ตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบโทรปิก 2 ( mGluR2 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนGRM2 [ ^{5 ] [ 6 ] mGluR2}เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G (GPCR) ที่เชื่อมต่อกับหน่วยย่อยอัลฟา Gi [ ^{7 ] ตัว}รับนี้ทำหน้าที่เป็นออโตรีเซปเตอร์สำหรับกลูตาเมตซึ่งเมื่อถูกกระตุ้น จะยับยั้งการปล่อยสารในถุงเวสิเคิลที่ปลายประสาท ก่อนซินแนปส์ ของเซลล์ประสาทกลูตา เมต

ในมนุษย์ mGluR2 ถูกเข้ารหัสโดย ยีน GRM2บนโครโมโซม 3 มีการคาดการณ์จากข้อมูลทางพันธุกรรมว่ามีอย่างน้อยสามไอโซฟอร์มที่เข้ารหัสโปรตีน รวมถึงไอโซฟอร์มที่ไม่เข้ารหัสอีกมากมาย โปรตีน mGluR2 เป็นโปรตีนที่แทรกผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เจ็ดส่วน

ในมนุษย์ mGluR2 จะแสดงออกเฉพาะในสมองเท่านั้น และไม่พบในเนื้อเยื่ออื่นใด^{[ 8 ]}ในสมอง mGluR2 จะแสดงออกในเซลล์ประสาทและเซลล์แอสโทรไซต์ในระดับเซลล์ย่อย mGluR2 ส่วนใหญ่จะอยู่ที่ปลายประสาทก่อนซิแนปส์แม้ว่าจะแสดงออกที่ปลายประสาทหลังซิแนปส์ด้วย ก็ตาม ^{[ 9 ]}

ตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบโทรปิกเป็นกลุ่มของตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน Gซึ่งแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มตามความคล้ายคลึงกันของลำดับ กลไกการส่งสัญญาณที่คาดการณ์ได้ และคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา: กลุ่มที่ 1 ประกอบด้วยGRM1และGRM5และตัวรับเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นฟอสโฟลิเปส C ได้ กลุ่มที่ 2 ประกอบด้วย mGluR2 (ตัวรับนี้) และGRM3ในขณะที่กลุ่มที่ 3 ประกอบด้วยGRM4 , GRM6 , GRM7และGRM8ตัวรับกลุ่มที่ 2 และ 3 เชื่อมโยงกับการยับยั้งแคสเคดของไซคลิก AMPแต่มีความแตกต่างกันในความจำเพาะของตัวกระตุ้น^{[ 6 ]}

mGluR2 สามารถสร้างคอมเพล็กซ์เฮเทอโรเมอริกกับ GPCR อื่นๆ ได้หลายชนิด ตัวอย่างหนึ่งคือไอโซฟอร์มmGluR4เฮเทอโรเมอร์ mGluR2-mGluR4 แสดงโปรไฟล์ทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างจากโมโนเมอร์ของตัวรับหลัก^{[ 10 ]}อีกตัวอย่างหนึ่งคือตัวรับเซโรโทนิน 2A (5HT2A) ดูด้านล่าง

การพัฒนา ตัวปรับแต่งอัลโลสเตอริกเชิงบวกที่เลือกเฉพาะซับไทป์ 2 (PAMs) มีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา^{[ 11 ]}การเสริมฤทธิ์ของ mGluR2 เป็นแนวทางใหม่สำหรับการรักษาโรคจิตเภท^{[ 12 ] [ 13 ]}ในทางกลับกัน ตัวต้านและตัวปรับแต่งอัลโลสเตอริกเชิงลบของ mGluR มีศักยภาพเป็นยาต้านอาการซึมเศร้า^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

แพมส์

• JNJ-46356479 ^{[ 22 ]}
• JNJ-40411813 ^{[ 23 ]}
• GSK-1331258 ^{[ 24 ]}
• อิมิดาโซ[1,2- a ]ไพริดีน^{[ 25 ]}
• 3-Aryl-5-phenoxymethyl-1,3-oxazolidin-2-ones ^{[ 26 ]}
• 3-(อิมิดาโซลิลเมทิล)-3-อะซา-ไบไซโคล[3.1.0]เฮกซาน-6-อิล)เมทิลอีเทอร์: มีฤทธิ์แรง เสถียรเมื่อรับประทานทางปาก^{[ 27 ]}
• BINA : ^{[ 28 ] [ 29 ]}มีฤทธิ์แรง; ตัวปรับ ago-allosteric ปานกลาง; กิจกรรมในร่างกายที่แข็งแกร่ง
• LY-487,379 : ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}ปราศจากกิจกรรมออร์โธสเตอริก พร้อมกับ 3-pyridylmethylsulfonamides ที่เกี่ยวข้อง^{[ 33 ] [ 34 ]}เป็นตัวกระตุ้นแบบเลือกซับไทป์ 2 ตัวแรกที่ตีพิมพ์ (2003)

ยาหลอนประสาทหลายชนิด (เช่น LSD-25 ) ออกฤทธิ์โดยการจับกับคอมเพล็กซ์โอลิโกเมอไรซ์ของ ตัวรับ 5HT2Aและ mGlu2 ^{[ 38 ] [ 39 ]}ลิซูไรด์ออกฤทธิ์เฉพาะหรือโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับตัวรับ 5HT2A ที่ไม่ใช่เฮเทอโรเมอไรซ์ ซึ่งไม่สามารถทำให้เกิดผลหลอนประสาทได้ ด้วยเหตุนี้ ลิซูไรด์จึงสามารถลดผลหลอนประสาทของยาเหล่านี้ได้ผ่านกิจกรรมต่อต้านแบบแข่งขัน (ทำให้เกิดผลของสารต่อต้านแบบเงียบๆ ในการมีอยู่ของยาเหล่านี้)

สารกระตุ้นที่แรงสำหรับหน่วยย่อยใดหน่วยย่อยหนึ่งของเฮเทอโรคอมเพล็กซ์ 5HT2A-mGlu2R จะยับยั้งการส่งสัญญาณผ่านหน่วยย่อยคู่ และสารยับยั้งผกผันสำหรับหน่วยย่อยใดหน่วยย่อยหนึ่งจะเพิ่มการส่งสัญญาณผ่านหน่วยย่อยคู่

พบว่า mGluR2 เป็นตัวรับใหม่สำหรับไวรัสโรคพิษสุนัขบ้า^{[ 40 ]}ไวรัสมีไกลโคโปรตีนบนพื้นผิวซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ ไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าสามารถจับกับ mGluR2 ได้โดยตรง และคอมเพล็กซ์ไวรัส-ตัวรับจะถูกนำเข้าสู่เซลล์พร้อมกัน จากนั้นคอมเพล็กซ์จะถูกขนส่งไปยังเอนโดโซมระยะต้นและระยะปลาย ไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าเข้าสู่เซลล์โดยเอนโดไซโทซิสแบบไม่ขึ้นกับคลัทรินซึ่งอาจบ่งชี้ว่า mGluR2 ก็ใช้เส้นทางนี้เช่นกัน ยังคงต้องชี้แจงเพิ่มเติมว่าไกลโคโปรตีนของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าสามารถทำหน้าที่เป็น PAM หรือ NAM และส่งผลต่อการทำงานของตัวรับในลักษณะดังกล่าวได้หรือไม่

• ตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบโทรปิก

• "ตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบโทรปิก: mGlu " ฐาน ข้อมูลตัวรับและช่องไอออนของ IUPHARสหภาพเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิกนานาชาติ เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 19 มีนาคม 2012 เรียกดูเมื่อ5 ธันวาคม 2008

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ