โดยทั่วไปถือว่าปลอดภัย ( GRAS ) เป็นการกำหนดของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ที่ระบุว่าสารเคมีหรือสารที่เติมลงในอาหารนั้นถือว่าปลอดภัยโดยผู้เชี่ยวชาญภายใต้เงื่อนไขการใช้งานตามวัตถุประสงค์^{[ 1 ]}ส่วนผสมที่มีการกำหนด GRAS จะได้รับการยกเว้นจากข้อกำหนดความคลาดเคลื่อนของสารเติมแต่งอาหาร ตาม พระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลาง (FFDCA) ตามปกติ ^{[ 2 ]}

ตัวอย่างของสารที่ได้รับการยอมรับว่าเป็น GRAS ได้แก่ กรดแอสคอร์บิก (วิตามินซี) กรดซิตริก และเกลือ ซึ่งทั้งหมดนี้ใช้กันทั่วไปในการถนอมอาหารและปรุงแต่งรสชาติ^{[ 3 ]}แนวคิดของสารเติมแต่งอาหารที่ "ได้รับการยอมรับโดยทั่วไปว่าปลอดภัย" ได้รับการอธิบายครั้งแรกในการแก้ไขเพิ่มเติมเกี่ยวกับสารเติมแต่งอาหารในปี 1958และสารเติมแต่งทั้งหมดที่นำมาใช้หลังจากนั้นจะต้องได้รับการประเมินตามมาตรฐานใหม่^{[ 1 ] [ 4 ]}

สาร GRAS สามารถได้รับการรับรองตนเองได้โดยการพิจารณาจากผู้เชี่ยวชาญที่ไม่ใช่หน่วยงานของรัฐที่มีคุณสมบัติเหมาะสม โดยอาจแจ้งหรือไม่แจ้งให้ FDA ทราบก็ได้ หรือ FDA เองก็สามารถรับรองได้เช่นกัน:

• การยืนยันตนเองโดยไม่ต้องแจ้งให้ FDA ทราบผู้ผลิตสารเคมีหรือสารนี้ได้ทำการวิจัยที่จำเป็นทั้งหมดแล้ว รวมถึงการจัดตั้งคณะผู้เชี่ยวชาญเพื่อตรวจสอบข้อกังวลด้านความปลอดภัย และพร้อมที่จะใช้ผลการวิจัยเหล่านี้เพื่อปกป้องสถานะ GRAS ของผลิตภัณฑ์ของตน โดยไม่ต้องแจ้งให้ FDA ทราบ
• การยืนยันตนเองด้วยการแจ้ง FDA ^{[ 5 ]}ผู้ผลิตได้ดำเนินการตรวจสอบตามที่กล่าวมาทั้งหมดแล้ว และได้ส่งการแจ้ง GRAS เพื่อแจ้งให้ FDA ทราบถึงการพิจารณาว่าการใช้สารดังกล่าวเป็น GRAS หลังจากการประเมิน FDA จะให้คำตอบที่เป็นไปได้สามประการ: 1. FDA ไม่ตั้งคำถามเกี่ยวกับพื้นฐานของการพิจารณา GRAS ของผู้แจ้ง^{[ 5 ]} 2. การแจ้งนั้นไม่มีพื้นฐานที่เพียงพอสำหรับการพิจารณา GRAS หรือ 3. FDA ได้หยุดการประเมินการแจ้ง GRAS ตามคำขอของผู้แจ้ง
• การรับรองของ FDA ^{[ 6 ]}ในบางกรณี FDA สามารถรับรองสถานะ GRAS ผ่านการออกกฎตามความคิดริเริ่มของตนเองได้

สำหรับสารที่ใช้ในอาหารก่อนวันที่ 1 มกราคม พ.ศ. 2501 ข้อกำหนดที่ยกเว้นไว้ก่อนหน้านี้อนุญาตให้ใช้ประสบการณ์ตามการใช้งานทั่วไปในอาหารเพื่อยืนยันว่าส่วนผสมนั้นปลอดภัยภายใต้เงื่อนไขการใช้งานที่ตั้งใจไว้^{[ 4 ]}

FDA ยังสามารถเพิกถอนการจัดประเภท GRAS อย่างชัดเจนได้เช่นเดียวกับที่ทำกับไขมันทรานส์ในปี 2558 ^{[ 7 ] [ 8 ]}

สำหรับข้อเสนอใหม่ ผู้เสนอการยกเว้น GRAS ซึ่งโดยปกติ คือ ผู้ผลิตอาหารหรือผู้จัดจำหน่ายส่วนผสมที่ต้องการเน้นส่วนผสมอาหารในผลิตภัณฑ์ที่ผลิตขึ้นมีภาระในการจัดหาหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่เข้มงวดว่าการใช้สารดังกล่าวในผลิตภัณฑ์บริโภคที่ รับประทานได้ นั้นปลอดภัย^{[ 2 ]}

ขั้นตอนทางวิทยาศาสตร์สำหรับการยกเว้น GRAS ต้องใช้หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ในปริมาณและคุณภาพเดียวกันกับที่จำเป็นในการขออนุมัติสารดังกล่าวเป็นสารเติมแต่งอาหารและโดยปกติจะอิงตามการศึกษาที่ตีพิมพ์แล้ว แต่อาจได้รับการยืนยันโดยการศึกษา ข้อมูล และสารสนเทศที่ยังไม่ได้ตีพิมพ์^{[ 2 ] [ 9 ] [ 10 ]} FDA ยังไม่ได้ออกแนวทางให้บริษัทต่างๆ เกี่ยวกับวิธีการจัดทำเอกสารการพิจารณา GRAS ของตน^{[ 11 ]}

สารดังกล่าวต้องได้รับการพิสูจน์ว่า "เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป" ว่าปลอดภัยภายใต้เงื่อนไขการใช้งานตามวัตถุประสงค์^{[ 2 ]}เพื่อให้ได้รับการรับรอง GRAS ผู้เสนอต้องแสดงให้เห็นว่ามีความเห็นพ้องต้องกันของผู้เชี่ยวชาญว่าสารดังกล่าวปลอดภัยสำหรับการใช้งานตามวัตถุประสงค์^{[ 5 ]}สำหรับรายการ GRAS ที่มีอยู่ การใช้งานใหม่ไม่ควรเกินระดับการเกิดขึ้นในอดีตของสารดังกล่าวในอาหารอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 2 ]}

เมื่อการใช้สารไม่เข้าเกณฑ์การยกเว้น GRAS จะต้องได้รับการอนุมัติก่อนวางจำหน่ายตามที่กำหนดโดยพระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลางในกรณีเช่นนี้ FDA สามารถดำเนินการบังคับใช้เพื่อหยุดการจำหน่ายสารอาหารและอาหารที่มีสารดังกล่าว โดยอ้างว่าอาหารดังกล่าวไม่ถือว่าเป็น GRAS หรือมีส่วนผสมที่เพิ่มเข้ามาโดยผิดกฎหมาย^{[ 12 ]}

สารที่ไม่ผ่านเกณฑ์ GRAS จะถูกถือว่าเป็นสารเติมแต่งอาหารที่ไม่ปลอดภัย ส่งผลให้อาหารนั้นปนเปื้อนภายใต้21  U.SC § 342 (a)(2)(C)(i) การบังคับใช้เป็นไปตามดุลพินิจของ FDA หน่วยงานอาจดำเนินการทางศาล (เช่น การยึดหรือคำสั่งห้ามภายใต้21 U.SC §§ 332 – 334 ) หรือเรียกเก็บค่าปรับทางแพ่ง (ภายใต้21 U.SC § 333 (f)(2)) การดำเนินการเรียกเก็บค่าปรับทางแพ่งจะดำเนินการภายใต้21 CFR 17โดยมีคำตัดสินเบื้องต้นจากผู้พิพากษาศาลปกครองและการทบทวนอุทธรณ์ทางปกครองโดยคณะกรรมการอุทธรณ์ของกรม         

ตัวอย่างของส่วนผสมที่ไม่ใช่ GRAS ที่ต้องมีการดำเนินการบังคับใช้ในรูปแบบของจดหมายเตือนจาก FDAถึง 15 บริษัทในปี 2019 คือcannabidiol [ ^{13 ] ซึ่ง ณ ปี} 2024 ยังไม่มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่เพียงพอว่าปลอดภัยในฐานะส่วนผสม GRAS ^{[ 14 ]}

กระบวนการแจ้งเตือนส่วนผสมอาหารใหม่ (NDI) ที่แยกต่างหากเป็นระบบก่อนวางจำหน่ายของ FDA สำหรับส่วนผสมบางอย่างในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่กำหนดไว้ในพระราชบัญญัติสุขภาพและการศึกษาเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารปี 1994 (DSHEA) ผู้ผลิตผลิตภัณฑ์เสริมอาหารถูกกล่าวหาว่า "หลีกเลี่ยงกระบวนการ NDI ของ DSHEA อย่างเป็นระบบและเป็นประจำ" โดยใช้ข้อยกเว้น GRAS: โดยการเพิ่มสารประกอบใหม่ลงในอาหารและรับรองตนเองก่อน ไม่ว่าจะมีการแจ้ง FDA หรือไม่ก็ตาม จากนั้นจึงเพิ่มสารประกอบเหล่านั้นลงในผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร^{[ 15 ]}

เมื่อวันที่ 6 กันยายน พ.ศ. 2491 กฎหมายแก้ไขเพิ่มเติมเกี่ยวกับสารเติมแต่งอาหาร พ.ศ. 2491ได้รับการลงนามบังคับใช้ โดยมีรายชื่อสารอาหาร 700 ชนิดที่ได้รับการยกเว้นจากข้อกำหนดใหม่ในขณะนั้นที่กำหนดให้ผู้ผลิตต้องทดสอบสารเติมแต่งอาหารก่อนที่จะวางจำหน่ายอาหารที่ผลิตแล้ว^{[ 1 ] [ 4 ]}ในปี พ.ศ. 2503 วิลเลียม ดับเบิลยู. กู๊ดริช ผู้ช่วยที่ปรึกษาทั่วไปของ FDA ได้เน้นย้ำว่าสถานะ GRAS ภายใต้การแก้ไขเพิ่มเติมนั้นขึ้นอยู่กับฉันทามติของผู้เชี่ยวชาญในวงกว้าง ซึ่งแตกต่างจากการพิสูจน์ความปลอดภัยเพียงอย่างเดียว และกระตุ้นให้ปฏิบัติต่อสารที่น่าสงสัยเช่นเดียวกับสารเติมแต่งอาหารที่ต้องได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการ^{[ 16 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1970 และ 1980 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้ดำเนินการทบทวนความปลอดภัยของสาร GRAS อย่างเป็นระบบ^{[ 17 ]}ในปี 1971 FDA ได้ออกเกณฑ์สำหรับการกำหนดสถานะ GRAS ด้วยตนเอง และในปี 1972 กระบวนการยื่นคำร้องขอรับรองสถานะ GRAS ได้ถูกสร้างขึ้นเพื่อให้บุคคลทั่วไปสามารถเริ่มต้นการทบทวนได้^{[ 18 ] [ 19 ]}ระหว่างปี 1974–1976 FDA ได้ชี้แจงความแตกต่างระหว่าง GRAS ตามกระบวนการทางวิทยาศาสตร์และตามการใช้งานทั่วไปในอาหารก่อนปี 1958 ^{[ 19 ] [ 20 ]}

ในปี พ.ศ. 2540 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้เปลี่ยนกระบวนการยื่นคำร้องขอรับรองสถานะ GRAS เป็น "กระบวนการรับรองสถานะ GRAS พร้อมขั้นตอนการแจ้งเตือน [โดยสมัครใจ]" ซึ่งบุคคลหรือบริษัทใดๆ ก็สามารถแจ้งให้ FDA ทราบว่าสารดังกล่าวมีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่น่าเชื่อถือสำหรับสถานะ GRAS ภายใต้เงื่อนไขการใช้งานตามวัตถุประสงค์ เพื่อลดภาระทรัพยากรของหน่วยงาน ส่งเสริมการเปิดเผยข้อมูลของอุตสาหกรรม และรักษาระบบคุ้มครองทางกฎหมาย^{[ 19 ] [ 21 ]}ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2543 Redbook 2000ได้ให้แนวทางหลักของ FDA สำหรับการทดสอบความเป็นพิษของสารเติมแต่งอาหารโดยตรงที่ครอบคลุมสถานะ GRAS ภายใต้ 21 CFR § 170.3 รวมถึงการศึกษาแบบหลายระดับและการประเมิน ADME ^{[ 22 ]}

ในปี 2026 FDA ได้ประกาศโครงการประเมินหลังการวางจำหน่ายเชิงรุก ซึ่งรวมถึงการประเมินซ้ำเบื้องต้นของสาร GRAS หลายรายการ^{[ 23 ]}

ในปี 2553 สำนักงานตรวจสอบบัญชีของรัฐบาลสหรัฐอเมริกา (GAO) ได้เผยแพร่รายงานเกี่ยวกับข้อบกพร่องที่อาจเกิดขึ้นในกระบวนการตรวจสอบ GRAS โดยระบุประเด็นหลักที่น่าเป็นห่วง 4 ประเด็น: ^{[ 11 ]}

• กระบวนการกำกับดูแล GRAS ไม่ได้ยืนยันความปลอดภัยของการประเมินส่วนผสมใหม่ทั้งหมด ข้อบกพร่องที่อาจเกิดขึ้นนี้เกิดขึ้นเนื่องจาก FDA จะประเมินคำขอ GRAS ก็ต่อเมื่อผู้ผลิตแจ้งให้ FDA ทราบโดยสมัครใจเท่านั้น
• องค์การอาหารและยา (FDA) ยังไม่ได้ให้คำแนะนำแก่บริษัทต่างๆ เกี่ยวกับวิธีการจัดทำเอกสารหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่เพียงพอเกี่ยวกับความปลอดภัยในคำร้องขอรับรองสถานะสินค้าปลอดภัย (GRAS)
• ปัจจุบันยังไม่มีระเบียบข้อบังคับขั้นสุดท้ายของ FDA เกี่ยวกับเกณฑ์ในโครงการแจ้งเตือนโดยสมัครใจ ซึ่งเป็นข้อท้าทายต่อความน่าเชื่อถือของสถานะ GRAS และยังมีการตรวจสอบที่ไม่เพียงพอในตลาดสาธารณะเกี่ยวกับความปลอดภัยอย่างต่อเนื่องของสาร GRAS
• บริษัทต่างๆ ที่พิจารณาใช้สารนาโน ที่ผลิตขึ้น ในอุตสาหกรรมอาหาร สามารถใช้กระบวนการแจ้งรับรองความปลอดภัยโดยสมัครใจ (GRAS) ซึ่งถือว่ามีความปลอดภัยอย่างสมบูรณ์โดยไม่ต้องให้องค์การอาหารและยา (FDA) ประเมินอย่างครบถ้วน ในทางตรงกันข้าม สารนาโนที่ตั้งใจจะใช้ในอาหารจะต้องได้รับการตรวจสอบความปลอดภัยอย่างครบถ้วนในแคนาดาและสหภาพยุโรปก่อนวางจำหน่าย

แม้ว่ากลุ่มผู้บริโภคจะคัดค้านว่าการเปลี่ยนแปลงนี้จะทำให้การตรวจสอบความปลอดภัยก่อนวางจำหน่ายส่วนผสมอาหารใหม่ๆ อ่อนลง รวมถึงคดีฟ้องร้อง ในปี 2017 โดยศูนย์เพื่อความปลอดภัยด้านอาหารต่อ FDA แต่ในปี 2021 ศาลแขวงของรัฐบาลกลางพบว่า FDA ไม่ได้มอบอำนาจด้านความปลอดภัยของอาหารอย่างผิดกฎหมาย และกฎดังกล่าวสอดคล้องกับพระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลาง^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

การทบทวนโครงการ GRAS ของ FDA ในปี 2024 ระบุข้อบกพร่องหลายประการ รวมถึงปริมาณสารเติมแต่งอาหารจำนวนมากที่ต้องได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดมากขึ้น ทรัพยากรที่จำกัดสำหรับการเฝ้าระวังอย่างต่อเนื่องของ FDA ความล่าช้าในการดำเนินการบังคับใช้ และการตรวจสอบหลังการวางจำหน่ายที่จำกัดเพื่อให้มั่นใจในความปลอดภัยของส่วนผสม^{[ 26 ]}การทบทวนดังกล่าวได้ให้คำแนะนำสำหรับการปรับปรุงกระบวนการ GRAS รวมถึงการประเมินก่อนวางจำหน่ายที่บังคับใช้พร้อมค่าธรรมเนียมการสมัคร ความโปร่งใสมากขึ้นในการตรวจสอบหลังการวางจำหน่ายของ FDA เกี่ยวกับสาร GRAS และสารเติมแต่งอื่นๆ ที่ใช้ในการผลิตอาหาร และทรัพยากรเพิ่มเติมที่รัฐสภาจะจัดสรร^{[ 26 ]}

ตรงกันข้ามกับความต้องการทรัพยากรที่เพิ่มขึ้นเพื่อสนับสนุน FDA รวมถึงการปรับปรุงระบบ GRAS พนักงาน FDA หลายพันคนถูกไล่ออกโดยฝ่ายบริหารของทรัมป์ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2568 ^{[ 27 ]}

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์เกิดขึ้นเมื่อบริษัทจ่ายเงินหรือ (ทางอ้อม) ให้เงินทุนแก่บริษัทหรือบุคคลอื่นเพื่อพิสูจน์ว่าสารเติมแต่งอาหารเป็น GRAS ^{[ 28 ]}

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2568 องค์การอาหารและยา (FDA) ประกาศว่าจะวางแผนทบทวนสาร GRAS หลังวางจำหน่ายอย่างเป็นระบบ^{[ 29 ]}การประกาศดังกล่าวบ่งชี้ถึงการตรวจสอบที่เข้มงวดมากขึ้นและภาระการปฏิบัติตามกฎระเบียบที่เพิ่มขึ้นสำหรับผู้ผลิตอาหารเพื่อให้เหตุผลในการได้รับ GRAS และความเป็นไปได้ในการประเมินการแจ้งเตือน GRAS ที่มีอยู่ใหม่^{[ 29 ]}การเปลี่ยนแปลงกฎของรัฐสภาสำหรับกระบวนการทบทวน GRAS ก็ได้ถูกนำเสนอในช่วงต้นปี พ.ศ. 2568 เช่นกัน^{[ 30 ]}

รายชื่อประกาศ GRAS (GRAS Notice Inventory) จะได้รับการอัปเดตประมาณทุกเดือนโดย FDA ^{[ 5 ]}รายชื่อการยืนยัน GRAS โดย FDA ปรากฏอยู่ในหัวข้อ 21 ของประมวลกฎหมายของรัฐบาลกลาง ณ เดือนกันยายนพ.ศ. 2568 (เริ่มตั้งแต่ปี 1998) มีส่วนผสมหรือสารอาหารประมาณ 1,240 รายการที่ยื่นต่อFDAโดยมีคำขอที่อยู่ระหว่างการพิจารณาอีกหลายสิบรายการ^{[ 5 ]} FDA จะโพสต์สถานะการตรวจสอบเป็นไม่มีคำถามเพิ่มเติม (เป็นสถานะ "ไม่มีข้อโต้แย้ง") อยู่ระหว่างการตรวจสอบ หรือผู้ยื่นคำขอถอนคำร้อง^{[ 5 ]}

• โดยทั่วไปถือว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
• อาหารแปลกใหม่
• ความเท่าเทียมกันอย่างมีนัยสำคัญ

• หน้าเว็บ GRASของFDA
• บัญชีรายชื่อประกาศ GRASของ FDA