การอักเสบของตับอ่อน
ภาพทางจุลพยาธิวิทยาแสดงการอักเสบแทรกซึมในกลุ่มเซลล์ไอส์เล็ตแห่งลังเกอร์ฮันส์ของตับอ่อน
การออกเสียง	ˌɪnsjʊˈlʌɪtɪs
ความเชี่ยวชาญ	ต่อมไร้ท่อ
ภาวะแทรกซ้อน	อาจนำไปสู่การสูญเสียการทำงานของเซลล์เบต้าและอาจนำไปสู่โรคเบาหวานประเภท 1 [ 1 ]
สาเหตุ	การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันในเกาะลังเกอร์ฮันส์[ 2 ]
การจัดการ	การปลูกถ่ายเซลล์เกาะ[ 3 ]
ความถี่	พบใน 19% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 1และ 28% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 [ 2 ]

ภาวะอักเสบของ เกาะลังเกอร์ฮันส์ ( Insulitis)คือการอักเสบของ เกาะลังเกอร์ฮันส์ ซึ่งเป็นกลุ่ม เนื้อเยื่อ ต่อมไร้ท่อที่อยู่ในตับอ่อนทำหน้าที่ช่วยควบคุมระดับกลูโคส โดยจำแนกตามการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน (ทีลิมโฟไซต์บีแมคโครฟาจและ เซลล์ เดนดริติก ) ที่มุ่งเป้าไปยังเกาะลังเกอร์ฮันส์โดยเฉพาะ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันนี้อาจส่งผลให้เกิดการทำลายเซลล์เบต้า ที่ผลิตอินซูลิน ของเกาะลังเกอร์ฮันส์ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคและการพัฒนาของโรคเบาหวาน ชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 ภาวะ อักเสบของเกาะลังเกอร์ฮันส์พบใน 19% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1และ 28% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ^{[ 1 ] [ 8 ] [ 9 ]} เป็นที่ทราบกันว่าปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมมีส่วนทำให้เกิดภาวะอักเสบของเกาะลังเกอร์ฮัน ส์อย่างไรก็ตาม กระบวนการที่ทำให้เกิดภาวะนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 10 ]}มักมีการศึกษาภาวะอักเสบของตับอ่อนโดยใช้ แบบจำลอง หนูเบาหวานชนิดที่ 1 ที่ไม่อ้วน (NOD)โปรตีนในกลุ่มเคโมไคน์อาจมีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมการแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวเข้าไปในตับอ่อนก่อนที่จะเกิดการทำลายเซลล์เบต้าของตับอ่อน^{[ 11 ]}

การเกิดโรคของอินซูไลติสสามารถประเมินได้จากเกณฑ์ของ เซลล์ CD3+หรือCD45+ที่อยู่รอบหรือแทรกซึมเข้าไปในเกาะลังเกอร์ฮันส์ อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้ทำได้เฉพาะกับตัวอย่างเนื้อเยื่อตับอ่อนเท่านั้น เซลล์ CD3+ และ CD45+ (เซลล์ที่มีคลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 3 และ 45 เป็นบวก) เป็นลิมโฟไซต์^{[ 4 ]}การศึกษาในหนูเบาหวานที่ไม่อ้วนได้เผยให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างความก้าวหน้าของอินซูไลติสและปริมาณ การผลิต ออโตแอนติบอดีต่อ อินซูลิน ในกระแสเลือด ตลอดจนความเชื่อมโยงระหว่างการรวมกันของออโตแอนติบอดีบางอย่างกับความเสี่ยงในการเกิดโรคเบาหวานประเภทที่ 1 และอินซูไลติส^{[ 10 ]}

ภาวะอักเสบของตับอ่อน ซึ่งพบในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ประมาณ 19% มักเกิดขึ้นในปีแรกหลังการวินิจฉัยในผู้ป่วยอายุ 0 ถึง 14 ปี โดยมีอัตราการเกิด 68% (ผู้ป่วยที่ศึกษา 32/47 ราย) ^{[ 1 ]}อัตราการเกิดภาวะอักเสบของตับอ่อนอยู่ที่ 4% ในผู้ป่วยอายุน้อยที่เป็น เบาหวานชนิดที่ 1 เรื้อรัง (ผู้ป่วยที่เป็นโรคมานานกว่าหนึ่งปี) ^{[ 1 ]}มีเพียง 29% ของผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 15 ถึง 39 ปีเท่านั้นที่พบรอยโรคอักเสบของตับอ่อนภายในหนึ่งปีหลังการวินิจฉัย^{[ 1 ]}สาเหตุที่แท้จริงของความแตกต่างระหว่างกลุ่มอายุนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม มีทฤษฎีว่าผู้ใหญ่อาจมีเบาหวานชนิดที่ 1 ในรูปแบบที่แตกต่างออกไปหรือมีความรุนแรงน้อยกว่า ซึ่งมีการดำเนินไปอย่างช้ากว่า^{[ 1 ]}

การอักเสบของเกาะเซลล์แบ่งออกเป็น 2 ประเภทย่อย ได้แก่ การอักเสบรอบเกาะเซลล์และการอักเสบภายในเกาะเซลล์ ซึ่งแตกต่างกันตามตำแหน่งของการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน^{[ 4 ]}ในการอักเสบรอบเกาะเซลล์ การแทรกซึมของเซลล์เกิดขึ้นที่บริเวณรอบนอกของเกาะเซลล์ ในขณะที่การอักเสบภายในเกาะเซลล์มีการแทรกซึมของเซลล์ในเนื้อเยื่อที่ทำหน้าที่ของเกาะเซลล์^{[ 4 ]}บ่อยครั้งในการอักเสบรอบเกาะเซลล์ การแทรกซึมของเซลล์จะกระจุกตัวอยู่ที่ขั้วใดขั้วหนึ่งของเกาะเซลล์^{[ 4 ]}

มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างความถี่ของภาวะอักเสบในตับอ่อนและเซลล์ CD45+, CD3+, CD4+ , CD8+และCD20+ ภายใน รอยโรค อักเสบในตับอ่อน และฉันทามติทั่วไปในชุมชนวิทยาศาสตร์คือ รอยโรคในเกาะลังเกอร์ฮันส์สามารถวินิจฉัยว่าเป็นภาวะอักเสบในตับอ่อนได้ หากตรงตามเกณฑ์ขั้นต่ำอย่างน้อย 3 เกาะที่ถูกแทรกซึม โดยแต่ละเกาะมีเซลล์ CD45+ อย่างน้อย 15 เซลล์^{[ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]}การศึกษาหนึ่งที่มุ่งค้นหาความถี่ของผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ที่มีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนดการวินิจฉัยภาวะอักเสบในตับอ่อน พบว่าคำจำกัดความและข้อกำหนดปัจจุบันของภาวะอักเสบในตับอ่อนไม่สามารถใช้เพื่อ “แยกแยะตับอ่อนที่ได้จากผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 1 ออกจากผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2” ได้ (Lundberg et al., 2017) ^{[ 8 ]}การศึกษานี้เสนอให้เปลี่ยนคำจำกัดความที่ยอมรับกันของภาวะอักเสบของเกาะเซลล์ โดยให้การวินิจฉัยเป็นบวกเมื่อ “พบเซลล์ CD3+ ≥ 15 เซลล์ ไม่ใช่เซลล์ CD45+ ในเกาะเซลล์ ≥ 3 เกาะ” (Lundberg et al., 2017) และการทำเช่นนั้นทำให้เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 ที่ตรงตามเกณฑ์สำหรับภาวะอักเสบของเกาะเซลล์ลดลงจาก 82% เหลือ 28% ^{[ 8 ]}

ความท้าทายหลักในการศึกษาการเกิดโรคของภาวะอักเสบในตับอ่อนและโรคเบาหวานประเภทที่ 1 และ 2 เกิดจากความไม่ลงรอยกันในคำจำกัดความและเงื่อนไขการวินิจฉัยของภาวะอักเสบในตับอ่อน ความไม่ลงรอยกันนี้เกิดขึ้นเนื่องจากมี เครื่องหมายการจำแนกชนิด ภูมิคุ้มกันและเกณฑ์การแทรกซึมของเซลล์ที่แตกต่างกันมากมายที่ใช้ในการแยกแยะภาวะอักเสบในตับอ่อนจากภาวะอักเสบอื่นๆ และเนื่องจากขนาดตัวอย่างที่มีให้ศึกษาค่อนข้างน้อย จึงมีการวิจัยจำนวนมากที่มุ่งเน้นไปที่การระบุลักษณะของภาวะอักเสบในตับอ่อนให้ชัดเจนยิ่งขึ้น^{[ 4 ] [ 1 ] [ 8 ]}

เนื่องจากเกาะลังเกอร์ฮันส์เป็นกลุ่มเซลล์ขนาดเล็กในตับอ่อน จึงเป็นเรื่องยากที่จะศึกษาและวินิจฉัยโรคอักเสบของเกาะลังเกอร์ฮันส์ เนื่องจากต้องมี รายงาน ทางพยาธิวิทยาจากตัวอย่างเนื้อเยื่อเกาะลังเกอร์ฮันส์ของผู้บริจาค และในปี 2557 มี ข้อมูล ทางพยาธิวิทยา เพียง ประมาณ 250 กรณี เท่านั้น ^{[ 4 ] [ 1 ] [ 12 ]}กลยุทธ์ในการทดสอบการพัฒนาของโรคเบาหวานประเภทที่ 1 ในระยะเริ่มต้น และการพัฒนาของโรคอักเสบของเกาะลังเกอร์ฮันส์ที่อาจเกิดขึ้นได้ คือการตรวจเลือดเพื่อวัดระดับแอนติบอดีต่อเกาะลังเกอร์ฮันส์ในกระแสเลือดของบุคคลนั้น การวินิจฉัยโรคอักเสบของเกาะลังเกอร์ฮันส์ยังสามารถเกิดขึ้นได้จากการถ่ายภาพรอยโรคอักเสบของเกาะลังเกอร์ฮันส์โดยใช้ เทคนิค การถ่ายภาพทางรังสีวิทยาหรือการถ่ายภาพด้วยแสงอย่างไรก็ตาม ความยากลำบากหลักในการวินิจฉัยโรคอักเสบของเกาะลังเกอร์ฮันส์จากภาพคือความยากลำบากในการตรวจจับเกาะลังเกอร์ฮันส์ภายในเนื้อเยื่อของตับอ่อน^{[ 12 ]}เทคนิคการถ่ายภาพทางรังสีวิทยา ได้แก่การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI)อัลตราซาวนด์และการสแกนCT ^{[ 12 ]}

โรคอินซูไลติสได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1902 โดยนักพยาธิวิทยาชาวเยอรมัน มา ร์ติน เบนโน ชมิดต์และต่อมาได้รับการตั้งชื่อว่าอินซูไลติสโดยนักพยาธิวิทยาชาวสวิสฮันส์ ฟอน เมเยนเบิร์กในปี 1940 ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 17 ]}ชมิดต์สังเกตเห็นการอักเสบที่เกิดจากการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ในเกาะลังเกอร์ฮันส์ที่บริเวณรอบนอกของเกาะ (ปริ-อินซูไลติส) ในเด็กที่เป็นโรคเบาหวานอายุ 10 ปี^{[ 4 ] [ 2 ] [ 17 ]}เชื่อกันว่าโรคอินซูไลติสเป็นภาวะที่หายาก จนกระทั่งปี 1928 เมื่อนักวิทยาศาสตร์โอลิเวอร์ สแตนส์ฟิลด์และชีลด์ส วอร์เรนค้นพบความสัมพันธ์ระหว่างโรคอินซูไลติสกับอายุของผู้ป่วยในการศึกษาเด็กที่เป็นโรคเบาหวานหลายคนที่เสียชีวิตไม่นานหลังจากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเบาหวาน^{[ 2 ] [ 18 ]}ผู้ป่วยเด็กเป็นเป้าหมายหลักของการวิจัยของพวกเขา เนื่องจากเด็กมี “ตัวอย่างที่ดีที่สุดของโรคเบาหวานชนิดบริสุทธิ์ที่ไม่ซับซ้อน” (In't Veld, 2011) และมีภาวะแทรกซ้อนน้อยกว่าที่เกิดขึ้นตามอายุ^{[ 2 ]}นอกจากการเชื่อมโยงภาวะอักเสบของตับอ่อนกับอายุแล้ว Stansfield และ Warren ยังพบความสัมพันธ์ระหว่างภาวะอักเสบของตับอ่อนกับการเกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 1 อย่างฉับพลัน (<1 ปี) ^{[ 1 ] [ 2 ]} Warren ยังสังเกตอีกว่าภาวะอักเสบของตับอ่อนไม่ได้เกิดขึ้นเสมอไปในผู้ป่วยโรคเบาหวาน โดยเขาสรุปว่าเนื่องจากไม่พบภาวะอักเสบของตับอ่อนในกรณีของโรคเบาหวานที่ไม่ซับซ้อน ภาวะอักเสบของตับอ่อนจึงไม่ได้เป็นสาเหตุของโรคเบาหวาน แต่เป็นเพียงอาการของโรคเบาหวานเท่านั้น^{[ 2 ] [ 17 ]}

ในปี พ.ศ. 2491 ฟิลิป เลอคอมป์ ได้ตรวจสอบโรคที่เริ่มมีอาการเฉียบพลันและระยะเวลาสั้นอีกครั้ง โดยศึกษากรณีโรคอินซูไลติสที่เกี่ยวข้อง 4 กรณี^{[ 2 ] [ 17 ]}เลอคอมป์ตั้งทฤษฎีว่าโรคอินซูไลติสเป็นรอยโรคที่หายากแต่มีความสำคัญ ซึ่งอาจได้รับการวินิจฉัยต่ำกว่าความเป็นจริง และการแทรกซึม ของเซลล์อาจเกิดจากตัวแทนการติดเชื้อ สายพันธุ์ที่ทำงานได้ของเกาะเซลล์ ปฏิกิริยา ต่อความเสียหายจากแหล่งที่ไม่ใช่แบคทีเรีย หรือปฏิกิริยาแอนติเจน-แอนติบอดี^{[ 1 ] [ 2 ] [ 17 ]}ในปี พ.ศ. 2508 นักพยาธิวิทยาวิลลี เกปต์สได้คาดการณ์เกี่ยวกับต้นกำเนิดทางภูมิคุ้มกันที่เป็นไปได้ของโรคอินซูไลติส เมื่อเขาตีพิมพ์การวิเคราะห์ครั้งแรกเกี่ยวกับโรคอินซูไลติสและโรคเบาหวานในเด็กด้วยขนาดตัวอย่างที่ค่อนข้างใหญ่ คือ 22 คน^{[ 2 ] [ 17 ]}ผู้ป่วยทั้ง 22 รายที่ศึกษาเสียชีวิตภายใน 6 เดือนหลังการวินิจฉัย และ Gepts พบว่ามีภาวะอักเสบของตับอ่อนในร้อยละ 68 (15/22) ของผู้ป่วย ซึ่งมีความสำคัญเนื่องจากแสดงให้เห็นถึงความชุกที่สูงกว่าที่เคยค้นพบมาก่อน^{[ 2 ] [ 17 ]}ในการศึกษาติดตามผล Gepts ยังพบว่ามวลของเซลล์เบต้าในตับอ่อนลดลงอย่างแปรผัน โดยเฉลี่ยประมาณร้อยละ 10 น้อยกว่าที่พบในกลุ่มควบคุมที่ไม่เป็นเบาหวาน มีแนวโน้มที่จะพบการอักเสบในเกาะเซลล์ที่ยังคงมีปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่ออินซูลิน และเป็นหลักฐานเพิ่มเติมของกระบวนการภูมิคุ้มกันอัตโนมัติที่เกิดขึ้น^{[ 2 ] [ 17 ]}การศึกษาเพิ่มเติมในปี 1978 ทำให้ Gepts สรุปได้ว่า “ภาวะอักเสบของตับอ่อนแสดงถึงปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันแบบล่าช้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งมุ่งเป้าไปที่เซลล์เบต้า” (In't Veld, 2011) ^{[ 2 ]}การศึกษาเกี่ยวกับโรคตับอ่อนตั้งแต่ช่วงปี 1920 ถึง 1970 ได้เปิดเผยหลายสิ่งหลายอย่างเกี่ยวกับภาวะอักเสบของตับอ่อน และเมื่อรวมกับการศึกษาทางภูมิคุ้มกันวิทยาและพันธุกรรมในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภทที่ 1 ชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างภาวะอักเสบของตับอ่อนกับโรคเบาหวานประเภทที่ 1 และพื้นฐานทางภูมิคุ้มกันของโรคเบาหวานประเภทที่ 1 ^{[ 18 ]}