อินเตอร์ลิวคิน 22
| อิล22 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | IL22 , IL-21, IL-22, IL-D110, IL-TIF, ILTIF, TIFIL-23, TIFa, zcyto18, อินเตอร์ลิวคิน 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605330 ; เอ็มจีไอ : 2151139 ; โฮโมโลยีน : 9669 ; การ์ดยีน : IL22 ; OMA : IL22 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
อินเตอร์ลิวคิน-22 (IL-22) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนIL22 [ 5 ] [ 6 ]
โครงสร้าง
IL-22 เป็น ไซโตไคน์ แบบอัลฟาเฮลิกซ์ IL-22 จับกับตัวรับบนพื้นผิวเซลล์แบบเฮเทอโรไดเมอร์ที่ประกอบด้วยซับยูนิตIL-10R2และIL-22R1 [ 7 ] IL-22R แสดงออกบนเซลล์เนื้อเยื่อ และไม่มีอยู่ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน[ 8 ]
การตกผลึกเป็นไปได้หากตำแหน่งไกลโคซิเลชันแบบ N-linked ถูกกำจัดออกไปใน IL-22 กลายพันธุ์ที่จับกับตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ sIL-22R1 ที่มีความสัมพันธ์สูง หน่วยอสมมาตรทางผลึกศาสตร์ประกอบด้วยคอมเพล็กซ์ IL-22-sIL-22R1 สองชุด[ 7 ]
การทำงาน
IL-22 ผลิตโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายกลุ่มในบริเวณที่มีการอักเสบผู้ผลิตได้แก่เซลล์ T αβคลาสT 1 , T 22และT 17รวมถึงเซลล์ T γδ , NKT , ILC3 , นิวโทรฟิลและแมโครฟาจ IL-22 มีผลต่อเซลล์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือด – ส่วนใหญ่เป็นเซลล์สโตรมัลและเซลล์เยื่อบุผิวผลกระทบเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการอยู่รอด การเพิ่มจำนวน และการสังเคราะห์สารต้านจุลชีพ ได้แก่S100 , Reg3β, Reg3γและดีเฟนซินนอกจากนี้ยังเชื่อว่ามีบทบาทในการควบคุมการเผาผลาญไขมัน การรักษาสมดุลของกลูโคส และการทำงานของไมโทคอนเดรียในเนื้อเยื่อตับและตับอ่อน[ 9 ]ดังนั้น IL-22 จึงมีส่วนร่วมทั้งในการรักษาบาดแผลและการป้องกันจุลินทรีย์[ 10 ]การทำงานผิดปกติของ IL-22 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคภูมิต้านตนเอง หลายชนิด เช่นโรคลูปัสทั่วร่างกาย โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคสะเก็ดเงิน[ 11 ]
กิจกรรมทางชีวภาพของ IL-22 เริ่มต้นจากการจับกับคอมเพล็กซ์บนพื้นผิวเซลล์ซึ่งประกอบด้วย สายโซ่ตัวรับ IL-22R1และIL-10R2และถูกควบคุมเพิ่มเติมโดยการโต้ตอบกับโปรตีนจับที่ละลายได้ IL-22BP ซึ่งมีลำดับคล้ายคลึงกับบริเวณนอกเซลล์ของ IL-22R1 (sIL-22R1) สายโซ่ตัวรับ IL-22 และ IL-10 มีบทบาทในการกำหนดเป้าหมายเซลล์และการส่งสัญญาณเพื่อเริ่มต้นและควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอย่างเลือกสรร[ 7 ] IL-22 สามารถมีส่วนทำให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันผ่านการกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบS100และดีเฟนซิน IL-22 ยังส่งเสริม การอยู่รอดของเซลล์ ตับในตับและเซลล์เยื่อบุผิวในปอดและลำไส้คล้ายกับ IL-10 [ 12 ]ในบางบริบท หน้าที่ในการกระตุ้นการอักเสบเทียบกับหน้าที่ในการปกป้องเนื้อเยื่อของ IL-22 จะถูกควบคุมโดยไซโตไคน์ IL-17A ที่มักแสดงออกร่วมกัน[ 13 ]
เนื้อเยื่อเป้าหมาย
เป้าหมายของไซโตไคน์ นี้ส่วนใหญ่เป็นเซลล์ ที่ไม่ใช่เซลล์เม็ดเลือด ได้แก่ เซลล์ เยื่อบุผิวและ เซลล์ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเนื้อเยื่อและอวัยวะต่อไปนี้: ตับปอดผิวหนังต่อมไทมัสตับอ่อนไตทางเดินอาหารเนื้อเยื่อไซโนเวียลหัวใจเต้านมตาและเนื้อเยื่อไขมัน [ 10 ]
การส่งสัญญาณ
IL-22 เป็นสมาชิกของกลุ่มไซโตไคน์ที่เรียกว่า ตระกูล IL-10หรือซูเปอร์แฟมิลี IL-10 (รวมถึงIL-19 , IL-20 , IL-24และIL-26 ) [ 14 ]ซึ่งเป็นกลุ่มของตัวกลางที่มีศักยภาพในการตอบสนองการอักเสบของเซลล์ มันใช้ IL-10R2 ในการส่งสัญญาณเซลล์ร่วมกับสมาชิกอื่นๆ ในตระกูลนี้ ได้แก่ IL-10, IL-26, IL-28A/B และ IL-29 [ 15 ]
IL-22 ส่งสัญญาณผ่าน โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ อินเตอร์เฟรอน CRF2-4 และ IL-22R [ 6 ]มันสร้างคอมเพล็กซ์บนพื้นผิวเซลล์กับ โซ่ IL-22R1และIL-10R2ส่งผลให้เกิดการส่งสัญญาณผ่านตัวรับ IL-10R2 คอมเพล็กซ์ IL-22/IL-22R1/IL-10R2 กระตุ้นไคเนสภายในเซลล์ ( JAK1 , Tyk2และMAP kinases ) และปัจจัยการถอดรหัส โดยเฉพาะSTAT3มันสามารถกระตุ้น การส่งสัญญาณ IL-20และIL-24เมื่อ IL-22R1 จับคู่กับ IL-20R2
การควบคุมการผลิต
การผลิต IL-22 ส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่าน การส่งสัญญาณของตัวรับ IL-23 IL-23 ถูกผลิตโดยเซลล์เดนไดรต์หลังจากการรับรู้ลิแกนด์โดยตัวรับ Toll-like เฉพาะ โดยเฉพาะ อย่างยิ่งเมื่อรวมกับการส่งสัญญาณของDectin-1และ/หรือNOD2 IL-1βยังกระตุ้นการผลิต IL-22 ด้วย ในทางกลับกัน โปรตีนที่จับกับ IL-22 เป็นตัวยับยั้งที่ละลายได้ซึ่งปิดกั้นตำแหน่งการจับของตัวรับ IL-22 [ 10 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Weger W, Hofer A, Wolf P, El-Shabrawi Y, Renner W, Kerl H, Salmhofer W (กันยายน 2552). "โพลีมอร์ฟิซึมทั่วไปในยีนอินเตอร์ลิวคิน-22 ไม่เกี่ยวข้องกับโรคสะเก็ดเงินเรื้อรัง" Experimental Dermatology . 18 (9): 796– 8. doi : 10.1111/j.1600-0625.2009.00840.x . PMID 19469905 . S2CID 22906785 .
- Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H และ คณะ (เมษายน 2010). "การค้นพบความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมใหม่ในการศึกษาการตอบสนองของร่างกายต่อวัคซีนไวรัสตับอักเสบ B" Genes and Immunity . 11 (3): 232– 8. doi : 10.1038/gene.2010.1 . PMID 20237496 .
- Silverberg MS, Cho JH, Rioux JD, McGovern DP, Wu J, Annese V และ คณะ (กุมภาพันธ์ 2552) "ตำแหน่งเสี่ยงต่อโรคแผลในลำไส้ใหญ่บนโครโมโซม 1p36 และ 12q15 ที่พบจากการศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนม" Nature Genetics 41 ( 2): 216– 20. doi : 10.1038/ng.275 . PMC 2652837 . PMID 19122664 .
- เดอ มูรา พีอาร์, วาตานาเบะ แอล, ไบลเชอร์ แอล, โคเลา ดี, ดูมูเทียร์ แอล, เลอแมร์ เอ็มเอ็ม และ คณะ (เมษายน 2552). "โครงสร้างผลึกของตัวรับล่อที่ละลายน้ำได้ IL-22BP จับกับ interleukin-22 " จดหมายFEBS 583 (7): 1072– 7. ดอย : 10.1016/j.febslet.2009.03.006 . PMID 19285080 . S2CID 24846059 .
- Wong CK, Lun SW, Ko FW, Wong PT, Hu SQ, Chan IH และ คณะ (2009). "การกระตุ้นลิมโฟไซต์ Th17 ในส่วนปลายของร่างกายในผู้ป่วยโรคหอบหืด" การวิจัยทางภูมิคุ้มกันวิทยา 38 ( 7): 652– 64. doi : 10.1080/08820130903062756 . PMID 19811428 . S2CID 36646289 .
- Shen H, Goodall JC, Hill Gaston JS (มิถุนายน 2552). "ความถี่และฟีโนไทป์ของเซลล์ Th17 ในเลือดส่วนปลายในโรคกระดูกสันหลังอักเสบและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์"โรคข้ออักเสบและโรคไขข้อ60 (6): 1647– 56. doi : 10.1002/art.24568 . PMID 19479869 .
- Thompson CL, Plummer SJ, Tucker TC, Casey G, Li L (สิงหาคม 2010). "ความหลากหลายทางพันธุกรรมของอินเตอร์ลิวคิน-22 และความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่" Cancer Causes & Control . 21 (8): 1165– 70. doi : 10.1007/s10552-010-9542-5 . PMID 20339910 . S2CID 22534683 .
- Hughes T, Becknell B, McClory S, Briercheck E, Freud AG, Zhang X และ คณะ (เมษายน 2552) "เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของมนุษย์ระยะที่ 3 ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ซึ่งพบในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองทุติยภูมิแสดงออกอย่างต่อเนื่องและเลือกเฉพาะไซโตไคน์ TH 17 อินเตอร์ลิวคิน-22" Blood . 113 ( 17): 4008– 10. doi : 10.1182/blood-2008-12-192443 . PMC 2673127 . PMID 19244159 .
- Siezen CL, Bont L, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G, Van't Slot R และ คณะ (เมษายน 2552) "ความไวต่อโรคหลอดลมฝอยอักเสบจากไวรัส RSV ในเด็กคลอดก่อนกำหนดมีความสัมพันธ์กับยีนที่เกี่ยวข้องกับการปรับโครงสร้างทางเดินหายใจและยีนภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด"วารสารโรคติดเชื้อในเด็ก28 (4): 333– 5. doi : 10.1097 /INF.0b013e31818e2aa9 . PMID 19258923 . S2CID 25601837 .
- Pitta MG, Romano A, Cabantous S, Henri S, Hammad A, Kouriba B และ คณะ (สิงหาคม 2552) "IL-17 และ IL-22 เกี่ยวข้องกับการป้องกันโรคคาลาอาซาร์ในมนุษย์ที่เกิดจาก Leishmania donovani"วารสารการวิจัยทางคลินิก 119 ( 8): 2379– 87. doi : 10.1172/JCI38813 . PMC 2719936 . PMID 19620772 .
- Pan HF, Zhao XF, Yuan H, Zhang WH, Li XP, Wang GH และ คณะ (มีนาคม 2552) "ระดับ IL-22 ในซีรั่มลดลงในผู้ป่วยโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส" Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 401 ( 1– 2): 179– 80. doi : 10.1016/j.cca.2008.11.009 . PMID 19046958 .
- Liu Y, Yang B, Zhou M, Li L, Zhou H, Zhang J และ คณะ (มิถุนายน 2552) "เซลล์ T CD4+ ที่สร้าง IL-22 จำเพาะต่อ Candida albicans มีอยู่ในมนุษย์" European Journal of Immunology 39 ( 6): 1472– 9. doi : 10.1002/eji.200838811 . PMID 19449309 .
- Sekikawa A, Fukui H, Suzuki K, Karibe T, Fujii S, Ichikawa K และ คณะ (มีนาคม 2010). "การมีส่วนร่วมของแกน IL-22/REG Ialpha ในโรคแผลในลำไส้ใหญ่" การตรวจสอบทางห้องปฏิบัติการ ; วารสารวิธีการทางเทคนิคและพยาธิวิทยา 90 ( 3): 496– 505. doi : 10.1038/labinvest.2009.147 . PMID 20065946 .
- He M, Liang P (กุมภาพันธ์ 2010). "หนูทรานส์เจนิก IL-24: หลักฐานในร่างกายของการทำงานที่ทับซ้อนกันของ IL-20, IL-22 และ IL-24 ในหนังกำพร้า"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 184 ( 4): 1793– 8. doi : 10.4049/jimmunol.0901829 . PMID 20061404 .
- Wolk K, Witte E, Warszawska K, Schulze-Tanzil G, Witte K, Philipp S และ คณะ (ธันวาคม 2009) "ไซโตไคน์ Th17 IL-22 กระตุ้นการผลิต IL-20 ในเคราติโนไซต์: ลำดับขั้นภูมิคุ้มกันแบบใหม่ที่มีศักยภาพเกี่ยวข้องกับโรคสะเก็ดเงิน" European Journal of Immunology 39 ( 12): 3570– 81. doi : 10.1002/eji.200939687 . PMID 19830738 .
- Eyerich S, Eyerich K, Pennino D, Carbone T, Nasorri F, Pallotta S และ คณะ (ธันวาคม 2552) "เซลล์ Th22 เป็นกลุ่มย่อยของเซลล์ T ในมนุษย์ที่แตกต่างกันซึ่งเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันและการปรับโครงสร้างของผิวหนัง"วารสารการวิจัยทางคลินิก 119 ( 12): 3573–85 . doi : 10.1172/JCI40202 . PMC 2786807. PMID 19920355 .
- Dhiman R, Indramohan M, Barnes PF, Nayak RC, Paidipally P, Rao LV, Vankayalapati R (พฤศจิกายน 2552). "IL-22 ที่ผลิตโดยเซลล์ NK ของมนุษย์ยับยั้งการเจริญเติบโตของ Mycobacterium tuberculosis โดยการเพิ่มการรวมตัวของฟาโกไลโซโซม"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 183 ( 10): 6639– 45. doi : 10.4049/jimmunol.0902587 . PMID 19864591 .
- Cella M, Fuchs A, Vermi W, Facchetti F, Otero K, Lennerz JK และ คณะ (กุมภาพันธ์ 2552) "เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของมนุษย์กลุ่มย่อยให้แหล่งกำเนิด IL-22 โดยกำเนิดสำหรับภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก" Nature 457 ( 7230 ) : 722–5 . Bibcode : 2009Natur.457..722C . doi : 10.1038/nature07537 . PMC 3772687. PMID 18978771 .
- Sanjabi S, Zenewicz LA, Kamanaka M, Flavell RA (สิงหาคม 2552). "บทบาทต้านการอักเสบและส่งเสริมการอักเสบของ TGF-beta, IL-10 และ IL-22 ในภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันตนเอง" Current Opinion in Pharmacology . 9 (4): 447– 53. doi : 10.1016/j.coph.2009.04.008 . PMC 2755239 . PMID 19481975 .
- Kagami S, Rizzo HL, Lee JJ, Koguchi Y, Blauvelt A (พฤษภาคม 2010). "เซลล์ Th17, Th22 และ Th1 ในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน"วารสารThe Journal of Investigative Dermatology . 130 (5): 1373– 83. doi : 10.1038/jid.2009.399 . PMC 2892169 . PMID 20032993 .