การฟื้นฟูหูชั้นใน

การสร้างเซลล์ใหม่ในหูชั้นในเป็นกระบวนการทางชีวภาพที่เซลล์ขนและเซลล์ค้ำจุน (เช่นเซลล์เฮนเซนและเซลล์ดีเตอร์ ) ของหูชั้นในเพิ่มจำนวน (การเพิ่มจำนวนเซลล์ ) และงอกใหม่หลังจากเซลล์ขนได้รับบาดเจ็บ กระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับการสื่อสารระหว่างเซลล์ค้ำจุนและสมอง เนื่องจากเซลล์ขนในหูชั้นในมีความเปราะบาง การสร้างเซลล์ใหม่จึงมีความสำคัญต่อการทำงานของหูชั้นใน นอกจากนี้ยังเป็นกระบวนการที่มีข้อจำกัด ซึ่งเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้การสูญเสียการได้ยินในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่น ๆ ไม่สามารถแก้ไขได้

กายวิภาคศาสตร์

เซลล์ขน

เซลล์ขนและเซลล์ค้ำจุนต่างก็ตั้งอยู่ในโคเคลียภายในหูชั้นใน^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเซลล์ขนตั้งอยู่ในออร์แกนออฟคอร์ติและแปลงพลังงานจากคลื่นเสียงและการเคลื่อนไหวทางกายภาพให้เป็นสัญญาณไฟฟ้า^{[ 2 ]}กระบวนการนี้สำเร็จได้โดยการรวมเซลล์ประสาทกับเซลล์ขนที่ส่งสัญญาณไปยังเส้นประสาทการได้ยิน [ ^{2 ] มี}เซลล์ขนชั้นนอกสามแถวและเซลล์ขนชั้นในหนึ่งแถวบนออร์แกนออฟคอร์ติ^{[ 2 ]} 95% ของเซลล์ประสาทที่ส่งสัญญาณไปยังเส้นประสาทการได้ยินเชื่อมต่อกับเซลล์ขนชั้นใน ทำให้เซลล์ขนชั้นในมีหน้าที่หลักในการรับข้อมูลทางประสาทสัมผัสทางการได้ยิน^{[ 3 ]}ในขณะที่เซลล์ขนชั้นในเป็นตัวรับความรู้สึกเซลล์ขนชั้นนอกเป็นตัวรับส่งสัญญาณและมีความสำคัญในการปรับแต่งข้อมูลทางประสาทสัมผัสโดยการหดตัวและคลายตัวเพื่อเปลี่ยนแปลงเยื่อหุ้มเทคโทเรียลบนพื้นผิวของเซลล์ขน^{[ 3 ]}

เซลล์สนับสนุน

เซลล์ค้ำจุนมีความสำคัญต่อการรักษาสภาพของเซลล์รับความรู้สึกในหูชั้นใน เซลล์เหล่านี้อาศัยอยู่ทั้งบนพื้นผิวและทั่วทั้งเยื่อบุผิวของหูชั้นใน โดยสื่อสารกันผ่านช่องว่าง เชื่อม ต่อ^{[ 4 ]}^{[ 2 ]}เซลล์ค้ำจุนมีความสำคัญต่อการรักษาสภาพโครงสร้างทางกายภาพของหูชั้นใน รวมถึงการรักษาสภาพแวดล้อมของเยื่อบุผิวรับความรู้สึกของหูชั้นใน^{[ 2 ]}การรักษา ระดับความเข้มข้น ของไอออนและค่า pH ที่เหมาะสม ในเยื่อบุผิวของหูชั้นในมีความสำคัญต่อเซลล์ขนในการเริ่มต้นศักยภาพการกระทำเพื่อส่งสัญญาณไปยังสมอง^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}เซลล์ค้ำจุนยังมีหน้าที่ในการกำจัดเซลล์ขนที่เสียหายออกจากหูชั้นในด้วย^{[ 2 ]}

เซลล์ขนและเซลล์ค้ำจุนส่วนใหญ่มีต้นกำเนิดมาจากเอกโตเดิร์ ม ^{[ 2 ]}เซลล์ค้ำจุนหลักๆ ได้แก่ เซลล์เฮนเซน เซลล์ดีเตอร์ส เซลล์คลอเดียส เซลล์ฟาลันเจียลชั้นใน และเซลล์เสาชั้นในและชั้นนอก^{[ 1 ]}เซลล์เฮนเซน เซลล์ดีเตอร์ส และเซลล์ขนชั้นนอกประกอบกันเป็นอุโมงค์ชั้นนอกและมีหน้าที่หลักในการทำให้เซลล์ขนทำงานได้^{[ 1 ]}เซลล์เฮนเซนมีรูปร่างเป็นทรงกระบอก มีฟาโกโซม จำนวนมาก ในไซโตพลาสซึมและมี หยด ไขมันที่สัมพันธ์กับขอบเขตของการรับเส้นประสาท^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}เซลล์ดีเตอร์สยึดติดกับเซลล์ขนชั้นนอก พวกมันมีฟาลันเจียลที่ยื่นออกไปเพื่อสร้างจุดเชื่อมต่อที่แน่นกับเซลล์ขนชั้นนอกที่อยู่ใกล้เคียง^{[ 6 ]}^{[ 1 ]}เนื่องจากเซลล์ดีเตอร์สมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ขนชั้นนอก พวกมันจึงมีบทบาทสำคัญในการประสานการเลื่อนและแรงทางกลระหว่างเซลล์ขนชั้นนอก^{[ 1 ]}

การสูญเสียเซลล์ผม

เซลล์ขนมีความไวสูงและเสียหายได้ง่าย ส่งผลให้เซลล์ตาย [ ^{2 ] เซลล์}ค้ำจุนอาจเสียหายได้ แต่โดยทั่วไปแล้วจะมีความยืดหยุ่นมากกว่าเซลล์ขน^{[ 2 ]}เซลล์ขนตายเนื่องจากอายุมาก การกระตุ้นด้วยเสียงมากเกินไป และการบาดเจ็บอื่นๆ^{[ 2 ]} การสัมผัสกับ ออกโซท็อกซินเช่นยาปฏิชีวนะกลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์และซิสพลาตินก็เป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้เซลล์ขนตาย เช่นกัน ^{[ 7 ]}เนื่องจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีการสร้างเซลล์ขนใหม่ได้จำกัดมาก การสูญเสียการได้ยินจึงแทบจะแก้ไขไม่ได้ และดังนั้นจึงเป็นเป้าหมายในการรักษาเพื่อการสร้างใหม่^{[ 8 ]}^{[ 2 ]}นอกจากนี้ยังมีโรคทางพันธุกรรมที่อาจทำให้เซลล์ขนตายได้ เช่นโรคกระดูกเปราะ^{[ 9 ]}

วิธีการรักษาในปัจจุบันสำหรับการสูญเสียเซลล์ผมในมนุษย์

เนื่องจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีศักยภาพในการสร้างเซลล์ขนใหม่ได้จำกัดมาก มนุษย์จึงได้พัฒนาวิธีการอื่นในการจัดการกับการสูญเสียการได้ยินเครื่องช่วยฟังเป็นอุปกรณ์ที่ใส่ไว้ในหูและขยายเสียง ซึ่งช่วยชดเชยการสูญเสียเซลล์ขนบางส่วนที่เกิดจากอายุ^{[ 10 ]}การปลูกถ่ายประสาทหูเทียมเป็นการรักษาที่รุนแรงกว่า โดยข้ามเซลล์ขนไปโดยสิ้นเชิงด้วยการส่งสัญญาณไฟฟ้าจากสิ่งแวดล้อมตรงไปยังเส้นใยประสาทการ ได้ยิน ^{[ 11 ]}นี่เป็นทางเลือกที่ดีสำหรับผู้ป่วยที่มีกิจกรรมของเซลล์ขนน้อยมากหรือไม่มีเลย^{[ 11 ]}การปลูกถ่ายประสาทหูเทียมประกอบด้วยชุดอิเล็กโทรด ที่ฝังไว้โดยการผ่าตัด และอุปกรณ์ภายนอกที่ประมวลผลเสียง^{[ 11 ]}

การสร้างเซลล์ผมใหม่

สัตว์ไม่มีถุงน้ำคร่ำ

สัตว์มีกระดูกสันหลังที่ไม่ใช่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ได้รับการศึกษาทั้งหมดสามารถสร้างเซลล์ขนในหูชั้นใน ( ตัวรับ แรงกล ) ขึ้นใหม่ได้ ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}ซึ่งหมายความว่าสัตว์มีกระดูกสันหลังชั้นต่ำสามารถฟื้นตัวจากการสูญเสียเซลล์ขนได้ การสูญเสียเซลล์ขนกระตุ้นให้เซลล์ค้ำจุนกลับเข้าสู่รอบการแบ่งเซลล์การแบ่งตัวแบบไมโทซิสของเซลล์ค้ำจุน ที่อยู่เฉยๆ ในเยื่อบุผิวรับความรู้สึกของหูชั้นในทำให้เกิดทั้งเซลล์ขนและเซลล์ค้ำจุนใหม่^{[ 12 ]}ในบางกรณี เซลล์ค้ำจุนที่เพิ่มจำนวนจะเปลี่ยนสภาพโดยตรงเป็นเซลล์ขนใหม่ ส่งผลให้การได้ยินกลับคืนมา^{[ 15 ]}การเปลี่ยนสภาพโดยตรงคือเมื่อเซลล์ค้ำจุนที่อยู่ใกล้เคียงเปลี่ยนเป็นเซลล์ขนโดยไม่ต้องแบ่งเซลล์ เยื่อบุผิวรับความรู้สึกของหูชั้นในมีการอนุรักษ์ไว้อย่างสูง ( พันธุศาสตร์การอนุรักษ์ ) ในสัตว์มีกระดูกสันหลังทั้งหมด^{[ 16 ]}การศึกษาเกี่ยวกับสัตว์มีกระดูกสันหลังที่ไม่ใช่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเหล่านี้สามารถนำไปสู่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับกลไกการสร้างเซลล์ขนขึ้นใหม่

ปลาซีบราฟิช

การศึกษาเกี่ยวกับกลไกการสร้างเซลล์ขนใหม่ในปลาซีบร้าตัวเต็มวัยอาจสามารถนำไปใช้ในการกระตุ้นการสร้างเซลล์ขนใหม่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้ โครงสร้างพื้นฐานและหน้าที่ของหูชั้นในของปลานั้นคล้ายคลึงกับสัตว์มีกระดูกสันหลังชนิดอื่นๆ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมี พันธุกรรม ที่คล้ายคลึงกับปลาซีบร้าซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่ามีผลต่อโครงสร้างและหน้าที่ของหูชั้นใน^{[ 17 ]}ในปลาซีบร้า มีการแสดงให้เห็นถึงการสร้างเซลล์ขนใหม่ทั้งแบบเกิดขึ้นเองและแบบที่เกิดจากความเสียหายในหูชั้นใน^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}เส้นทางStat3 / SOCS3ได้รับการระบุว่าเป็นกุญแจสำคัญในการส่งเสริมการสร้างเซลล์ขนใหม่ผ่านการกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิด การแบ่งเซลล์และการสร้างความแตกต่าง^{[ 20 ]}

นก

นกต่างจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมตรงที่มีความสามารถในการสร้างเซลล์ขนขึ้นใหม่จากเซลล์ค้ำจุนโดยรอบอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 8 ]}มีกลไกสองอย่างที่ระบุได้เกี่ยวกับการสร้างเซลล์ขนขึ้นใหม่ กลไกแรกคือเซลล์ค้ำจุนกลับเข้าสู่รอบการแบ่งตัวเพื่อสร้างและแยกเซลล์ขนใหม่^{[ 8 ]}กระบวนการที่สองคือการเปลี่ยนสภาพโดยตรงของเซลล์ค้ำจุนไปเป็นเซลล์ขน ซึ่งเกิดขึ้นผ่านการเปลี่ยนแปลงใน โปรไฟล์ การแสดงออกของยีนของเซลล์ค้ำจุน^{[ 8 ]}กลไกทั้งสองนี้แตกต่างกันและน่าจะถูกควบคุมในวิธีที่แตกต่างกันเพื่อให้เกิดรูปแบบเชิงพื้นที่และเวลา ( รูปแบบเชิงพื้นที่และ เวลา ) ^{[ 8 ]}เซลล์ขนของนกยังคงอยู่ในสภาวะสงบแม้กระทั่งก่อนเกิด ซึ่งหมายความว่าพวกมันอยู่ในระยะพักตัวของการแบ่งตัวและไม่จำลองตัวเอง^{[ 21 ]}เซลล์ขนจะถูกสร้างขึ้นใหม่หลังจากได้รับความเสียหายเท่านั้น^{[ 21 ]} เซลล์ขนในลูกไก่จะถูกสร้างขึ้นใหม่ภายในสามวันหลังจากได้รับความเสียหาย และเซลล์ขนจะฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์ภายใน 30 วัน^{[ 22 ]}เซลล์สนับสนุนเริ่มจำลองตัวเองและสร้างเซลล์ขนภายใน 18–24 ชั่วโมงหลังเกิดความเสียหาย และกระบวนการนี้จะถึงจุดสูงสุดใน 2–3 วัน^{[ 23 ]}แม้ว่าจะยังไม่ชัดเจนว่าเซลล์สนับสนุนใดสร้างเซลล์ขนใหม่ในนก และมีเซลล์ต้นกำเนิดอยู่หรือไม่ แต่ก็เป็นแบบจำลองที่น่าสนใจเนื่องจากอาจนำไปประยุกต์ใช้กับมนุษย์ได้^{[ 23 ]}

สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

หนู

ในหนูโตเต็มวัย ไม่พบการสร้างเซลล์ขนใหม่ อย่างไรก็ตาม หูชั้นในของหนู แรกเกิดสามารถทดแทนเซลล์ขนที่เสียหายหรือสูญเสียไปได้ในระดับจำกัด^{[ 24 ]}การฟื้นฟูเซลล์ขนสามารถเกิดขึ้นได้โดยการเปลี่ยนสภาพ โดยตรง และการสร้างใหม่โดยการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การแบ่งเซลล์แบบไมโทซิสเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ค้ำจุนแบ่งตัวก่อน และต่อมาเซลล์ลูกหนึ่งหรือทั้งสองเซลล์ ( ไซโทไคนีซิส ) กลายเป็นเซลล์ขน^{[ 25 ]}^{[ 14 ]}สำหรับหนูแรกเกิด ทั้งการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิสและการเปลี่ยนสภาพโดยตรงเกิดขึ้น เซลล์ค้ำจุนที่เพิ่มจำนวนสามารถได้รับชะตากรรมของเซลล์ขนในการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส เซลล์ค้ำจุนของหนูแรกเกิดจะเพิ่มจำนวนหลังจากเซลล์ขนตายและสร้างเซลล์ขนใหม่หลังจากได้รับความเสียหาย^{[ 26 ]}

หูชั้นในของทารกแรกเกิดมีความต้านทานต่อความเสียหายของเซลล์ขนที่เกิดจากการสัมผัสกับเสียงดังหรือยา ซึ่งเป็นพิษต่อหูชั้นในหรือเส้นประสาทการได้ยินในร่างกาย [ ^{26 ] ความ}สามารถในการสร้างใหม่นี้ขยายไปจนถึงสัปดาห์แรกหลังคลอดในการเพาะเลี้ยงเซลล์ เซลล์สนับสนุนของหนูแรกเกิดยังคงมีความสามารถในการเพิ่มจำนวนและเปลี่ยนสภาพ^{[ 15 ]}

มนุษย์

ในทารกแรกเกิด หูชั้นในจะเจริญเต็มที่แล้ว ดังนั้น การสูญเสียเซลล์ขนจึงส่งผลให้สูญเสียการได้ยินในทุกช่วงหลังคลอด หูชั้นในของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่โตเต็มวัยไม่มีความสามารถในการแบ่งตัวหรือสร้างเซลล์ขนขึ้นใหม่ได้เอง^{[ 27 ]}กล่าวคือ ทั้งการเปลี่ยนสภาพโดยตรงและการแบ่งตัวแบบไมโทซิสไม่มีความสามารถโดยกำเนิดในการฟื้นฟูเซลล์ขน เมื่อเซลล์ขนเสียหาย การสูญเสียการได้ยินมักจะเป็นถาวร

การกระตุ้นการสร้างเซลล์ขนใหม่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

เพื่อฟื้นฟูจากการสูญเสียการได้ยินเนื่องจากการสูญเสียเซลล์ขนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมการปรับเปลี่ยนโปรแกรมของเซลล์สนับสนุนในวัยผู้ใหญ่จึงน่าจะจำเป็นสำหรับการกระตุ้นการสร้างเซลล์ขนขึ้นใหม่และการแพร่กระจายอีกครั้ง ซึ่งได้ทำในเซลล์สนับสนุนของหนูโตเต็มวัยแล้ว^{[ 15 ]}การปรับเปลี่ยนโปรแกรมของเซลล์คือกระบวนการเปลี่ยนเซลล์ที่โตเต็มที่และมีความเชี่ยวชาญให้กลับไปเป็นเซลล์ ต้นกำเนิด หรือเซลล์ที่มีศักยภาพหลายอย่าง ที่ถูกเหนี่ยวนำ ^{[ 28 ]}

เซลล์สนับสนุนที่ได้รับการเตรียมพร้อมโดยการสัมผัสกับตัวกระตุ้นวงจรเซลล์Mycและยีนต้นกำเนิดหูชั้นใน Notch 1กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผิวรับความรู้สึกในหูชั้นในของหนูโตเต็มวัย กิจกรรมของเซลล์เหล่านี้ช่วยให้เซลล์สนับสนุนในวัยผู้ใหญ่สามารถตอบสนองต่อปัจจัยการถอดรหัส ATOH1และเปลี่ยนสภาพเป็นเซลล์คล้ายเซลล์ขนได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 15 ]}เส้นทางmTORมีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวนและการสร้างใหม่ที่เกิดจาก MYC/NOTCH เซลล์คล้ายเซลล์ขนที่สร้างใหม่เหล่านี้น่าจะสร้างการเชื่อมต่อกับเซลล์ประสาทปมเกลียว ในวัยผู้ใหญ่ ^{[ 15 ]}การกระตุ้นร่วมกันของ Myc และ Notch 1 เพียงพอที่จะตั้งโปรแกรมเซลล์สนับสนุนที่โตเต็มที่ให้เพิ่มจำนวนและสร้างเซลล์คล้ายเซลล์ขนในอวัยวะรับเสียงของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในวัยผู้ใหญ่^{[ 15 ]}

ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ เซลล์ค้ำจุนหูชั้นในของหนูแรกเกิดยังคงมีความสามารถในการเพิ่มจำนวนและเปลี่ยนสภาพ เซลล์ค้ำจุนมีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลการได้ยิน การขาดแคลนเซลล์ค้ำจุนอาจส่งผลให้เกิดอาการหูหนวกได้^{[ 29 ]}หากเซลล์ค้ำจุนเปลี่ยนสภาพโดยตรงเพื่อฟื้นฟูการสูญเสียเซลล์ขน จะต้องมีการเติมเต็มเซลล์ค้ำจุนบางส่วนด้วย ซึ่งก็เป็นอันตรายเช่นกัน ระบบในอุดมคติสำหรับการสร้างเซลล์ขนขึ้นใหม่โดยการเปลี่ยนสภาพของเซลล์ค้ำจุนโดยตรงจะต้องมีการทดแทนเซลล์ค้ำจุนที่สูญเสียไปโดยการเพิ่มจำนวนใหม่ เซลล์ค้ำจุนและเซลล์ขนในผู้ใหญ่จะไม่เปลี่ยนเอกลักษณ์ของเซลล์เมื่อแบ่งตัว ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการรีโปรแกรมที่จำกัด เพื่อให้การเพิ่มจำนวนและการเปลี่ยนสภาพเกิดขึ้นใหม่ เซลล์ค้ำจุนในผู้ใหญ่จะต้องได้รับการรีโปรแกรม^{[ 15 ]}

ในหนูวัยรุ่น การเปลี่ยนแปลงจากเซลล์ค้ำจุนในหูชั้นในไปเป็นเซลล์ขนสามารถเกิดขึ้นได้จากการแสดงออกมากเกินไปของปัจจัยการถอดรหัส Atoh1 ที่กำหนดชะตากรรมของเซลล์ขน^{[ 30 ]}ในหูชั้นในของหนูโตเต็มวัย การแสดงออกมากเกินไปของ Atoh1 ในเซลล์ค้ำจุนเพียงอย่างเดียวไม่มีประสิทธิภาพในการส่งเสริมการสร้างเซลล์ขนขึ้นใหม่^{[ 31 ]}เซลล์ค้ำจุนเป็นลูกหลานที่แตกต่างอย่างสมบูรณ์ของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพหลายอย่าง ประชากรเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ค้ำจุนเหล่านี้สามารถถูกชักนำให้เจริญเติบโตเป็นเซลล์ขนได้ เซลล์ค้ำจุนที่โตเต็มวัยน่าจะต้องฟื้นคืนคุณสมบัติของเซลล์ชีวภาพที่อายุน้อยกว่าเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณการชักนำเซลล์ขน^{[ 15 ]}

Shu และคณะได้ใช้ การส่งมอบ ผ่านไวรัสอะดีโนแอสโซซิเอตและแบบจำลองหนูทรานส์เจนิกที่เหนี่ยวนำได้เพื่อแสดงให้เห็นถึงการแพร่กระจายของทั้งเซลล์ขนและเซลล์ค้ำจุนโดยการกระตุ้น Notch 1 และ Myc ร่วมกันในแบบจำลองหูชั้นในของหนูโตเต็มวัย ทั้ง ในหลอดทดลองและในร่างกาย^{[ 15 ]}ทั้งเซลล์ขนและเซลล์ค้ำจุนยังคงรักษาเอกลักษณ์ของตนเองไว้ เซลล์ค้ำจุนของหนูโตเต็มวัยที่ได้รับการตั้งโปรแกรมใหม่จะแสดงการเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์คล้ายเซลล์ขนเมื่อสัมผัสกับสัญญาณเหนี่ยวนำเซลล์ขน (Atoh1) ^{[ 15 ]}เส้นทาง mTOR อยู่ปลายน้ำของการกระตุ้น Myc/Notch 1 และจำเป็นต่อการแพร่กระจายและการเปลี่ยนแปลงจากเซลล์ค้ำจุนไปเป็นเซลล์ขนในหูชั้นในของหนูโตเต็มวัย เซลล์ขนที่สร้างใหม่เหล่านี้มี ช่องสัญญาณ การส่งสัญญาณ ที่ใช้งานได้ ซึ่งจำเป็นต่อการประมวลผลทางประสาทสัมผัสเซลล์ที่สร้างใหม่ดูเหมือนจะสามารถสร้างการเชื่อมต่อกับระบบการได้ยินของหนูโตเต็มวัยได้^{[ 15 ]}ในหนู Shu และคนอื่นๆ พบ การงอกของ เส้นประสาท อย่างกว้างขวาง ไปยังบริเวณเยื่อบุผิวรับความรู้สึก โดยเส้นประสาทจะพันรอบเซลล์คล้ายเซลล์ขนใหม่ อย่างไรก็ตาม ในหูชั้นในที่เป็นกลุ่มควบคุมที่ไม่มีการสร้างเซลล์ขนขึ้นใหม่ เส้นประสาทเกือบทั้งหมดจะหดตัวลง โดยมีเพียงไม่กี่เส้นที่สัมผัสกับเซลล์ขนที่มีอยู่^{[ 15 ]}

อุปสรรคและทิศทางในอนาคต

การศึกษาการสร้างใหม่ของหูชั้นในเหล่านี้ได้รับการตีพิมพ์เมื่อวันที่ 4 ธันวาคม 2019 และเกี่ยวข้องเฉพาะเซลล์ที่ไม่ใช่มนุษย์เท่านั้น การบำบัดนี้เป็นเทคโนโลยีล้ำสมัยและอาจต้องใช้เวลาหลายสิบปีก่อนที่จะนำไปใช้ในทางคลินิก แม้ว่า ความสำเร็จ ในระดับก่อนคลินิกและทางคลินิกของการบำบัดด้วยยีนโดยใช้ไวรัสอะดีโนแอสโซซิเอตในมนุษย์ จะทำให้ เวกเตอร์ไวรัส บำบัดนี้ได้รับความนิยม แต่การศึกษาอย่างต่อเนื่องและความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวกับความท้าทายในการรักษาที่เกี่ยวข้องจะเป็นรากฐานสำหรับความสำเร็จทางคลินิกในอนาคต^{[ 32 ]} เยื่อบุผิวรับความรู้สึกของหูชั้นในมีความคล้ายคลึงกันมากในสัตว์มีกระดูกสันหลัง ซึ่งทำให้เกิดความหวังว่าแบบจำลองสัตว์ โดยเฉพาะแบบจำลองสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เช่น หนู จะสามารถนำไปใช้ในทางคลินิกกับมนุษย์ได้เป็นอย่างดี^{[ 33 ]}การพัฒนาการบำบัดในมนุษย์ต้องอาศัยการวิจัยในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของมนุษย์ อาจเป็นออร์แกนอยด์ เยื่อบุผิวหูชั้น ใน การศึกษาในบริบทในร่างกายก็มีความจำเป็นในการทดลองทางคลินิกเช่นกัน^{[ 34 ]}การทดลองเหล่านี้มักใช้เวลาหลายปี มักไม่ประสบความสำเร็จ และส่งผลให้ข้อมูลไม่ได้รับการตีพิมพ์^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}การเปลี่ยนเซลล์ให้เป็นเซลล์ชนิดอื่นโดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพหลายอย่าง รวมถึงวิธีการส่งอะดีโนไวรัส มีความเสี่ยงที่จะทำให้จีโนมเสียหาย ซึ่งอาจกระตุ้นให้เกิดเนื้องอก/มะเร็งได้^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}การสร้างเซลล์ผมขึ้นใหม่ในมนุษย์ยังต้องใช้เวลาอีกนาน

1 2 3 4 5 6 7 Li–dong Z, Jun L, Yin–yan H, Jian–he S, Shi–ming Y. เซลล์สนับสนุน – พื้นที่ใหม่ในการศึกษาทางสรีรวิทยาของหูชั้นใน J Otol. 2551 มิถุนายน 1;3(1):9–17.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Wan, G., Corfas, G., & Stone, JS (2013). เซลล์ค้ำจุนในหูชั้นใน: การคิดใหม่เกี่ยวกับ เสียงส่วนใหญ่ที่เงียบงัน Seminars in Cell & Developmental Biology, 24(5), 448–459. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2013.03.009
1 2 Purves, D., Augustine, GJ, Fitzpatrick, D., Katz, LC, LaMantia, A.-S., McNamara, JO, & Williams, SM (2001). เซลล์ขนสองชนิดในหูชั้นใน. ประสาทวิทยาศาสตร์. ฉบับที่ 2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11122/
↑ Boettger, T., Hübner, CA, Maier, H., Rust, MB, Beck, FX, & Jentsch, TJ (2002). การสูญเสียการได้ยินและภาวะกรดในท่อไตในหนูที่ขาดตัวขนส่งร่วม K-Cl Kcc4 Nature, 416(6883), 874–878. https://doi.org/10.1038/416874a
↑ Merchan, MA, Merchan, JA, & Ludeña, MD (1980). สัณฐานวิทยาของเซลล์เฮนเซ่น วารสารกายวิภาคศาสตร์, 131(ตอนที่ 3), 519–523.
↑ Dulon, D., Blanchet, C., & Laffon, E. (1994). การปล่อย Ca2+ ภายในเซลล์ด้วยแสงกระตุ้นการตอบสนองเชิงกลแบบย้อนกลับได้ในเซลล์ค้ำจุนของอวัยวะคอร์ติของหนูตะเภา Biochemical and Biophysical Research Communications, 201(3), 1263–1269. https://doi.org/10.1006/bbrc.1994.1841
↑ Cheng, AG, Cunningham, LL, & Rubel, EW (2005). กลไกการตายและการป้องกันของเซลล์ขน Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery, 13(6), 343–348. https://doi.org/10.1097/01.moo.0000186799.45377.63
1 2 3 4 5 Stone, JS, & Cotanche, DA (2007). การสร้างเซลล์ขนใหม่ในเยื่อบุผิวการได้ยินของนก วารสารนานาชาติชีววิทยาพัฒนาการ 51(6–7), 633–647. https://doi.org/10.1387/ijdb.072408js
↑ Pillion, JP, Vernick, D., & Shapiro, J. (2011). การสูญเสียการได้ยินในโรคกระดูกเปราะ: ลักษณะเฉพาะและการพิจารณาการรักษา Genetics Research International, 2011. https://doi.org/10.4061/2011/983942
↑ Edwards, B. (2007). อนาคตของเทคโนโลยีเครื่องช่วยฟัง แนวโน้มในการขยายเสียง 11(1), 31–45. https://doi.org/10.1177/1084713806298004
1 2 3 Lenarz, T. (2018). การปลูกถ่ายประสาทหูเทียม – สถานะปัจจุบัน. GMS Current Topics in Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, 16. https://doi.org/10.3205/cto000143
1 2 Corwin, JT, & Cotanche, DA (1988). การสร้างเซลล์ขนรับความรู้สึกขึ้นใหม่หลังจากได้รับบาดเจ็บจากเสียง Science, 240(4860), 1772–1774. https://doi.org/10.1126/science.3381100
↑ Lombarte, A., Yan, HY, Popper, AN, Chang, JS, & Platt, C. (1993). ความเสียหายและการสร้างใหม่ของกลุ่มขนเซลล์ในหูปลาหลังการรักษาด้วยเจนตาไมซิน Hearing Research, 64(2), 166–174. https://doi.org/10.1016/0378-5955(93)90002-i
1 2 Baird, RA, Steyger, PS, & Schuff, NR (1996). การสร้างเซลล์ขนใหม่แบบไมโทซิสและไม่ไมโทซิสในอวัยวะรับความสมดุลของกบวัว Annals of the New York Academy of Sciences, 781, 59–70. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1996.tb15693.x
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Shu, Y., Li, W. , Huang, M., Quan, Y.-Z., Scheffer, D., Tian, C., Tao, Y., Liu, X., Hochedlinger, K., Indzhykulian, AA, Wang, Z., Li, H., & Chen, Z.-Y. (2019). การเพิ่มจำนวนเซลล์ใหม่ในหูชั้นในของหนูโตเต็มวัยและการสร้างเซลล์ขนใหม่ Nature Communications, 10(1), 5530. https://doi.org/10.1038/s41467-019-13157-7
↑ Fritzsch, B., Beisel, KW, Pauley, S., & Soukup, G. (2007). วิวัฒนาการระดับโมเลกุลของเซลล์รับความรู้สึกเชิงกลและหูของสัตว์มีกระดูกสันหลัง วารสารนานาชาติชีววิทยาพัฒนาการ 51(6–7), 663–678. https://doi.org/10.1387/ijdb.072367bf
↑ Fay, Richard R, & Popper, Arthur N. (1999). การได้ยินเชิงเปรียบเทียบ. นิวยอร์ก: Springer New York.
↑ Bang, PI, Sewell, WF, & Malicki, JJ (2001). สัณฐานวิทยาและความแตกต่างของชนิดเซลล์ของเยื่อบุผิวหูชั้นในในปลาซีบราฟิชโตเต็มวัยและวัยอ่อน (Danio rerio) Journal of Comparative Neurology, 438(2), 173–190. https://doi.org/10.1002/cne.1308
↑ Schuck, JB, & Smith, ME (2009). การแพร่กระจายของเซลล์เกิดขึ้นตามหลังการสูญเสียกลุ่มเซลล์ขนที่เกิดจากเสียงในถุงน้ำในหูของปลาซีบราฟิช Hearing Research, 253(1–2), 67–76. https://doi.org/10.1016/j.heares.2009.03.008
↑ Liang, J., Wang, D., Renaud, G., Wolfsberg, TG, Wilson, AF, & Burgess, SM (2012). เส้นทาง stat3/socs3a เป็นตัวควบคุมหลักของการสร้างเซลล์ขนใหม่ในปลาซีบร้า เส้นทาง stat3/socs3a: ตัวควบคุมการสร้างเซลล์ขนใหม่ วารสารประสาทวิทยาศาสตร์, 32(31), 10662–10673. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5785-10.2012
1 2 Oesterle, EC, & Rubel, EW (1993). การสร้างเซลล์ค้ำจุนในหูชั้นในของลูกไก่หลังคลอด Hearing Research, 66(2), 213–224. https://doi.org/10.1016/0378-5955(93)90141-m
↑ Girod, DA, Duckert, LG, & Rubel, EW (1989). สารตั้งต้นที่เป็นไปได้ของเซลล์ขนที่งอกใหม่ในหูชั้นในของนกหลังจากการบาดเจ็บจากเสียง Hearing Research, 42(2–3), 175–194. https://doi.org/10.1016/0378-5955(89)90143-3
1 2 Stone, JS, & Rubel, EW (2000). การศึกษาเซลล์เกี่ยวกับการงอกใหม่ของเซลล์ขนรับเสียงในนก Proceedings of the National Academy of Sciences, 97(22), 11714–11721. https://doi.org/10.1073/pnas.97.22.11714
↑ White, PM, Doetzlhofer, A., Lee, YS, Groves, AK, & Segil, N. (2006). เซลล์ค้ำจุนในหูชั้นในของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสามารถแบ่งตัวและเปลี่ยนสภาพเป็นเซลล์ขนได้ Nature, 441(7096), 984–987. https://doi.org/10.1038/nature04849
↑ Adler, HJ, & Raphael, Y. (1996). เซลล์ขนใหม่เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนเซลล์ค้ำจุนในหูชั้นในของลูกไก่ที่ได้รับความเสียหายจากเสียง Neuroscience Letters, 205(1), 17–20. https://doi.org/10.1016/0304-3940(96)12367-3
1 2 Cox, BC, Chai, R., Lenoir, A., Liu, Z., Zhang, L., Nguyen, D.-H., Chalasani, K., Steigelman, KA, Fang, J., Cheng, AG, & Zuo, J. (2014) การสร้างเซลล์ขนใหม่โดยธรรมชาติในโคเคลียของหนูทารกแรกเกิด ในร่างกาย การพัฒนา, 141(4), 816–829. https://doi.org/10.1242/dev.103036
↑ Warchol, ME, Lambert, PR, Goldstein, BJ, Forge, A., & Corwin, JT (1993). การแพร่กระจายของการสร้างใหม่ในเยื่อบุผิวรับความรู้สึกในหูชั้นในของหนูตะเภาโตเต็มวัยและมนุษย์ Science, 259(5101), 1619–1622.
↑ Kanherkar, RR, Bhatia-Dey, N., Makarev, E., & Csoka, AB (2014). การปรับเปลี่ยนโปรแกรมเซลล์เพื่อทำความเข้าใจและรักษาโรคในมนุษย์ Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2. https://doi.org/10.3389/fcell.2014.00067
↑ Monzack, EL, & Cunningham, LL (2013). บทบาทนำสำหรับนักแสดงสมทบ: หน้าที่สำคัญของเซลล์สนับสนุนในหูชั้นใน วารสารการวิจัยการได้ยิน, 303, 20–29. https://doi.org/10.1016/j.heares.2013.01.008
↑ Zheng, JL, & Gao, W.-Q. (2000). การแสดงออกเกินของ Math1 กระตุ้นให้เกิดการสร้างเซลล์ขนพิเศษจำนวนมากในหูชั้นในของหนูหลังคลอด Nature Neuroscience, 3(6), 580–586. https://doi.org/10.1038/75753
↑ Izumikawa, M., Minoda, R., Kawamoto, K., Abrashkin, KA, Swiderski, DL, Dolan, DF, Brough, DE, & Raphael, Y. (2005). การทดแทนเซลล์ขนรับเสียงและการปรับปรุงการได้ยินด้วยการบำบัดยีน Atoh1 ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่หูหนวก Nature Medicine, 11(3), 271–276. https://doi.org/10.1038/nm1193
↑ Wang, D., Tai, PWL, & Gao, G. (2019). เวกเตอร์ไวรัสอะดีโนแอสโซซิเอตเป็นแพลตฟอร์มสำหรับการส่งมอบยีนบำบัด Nature Reviews. Drug Discovery, 18(5), 358–378. https://doi.org/10.1038/s41573-019-0012-9
↑ Fritzsch, B. และ Beisel, KW (2003). การอนุรักษ์ระดับโมเลกุลและสิ่งใหม่ๆ ในการพัฒนาหูของสัตว์มีกระดูกสันหลัง Current Topics in Developmental Biology, 57, 1–44.
↑ Jeong, M., O'Reilly, M., Kirkwood, NK, Al-Aama, J., Lako, M., Kros, CJ, & Armstrong, L. (2018). การสร้างออร์แกนอยด์หูชั้นในที่มีเซลล์ขนโคเคลียที่คาดว่าจะเป็นไปได้จากเซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพหลายอย่างของมนุษย์ Cell Death & Disease, 9(9), 1–13. https://doi.org/10.1038/s41419-018-0967-1
↑ Ross, JS, Mocanu, M., Lampropulos, JF, Tse, T., Zarin, DA, & Krumholz, HM (2013). ระยะเวลาในการตีพิมพ์ผลการทดลองทางคลินิกที่เสร็จสมบูรณ์ JAMA Internal Medicine, 173(9), 825–828. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.136
↑ Umscheid, CA, Margolis, DJ, & Grossman, CE (2011). แนวคิดหลักของการทดลองทางคลินิก: การทบทวนเชิงบรรยาย Postgraduate Medicine, 123(5), 194–204. https://doi.org/10.3810/pgm.2011.09.2475
↑ Wong, CH, Siah, KW, & Lo, AW (2019). การประมาณอัตราความสำเร็จของการทดลองทางคลินิกและพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้อง สถิติชีวภาพ (อ็อกซ์ฟอร์ด ประเทศอังกฤษ), 20(2), 273–286. https://doi.org/10.1093/biostatistics/kxx069
↑ Shao, L., & Wu, W.-S. (2010). ระบบนำส่งยีนสำหรับการสร้างเซลล์ iPS Expert Opinion on Biological Therapy, 10(2), 231–242. https://doi.org/10.1517/14712590903455989
↑ Zhou, W., & Freed, CR (2009). การส่งยีนด้วยอะดีโนไวรัสสามารถเปลี่ยนโปรแกรมไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ให้เป็นเซลล์ต้นกำเนิดแบบเหนี่ยวนำได้ STEM CELLS, 27(11), 2667–2674. https://doi.org/10.1002/stem.201

[Lidong-1] 1 2 3 4 5 6 7 Li–dong Z, Jun L, Yin–yan H, Jian–he S, Shi–ming Y. เซลล์สนับสนุน – พื้นที่ใหม่ในการศึกษาทางสรีรวิทยาของหูชั้นใน J Otol. 2551 มิถุนายน 1;3(1):9–17.

[wan-2] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Wan, G., Corfas, G., & Stone, JS (2013). เซลล์ค้ำจุนในหูชั้นใน: การคิดใหม่เกี่ยวกับ เสียงส่วนใหญ่ที่เงียบงัน Seminars in Cell & Developmental Biology, 24(5), 448–459. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2013.03.009

[purves-3] 1 2 Purves, D., Augustine, GJ, Fitzpatrick, D., Katz, LC, LaMantia, A.-S., McNamara, JO, & Williams, SM (2001). เซลล์ขนสองชนิดในหูชั้นใน. ประสาทวิทยาศาสตร์. ฉบับที่ 2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11122/

[boettger-4] Boettger, T., Hübner, CA, Maier, H., Rust, MB, Beck, FX, & Jentsch, TJ (2002). การสูญเสียการได้ยินและภาวะกรดในท่อไตในหนูที่ขาดตัวขนส่งร่วม K-Cl Kcc4 Nature, 416(6883), 874–878. https://doi.org/10.1038/416874a

[merchan-5] Merchan, MA, Merchan, JA, & Ludeña, MD (1980). สัณฐานวิทยาของเซลล์เฮนเซ่น วารสารกายวิภาคศาสตร์, 131(ตอนที่ 3), 519–523.

[dulon-6] Dulon, D., Blanchet, C., & Laffon, E. (1994). การปล่อย Ca2+ ภายในเซลล์ด้วยแสงกระตุ้นการตอบสนองเชิงกลแบบย้อนกลับได้ในเซลล์ค้ำจุนของอวัยวะคอร์ติของหนูตะเภา Biochemical and Biophysical Research Communications, 201(3), 1263–1269. https://doi.org/10.1006/bbrc.1994.1841

[cheng-7] Cheng, AG, Cunningham, LL, & Rubel, EW (2005). กลไกการตายและการป้องกันของเซลล์ขน Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery, 13(6), 343–348. https://doi.org/10.1097/01.moo.0000186799.45377.63

[stonecotanche-8] 1 2 3 4 5 Stone, JS, & Cotanche, DA (2007). การสร้างเซลล์ขนใหม่ในเยื่อบุผิวการได้ยินของนก วารสารนานาชาติชีววิทยาพัฒนาการ 51(6–7), 633–647. https://doi.org/10.1387/ijdb.072408js

[pillion-9] Pillion, JP, Vernick, D., & Shapiro, J. (2011). การสูญเสียการได้ยินในโรคกระดูกเปราะ: ลักษณะเฉพาะและการพิจารณาการรักษา Genetics Research International, 2011. https://doi.org/10.4061/2011/983942

[edwards-10] Edwards, B. (2007). อนาคตของเทคโนโลยีเครื่องช่วยฟัง แนวโน้มในการขยายเสียง 11(1), 31–45. https://doi.org/10.1177/1084713806298004

[lenarz-11] 1 2 3 Lenarz, T. (2018). การปลูกถ่ายประสาทหูเทียม – สถานะปัจจุบัน. GMS Current Topics in Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, 16. https://doi.org/10.3205/cto000143

[corwincotanche-12] 1 2 Corwin, JT, & Cotanche, DA (1988). การสร้างเซลล์ขนรับความรู้สึกขึ้นใหม่หลังจากได้รับบาดเจ็บจากเสียง Science, 240(4860), 1772–1774. https://doi.org/10.1126/science.3381100

[lombarte-13] Lombarte, A., Yan, HY, Popper, AN, Chang, JS, & Platt, C. (1993). ความเสียหายและการสร้างใหม่ของกลุ่มขนเซลล์ในหูปลาหลังการรักษาด้วยเจนตาไมซิน Hearing Research, 64(2), 166–174. https://doi.org/10.1016/0378-5955(93)90002-i

[baird-14] 1 2 Baird, RA, Steyger, PS, & Schuff, NR (1996). การสร้างเซลล์ขนใหม่แบบไมโทซิสและไม่ไมโทซิสในอวัยวะรับความสมดุลของกบวัว Annals of the New York Academy of Sciences, 781, 59–70. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1996.tb15693.x

[shu-15] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Shu, Y., Li, W. , Huang, M., Quan, Y.-Z., Scheffer, D., Tian, C., Tao, Y., Liu, X., Hochedlinger, K., Indzhykulian, AA, Wang, Z., Li, H., & Chen, Z.-Y. (2019). การเพิ่มจำนวนเซลล์ใหม่ในหูชั้นในของหนูโตเต็มวัยและการสร้างเซลล์ขนใหม่ Nature Communications, 10(1), 5530. https://doi.org/10.1038/s41467-019-13157-7

[fritzsch-16] Fritzsch, B., Beisel, KW, Pauley, S., & Soukup, G. (2007). วิวัฒนาการระดับโมเลกุลของเซลล์รับความรู้สึกเชิงกลและหูของสัตว์มีกระดูกสันหลัง วารสารนานาชาติชีววิทยาพัฒนาการ 51(6–7), 663–678. https://doi.org/10.1387/ijdb.072367bf

[popper-17] Fay, Richard R, & Popper, Arthur N. (1999). การได้ยินเชิงเปรียบเทียบ. นิวยอร์ก: Springer New York.

[Bang-18] Bang, PI, Sewell, WF, & Malicki, JJ (2001). สัณฐานวิทยาและความแตกต่างของชนิดเซลล์ของเยื่อบุผิวหูชั้นในในปลาซีบราฟิชโตเต็มวัยและวัยอ่อน (Danio rerio) Journal of Comparative Neurology, 438(2), 173–190. https://doi.org/10.1002/cne.1308

[schuck-19] Schuck, JB, & Smith, ME (2009). การแพร่กระจายของเซลล์เกิดขึ้นตามหลังการสูญเสียกลุ่มเซลล์ขนที่เกิดจากเสียงในถุงน้ำในหูของปลาซีบราฟิช Hearing Research, 253(1–2), 67–76. https://doi.org/10.1016/j.heares.2009.03.008

[liang-20] Liang, J., Wang, D., Renaud, G., Wolfsberg, TG, Wilson, AF, & Burgess, SM (2012). เส้นทาง stat3/socs3a เป็นตัวควบคุมหลักของการสร้างเซลล์ขนใหม่ในปลาซีบร้า เส้นทาง stat3/socs3a: ตัวควบคุมการสร้างเซลล์ขนใหม่ วารสารประสาทวิทยาศาสตร์, 32(31), 10662–10673. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5785-10.2012

[oesterle-21] 1 2 Oesterle, EC, & Rubel, EW (1993). การสร้างเซลล์ค้ำจุนในหูชั้นในของลูกไก่หลังคลอด Hearing Research, 66(2), 213–224. https://doi.org/10.1016/0378-5955(93)90141-m

[girod-22] Girod, DA, Duckert, LG, & Rubel, EW (1989). สารตั้งต้นที่เป็นไปได้ของเซลล์ขนที่งอกใหม่ในหูชั้นในของนกหลังจากการบาดเจ็บจากเสียง Hearing Research, 42(2–3), 175–194. https://doi.org/10.1016/0378-5955(89)90143-3

[stonerubel-23] 1 2 Stone, JS, & Rubel, EW (2000). การศึกษาเซลล์เกี่ยวกับการงอกใหม่ของเซลล์ขนรับเสียงในนก Proceedings of the National Academy of Sciences, 97(22), 11714–11721. https://doi.org/10.1073/pnas.97.22.11714

[White-24] White, PM, Doetzlhofer, A., Lee, YS, Groves, AK, & Segil, N. (2006). เซลล์ค้ำจุนในหูชั้นในของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสามารถแบ่งตัวและเปลี่ยนสภาพเป็นเซลล์ขนได้ Nature, 441(7096), 984–987. https://doi.org/10.1038/nature04849

[Adler-25] Adler, HJ, & Raphael, Y. (1996). เซลล์ขนใหม่เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนเซลล์ค้ำจุนในหูชั้นในของลูกไก่ที่ได้รับความเสียหายจากเสียง Neuroscience Letters, 205(1), 17–20. https://doi.org/10.1016/0304-3940(96)12367-3

[Cox-26] 1 2 Cox, BC, Chai, R., Lenoir, A., Liu, Z., Zhang, L., Nguyen, D.-H., Chalasani, K., Steigelman, KA, Fang, J., Cheng, AG, & Zuo, J. (2014) การสร้างเซลล์ขนใหม่โดยธรรมชาติในโคเคลียของหนูทารกแรกเกิด ในร่างกาย การพัฒนา, 141(4), 816–829. https://doi.org/10.1242/dev.103036

[Warchol-27] Warchol, ME, Lambert, PR, Goldstein, BJ, Forge, A., & Corwin, JT (1993). การแพร่กระจายของการสร้างใหม่ในเยื่อบุผิวรับความรู้สึกในหูชั้นในของหนูตะเภาโตเต็มวัยและมนุษย์ Science, 259(5101), 1619–1622.

[kanherkar-28] Kanherkar, RR, Bhatia-Dey, N., Makarev, E., & Csoka, AB (2014). การปรับเปลี่ยนโปรแกรมเซลล์เพื่อทำความเข้าใจและรักษาโรคในมนุษย์ Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2. https://doi.org/10.3389/fcell.2014.00067

[monzack-29] Monzack, EL, & Cunningham, LL (2013). บทบาทนำสำหรับนักแสดงสมทบ: หน้าที่สำคัญของเซลล์สนับสนุนในหูชั้นใน วารสารการวิจัยการได้ยิน, 303, 20–29. https://doi.org/10.1016/j.heares.2013.01.008

[zheng-30] Zheng, JL, & Gao, W.-Q. (2000). การแสดงออกเกินของ Math1 กระตุ้นให้เกิดการสร้างเซลล์ขนพิเศษจำนวนมากในหูชั้นในของหนูหลังคลอด Nature Neuroscience, 3(6), 580–586. https://doi.org/10.1038/75753

[Izumikawa-31] Izumikawa, M., Minoda, R., Kawamoto, K., Abrashkin, KA, Swiderski, DL, Dolan, DF, Brough, DE, & Raphael, Y. (2005). การทดแทนเซลล์ขนรับเสียงและการปรับปรุงการได้ยินด้วยการบำบัดยีน Atoh1 ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่หูหนวก Nature Medicine, 11(3), 271–276. https://doi.org/10.1038/nm1193

[Wang-32] Wang, D., Tai, PWL, & Gao, G. (2019). เวกเตอร์ไวรัสอะดีโนแอสโซซิเอตเป็นแพลตฟอร์มสำหรับการส่งมอบยีนบำบัด Nature Reviews. Drug Discovery, 18(5), 358–378. https://doi.org/10.1038/s41573-019-0012-9

[beisel-33] Fritzsch, B. และ Beisel, KW (2003). การอนุรักษ์ระดับโมเลกุลและสิ่งใหม่ๆ ในการพัฒนาหูของสัตว์มีกระดูกสันหลัง Current Topics in Developmental Biology, 57, 1–44.

[jeong-34] Jeong, M., O'Reilly, M., Kirkwood, NK, Al-Aama, J., Lako, M., Kros, CJ, & Armstrong, L. (2018). การสร้างออร์แกนอยด์หูชั้นในที่มีเซลล์ขนโคเคลียที่คาดว่าจะเป็นไปได้จากเซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพหลายอย่างของมนุษย์ Cell Death & Disease, 9(9), 1–13. https://doi.org/10.1038/s41419-018-0967-1

[ross-35] Ross, JS, Mocanu, M., Lampropulos, JF, Tse, T., Zarin, DA, & Krumholz, HM (2013). ระยะเวลาในการตีพิมพ์ผลการทดลองทางคลินิกที่เสร็จสมบูรณ์ JAMA Internal Medicine, 173(9), 825–828. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.136

[umscheid-36] Umscheid, CA, Margolis, DJ, & Grossman, CE (2011). แนวคิดหลักของการทดลองทางคลินิก: การทบทวนเชิงบรรยาย Postgraduate Medicine, 123(5), 194–204. https://doi.org/10.3810/pgm.2011.09.2475

[wong-37] Wong, CH, Siah, KW, & Lo, AW (2019). การประมาณอัตราความสำเร็จของการทดลองทางคลินิกและพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้อง สถิติชีวภาพ (อ็อกซ์ฟอร์ด ประเทศอังกฤษ), 20(2), 273–286. https://doi.org/10.1093/biostatistics/kxx069

[shao-38] Shao, L., & Wu, W.-S. (2010). ระบบนำส่งยีนสำหรับการสร้างเซลล์ iPS Expert Opinion on Biological Therapy, 10(2), 231–242. https://doi.org/10.1517/14712590903455989

[zhou-39] Zhou, W., & Freed, CR (2009). การส่งยีนด้วยอะดีโนไวรัสสามารถเปลี่ยนโปรแกรมไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ให้เป็นเซลล์ต้นกำเนิดแบบเหนี่ยวนำได้ STEM CELLS, 27(11), 2667–2674. https://doi.org/10.1002/stem.201

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]