ฮันติง
| เอชทีที | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | HTT , HD, IT15, huntingtin, LOMARS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 613004 ; เอ็มจีไอ : 96067 ; โฮโมโลยีน : 1593 ; GeneCards : HTT ; OMA : HTT - ออร์โธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ฮันติงติน ( Htt ) เป็นโปรตีน ของมนุษย์ ที่เข้ารหัสโดยยีนHTT หรือที่รู้จักกันในชื่อIT15 ("interesting transcript 15") [ 5 ]การขยายตัวที่ก่อให้เกิดโรคในHTT (การเพิ่มความยาวของการทำซ้ำที่ก่อให้เกิดโรค) ทำให้เกิดโรคฮันติงตัน (HD) และโปรตีนนี้ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับกลไกการจัดเก็บความทรงจำระยะยาวอีก ด้วย [ 6 ]
HTTถูกแสดงออกในเนื้อเยื่อหลายชนิด โดยมีระดับสูงสุดในสมอง การแสดงออกถูก ควบคุม ตามพัฒนาการและจำเป็นต่อการเกิดตัวอ่อน [ 7 ] โดยปกติแล้ว ฮันติงตินประกอบด้วยกรดอะมิโน 3,144 ตัว และมีมวลที่คาดการณ์ไว้ประมาณ 350 kDaขึ้นอยู่กับความยาวของสายโพลีกลูตามีน โพลีมอร์ฟิซึมในHTTเปลี่ยนแปลงจำนวนของ สารตกค้าง กลูตา มีน : อัลลีลชนิดปกติเข้ารหัสซ้ำ 6–35 ครั้ง ในขณะที่การขยายตัวที่ก่อให้เกิดโรคใน HD เกิน 36 ครั้ง โดยกรณีที่รุนแรงในวัยเด็กอาจถึงประมาณ 250 ครั้ง[ 8 ]ชื่อฮันติงตินสะท้อนถึงความเกี่ยวข้องกับโรคนี้IT15เป็นชื่อที่ใช้ก่อนหน้านี้
หน้าที่ระดับโมเลกุลของฮันติงตินยังไม่ได้รับการกำหนดอย่างครบถ้วน แต่โปรตีนนี้มีความสำคัญต่อ การอยู่รอดและการพัฒนา ของเซลล์ประสาทเชื่อกันว่ามีส่วนช่วยในเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์การขนส่งแอกซอนและการขนส่งเวสิเคิลรวมถึงการเป็นตัวกลางในการโต้ตอบระหว่างโปรตีนกับโปรตีน นอกจากนี้ยังพบว่าฮันติงตินมีฤทธิ์ป้องกัน การตายของ เซลล์ (apoptosis ) การรบกวนHTTในสิ่งมีชีวิตต้นแบบส่งผลให้เกิดการตายของตัวอ่อน ซึ่งเน้นย้ำถึงบทบาทสำคัญของมันในการพัฒนา[ 7 ]การขยายตัวของสายโพลีกลูตามีนในฮันติงตินทำให้เกิดผลกระทบที่เป็นพิษจากการทำงานที่เพิ่มขึ้น นำไปสู่โรคฮันติงตันซึ่งเป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ เด่น โปรตีนที่ก่อโรคจะรวมตัวกันในเซลล์ประสาท รบกวนกระบวนการของเซลล์ และในที่สุดก็ทำให้เซลล์ตาย
ยีน
ปลาย5' (ปลายไพรม์ห้า)ของ ยีน HTTมีลำดับเบส DNA สามตัว คือ ไซโตซีน-อะดีนีน-กัวนีน (CAG) ซึ่งเข้ารหัสกรดอะมิโนกลูตามีน และมีการซ้ำกันหลายครั้ง บริเวณนี้เรียกว่าการซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์โดยปกติแล้วจำนวนการซ้ำของ CAG จะอยู่ระหว่าง 7 ถึง 35 ครั้ง
ยีนHTTตั้งอยู่บนแขนสั้น (p) ของโครโมโซม 4ที่ตำแหน่ง 16.3 ตั้งแต่เบสคู่ที่ 3,074,510 ถึงเบสคู่ที่ 3,243,960 [ 9 ]
โครงสร้าง
โปรตีนฮันติงติน (HTT) เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีโครงสร้างส่วนใหญ่เป็นเกลียวอัลฟา ประกอบด้วยกรดอะมิโน 3,144 ตัว และมีน้ำหนักประมาณ 348 กิโลดาลตันในรูปแบบมาตรฐาน โครงสร้างของมันแบ่งออกเป็นสามโดเมนหลัก ได้แก่ โดเมนปลายอะมิ โน โดเมน ปลายคาร์บอกซิลและโดเมนเชื่อมต่อขนาดเล็กที่เชื่อมสองโดเมนเข้าด้วยกัน ทั้งบริเวณปลายอะมิโนและปลายคาร์บอกซิลมีลักษณะเฉพาะคือมีHEAT repeat จำนวนมาก (ตั้งชื่อตาม Huntingtin, Elongation factor 3, Protein phosphatase 2A และ lipid kinase TOR) ซึ่งเรียงตัวใน ลักษณะ โซลีนอยด์หรือซูเปอร์เฮลิกซ์ และมีบทบาทสำคัญในการเป็นตัวกลางในการเกิดปฏิกิริยาระหว่างโปรตีน โดเมนเชื่อมต่อประกอบด้วย treatem repeat หลายประเภท และช่วยรักษาการเชื่อมต่อเชิงโครงสร้างระหว่างโดเมนขนาดใหญ่ ส่วนปลาย N ของฮันติงตินที่มีความแปรผันสูงประกอบด้วย ส่วนโพลีก ลูตามีน (polyQ) ซึ่งขยายตัวในโรคฮันติงตัน และมักมีโครงสร้างที่ไม่เป็นระเบียบโดยเนื้อแท้และไม่ได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์ในโครงสร้างที่มีความละเอียดสูง สถาปัตยกรรมที่ยืดหยุ่นและขยายออกของฮันติงตินจะมีความเสถียรเมื่อเกิดการรวมตัวกันกับHAP40ซึ่งเป็นโปรตีนคู่หู ทำให้โปรตีนสามารถทำหน้าที่เป็นโครงสร้างค้ำยันและศูนย์กลางการโต้ตอบในเซลล์ได้[ 10 ] [ 11 ]
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา กลุ่มวิจัยหลายกลุ่มประสบความสำเร็จในการแก้ไขโครงสร้างสามมิติของ HTT ขนาดเต็มโดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโอเจนิก(cryoEM ) ซึ่งเผยให้เห็นสถาปัตยกรรมสามมิติของ โดเมน HEAT repeat แบบเกลียวต่างๆ ที่ประกอบขึ้นเป็นโครงสร้างดั้งเดิมของโปรตีน ดังแสดงในรูปด้านขวา[ 10 ]อย่างไรก็ตาม โปรตีนมากถึง 25% ไม่สามารถมองเห็นได้ในโครงสร้างเนื่องจากความยืดหยุ่น ซึ่งรวมถึงบริเวณปลาย N ที่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ในโรคฮันติงตัน ดังที่กล่าวไว้ด้านล่าง
การทำงาน
หน้าที่ของฮันติงติน (Htt) ยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก แต่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการขนส่งแอกซอน [ 12 ] ฮันติงตินมีความสำคัญต่อการพัฒนา และการขาดฮันติงตินเป็นอันตรายถึงชีวิตในหนู[ 7 ]โปรตีนนี้ไม่มีความคล้ายคลึงกับลำดับของโปรตีนอื่น ๆ และมีการแสดงออกสูงในเซลล์ประสาทและอัณฑะในมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ[ 13 ]ฮันติงตินเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยบำรุงเซลล์ประสาทที่ได้จากสมอง (BDNF) ในระดับการถอดรหัส แต่กลไกที่ฮันติงตินควบคุมการแสดงออกของยีนยังไม่ได้รับการระบุ[ 14 ]จาก การศึกษา ทางอิมมูโนฮิสโตเคมี กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนและการแยกส่วนย่อยของเซลล์ พบว่าฮันติงตินส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเวสิเคิลและไมโครทูบูล [ 15 ] [ 16 ] สิ่งเหล่านี้ดูเหมือนจะบ่งชี้ถึงบทบาทเชิงหน้าที่ในการยึดโครงสร้างเซลล์หรือการขนส่งไมโทคอนเดรีย โปรตีน Htt มีส่วนเกี่ยวข้องกับการขนส่งเวสิเคิลเนื่องจากมีปฏิสัมพันธ์กับ HIP1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่จับกับคลัทริน เพื่อเป็นตัวกลางในการเกิด เอนโดไซโทซิสซึ่งเป็นการขนส่งวัสดุเข้าสู่เซลล์[ 17 ] [ 18 ]นอกจากนี้ยังพบว่าฮันติงตินมีบทบาทในการสร้างขั้วของเยื่อบุผิวผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับRAB11A [ 19 ]
ปฏิสัมพันธ์
พบว่าฮันติงตินมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับโปรตีน อื่นอย่างน้อย 19 ชนิด โดย 6 ชนิดใช้สำหรับการถอดรหัสพันธุกรรม 4 ชนิดใช้สำหรับการขนส่ง 3 ชนิดใช้สำหรับการส่งสัญญาณของเซลล์ และอีก 6 ชนิดมีหน้าที่ไม่ทราบแน่ชัด (HIP5, HIP11, HIP13, HIP15, HIP16 และ CGI-125) [ 20 ] พบโปรตีนที่มีปฏิสัมพันธ์มากกว่า 100 ชนิด เช่นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮันติงติน 1 (HAP1) และโปรตีนที่มีปฏิสัมพันธ์กับฮันติงติน 1 (HIP1) ซึ่งโดยทั่วไปจะพบโดยใช้การคัดกรองแบบทูไฮบริดและยืนยันโดยใช้อิมมูโนพรีซิ ปิเทชัน [ 21 ] [ 22 ]
| โปรตีนที่ทำปฏิกิริยา | การพึ่งพาความยาวของ PolyQ | การทำงาน |
|---|---|---|
| α-อะแดปติน C/ HYPJ | ใช่ | เอนโดไซโทซิส |
| Akt /PKB | เลขที่ | ไคเนส |
| ซีพีอี | ใช่ | ตัวกระตุ้นการถอดรหัสร่วมที่มีกิจกรรมอะเซทิลทรานสเฟอเรส |
| ซีเอ150 | เลขที่ | ตัวกระตุ้นการถอดรหัส |
| ซีไอพี4 | ใช่ | การส่งสัญญาณที่ขึ้นอยู่กับ cdc42 |
| ซีทีบีพี | ใช่ | ปัจจัยการถอดรหัส |
| เอฟไอพี2 | ไม่ทราบ | การสร้างรูปร่างของเซลล์ |
| Grb2 [ 23 ] | ไม่ทราบ | โปรตีนที่จับกับตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต |
| เอชเอพี1 | ใช่ | การลำเลียงเมมเบรน |
| HAP40 ( F8A1 , F8A2 , F8A3 ) | ไม่ทราบ | ไม่ทราบ |
| ฮิป1 | ใช่ | เอนโดไซโทซิส, โปรอะพอพโทซิส |
| ฮิป14 /ไฮพี-เอช | ใช่ | การขนส่ง, เอนโดไซโทซิส |
| เอ็น-คอร์ | ใช่ | ตัวยับยั้งร่วมของตัวรับนิวเคลียร์ |
| เอ็นเอฟ-κบี | ไม่ทราบ | ปัจจัยการถอดรหัส |
| หน้า 53 [ 24 ] | เลขที่ | ปัจจัยการถอดรหัส |
| PACSIN1 [ 25 ] | ใช่ | เอนโดไซโทซิส, โครงสร้างไซโทสเกเลตันของแอคติน |
| DLG4 (PSD-95) | ใช่ | ความหนาแน่นของโพสต์ไซแนปส์ 95 |
| RASA1 (RasGAP) [ 23 ] | ไม่ทราบ | โปรตีนกระตุ้น Ras GTPase |
| SH3GL3 [ 26 ] | ใช่ | เอนโดไซโทซิส |
| ซิน3เอ | ใช่ | ตัวยับยั้งการถอดรหัส |
| Sp1 [ 27 ] | ใช่ | ปัจจัยการถอดรหัส |
นอกจากนี้ ยังพบว่าโปรตีนฮันติงตินมีปฏิกิริยากับสารอื่นๆ ดังนี้:
ความสำคัญทางคลินิก
โรคฮันติงตัน
| การนับซ้ำ | การจำแนกประเภท | สถานะของโรค |
|---|---|---|
| <26 | ปกติ | ไม่ได้รับผลกระทบ |
| 27–35 | ระดับกลาง | ไม่ได้รับผลกระทบ |
| 36–40 | การแทรกซึมลดลง | ได้รับผลกระทบ +/- |
| >40 | การแทรกซึมเต็มที่ | ได้รับผลกระทบ |
โรคฮันติงตัน (HD) เกิดจากยีนฮันติงตินที่กลายพันธุ์ โดยมีการซ้ำของ CAG มากเกินไป (มากกว่า 36 ครั้ง) ส่งผลให้เกิดโปรตีนที่ไม่เสถียร[ 34 ]การซ้ำที่ขยายตัวนี้ทำให้เกิดโปรตีนฮันติงตินที่มี ส่วนของ โพลีกลูตามีน ที่ยาวผิดปกติ ที่ปลาย N-terminus ทำให้โรคนี้จัดอยู่ในกลุ่มโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่เรียกว่าโรคการซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์หรือโรคโพลีกลูตามีน ลำดับสำคัญที่พบในโรคฮันติงตันคือการขยายตัวของการซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์ของ สารตกค้าง กลูตามีนที่เริ่มต้นที่กรดอะมิโนตัวที่ 18 ในบุคคลที่ไม่ได้รับผลกระทบ จะมีสารตกค้างกลูตามีนระหว่าง 9 ถึง 35 ตัวโดยไม่มีผลเสียใดๆ[ 5 ]อย่างไรก็ตาม สารตกค้าง 36 ตัวขึ้นไปจะทำให้เกิดรูปแบบกลายพันธุ์ที่ผิดพลาดของ Htt (mHtt) พบว่าการแสดงออกของยีน ลดลงเมื่อมีจำนวน 36–39 ตัว [ 35 ]
มีการค้นพบชิ้นส่วนปลาย N ของ mHtt ในผู้ป่วยโรคฮันติงตัน ชิ้นส่วนเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้จากเอนไซม์โปรตีเอสที่ตัดโปรตีนที่ยืดออกนี้ออกเป็นชิ้นส่วน นอกจากนี้ การวิจัยล่าสุดยังระบุว่าการตัดต่อที่ผิดปกติส่งผลต่อผลิตภัณฑ์ยีนกลายพันธุ์ ทำให้เกิดชิ้นส่วนที่ตรงกับเอ็กซอนแรกของโปรตีน[ 36 ]พบว่าชิ้นส่วนโปรตีนเหล่านี้ก่อตัวเป็นก้อนผิดปกติที่เรียกว่า neuronal intranuclear inclusions (NIIs) ภายในเซลล์ประสาท และอาจดึงดูดโปรตีนปกติอื่นๆ เข้าไปในก้อนนั้น การปรากฏตัวของก้อนเหล่านี้ในผู้ป่วยถูกคิดว่ามีส่วนทำให้เกิดโรคฮันติงตัน[ 37 ] อย่างไรก็ตาม การวิจัยในภายหลังได้ตั้งคำถามเกี่ยวกับบทบาทของ inclusions (ก้อน) โดยแสดงให้เห็นว่าการปรากฏตัวของ NIIs ที่มองเห็นได้ช่วยยืดอายุของเซลล์ประสาทและทำหน้าที่ลด huntingtin กลายพันธุ์ภายในเซลล์ในเซลล์ประสาทข้างเคียง[ 38 ]ปัจจัยหนึ่งที่ทำให้เกิดความสับสนคือ ปัจจุบันมีการรับรู้ว่าโปรตีนกลายพันธุ์ก่อตัวเป็นกลุ่มก้อนหลายประเภท รวมถึงการสะสมของโปรตีนที่มีขนาดเล็กเกินกว่าจะมองเห็นได้ชัดเจนในการศึกษาที่กล่าวถึงข้างต้น[ 39 ]โอกาสที่เซลล์ประสาทจะตายยังคงยากที่จะคาดการณ์ได้ ปัจจัยหลายอย่างน่าจะมีความสำคัญ ได้แก่ (1) ความยาวของ CAG ซ้ำในยีนฮันติงติน และ (2) การที่เซลล์ประสาทสัมผัสกับโปรตีนฮันติงตินกลายพันธุ์ที่กระจายตัวอยู่ภายในเซลล์ การจับกลุ่มของโปรตีน (NIIs) อาจเป็นประโยชน์ในฐานะกลไกการรับมือ—และไม่ใช่เพียงกลไกที่ก่อให้เกิดโรค—เพื่อยับยั้งการตายของเซลล์ประสาทโดยการลดปริมาณของฮันติงตินที่กระจายตัว[ 40 ]กระบวนการนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในสไตรอาตัม (ส่วนหนึ่งของสมองที่ประสานการเคลื่อนไหว) เป็นหลัก และคอร์เทกซ์ส่วนหน้า (ส่วนหนึ่งของสมองที่ควบคุมความคิดและอารมณ์) นอกจากนี้ กลไกการก่อโรคอาจเกี่ยวข้องกับทรานสคริปต์ RNA และการทำซ้ำ CAG ที่อาจเกิดขึ้นเพื่อแสดง RNAi มากกว่าโปรตีนฮันติงตินเอง[ 41 ]
ผู้ที่มี CAG ซ้ำ 36 ถึง 40 ครั้ง อาจมีหรือไม่มีอาการของโรคฮันติงตันก็ได้ ในขณะที่ผู้ที่มี CAG ซ้ำมากกว่า 40 ครั้ง จะเป็นโรคนี้ในช่วงชีวิตปกติ เมื่อมี CAG ซ้ำมากกว่า 60 ครั้ง บุคคลนั้นจะเป็นโรคฮันติงตันชนิดรุนแรงที่เรียกว่า โรคฮันติงตันในวัยเด็กดังนั้น จำนวน CAG ซ้ำ (ลำดับที่เข้ารหัสกรดอะมิโนกลูตามีน) จึงมีผลต่ออายุที่เริ่มเป็นโรค ยังไม่มีการวินิจฉัยโรคฮันติงตันในผู้ป่วยที่จำนวน CAG ซ้ำน้อยกว่า 36 ครั้ง[ 35 ]
เมื่อยีนที่เปลี่ยนแปลงไปถูกส่งต่อจากรุ่นสู่รุ่น ขนาดของการขยายตัวของลำดับ CAG ซ้ำๆ อาจเปลี่ยนแปลงได้ โดยมักจะมีขนาดใหญ่ขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อได้รับสืบทอดมาจากบิดา ยังไม่มีรายงานว่าผู้ที่มีลำดับ CAG ซ้ำ 28 ถึง 35 ครั้ง จะเป็นโรคนี้ แต่บุตรหลานของพวกเขามีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคนี้ได้หากการขยายตัวของลำดับซ้ำเพิ่มขึ้น
ในการเกิดโรคนี้ จะมีการขยายตัวของ CAG repeat ในเซลล์ร่างกายเพิ่มขึ้นอีก ใช้เวลาหลายทศวรรษกว่าจะถึง 80 repeat จากนั้นใช้เวลาหลายปีกว่าจะถึง 150 repeat เมื่อเกิน 150 repeat ความเป็นพิษต่อเซลล์จะเริ่มปรากฏขึ้น ภายในเวลาหลายเดือน เซลล์ประสาทจะค่อยๆ สูญเสียเอกลักษณ์ของเซลล์ไปจนกระทั่งกลไกการตายของเซลล์ถูกกระตุ้น[ 42 ]
ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย
ฮันติงตินเป็นโปรตีนโครงสร้างในคอมเพล็กซ์การตอบสนองต่อความเสียหายของดีเอ็นเอจากออกซิเดชันของATM ฮันติงตินกลายพันธุ์ (mHtt) มีบทบาทสำคัญใน การทำงานผิดปกติของไมโทคอนเดรียซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการขนส่งอิเล็กตรอนของไมโทคอนเดรีย การยับยั้งกระบวนการนำเข้าของไมโทคอนเดรีย ระดับของอนุมูลอิสระออกซิเจนที่ สูงขึ้น และความเครียดจากออกซิเดชัน ที่เพิ่มขึ้น [ 43 ] [ 44 ]การส่งเสริม ความเสียหายจากออกซิเดชันต่อดีเอ็นเออาจมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของโรคฮันติงตัน[ 45 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Kosinski CM, Schlangen C, Gellerich FN, Gizatullina Z, Deschauer M, Schiefer J และคณะ (สิงหาคม 2550). "โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นอาการแรกของโรคฮันติงตันในนักวิ่งมาราธอน" Movement Disorders . 22 (11): 1637– 1640. doi : 10.1002/mds.21550 . PMID 17534945 . S2CID 30904037 .
- Bates G (พฤษภาคม 2546). "การรวมตัวของฮันติงตินและความเป็นพิษในโรคฮันติงตัน". Lancet . 361 ( 9369). ลอนดอน ประเทศอังกฤษ: 1642–1644 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)13304-1 . PMID 12747895. S2CID 7587406 .
- Cattaneo E (กุมภาพันธ์ 2546). "การทำงานผิดปกติของฮันติงตินชนิดปกติในโรคฮันติงตัน". ข่าววิทยาศาสตร์สรีรวิทยา . 18 : 34– 37. doi : 10.1152/nips.01410.2002 . PMID 12531930 .
- Gárdián G, Vécsei L (ต.ค. 2547). "โรคฮันติงตัน: กลไกการเกิดโรคและมุมมองการรักษา". Journal of Neural Transmission . 111 ( 10– 11). เวียนนา, ออสเตรีย: 1485– 1494. doi : 10.1007/s00702-004-0201-4 . PMID 15480847 . S2CID 2961376 .
- Landles C, Bates GP (ต.ค. 2547). "Huntington และพยาธิกำเนิดระดับโมเลกุลของโรค Huntington บทความทบทวนชุดที่สี่ในเวชศาสตร์ระดับโมเลกุล" EMBO Reports 5 ( 10): 958– 963. doi : 10.1038/sj.embor.7400250 . PMC 1299150 . PMID 15459747 .
- Jones AL (มิถุนายน 1999). "การระบุตำแหน่งและปฏิสัมพันธ์ของฮันติงติน" . วารสาร Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 354 (1386): 1021– 1027. doi : 10.1098/rstb.1999.0454 . PMC 1692601 . PMID 10434301 .
- Li SH, Li XJ (ต.ค. 2547). "ฮันติงตินและบทบาทของมันในการเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาท" The Neuroscientist . 10 (5): 467– 475. doi : 10.1177/1073858404266777 . PMID 15359012 . S2CID 19491573 .
- MacDonald ME, Novelletto A, Lin C, Tagle D, Barnes G, Bates G และคณะ (พฤษภาคม 1992). "บริเวณที่คาดว่าเป็นโรคฮันติงตันมีแฮพลอไทป์ที่แตกต่างกันมากมาย" Nature Genetics . 1 (2): 99– 103. doi : 10.1038/ng0592-99 . PMID 1302016 . S2CID 25472459 .
- MacDonald ME (พ.ย. 2546). "Huntingtin: ยังมีชีวิตอยู่และแข็งแรงดี และทำงานในตำแหน่งผู้บริหารระดับกลาง". Science's STKE . 2003 (207) pe48. doi : 10.1126/stke.2003.207.pe48 . PMID 14600292 . S2CID 35318234 .
- Myers RH (เมษายน 2547). "พันธุกรรมของโรคฮันติงตัน" . NeuroRx . 1 (2): 255– 262. doi : 10.1602/neurorx.1.2.255 . PMC 534940 . PMID 15717026 .
- Rangone H, Humbert S, Saudou F (กรกฎาคม 2547). "โรคฮันติงตัน: ฮันติงติน โปรตีนต้านอะพอพโทซิส กลายเป็นพิษได้อย่างไร?" Pathologie-Biologie . 52 (6): 338– 342. doi : 10.1016/j.patbio.2003.06.004 . PMID 15261377 .
- Young AB (กุมภาพันธ์ 2546). "Huntingtin ในสุขภาพและโรค"วารสารการวิจัยทางคลินิก 111 ( 3): 299– 302. doi : 10.1172/JCI17742 . PMC 151871 . PMID 12569151 .
ลิงก์ภายนอก
- Huntingtin+protein,+humanที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- บทความเรื่อง "โปรตีนฮันติงตินและการรวมตัวของโปรตีนที่HOPES" ถูกเก็บถาวรเมื่อวันที่ 12 กุมภาพันธ์ 2021 ในWayback Machine : โครงการเผยแพร่ความรู้เกี่ยวกับโรคฮันติงตันที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด
- สมาคมโรคฮันติงตันแห่งสหราชอาณาจักร ( HDA)
- มรดก Mendelian ออนไลน์ในมนุษย์ (OMIM): 143100
- เอ็นเทรซจีน3064
- ยีนการ์ด
- ไอฮอป