มะเร็งถุงน้ำดีเป็นมะเร็ง ที่พบได้ค่อนข้างน้อย โดยมีอัตราการเกิดน้อยกว่า 2 รายต่อประชากร 100,000 คนต่อปีในสหรัฐอเมริกา^{[ 7 ]}พบได้บ่อยกว่าในอเมริกากลางและอเมริกาใต้ ยุโรปกลางและตะวันออก ญี่ปุ่น และอินเดียตอนเหนือ นอกจากนี้ยังพบได้บ่อยในกลุ่มชาติพันธุ์บางกลุ่ม เช่น ชน พื้นเมืองอเมริกันและชาวฮิสแปนิก^{[ 8 ]}มะเร็งต่อมน้ำดีคิดเป็นประมาณ 90% ของมะเร็งถุงน้ำดี ทั้งหมด ^{[ 3 ]} GLOBOCAN 2022 ประมาณการว่าจะมีผู้ป่วยมะเร็งถุงน้ำดีรายใหม่ 122,469 ราย และเสียชีวิต 89,045 รายในปี 2022 เอเชียใต้ตอนกลางและเอเชียตะวันออก โดยเฉพาะอินเดียและจีน มีจำนวนผู้ป่วยมากที่สุด และบางประเทศในอเมริกาใต้ เช่น โบลิเวีย มีอัตราที่ปรับตามอายุแล้วสูงที่สุด ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเหลื่อมล้ำในระดับภูมิภาคของการเกิดและการเสียชีวิตจากมะเร็งถุงน้ำดี^{[ 9 ]}

หากตรวจพบได้เร็วพอ มะเร็งอาจรักษาให้หายได้โดยการผ่าตัดเอาถุงน้ำดีตับบางส่วนและต่อมน้ำเหลือง ที่เกี่ยวข้อง ออก อย่างไรก็ตาม บ่อยครั้งที่ตรวจพบมะเร็งก็ต่อเมื่อผู้ป่วยมีอาการเช่นปวดท้องตัวเหลืองและอาเจียน ซึ่งในเวลานั้นมะเร็งมักลุกลามไปยังอวัยวะ อื่น เช่น ตับแล้ว

เชื่อกันว่ามะเร็งถุงน้ำดีมีความเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของนิ่วในถุงน้ำดีซึ่งอาจนำไปสู่การแข็งตัวของถุงน้ำดี หรือที่เรียกว่าภาวะ ถุงน้ำดี แข็งเหมือนกระเบื้องเคลือบ ภาวะนี้พบได้ยากเช่นกัน การศึกษาบางชิ้นระบุว่าผู้ที่มีภาวะถุงน้ำดีแข็งเหมือนกระเบื้องเคลือบมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งถุงน้ำดี แต่การศึกษาอื่นๆ ก็ตั้งข้อสงสัยในเรื่องนี้ หากตรวจพบมะเร็งหลังจากเริ่มมีอาการแล้ว โอกาสในการหายขาดจะต่ำมาก โดยมีอัตราการรอดชีวิตใน 5 ปีเพียงประมาณ 3%

• อาการปวดอย่างต่อเนื่องบริเวณช่องท้องส่วนบนด้านขวา
• อาการอาหารไม่ย่อย ( อาหารไม่ย่อย )
• อาเจียนเป็นน้ำดี
• ความอ่อนแอ
• เบื่ออาหาร
• การลดน้ำหนัก
• อาการตัวเหลืองและอาเจียนเนื่องจากการอุดตัน

อาการในระยะแรกจะคล้ายกับอาการอักเสบของถุงน้ำดีเนื่องจากนิ่วในถุงน้ำดี^{[ 10 ] [ 11 ]}ในระยะต่อมา อาการอาจเป็นอาการอุดตันของท่อน้ำดีและกระเพาะอาหาร^{[ 12 ]}

ที่น่าสังเกตคือกฎของ Courvoisierระบุว่า ในกรณีที่ถุงน้ำดีบวมโตอย่างเห็นได้ชัดโดยไม่เจ็บปวด และมีอาการตัวเหลืองเล็กน้อยที่ไม่เจ็บปวด สาเหตุไม่น่าจะเกิดจากนิ่วในถุงน้ำดี ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของมะเร็งในถุงน้ำดีหรือตับอ่อน และการบวมนั้นไม่น่าจะเกิดจากนิ่วในถุงน้ำดี เนื่องจากการอักเสบเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับนิ่วในถุงน้ำดีทำให้ถุงน้ำดีหดตัวและไม่ยืดหยุ่น อย่างไรก็ตาม การสังเกตการณ์ดั้งเดิมของLudwig Georg Courvoisierซึ่งตีพิมพ์ในเยอรมนีในปี 1890 นั้น ไม่ได้ถูกอ้างถึงเป็นกฎตั้งแต่แรก และไม่มีการกล่าวถึงมะเร็งหรือความเจ็บปวด (ความเจ็บ) ประเด็นเหล่านี้มักถูกอ้างถึงผิดหรือสับสนในเอกสารทางการแพทย์^{[ 13 ]}

• เพศ—พบในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายประมาณสองเท่า และมักพบในผู้ที่มีอายุระหว่าง 70-80 ปี
• โรคอ้วน
• โรคถุงน้ำดีอักเสบเรื้อรังและนิ่วในถุงน้ำดี
• โรคท่อน้ำดีอักเสบเรื้อรัง^{[ 14 ]}
• การติดเชื้อ ไทฟอยด์เรื้อรังในถุงน้ำดี; ผู้ที่ติดเชื้อ Salmonella typhi เรื้อรัง มีความเสี่ยงต่อมะเร็งถุงน้ำดีสูงกว่าผู้ที่ไม่ติดเชื้อ 3 ถึง 200 เท่า และมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งตลอดชีวิต 1–6% ^{[ 15 ]}
• โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) ต่างๆ ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งถุงน้ำดี อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางพันธุกรรมที่มีอยู่เกี่ยวกับความเสี่ยงต่อ GBC ยังไม่เพียงพอที่จะยืนยันความสัมพันธ์ใดๆ^{[ 16 ]}
• ติ่งเนื้อในถุงน้ำดี^{[ 17 ]}
• ผนังถุงน้ำดีที่เกิดการสะสมแคลเซียม (ถุงน้ำดีแบบกระเบื้องเคลือบ) ^{[ 17 ]}
• ความผิดปกติแต่กำเนิดของท่อน้ำดี เช่น ถุงน้ำดีโป่งพอง^{[ 17 ]}

จากผลการศึกษาทบทวนอย่างเป็นระบบล่าสุด พบว่าความเสี่ยงต่อมะเร็งถุงน้ำดีมีความสัมพันธ์อย่างมากกับดัชนีมวลกาย ที่สูงขึ้น โรคอ้วนน้ำหนักเกินเส้นรอบเอว อัตราส่วน รอบเอวต่อความสูงจำนวนบุตรมาก และการติดเชื้อในท่อน้ำดี ในขณะเดียวกัน ความเชื่อมโยงกับการสูบบุหรี่ การดื่มแอลกอฮอล์ และการออกกำลังกายไม่เพียงพอมีความสำคัญ แต่ถือว่ามีความน่าเชื่อถือน้อยกว่า^{[ 18 ]}

โดยทั่วไป แล้วการวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มต้นทำได้ยาก ผู้ที่มีความเสี่ยงสูง เช่น ผู้หญิงหรือชาวอเมริกันพื้นเมืองที่มีนิ่วในถุงน้ำดี จะได้รับการประเมินอย่างใกล้ชิดอาจใช้การตรวจอัลตราซา วนด์ทางช่องท้อง การตรวจ CT สแกนการตรวจอัลตราซาวนด์ผ่านกล้องเอนโดสโคปการตรวจ MRI และการตรวจ MR cholangio-pancreatography (MRCP) เพื่อการวินิจฉัย มะเร็งถุงน้ำดีจำนวนมากถูกพบโดยบังเอิญในผู้ป่วยที่ได้รับการประเมินเพื่อหา สาเหตุของนิ่วในถุงน้ำดีหรือการก่อตัวของนิ่วในถุงน้ำดี ซึ่งพบได้บ่อยกว่ามาก^{[ 19 ]}ไม่มีวิธีการคัดกรองมะเร็งถุงน้ำดีที่มีประสิทธิภาพในประชากร และโรคในระยะเริ่มต้นมักไม่มีอาการ ตามข้อมูลของสมาคมมะเร็งแห่งอเมริกา มีเพียงประมาณ 20% (1 ใน 5) ของมะเร็งถุงน้ำ ดี เท่านั้น ที่ตรวจพบในขณะที่ยังจำกัดอยู่เฉพาะในถุงน้ำดี^{[ 20 ]}การตรวจชิ้นเนื้อเป็นวิธีเดียวที่แน่ชัดในการบอกว่าเนื้องอกนั้นเป็นมะเร็งหรือไม่^{[ 21 ]}

• 
  พยาธิวิทยาของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของถุงน้ำดี
• 
  ตรวจพบมะเร็งถุงน้ำดี ( อะเดโนคาร์ซิโนมา ) โดยบังเอิญหลังการผ่าตัดถุงน้ำดี
• 
  พยาธิวิทยาของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในถุงน้ำดี

หากตรวจพบมะเร็งในระยะเริ่มต้น ก่อนที่มะเร็งจะลุกลาม อาจรักษาได้ด้วยการผ่าตัด การผ่าตัดมะเร็งถุงน้ำดีเรียกว่าการผ่าตัดถุงน้ำดี แบบถอนรากถอนโคน หรือการผ่าตัดถุงน้ำดีแบบขยาย^{[ 25 ]}ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเอาถุงน้ำดีออกพร้อมกับการเอาส่วนของตับที่เคยเป็นที่อยู่ของถุงน้ำดีออกไปจนถึงเนื้อเยื่อที่แข็งแรง ต่อมน้ำเหลืองที่อยู่ใกล้กับมะเร็งอาจถูกเอาออกด้วย ในบางครั้งอาจจำเป็นต้องเอาส่วนใหญ่ของตับออก ซึ่งเรียกว่าการผ่าตัดตับเพื่อกำจัดเนื้องอกออกให้หมด ท่อน้ำดีอาจต้องถูกเอาออกด้วย^{[ 17 ]}อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมะเร็งถุงน้ำดีมีพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ผู้ป่วยส่วนใหญ่จึงเสียชีวิตภายในหนึ่งปีหลังการผ่าตัด หากไม่สามารถผ่าตัดได้การใส่สเตนต์ผ่านกล้องเอนโดสโคปหรือการระบายน้ำดีผ่านทางผิวหนัง (PTBD) ของระบบทางเดินน้ำดีอาจช่วยลดอาการดีซ่านได้ และการใส่สเตนต์ในกระเพาะอาหารอาจช่วยบรรเทาอาการอาเจียนได้นอกจากนี้ยังอาจใช้เคมีบำบัดและรังสีรักษา ร่วมกับการผ่าตัดด้วย สำหรับมะเร็งที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ มะเร็งระยะลุกลามเฉพาะที่ มะเร็งที่กลับมาเป็นซ้ำ หรือมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย รวมถึง มะเร็งถุงน้ำดี การรักษาด้วยเคมีบำบัดมาตรฐานที่ใช้กันมาแต่เดิมคือ เจมซิตาบีนร่วมกับ ซิสพ ลาตินอย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ปี 2022-2023 เป็นต้นมา ยาต้านภูมิคุ้มกันแบบยับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน (immune checkpoint inhibitors) ได้ถูกนำมาใช้เป็นส่วนหนึ่งของทางเลือกการรักษาแบบทั่วร่างกายในระยะแรกด้วย องค์การอาหารและยา ( FDA) อนุมัติการใช้ดูร์วามาบร่วมกับเจมซิตาบีนและซิสพลาตินในปี 2022 และเพมโบรลิซูแมบร่วมกับเจมซิตาบีนและซิสพลาตินในปี 2023  ^{[ 26 ]}ยาเหล่านี้มีประโยชน์สำหรับมะเร็งทางเดินน้ำดีระยะลุกลามเฉพาะที่หรือระยะแพร่กระจาย ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของวิธีการรักษา (การอนุมัติเหล่านี้ครอบคลุมมะเร็งทางเดินน้ำดี (BTC) อย่างกว้างขวาง ไม่ได้จำเพาะเจาะจงเฉพาะมะเร็งถุงน้ำดีเท่านั้น การอนุมัติเพมโบรลิซูแมบของ FDA แสดงให้เห็นถึงอัตราการรอดชีวิตโดยเฉลี่ย 12.7 เดือน เมื่อเทียบกับ 10.9 เดือนในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกร่วมกับเคมีบำบัดในการทดลอง KEYNOTE-966 ซึ่งบ่งชี้ถึงการปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยอย่างเห็นได้ชัด^{[ 27 ]} ) หากตรวจพบมะเร็งถุงน้ำดีหลังจากการผ่าตัดถุงน้ำดีเนื่องจากนิ่ว (มะเร็งโดยบังเอิญ) ในกรณีส่วนใหญ่จำเป็นต้องผ่าตัดซ้ำเพื่อเอาส่วนหนึ่งของตับและต่อมน้ำเหลืองออก เมื่อดำเนินการได้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ผู้ป่วยจะมีโอกาสรอดชีวิตในระยะยาวและหายขาดได้ดีที่สุด^{[ 28 ]}

มะเร็งถุงน้ำดีขึ้นอยู่กับภูมิศาสตร์อย่างมาก โดย GLOBOCAN 2022 ประมาณการว่าจะมีผู้ป่วยรายใหม่ 122,469 ราย และเสียชีวิต 89,045 รายทั่วโลกในปี 2022 ซึ่งสอดคล้องกับอัตราการเกิดและอัตราการเสียชีวิตที่ปรับตามอายุมาตรฐานที่ 1.2 และ 0.83 ต่อ 100,000 ตามลำดับ อัตราการเกิดโรคสูงเป็นพิเศษในเอเชียกลางตอนใต้และเอเชียตะวันออก รวมถึงบางภูมิภาคของอเมริกาใต้ ซึ่งอัตราที่ปรับตามอายุมาตรฐานนั้นสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัด^{[ 9 ]}

สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกาในสหรัฐอเมริกาคาดการณ์ว่าจะมีผู้ป่วยมะเร็งถุงน้ำดีและท่อน้ำดีขนาดใหญ่รายใหม่ 12,640 ราย และเสียชีวิต 4,590 รายในปี 2026 โดยคาดว่าประมาณ 40% ของผู้ป่วยเหล่านี้จะเป็นมะเร็งถุงน้ำดีโดยเฉพาะ^{[ 29 ]}

ขอบเขตของโรค ณ เวลาที่วินิจฉัยมีผลกระทบอย่างมากต่อการพยากรณ์โรคโดยสมาคมมะเร็งแห่งอเมริการายงานอัตราการรอดชีวิตสัมพัทธ์ 5 ปีอยู่ที่ 67% สำหรับโรคเฉพาะที่ 29% สำหรับโรคในบริเวณใกล้เคียง และ 4% สำหรับโรคที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่นของร่างกายในสหรัฐอเมริกา โดยอ้างอิงจากข้อมูล SEER ตั้งแต่ปี 2015 ถึง 2021 ^{[ 30 ]}

ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับชีววิทยาของมะเร็งทางเดินน้ำดี รวมถึงมะเร็งถุงน้ำดี กำลังเกิดขึ้นจากความก้าวหน้าในการวิเคราะห์จีโนม [ ^{31 ] งาน}วิจัยนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับข้อบกพร่องในความสามารถของเซลล์มะเร็งในการซ่อมแซมความเสียหายในดีเอ็นเอของตัวเอง ได้อย่างแม่นยำ เนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งทางเดินน้ำดีประมาณ 25% มีความบกพร่องในการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง^{[ 31 ]}ความรู้เกี่ยวกับข้อบกพร่องดังกล่าวสามารถนำมาใช้เพื่อเพิ่มการตอบสนองต่อกลยุทธ์การรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน เช่นเคมีบำบัดรังสีบำบัดหรือภูมิคุ้มกันบำบัดในมะเร็งทางเดินน้ำดีขั้นสูง แนวทางการรักษาแบบแม่นยำกำลังเป็นที่แพร่หลายมากขึ้น ในปี 2024 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติการใช้zanidatamab-h rii อย่างเร่งด่วน สำหรับมะเร็งท่อน้ำดี HER2-positive ที่เคยได้รับการรักษามาก่อน ไม่สามารถผ่าตัดได้ หรือเป็นมะเร็งแพร่กระจาย โดยอิงจากการทดลอง HERIZON-BTC-01 ซึ่งแสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ที่ 52% และระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ย 14.9 เดือน^{[ 32 ]}นอกจากนี้ ในปี 2024 องค์การอาหารและยา (FDA) ยังได้อนุมัติการใช้ fam- trastuzumab deruxtecan -nxki อย่างเร่งด่วนสำหรับเนื้องอกแข็ง HER2-positiveที่เคยได้รับการรักษามาก่อน ไม่สามารถผ่าตัดได้ หรือเป็นมะเร็งแพร่กระจายโดยไม่มีทางเลือกการรักษาอื่นที่น่าพอใจ^{[ 33 ]}

• สถาบันมะเร็งแห่งชาติสหรัฐอเมริกา การรักษาโรคมะเร็งถุงน้ำดี (www.cancer.gov)
• มูลนิธิโรคมะเร็งถุงน้ำดี ( https://gallbladdercancer.org )