เกิดจากPlasmodium vivax hypnozoites พบผู้ป่วยภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกจำนวนมากในทหารสหรัฐฯ เชื้อสายแอฟริกาเหนือและเมดิเตอร์เรเนียน^{[ 37 ]}

หลังจากศึกษาถึงกลไกผ่าน การทดสอบ Cr ⁵¹แล้ว พบว่าผลที่ทำให้เกิดการแตกตัวของเม็ดเลือดแดงของพรีมาควินเกิดจากข้อบกพร่องภายในของเม็ดเลือดแดง^{[ 38 ]}

ในทั้งตำนานและเทพนิยาย ลัทธิฟาฟิสม์เป็นที่รู้จักมาตั้งแต่สมัยโบราณ นักบวชของลัทธิ ต่างๆ ในยุคกรีก-โรมัน ถูกห้ามไม่ให้กินหรือแม้แต่พูดถึงถั่ว และ พีทาโกรัสมีกฎที่เข้มงวดว่าการเข้าร่วมสังคมของชาวพีทาโกเรียนนั้นจะต้องสาบานว่าจะเลิกกินถั่ว^{[ 39 ]}ข้อห้ามนี้เชื่อกันว่าเป็นเพราะถั่วมีลักษณะคล้ายอวัยวะเพศชาย เป็นไปได้ว่านี่เป็นเพราะความเชื่อที่ว่าถั่วและมนุษย์ถูกสร้างขึ้นจากวัสดุเดียวกัน^{[ 40 ]}

• สมุดบันทึกเวชปฏิบัติครอบครัว/ภาวะขาดเอนไซม์ G6PD (โรคฟาบิสม์)