ภาวะขาดเอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส
ชื่ออื่นๆ	ลัทธิฟาวิสม์[ 1 ]
กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส
ความเชี่ยวชาญ	พันธุศาสตร์ทางการแพทย์
อาการ	ผิวเหลืองปัสสาวะสีเข้มหายใจถี่[ 1 ]
ภาวะแทรกซ้อน	ภาวะโลหิตจางดีซ่านในทารกแรกเกิด[ 2 ] [ 1 ]
เริ่มต้นตามปกติ	ภายในไม่กี่วันหลังจากการกระตุ้น[ 2 ]
สาเหตุ	พันธุกรรม ( ลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ) [ 1 ]
ปัจจัยเสี่ยง	เกิดจากการติดเชื้อยาบางชนิด ความเครียด อาหารบางชนิด เช่นถั่วปากอ้า[ 1 ] [ 3 ]
วิธีการวินิจฉัย	พิจารณาจากอาการ การตรวจเลือดการตรวจทางพันธุกรรม[ 2 ]
การวินิจฉัยแยกโรค	ภาวะขาดไพรูเวทไคเนส , โรคเม็ดเลือดแดงทรงกลมกรรมพันธุ์ , โรคโลหิตจางเซลล์เคียว[ 2 ]
การรักษา	หลีกเลี่ยงสิ่งกระตุ้น ยารักษาการติดเชื้อ หยุดยาที่ก่อให้เกิดอาการการให้เลือด[ 3 ]
ความถี่	400 ล้าน[ 1 ]
ผู้เสียชีวิต	33,000 (2015) [ 4 ]

ภาวะขาดเอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส ( G6PDD ) หรือที่รู้จักกันในชื่อฟาฟิ ซึม เป็น โรคโลหิต จาง จากการขาดเอนไซม์ที่พบได้บ่อยที่สุดทั่วโลก^{[ 5 ]}เป็นความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญที่ทำให้เม็ดเลือดแดงแตกง่าย [ ^{1 ] ส่วน}ใหญ่แล้ว ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะไม่มีอาการ^{[ 3 ]}เมื่อมีสิ่งกระตุ้นเฉพาะ อาการต่างๆ เช่นผิวเหลืองปัสสาวะสีเข้มหายใจถี่และรู้สึกเหนื่อย อาจเกิดขึ้นได้^{[ 1 ] [ 2 ]}ภาวะแทรกซ้อนอาจรวมถึงโลหิตจางและดีซ่านในทารกแรกเกิด^{[ 2 ]}บางคนอาจไม่มีอาการเลย^{[ 3 ]}

เป็น โรคที่ ถ่ายทอดทางโครโมโซม X แบบด้อยซึ่งส่งผลให้เอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสทำงาน ผิดปกติ ^{[ 1 ]}กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสเป็นเอนไซม์ที่ปกป้องเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งทำหน้าที่ขนส่งออกซิเจนจากปอดไปยังเนื้อเยื่อทั่วร่างกาย จากอนุมูลอิสระออกซิเจนการทำงานผิดปกติของเอนไซม์ส่งผลให้เซลล์เม็ดเลือดแดงแตกตัวก่อนกำหนด การทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงนี้เรียกว่าภาวะเม็ดเลือดแดงแตก [ 6 ] การแตกของเซลล์เม็ดเลือด^{แดงอาจถูก}กระตุ้นโดยการติดเชื้อยาบางชนิด ความเครียด หรืออาหารบางชนิด เช่นถั่วปากอ้า [ ^{1 ] [ 3 ] ความ}รุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ เฉพาะ ^{[ 2 ]}การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับอาการและได้รับการสนับสนุนจากการตรวจเลือดและการตรวจทางพันธุกรรม^{[ 2 ]}

ผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องหลีกเลี่ยงอาหารที่กระตุ้นอาการ^{[ 3 ]}โดยเฉพาะถั่วฟาว่า^{[ 7 ]}ซึ่งอาจทำได้ยาก เนื่องจากถั่วฟาว่าอาจถูกเรียกว่า "ถั่วปากอ้า" และใช้ในอาหารหลายชนิด ทั้งแบบเต็มเมล็ดหรือในรูปแป้งฟาลาเฟลอาจเป็นอาหารที่รู้จักกันดีที่สุด แต่ถั่วฟาว่ามักถูกใช้เป็นส่วนผสมในลูกชิ้นและอาหารอื่นๆ เนื่องจากภาวะขาด G6PD ไม่ใช่อาการแพ้ ดังนั้นกฎระเบียบด้านอาหารในประเทศส่วนใหญ่จึงไม่กำหนดให้ระบุถั่วฟาว่าเป็นสารก่อภูมิแพ้บนฉลาก

การรักษาอาการเฉียบพลันอาจรวมถึงการใช้ยารักษาการติดเชื้อ การหยุดยาที่เป็นสาเหตุ หรือการให้เลือด^{[ 3 ]}อาการตัวเหลืองในทารกแรกเกิดอาจรักษาได้ด้วยแสงบิลิรูบิน [ ^{2 ] แนะนำ} ให้ตรวจหา G6PDD ก่อน รับประทานยาบางชนิด เช่นพรีมาควิน^{[ 2 ]}

ทั่วโลกมีผู้ป่วยโรคนี้ประมาณ 400 ล้านคน^{[ 1 ]}โรคนี้พบได้บ่อยในบางส่วนของแอฟริกา เอเชียเมดิเตอร์เรเนียนและตะวันออกกลาง^{[ 1 ]}เพศชายได้รับผลกระทบมากกว่าเพศหญิง^{[ 1 ]}เชื่อกันว่าในปี 2015 มีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้ถึง 33,000 ราย^{[ 4 ​​]}

ผู้ที่มีภาวะขาด G6PD ส่วนใหญ่มักไม่มีอาการเมื่อเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ผลกระทบมักจะเกิดขึ้นเพียงชั่วคราว^{[ 5 ]}

คนส่วนใหญ่ที่แสดงอาการมักเป็นผู้ชาย เนื่องจาก รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม Xแต่ผู้หญิงที่เป็นพาหะก็อาจได้รับผลกระทบได้เช่นกัน เนื่องจาก กระบวนการไลโอไน เซชัน ที่ไม่เหมาะสม หรือการปิดใช้งานโครโมโซม X ที่ไม่สมดุลซึ่งการปิดใช้งานโครโมโซม X แบบสุ่มในเซลล์บางเซลล์ทำให้เกิดประชากรเซลล์เม็ดเลือดแดง ที่ขาดเอนไซม์ G6PD ร่วมกับเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ไม่ได้รับผลกระทบ ผู้หญิงที่มีโครโมโซม X ที่ได้รับผลกระทบหนึ่งตัวจะแสดงอาการขาดเอนไซม์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงประมาณครึ่งหนึ่ง อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี รวมถึงภาวะขาดเอนไซม์ X ทั้งสองตัว อัตราส่วนอาจมากกว่าครึ่งมาก ทำให้บุคคลนั้นมีความไวต่อเอนไซม์เกือบเท่ากับผู้ชาย

การแตกตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดง (หรือที่เรียกว่าภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ) ในผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD สามารถแสดงอาการได้หลายรูปแบบ รวมถึงอาการดังต่อไปนี้:

• ภาวะตัวเหลืองในทารกแรกเกิดเรื้อรังซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะสมองเสียหายจากบิลิรูบิน (ซึ่งถือเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของภาวะขาดเอนไซม์ G6PD)
• ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันอันเนื่องมาจาก:
  • ความเจ็บป่วย (โดยเฉพาะการติดเชื้อ)
  • ยาบางชนิด(ดูรายละเอียดด้านล่าง)
  • อาหารบางชนิด โดยเฉพาะถั่วปากอ้า ซึ่ง เป็นที่มาของคำว่า"favism" ( โรคคลั่งผอม)
  • สารเคมีบางชนิด
  • ภาวะคีโตอะซิโดซิสในผู้ป่วยเบาหวาน
• ภาวะปัสสาวะมีฮีโมโกลบิน (ปัสสาวะสีแดงหรือสีน้ำตาล)
• ภาวะวิกฤตที่รุนแรงมากอาจทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลันได้

โรคฟาฟิซึมเป็นปฏิกิริยาฮีโมไลติกต่อการบริโภคถั่วฟาว่า หรือที่รู้จักกันในชื่อถั่วบรอดบีน แม้ว่าผู้ป่วยโรคฟาฟิซึมทุกคนจะแสดงอาการขาด G6PD แต่ไม่ใช่ว่าผู้ป่วยทุกคนที่มีภาวะขาด G6PD จะแสดงอาการฟาฟิซึม โรคนี้พบได้บ่อยในทารกและเด็ก และความแปรปรวนทางพันธุกรรมของ G6PD สามารถส่งผลต่อความไวต่อสารเคมีได้^{[ 8 ]}นอกเหนือจากนี้ รายละเอียดเฉพาะของความสัมพันธ์ทางเคมีระหว่างโรคฟาฟิซึมและ G6PD ยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก

การขาด G6PD เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน G6PD ยีน G6PD มีส่วนช่วยในการผลิตกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสปฏิกิริยาเคมีที่เกี่ยวข้องกับกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสจะสร้างสารประกอบที่ป้องกันไม่ให้อนุมูลอิสระสะสมจนถึงระดับที่เป็นพิษภายในเม็ดเลือดแดง หากปริมาณของกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสลดลงหรือโครงสร้างเปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน G6PD เอนไซม์จะสูญเสียบทบาทในการป้องกัน ทำให้เกิดการสะสมของอนุมูลอิสระและทำให้เม็ดเลือดแดงเสียหาย^{[ 6 ]}

ผู้ที่มียีนกลายพันธุ์จะไม่แสดงอาการใดๆ เว้นแต่เซลล์เม็ดเลือดแดงของพวกเขาจะสัมผัสกับตัวกระตุ้นบางอย่าง ซึ่งอาจมีอยู่ 4 ประเภทหลักๆ ดังนี้:

• อาหาร (โดยเฉพาะถั่วปากอ้าที่เป็น ตัวกระตุ้น สำคัญสำหรับผู้ที่มียีนกลายพันธุ์ G6PD)
• ยาบางชนิด ได้แก่ rasburicase, primaquine และยาต้านมาลาเรีย อื่นๆ [ PMID 36049896 ]
• ลูกเหม็น ( แนฟทาลีน ) ^{[ 9 ]}
• ความเครียดจาก การติดเชื้อ แบคทีเรียหรือไวรัส^{[ 10 ]}

สารหลายชนิดอาจเป็นอันตรายต่อผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD การตอบสนองต่อสารเหล่านี้ที่แตกต่างกันทำให้การคาดการณ์รายบุคคลทำได้ยากยาต้านมาลาเรียที่อาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันในผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ได้แก่พรีมาควินและทาเฟโนควินนอกจากนี้ ผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ควรหลีกเลี่ยง แดปโซน เมทิลีนบลู เพกลอติเคส ราสบูริเคส และโทลูอิดีน ( แนวทาง CPIC G6PD ) เฮนน่ามีความเชื่อมโยงกับภาวะวิกฤตเม็ดเลือดแดงแตกในทารกที่มี ภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ^{[ 11 ]}ราสบูริเคสมีข้อห้ามใช้ในผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ยามากกว่า 40 ชนิด รวมถึงกรดแอสคอร์บิกในปริมาณสูงและซัลโฟนาไมด์ ถูกตั้งสมมติฐานว่าเชื่อมโยงกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ที่มีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD แต่หลักฐานที่สนับสนุนยาเหล่านี้ส่วนใหญ่ยังขาดอยู่Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium ; ^{[ 12 ] [ 13 ]}

ยีนกลายพันธุ์สองชนิด (G6PD A− และ G6PD Mediterranean) เป็นรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดในประชากรมนุษย์ G6PD A− พบได้ร้อยละ 10 ในชาวแอฟริกันและชาวแอฟริกันอเมริกัน ในขณะที่ G6PD Mediterranean พบได้แพร่หลายในตะวันออกกลาง การกระจายตัวของอัลลีลกลายพันธุ์ที่ทราบนั้นส่วนใหญ่จำกัดอยู่ในกลุ่มคนที่มีเชื้อสายเมดิเตอร์เรเนียน (ชาวสเปน ชาวอิตาลี ชาวกรีก ชาวอาร์เมเนีย ชาวยิวเซฟาร์ดี และชาวเซมิติกอื่นๆ) ^{[ 14 ]}เชื่อกันว่ายีนกลายพันธุ์ทั้งสองชนิดนี้มีต้นกำเนิดมาจากผลการป้องกันที่แข็งแกร่งต่อ มาลาเรียที่เกิดจาก เชื้อPlasmodium falciparumและPlasmodium vivax ^{[ 15 ]}พบได้บ่อยเป็นพิเศษใน ประชากร ชาวยิวชาวเคิร์ดโดยประมาณ 1 ใน 2 ของผู้ชายมีภาวะนี้ และผู้หญิงที่เป็นพาหะมีอัตราเดียวกัน^{[ 10 ]}นอกจากนี้ยังพบได้ทั่วไปใน ผู้ชาย ชาวแอฟริกันอเมริกันชาวซาอุดีอาระเบียชาวซาร์ดิเนียประชากรแอฟริกันบางกลุ่ม และกลุ่มชาวเอเชีย^{[ 10 ]}

การกลายพันธุ์ทั้งหมดที่ทำให้เกิดภาวะขาด G6PD พบได้บนแขนยาวของโครโมโซม Xบนแถบ Xq28 ยีน G6PD มีความยาวประมาณ 18.5 กิโลเบส [ ^{16 ] ตัวแปร}และการกลายพันธุ์ต่อไปนี้เป็นที่รู้จักและอธิบายไว้แล้ว:

กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (G6PD) เป็นเอนไซม์ในวิถีเพนโทสฟอสเฟต (ดูภาพ หรือที่รู้จักกันในชื่อวิถีทางลัด HMP) G6PD เปลี่ยนกลูโคส-6-ฟอสเฟตเป็น6-ฟอสโฟกลูโคโน-δ-แลคโตนเป็นเอนไซม์จำกัดอัตราของวิถีเมตาบอลิซึม นี้ ซึ่งให้ พลังงาน รีดิวซ์แก่เซลล์โดยการรักษาระดับของโคเอนไซม์นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ฟอสเฟต (NADPH) ในรูปรีดิวซ์ NADPH รักษาระดับกลูตาไธโอนรีดิวซ์ในเซลล์ซึ่งใช้ในการกำจัดอนุมูลอิสระที่ก่อให้เกิด ความเสียหาย จากออกซิเดชันวิถีนี้ยังกระตุ้นคาตาเลสซึ่งเป็นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย^{[ 17 ]}

เส้นทาง G6PD/NADPH เป็น แหล่ง เดียวของกลูตาไธโอนที่ลดลงในเม็ดเลือดแดง ( เม็ดเลือดแดง ) บทบาทของเม็ดเลือดแดงในฐานะตัวนำออกซิเจนทำให้มีความเสี่ยงอย่างมากต่อความเสียหายจากอนุมูลอิสระที่ออกซิไดซ์ ยกเว้นผลการป้องกันของ G6PD/NADPH/กลูตาไธโอน^{[ 17 ]}

ดังนั้นผู้ที่มีภาวะขาด G6PD จึงมีความเสี่ยงต่อภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกในสภาวะที่มีความเครียดจากออกซิเดชันความเครียดจากออกซิเดชันอาจเกิดจากการติดเชื้อและจากการสัมผัสสารเคมีในยาและอาหารบางชนิดถั่วปากอ้าเช่น ถั่วปากอ้า มีวิซีน ไดวิซีน คอนวิซีน และไอโซอูรามิลในปริมาณสูงซึ่งทั้งหมดนี้ก่อให้เกิดสารออกซิแดนต์^{[ 18 ]}

เมื่อกลูตาไธโอน ที่ลดลงเหลืออยู่ทั้งหมด ถูกใช้ไป เอนไซม์และโปรตีนอื่นๆ (รวมถึงฮีโมโกลบิน ) จะถูกทำลายโดยสารออกซิแดนต์ ทำให้เกิดการจับตัวกันและการสะสมของโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือด แดง เซลล์เม็ดเลือดแดงที่เสียหายจะถูกฟาโกไซโทซิสและกักเก็บไว้ (นำออกจากระบบไหลเวียนโลหิต) ในม้ามฮีโมโกลบินจะถูกเมตาบอไลซ์เป็นบิลิรูบิน (ทำให้เกิดดีซ่านเมื่อมีความเข้มข้นสูง) เซลล์เม็ดเลือดแดงแทบจะไม่สลายตัวในระบบไหลเวียนโลหิต ดังนั้นฮีโมโกลบินจึงแทบจะไม่ถูกขับออกโดยตรงจากไตแต่ในกรณีที่รุนแรงอาจเกิดขึ้นได้ ทำให้เกิด ภาวะไต วาย เฉียบพลัน

การขาด G6PD ในเส้นทางทางเลือกทำให้เกิดการสะสมของกลูโคส และส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของการไกลเคชั่นขั้นสูง (AGE) เพิ่มขึ้น การขาดนี้ยังลดปริมาณ NADPH ซึ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ (NO) ความชุกของโรคเบาหวานชนิดที่ 2และความดันโลหิต สูง ในชาวแอฟริกัน-แคริบเบียนในตะวันตกอาจเกี่ยวข้องโดยตรงกับอุบัติการณ์ของการขาด G6PD ในประชากรเหล่านั้น^{[ 19 ]}

แม้ว่าผู้หญิงที่เป็นพาหะอาจมีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ในรูปแบบที่ไม่รุนแรง (ขึ้นอยู่กับระดับการปิดใช้งานของโครโมโซม X ที่ไม่ได้รับผลกระทบ – ดูการปิดใช้งาน X ที่ไม่สมดุล ) แต่ก็มีรายงานผู้หญิงที่เป็นโฮโมไซกัส ซึ่งในผู้หญิงเหล่านี้จะพบความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันที่หายาก ร่วมด้วย เรียกว่าโรคแกรนูโลมาเรื้อรัง (CGD)

โดยทั่วไปจะสงสัยการวินิจฉัยโรคนี้เมื่อผู้ป่วยจากกลุ่มชาติพันธุ์บางกลุ่ม (ดูระบาดวิทยา) มีอาการโลหิตจางดีซ่านและอาการเม็ดเลือดแดงแตกหลังจากได้รับสิ่งกระตุ้นจากสาเหตุข้างต้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีประวัติครอบครัวที่เป็นโรคนี้^{[ 20 ]}

โดยทั่วไป การทดสอบจะประกอบด้วย:

• ตรวจ นับเม็ดเลือดครบถ้วนและ นับ เรติคิวโลไซต์ในกรณีที่ขาดเอนไซม์ G6PD อย่างรุนแรงจะสามารถมองเห็นเม็ดเลือดแดง ที่ มีไฮนซ์บอดี้ ได้ จากการ ตรวจ ฟิล์มเลือด
• เอนไซม์ตับ (เพื่อแยกแยะสาเหตุอื่นๆ ของภาวะตัวเหลือง )
• แลคเตทดีไฮโดรจีเนส (มีระดับสูงขึ้นในภาวะเม็ดเลือดแดงแตก และเป็นตัวบ่งชี้ความรุนแรงของภาวะเม็ดเลือดแดงแตก)
• ฮาปโตโกลบิน (ลดลงในภาวะเม็ดเลือดแดงแตก);
• การทดสอบ " แอนติโกลบูลินโดยตรง " (การทดสอบของคูมบ์ส) – ผลการทดสอบควรเป็นลบ เนื่องจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ที่มีภาวะ G6PD ไม่ได้เกิดจากกลไกทางภูมิคุ้มกัน

เมื่อมีเหตุผลเพียงพอที่จะสงสัย G6PD การทดสอบโดยตรงสำหรับ G6PD คือ " การทดสอบจุดเรืองแสงของ Beutler " ซึ่งได้เข้ามาแทนที่การทดสอบแบบเก่า (การทดสอบการเปลี่ยนสีด้วยสีย้อมของ Motulsky) เป็นส่วนใหญ่ ความเป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่ การทดสอบ DNA โดยตรงและ/หรือการจัดลำดับยีน G6PD ^{[ 21 ]}

การทดสอบจุดเรืองแสงของ Beutlerเป็นการทดสอบที่รวดเร็วและราคาไม่แพง ซึ่งระบุNADPHที่ผลิตโดย G6PD ภายใต้แสงอัลตราไวโอเลตเมื่อจุดเลือดไม่เรืองแสง แสดงว่าการทดสอบเป็นบวก อาจให้ผลลบเท็จในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอยู่ ดังนั้นจึงควรทำการทดสอบหลังจากเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก 2-3 สัปดาห์^{[ 20 ]}

เมื่อแมโครฟาจในม้ามตรวจพบเม็ดเลือดแดงที่มีไฮนซ์บอดี้ มันจะกำจัดตะกอนและชิ้นส่วนเล็กๆ ของเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้เกิดลักษณะเฉพาะที่เรียกว่า " เซลล์กัด " อย่างไรก็ตาม หากมีการผลิตไฮนซ์บอดี้จำนวนมาก เช่นที่เกิดขึ้นในภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ไฮนซ์บอดี้บางส่วนจะยังคงมองเห็นได้เมื่อดูเม็ดเลือดแดงที่ย้อมด้วยคริสตัลไวโอเลต การทดสอบที่ง่ายและราคาไม่แพงนี้สามารถนำไปสู่การสันนิษฐานเบื้องต้นว่ามีภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ซึ่งสามารถยืนยันได้ด้วยการทดสอบอื่นๆ

การทดสอบระหว่างและหลายสัปดาห์หลังจากเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกจะนำไปสู่ผลลบเท็จ เนื่องจากเม็ดเลือดแดงที่ขาด G6PD จะถูกขับออกมาแล้ว และเม็ดเลือดแดงที่ยังอ่อนอยู่ (เรติคิวโลไซต์) จะยังไม่ขาด G6PD ผลลบเท็จมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นหลังจากการถ่ายเลือดด้วยเช่นกัน ด้วยเหตุนี้ โรงพยาบาลหลายแห่งจึงรอสามเดือนหลังจากเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกก่อนที่จะทำการทดสอบการขาด G6PD ผู้หญิงควรได้รับการวัดกิจกรรม G6PD ด้วยการตรวจวิเคราะห์เชิงปริมาณเพื่อหลีกเลี่ยงการถูกจัดประเภทผิดพลาดโดยการทดสอบคัดกรอง^{[ 20 ]}

องค์การอนามัยโลกจำแนกตัวแปรทางพันธุกรรมของ G6PD ออกเป็นห้าประเภท โดยสามประเภทแรกเป็นภาวะขาด^{[ 22 ]}

• ระดับที่ 1: ภาวะขาดเอนไซม์อย่างรุนแรง (<10% ของกิจกรรม) ร่วมกับภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง (ชนิดไม่ใช่เม็ดเลือดแดงทรงกลม)
• ระดับที่ 2: ภาวะขาดเอนไซม์อย่างรุนแรง (กิจกรรมเอนไซม์ต่ำกว่า 10%) ร่วมกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเป็นระยะ
• ระดับ III: ภาวะขาดเอนไซม์ระดับปานกลาง (กิจกรรม 10–60%) เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉพาะเมื่อมีปัจจัยกระตุ้นเท่านั้น
• ระดับ IV: รูปแบบที่ไม่ขาดสารอาหาร ไม่มีผลข้างเคียงทางคลินิก
• ระดับ 5: เอนไซม์มีการทำงานเพิ่มขึ้น แต่ไม่มีผลข้างเคียงทางคลินิก

ภาวะขาดเอนไซม์ 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PGD)มีอาการคล้ายคลึงกันและมักเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะขาดเอนไซม์ G6PD เนื่องจากเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบอยู่ในวิถีการทำงานเดียวกัน อย่างไรก็ตาม โรคเหล่านี้ไม่ได้เชื่อมโยงกันและสามารถพบได้ในคนเดียวกัน

มาตรการที่สำคัญที่สุดคือการป้องกัน – การหลีกเลี่ยงยาและอาหารที่ทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกการฉีดวัคซีนป้องกันเชื้อโรคทั่วไปบางชนิด (เช่น ไวรัสตับอักเสบเอและไวรัสตับอักเสบ บี ) อาจช่วยป้องกันการโจมตีที่เกิดจากการติดเชื้อได้^{[ 23 ]}

ในระยะเฉียบพลันของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอาจจำเป็นต้องให้เลือด หรือแม้กระทั่งการฟอกไตในกรณีไตวายเฉียบพลัน การให้เลือดเป็นมาตรการรักษาตามอาการที่สำคัญ เนื่องจากเม็ดเลือดแดงที่ถ่ายเข้าไปโดยทั่วไปไม่ได้ขาดเอนไซม์ G6PD และจะมีอายุขัยปกติในระบบไหลเวียนโลหิตของผู้รับ ผู้ที่ได้รับผลกระทบควรหลีกเลี่ยงยาบาง ชนิด เช่นแอสไพริน

ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับประโยชน์จากการผ่าตัดเอาม้าม ออก ( splenectomy ) ^{[ 24 ]}เนื่องจากม้ามเป็นแหล่งสำคัญของการทำลายเม็ดเลือดแดงควรใช้กรดโฟลิก ในความผิดปกติใดๆ ที่มีการหมุนเวียนของเม็ดเลือดแดงสูง แม้ว่า วิตามินอีและซีลีเนียมจะมีคุณสมบัติเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ แต่การใช้สารเหล่านี้ไม่ได้ช่วยลดความรุนแรงของภาวะขาด G6PD

AG1 ซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่เพิ่งค้นพบ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ G6PD ในรูปแบบทั่วไปทั้งสามของการขาดเอนไซม์ เนื่องจากไม่มีตัวยาใดที่ใช้รักษา G6PD ได้ AG1 จึงเป็นสารตั้งต้นที่มีแนวโน้มที่ดีในการพัฒนายารักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคที่เกิดจากความผิดปกติของเอนไซม์ G6PD หลายชนิด^{[ 25 ]}

ผู้ที่มีภาวะขาด G6PD ดูเหมือนจะไม่เป็นโรคบ่อยกว่าคนอื่นๆ และอาจมีความเสี่ยงน้อยกว่าคนอื่นๆ ในการเป็นโรคหัวใจขาดเลือดและโรคหลอดเลือดสมอง [ ^{26 ] อย่างไรก็ตาม} การศึกษาล่าสุดพบว่าภาวะขาด G6PD เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดได้มากถึง 70% ความเสี่ยงที่เกิดจากภาวะขาด G6PD นั้นอยู่ในระดับปานกลางเมื่อเทียบกับผลกระทบของปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคหัวใจและหลอดเลือด^{[ 27 ]}นอกจากนี้ บทความวิจารณ์ที่ตีพิมพ์ยังตั้งสมมติฐานว่าภาวะขาด G6PD อาจลดประสิทธิภาพการต้านเกล็ดเลือดของโคลพิโดเกรล (ภาวะดื้อต่อโคลพิโดเกรล) ^{[ 28 ]}

ภาวะขาดเอนไซม์ G6PD เป็นความบกพร่องของเอนไซม์ที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองในมนุษย์ รองจาก ภาวะขาดเอนไซม์ ALDH2โดยพบในประชากรมากกว่า 400 ล้านคนทั่วโลก^{[ 29 ]}ภาวะขาดเอนไซม์ G6PD ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิต 4,100 รายในปี 2013 และ 3,400 รายในปี 1990 ^{[ 30 ]}ลุ่มน้ำเมดิเตอร์เรเนียนเป็นบริเวณที่พบโรคฟาฟิสม์ได้บ่อยที่สุด โดยเฉพาะใน กลุ่ม ชาวเคิร์ด ชาวซาร์ดิเนีย ชาวไซปรัสชาวกรีกชาวอียิปต์และประชากรบางกลุ่มในแอฟริกา รวมถึงผู้ที่มีเชื้อสายเหล่านี้^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}โรคฟาฟิสม์ยังได้รับการบันทึกไว้ในพื้นที่นอกลุ่มน้ำเมดิเตอร์เรเนียน ในประเทศอื่นๆ ในตะวันออกกลางและเอเชียตะวันออก เช่น อิรัก อิหร่าน บัลแกเรีย และจีน เกาะซาร์ดิเนียมีรายงานความถี่ของโรคฟาฟิสม์สูงที่สุด โดยมี 5 รายต่อประชากร 1,000 คน^{[ 31 ]}

A side effect of this disease is that it confers protection against malaria,^[34] in particular the form of malaria caused by Plasmodium falciparum, the most deadly form of malaria. A similar relationship exists between malaria and sickle-cell disease. One theory to explain this is that cells infected with the Plasmodium parasite are cleared more rapidly by the spleen. This phenomenon might give G6PD deficiency carriers an evolutionary advantage by increasing their fitness in malaria-endemic environments. In vitro studies have shown that Plasmodium falciparum is very sensitive to oxidative damage. This is the basis for another theory: the genetic defect confers resistance since the G6PD-deficient host has a higher level of oxidative agents that, while generally tolerable by the host, are deadly to the parasite.^[35]

The modern understanding of the condition began with the analysis of patients who exhibited sensitivity to primaquine.^[36] The discovery of G6PD deficiency relied heavily upon the testing of prisoner volunteers at Illinois State Penitentiary, a type of study which today is considered unethical and cannot be performed. When some prisoners were given the drug primaquine, some developed hemolytic anemia, but others did not. Despite these results, the US military administered the drug widely during the Korean War to prevent the relapsing infection caused by Plasmodium vivax hypnozoites. Numerous cases of hemolytic anemia were observed in US soldiers of North African and Mediterranean descent.^[37]

After studying the mechanism through Cr⁵¹ testing, it was conclusively shown that the hemolytic effect of primaquine was due to an intrinsic defect of erythrocytes.^[38]

In both legend and mythology, favism has been known since antiquity. The priests of various Greco-Roman era cults were forbidden to eat or even mention beans, and Pythagoras had a strict rule that to join the society of the Pythagoreans one had to swear off beans.^[39] This ban was supposedly because beans resembled male genitalia. It is possible that this was because of a belief that beans and humans were created from the same material.^[40]

• สมุดบันทึกเวชปฏิบัติครอบครัว/ภาวะขาดเอนไซม์ G6PD (โรคฟาบิสม์)