ปลายทางด้านใต้ของทางหลวงหมายเลข I-49 ตั้งอยู่ที่ทางแยกต่างระดับรูปใบไม้สี่แฉกกับทางหลวงหมายเลข I-10และ ทางหลวง หมายเลข US  167ในเมืองลาฟาแยตต์ ทางตอนใต้ของรัฐหลุยเซียนา ผู้ขับขี่รถยนต์ที่มุ่งหน้าไปทางใต้จะขับผ่านทางแยกต่างระดับไปยังทางด่วนอีแวนเจลีน ซึ่งเปลี่ยนจากส่วนที่จำกัดการเข้าถึง ของทางหลวง หมายเลข LA 182ไปเป็นถนนสายหลักที่มีช่องทางแบ่งเลน และเชื่อมต่อ กับทางหลวงหมายเลข US  90ที่มุ่งหน้าผ่านใจกลางเมืองลาฟาแยตต์ ทางหลวงหมายเลข I-49 เริ่มต้นการเดินทางคู่ขนานไปกับทางหลวงหมายเลข US  167 โดยมุ่งหน้าไปทางเหนือผ่านเมืองคาเรนโครซันเซ็ต แกรนด์โคโตและโอเปลูซัส ทางหลวงหมายเลข US 167  แยกออกจากเส้นทางของทางหลวงระหว่างรัฐที่ทางออกที่ 23 ระหว่างโอเปลูซัสและวอชิงตันและ ทางหลวง หมายเลข I-49 เริ่มมุ่งหน้าไปทางตะวันตกเฉียงเหนือผ่านภูมิประเทศชนบทที่มีป่าหนาทึบ ทางหลวงของรัฐหลายสายให้การเข้าถึงเมืองเล็กๆ และเมืองต่างๆ ที่ตั้งอยู่ตามแนวทางหลวงหมายเลขUS  71และ US  167 ที่ขนานกัน เช่นเลโบ วิลล์ แพลตต์บังกีและเชนีย์วิลล์ หลังจากข้าม ทางหลวงหมายเลข 167 ของสหรัฐฯ แล้ว ทางหลวงหมายเลข I-49 จะวิ่งระหว่างทางหลวง หมายเลข 71 ของสหรัฐฯ และ ทางหลวง หมายเลข 165 ของสหรัฐฯ เข้าสู่เขตมหานครอเล็กซานเดรียในรัฐลุยเซียนาตอนกลาง

ทางหลวงหมายเลข I-49 วิ่งผ่านใจกลางเมืองอเล็กซานเดรียโดยทำหน้าที่เป็น ทางเลี่ยง เมืองของทางหลวงหมายเลข 71 (US  71 Bypass) และยังใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวง หมายเลข 167 ของสหรัฐฯ และทางหลวง หมายเลข  28 ของรัฐลุยเซียนา (LA  28) บางส่วน จุดเชื่อมต่อสำคัญกับ US  167 และ US  71 นำไปสู่สะพานที่ข้ามแม่น้ำเรดริ เวอร์ ไปยังเมืองไพน์วิลล์ ที่อยู่ใกล้เคียง เมื่อวิ่งต่อไปทางตะวันตกเฉียงเหนือจากอเล็กซานเดรีย ทางหลวงหมายเลข I-49 จะขนานไปกับแม่น้ำเรดริเวอร์และLA  1ผ่าน เมือง บอยซ์และผ่านไปทางตะวันตกของเมืองประวัติศาสตร์แนชิตอเชสซึ่งสามารถเข้าถึงได้โดยใช้LA 6ที่ทางออก 138 ระหว่างแนชิตอเชสและชรีฟพอร์ต ทางหลวง หมายเลข I-49 วิ่งระหว่าง LA  1 และUS 171และมีจุดเชื่อมต่อกับUS  371และUS  84เชื่อมต่อกับเมืองคูชัตตาและแมนส์ฟิลด์ตามลำดับ

ในเมืองชรีฟพอร์ต ทางหลวงระหว่างรัฐมุ่งหน้าตรงไปยังใจกลางเมืองและสิ้นสุดที่ทางหลวงหมายเลขI-20ซึ่งเป็นเส้นทางที่อำนวยความสะดวกให้กับการจราจรที่มุ่งหน้าไปทางทิศตะวันออก อย่างไรก็ตาม การจราจรที่มุ่งหน้าไปยัง I-20 ทางทิศตะวันตกและส่วนเหนือของ I-49 จะถูกนำทางให้เปลี่ยนไปใช้ ทางหลวงหมายเลข LA 3132ที่ทางแยกซึ่งอยู่ห่างจากจุดสิ้นสุดนี้ไปทางใต้ ประมาณ 5.5 ไมล์ (8.9 กิโลเมตร) ทางหลวงหมายเลข LA 3132 เป็นทางเลี่ยงเมืองทางทิศตะวันตกของชรีฟพอร์ตที่รู้จักกันในชื่อ Inner Loop Expressway ซึ่งจะเปลี่ยนเป็นI-220เมื่อตัดกับ I-20 ทางด้านเหนือของเมือง ผู้ขับขี่สามารถออกจาก I-220 และใช้เส้นทางถัดไปของ I-49 ซึ่งขนานไปกับ US 71 เข้าสู่รัฐอาร์คันซอ   

การจราจรบนทางหลวงหมายเลข I-49 หนาแน่นที่สุดในเมืองชรีฟพอร์ตและโอเปลูซัส โดยช่วงทางหลวงในชรีฟพอร์ตมีปริมาณ รถยนต์เฉลี่ย 70,000 คันต่อวัน ขณะที่ช่วงทางหลวงระหว่างลาฟาแยตต์และคาเรนโครมีปริมาณรถยนต์เฉลี่ย 55,000  คันต่อวัน และช่วงทางหลวงผ่านโอเปลูซัสมีปริมาณรถยนต์เฉลี่ย 45,000  คันต่อวัน ระหว่างทางออกจูดสัน วอลช์ ไดรฟ์และเครสเวลล์ เลน

ในช่วง ฤดู อ้อยรถบรรทุกและรถแทรกเตอร์จำนวนมากที่ลากเกวียนบรรทุกอ้อยหนักทำให้เกิดการจราจรติดขัดและอุบัติเหตุ^{[ 4 ]}

ทางหลวงหมายเลข I-49 ในรัฐอาร์คันซอ ประกอบด้วยสามส่วนที่ไม่เชื่อมต่อกัน ได้แก่ ส่วนเหนือ ส่วนใต้ และส่วนเชื่อมต่อสั้นๆ ที่เลียบเมืองฟอร์ตสมิธใกล้กับฟอร์ตชาฟฟี ซึ่งกำหนดให้เป็นทางหลวงหมายเลข AR 549

ทางหลวงหมายเลข I-49 ช่วงใต้เข้าสู่รัฐอาร์คันซอจากรัฐลุยเซียนา ช่วงสั้นๆ นี้ทอดยาวไปทางเหนือจนถึงจุดสิ้นสุดชั่วคราวที่ทางหลวงหมายเลข US  71 และ US  59 บริเวณชายแดนรัฐเท็กซัสทางเหนือของเมืองเท็กซาร์คานา

ทางหลวงหมายเลข I-49 ช่วงเหนือในรัฐอาร์คันซอ ซึ่งส่วนใหญ่เคยเป็นส่วนหนึ่งของทางหลวงหมายเลขI-540เริ่มต้นที่ทางแยกI-40ในเมืองอัลมาและวิ่งไปทางเหนือสู่ ภาค ตะวันตกเฉียงเหนือของรัฐ อาร์คันซอ ผ่านเทือกเขาบอสตันทางหลวงสายนี้ผ่านภูมิประเทศที่ลาดชันและมีประชากรเบาบาง ก่อนที่จะเข้าสู่อุโมงค์บ็อบบี้ ฮอปเปอร์ในเคาน์ตีวอชิงตันเมื่อเข้าสู่ภาคตะวันตกเฉียงเหนือของรัฐอาร์คันซอ ทางหลวงหมายเลข I-49 มีทางออก 7 แห่งสำหรับเมืองเฟเยตต์วิลล์และทางออก 3 แห่งสำหรับ เมือง สปริงเดลก่อนที่จะเข้าสู่เคาน์ตีเบน ตัน เส้นทางนี้ทำหน้าที่เป็นเส้นแบ่งเขตระหว่างเมืองเบนตันวิลล์และ เมือง โรเจอร์สโดยมีทางออก 7 แห่งสำหรับทั้งสองเมือง หลังจากทางแยกกับทางหลวงหมายเลข US  71 ทางใต้ของเส้นแบ่งเขตเมืองเบนตันวิลล์-เบลลา วิสตา ทางหลวงหมายเลข I-49 จะวิ่งไปตามทางเลี่ยงเมืองเบลลา วิสตา ซึ่งวิ่งไปทางใต้และตะวันตกของเมืองเบลลา วิสตาก่อนที่จะข้ามไปยังรัฐมิสซูรี

I-49 ได้รับการกำหนดให้เป็นเส้นทางชมวิวBoston Mountains Scenic Loopระหว่าง Alma และ Fayetteville การกำหนด I-49 แทนที่การกำหนด I-540 ผ่านทางตะวันตกเฉียงเหนือของอาร์คันซอในเดือนมีนาคม 2014 ^{[ 5 ]}ยกเว้นทางเลี่ยง Bella Vista ซึ่งสร้างขึ้นระหว่างเดือนกรกฎาคม 2011 และตุลาคม 2021

ทางหลวง หมายเลข I-49 เข้าสู่รัฐมิสซูรีจากรัฐอาร์คันซอโดยใช้ทางเลี่ยงเมืองเบลลา วิสตา ก่อนจะกลับมาบรรจบกับทางหลวงหมายเลข US  71 ทางใต้ของเมืองไพน์วิลล์จากนั้นมุ่งหน้าไปทางเหนือ ทางหลวง I-49 จะผ่านชุมชนเล็กๆ หลายแห่ง รวมถึงเมืองนีโอโชก่อนจะถึงเมืองจอปพลินในเมืองจอปพลิน ทางหลวง I-49 จะเชื่อมต่อกับทางหลวงI-44และเริ่มใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวง I-44 ในระยะสั้นๆ ตั้งแต่ทางออก ที่ 11 ถึง 18

ห่างจากเมืองจอปพลินไปทางตะวันออกเพียงไม่กี่ไมล์ ทางหลวงหมายเลข I-49 จะแยกจาก I-44 และมุ่งหน้าไป ทางเหนือเข้าสู่เมือง คาร์เธจโดยตัดกับทางหลวงหมายเลข I-  49 ธุรกิจ (I-49 Bus.)/ เส้นทางหมายเลข 171ซึ่งเป็นเส้นทางสำรองสำหรับผู้เดินทางบน I-49 ที่มุ่งหน้าไปทางเหนือผ่านเมืองจอปพลิน จากนั้น I-49 จะผ่านเมืองเนวาดาและชุมชนอื่นๆ ก่อนจะถึงเขตมหานครแคนซัสซิตี้ I-49 ตัดกับ I-470 และ I-435 ซึ่งเชื่อมต่อกับI-70 , I-35และI- 29

ทางตอนใต้ของเมืองแคนซัสซิตี้ บริเวณถนนแบนนิสเตอร์ ทางเหนือของแกรนด์วิวไทรแองเกิลทางหลวงหมายเลข I-49 จะสิ้นสุดลง และทางด่วนจะต่อเนื่องเป็นทางหลวงหมายเลข Interstate 435 ไปทางเหนือสู่ I-70 ไปทางตะวันตก และทางด่วนจะต่อเนื่องเป็นทางหลวงหมายเลข US  71 ซึ่งมุ่งหน้าเข้าสู่ใจกลางเมืองแคนซัสซิตี้ในชื่อ ถนน บรูซ อา ร์. วัตกินส์ เมโมเรียล ไดรฟ์

แผนเดิมสำหรับระบบทางหลวงระหว่างรัฐไม่ได้รวมถึงการเชื่อมต่อเหนือ-ใต้ระหว่างI-10และI-20ภายในรัฐหลุยเซียนา ในปี 1965 ผู้ว่าการรัฐจอห์น แมคคีเธนเสนอถนนเก็บค่าผ่านทางเพื่อทำหน้าที่นี้และขยายไปยังนิวออร์ลีนส์ แต่แนวคิดนี้ไม่เคยถูกนำไปปฏิบัติ^{[ 6 ]}ในช่วงกลางทศวรรษ 1970 สำนักงานบริหารทางหลวงแห่งสหรัฐอเมริกา (FHWA) ได้อนุมัติทางหลวงระหว่างรัฐที่จะวิ่งระหว่าง US  190 ในโอเปลูซัสและ I-20 ในชรีฟพอร์ต ซึ่งเป็นเส้นทางที่ได้รับการกำหนดให้เป็น I-49 โดยสมาคมเจ้าหน้าที่ทางหลวงและขนส่งแห่งรัฐอเมริกา (AASHTO) ในช่วงฤดูร้อนปี 1977 ^{[ 2 ]}ระยะทางดังกล่าวได้มาจากระยะทางที่ปล่อยออกมาจากทางหลวงอื่น ๆ ที่รัฐไม่ได้สร้าง และ153 ไมล์ (246 กม.)จากเงินสำรองเพิ่มเติม^{[ 7 ]}ในปี พ.ศ. 2524 AASHTO ได้อนุมัติการขยายเส้นทางเล็กน้อยตามเส้นทางเดิมของ US 167 จาก Opelousas ไปทางใต้จนถึง I-10 ใน Lafayette ^{[ 8 ]}ในช่วงแรก I-49 มักถูกเรียกว่าทางด่วนเหนือ-ใต้^{[ 6 ]}  

การก่อสร้างทางหลวงหมายเลข I-49 เริ่มขึ้นในปี 1981 ระหว่างเมืองโอเปลูซัสและเมืองเล็กๆ อย่างวอชิงตัน^{[ 9 ] [ 10 ]}ส่วนนี้เชื่อมต่อกับส่วนที่วิ่งคู่ขนานกับทางหลวงหมายเลข  US 167 ซึ่งเป็นทางหลวงที่มีทางเข้าออกจำกัดอยู่แล้วและแล้วเสร็จในปี 1983 ^{[ 10 ] [ 11 ]}ในปีต่อมา ส่วนที่เหลือเกือบทั้งหมดของเส้นทางในชนบทก็อยู่ระหว่างการก่อสร้าง^{[ 11 ] [ 12 ]}และ 95 เปอร์เซ็นต์ของระยะทางนี้แล้วเสร็จและเปิดให้สัญจรได้ระหว่างปลายปี 1987 ถึงปลายปี 1989 ^{[ 13 ] [ 14 ]}ส่วนที่เหลือที่วิ่งผ่านศูนย์กลางเมืองของอเล็กซานเดรียและชรีฟพอร์ตต้องใช้เวลาและเงินทุนจำนวนมากยิ่งขึ้น ถนน สายนี้มีความยาวทั้งหมด212 ไมล์ (341 กม.)สร้างเสร็จสมบูรณ์เมื่อวันที่1 พฤษภาคม พ.ศ. 2539 โดยมีการเปิด ส่วนหนึ่ง ยาว 16.6 ไมล์ (26.7 กม.)ในใจกลางเมืองอเล็กซานเดรีย ซึ่งตั้งชื่อว่าทางหลวงมาร์ติน ลูเธอร์ คิง จูเนียร์ค่าใช้จ่ายทั้งหมดในการก่อสร้าง I-49 อยู่ที่ประมาณ 1.38 พันล้านดอลลาร์ (เทียบเท่ากับ2.54 พันล้าน ดอลลาร์ ในปี พ.ศ. 2567 ^{[ 15 ]} ) ^{[ 7 ]}ในปี พ.ศ. 2534 พระราชบัญญัติประสิทธิภาพการขนส่งทางบกแบบบูรณาการ (ISTEA) ได้รับการอนุมัติให้ขยาย I-49 ไปยังเมืองแคนซัสซิตี้ รัฐมิสซูรี เป็น "เส้นทางที่มีความสำคัญสูง 1" ^{[ 16 ]}     

"ทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 49 เหนือ" เป็น โครงการก่อสร้างระยะ ทาง 36 ไมล์ (58 กม.)ที่ขยายทางหลวงจาก I-20 ใน Shreveport ไปจนถึงเส้นแบ่งเขตแดนรัฐอาร์คันซอ และแบ่งออกเป็น 11 ส่วน เมื่อวันที่27 พฤศจิกายน 2013 ส่วนแรก ระยะทาง 18.9 ไมล์ (30.4 กม.)ระหว่าง LA 1 และ US 71 เปิดให้สัญจร^{[ 17 ]}และส่วนขยายไปยังจุดที่อยู่ทางใต้ของเส้นแบ่งเขตแดนรัฐอาร์คันซอเปิดให้บริการในเดือนมีนาคม2014 ^{[ 18 ]}เมื่อวันที่ 31 พฤษภาคม 2017 ส่วนหนึ่งระยะทาง 4.25 ไมล์ (6.84 กม.)ระหว่างLA 3194 (Martin Luther King Jr. Drive) และ LA 1 ใน Shreveport เปิดให้สัญจรไปทางเหนือ^{[ 19 ]} เมื่อวันที่ 15 มิถุนายน2561 ทางหลวง I-49 ช่วง5.25 ไมล์ (8.45 กม.)ระหว่าง I-220 และ LA 1 รวมทั้งทางแยกต่างระดับกับ I-220 ได้เปิดให้สัญจรแล้ว^{[ 20 ]}ทางลาดทางแยกต่างระดับที่เหลือเปิดให้สัญจรเมื่อวันที่ 17 ตุลาคม 2561 ^{[ 21 ]}             

อาร์คันซอและมิสซูรีพยายามกำหนดหมายเลข I-49 ให้กับทางหลวงหมายเลข US  71 และI-540เป็นเวลาหลายปี ในช่วงต้นทศวรรษ 2000 ทั้งสองรัฐมีแผนที่จะเปลี่ยนชื่อถนนเป็นI-49 ระหว่าง I-44ทางตะวันตกของจอปปลินและI-40ที่ฟอร์ตสมิธเมื่อทางเลี่ยงใหม่ของ US 71 รอบ เบลลาวิสตา รัฐอาร์คันซอและขึ้นเหนือไปยัง ไพน์วิลล์ รัฐมิสซูรี เสร็จสมบูรณ์^{[ 22 ]}อย่างไรก็ตาม คณะกรรมการพิเศษของ AASHTO เกี่ยวกับหมายเลขเส้นทาง US และทางหลวงระหว่างรัฐได้ปฏิเสธการกำหนดหมายเลข I-49 ในการประชุมประจำปีในเดือนกันยายน2007 เนื่องจากยังไม่มีการก่อสร้างถนนสายใหม่ใดๆ^{[ 23 ]}ในช่วงเวลานี้ ยังมีการถกเถียงกันว่า ควรขยายการกำหนดหมายเลข I-29ไปทางใต้จากจุดสิ้นสุดปัจจุบันในแคนซัสซิตี้ไปยังจอปปลินหรือไปจนถึงฟอร์ตสมิธหรือไม่^{[ 24 ]} 

ทางหลวงหมายเลข I-49 ซึ่งมีความยาว180 ไมล์ (290 กิโลเมตร)ในรัฐมิสซูรี ได้รับการกำหนดอย่างเป็นทางการในเวลาเที่ยงของวันที่12 ธันวาคม พ.ศ. 2555 ^{[ 25 ]}การกำหนดนี้ใช้กับทางหลวงหมายเลข US 71 ในปัจจุบันระหว่าง I-435 ทางตอนใต้ของเมืองแคนซัสซิตี้ และเส้นทาง H ที่ไพน์วิลล์ (แมคโดนัลด์เคาน์ตี้) ซึ่งได้รับการขยายให้เป็นมาตรฐานทางหลวงระหว่างรัฐตั้งแต่ปี พ.ศ. 2553 ^{[ 26 ]}โครงการขยายสุดท้ายเสร็จสมบูรณ์ในเดือนธันวาคมพ.ศ. 2555 นอกจากนี้ I-49 ยังวิ่งคู่ขนานกับ I-44 ระหว่างทางออกที่ 11 และ 18 ทางตะวันออกของจอปพลิน     

กรมการขนส่งมิสซูรี (MoDOT) เริ่มติดตั้งป้ายบอกทาง I-49 (โดยไม่มีโล่) พร้อมกับป้ายโครงเหล็กและหลักไมล์ รวมประมาณ 1,200 ป้าย ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2555 ป้ายที่มีโล่ I-49 ถูกปิดบังหรือหันหลังให้จนกว่าการกำหนด I-49 จะได้รับการอนุมัติขั้นสุดท้ายจาก FHWA ซึ่งรวมถึงหลักไมล์ที่ ระยะ ห่าง 0.2 ไมล์ (0.32 กม.)ตลอดแนวเส้นทางทั้งหมด ยกเว้น I-44 ^{[ 26 ]} 

การขยายทางหลวงหมายเลข 71 ของสหรัฐฯ เกี่ยวข้องกับการรื้อถอนทางแยกต่างระดับทั้งหมดและสร้างทางแยกต่างระดับและสะพานลอยที่ 15 จุดระหว่างแฮร์ริสันวิลล์และลามาร์ โครงการสองปีนี้แสดงถึงการเปลี่ยนแปลงลำดับความสำคัญด้านการจัดหาเงินทุนสำหรับ MoDOT ซึ่งในปี 2550 ได้ประกาศเลื่อนโครงการทางเลี่ยงเมืองเบลลา วิสตาในส่วนของตนออกไปอย่างไม่มีกำหนด โดยอ้างถึงช่องว่างทางการเงิน 139 ล้านดอลลาร์ (เทียบเท่ากับ202 ล้าน ดอลลาร์ ในปี 2567 ^{[ 15 ]} ) ในรัฐอาร์คันซอระหว่างต้นทุนการก่อสร้างและรายได้จากค่าผ่านทาง และความมุ่งมั่นของรัฐอาร์คันซอที่จะสร้างทางเลี่ยงเมืองเพียงสองเลนในระยะเวลาหกปี^{[ 27 ]} MoDOT ประกาศการขยายทางหลวงหมายเลข 71 ของสหรัฐฯ จากจอปปลินไปยังแคนซัสซิตี้ ในเดือนสิงหาคม 2553 โดยมีเจตนาที่จะนำทางหลวงหมายเลข I-49 มายังรัฐมิสซูรี^{[ 28 ]}   

ทางหลวง ส่วนใหญ่ในแคนซัสซิตี้ ระยะทาง10.2 ไมล์ (16.4 กม.) ซึ่งก่อสร้างระหว่างปี 1990 ถึง 2001 ^{[ 29 ]}สร้างขึ้นตามมาตรฐานทางหลวงระหว่างรัฐ อย่างไรก็ตาม จุดตัดระดับพื้นดิน 3 แห่ง ได้แก่ ถนนเกรกอรีบูเลอวาร์ด ( ถนนสายที่ 71) ถนนสายที่ 59 และถนนสายที่ 55 ทำให้ไม่สามารถขยายทางหลวงหมายเลข I-49 ไปจนถึงใจกลางเมืองได้ จุดตัดทั้งสามแห่งนี้อยู่ในรายชื่อ "20 จุดเกิดอุบัติเหตุยอดนิยมในแคนซัสซิตี้" ประจำปี 2010 ของกรมตำรวจแคนซัสซิตี้ โดยอยู่ในอันดับที่ 9, 6 และ 4 ตามลำดับ^{[ 30 ]}และถนนวัตคินส์ไดรฟ์ก็มีชื่อเสียงในหมู่ผู้สัญจรไปมาว่าเป็น "หนึ่งในเส้นทางที่เกิดอุบัติเหตุบ่อยที่สุดของเมือง" ^{[ 31 ]}สมาคมชุมชนหลายแห่งในแคนซัสซิตี้ได้คัดค้านการขยายถนนวัตคินส์ไดรฟ์ให้เป็นทางหลวงมาโดยตลอด^{[ 32 ]} MoDOT ได้บันทึกไว้ว่าคำสั่งศาลห้ามไม่ให้พวกเขารื้อสัญญาณไฟจราจร ทำให้การเปลี่ยนเส้นทางช่วงนี้เป็นไปได้ยาก โพสต์ในบล็อกของ MoDOT ระบุว่า "ได้มีการจัดหาพื้นที่เพียงพอเพื่อให้ MoDOT สามารถสร้างทางแยกต่างระดับที่มีสัญญาณไฟจราจร 3 แห่งใหม่ให้เป็นทางแยกต่างระดับได้ในอนาคต ทำให้การจราจรบนถนน Bruce R. Watkins Drive ไหลได้อย่างไม่ติดขัด ทั้ง MoDOT และเมืองแคนซัสซิตี้ไม่สามารถริเริ่มการเปลี่ยนแปลงนี้ได้ ขึ้นอยู่กับประชาชนที่จะต้องหยิบยกประเด็นนี้ขึ้นมาอีกครั้งผ่านระบบศาลเพื่อแก้ไขข้อตกลงการดำเนินคดีแบบกลุ่ม" ^{[ 33 ]}    

เส้นทาง I-49 จะผ่าน ทางแยก Three Trails Crossing (หรือที่รู้จักกันในชื่อGrandview Triangle ) เพื่อนำทางผู้ขับขี่ไปยัง US  71 ทางเหนือของ I-435 และสิ้นสุดทางเหนือของ I-435 และทางใต้ของถนน Bannister (เส้นทาง W) บริเวณ หลักไมล์ ที่ 190.0 จากจุดนี้ไปทางเหนือ US 71 จะวิ่งไปตามถนน Bruce R. Watkins Drive ^{[ 34 ]}ซึ่งเป็นทางหลวงที่เชื่อมต่อโดยตรงกับ ทางแยก I-70 / I-670ในใจกลางเมืองแคนซัสซิตี้ และ ทางแยก I-35 / I-29 / I-70 ทางเหนือ ไปยังทางใต้ของแคนซัสซิตี้ และI-435 , I-470และ I-49 

I-130ซึ่งเดิมเป็นเส้นทางที่กำหนดไว้ในอนาคตตั้งแต่ปี 2000 ถึง 2014 ถูกถอดออกและไม่มีอยู่จริงใน Texarkana Loop อีกต่อไป^{[ 35 ]}

ส่วนอาร์คันซอตอนใต้

มี การกำหนดหมายเลขชั่วคราวAR  549ให้กับ I-49 ระหว่าง US  71 ทางเหนือของ Texarkana และDoddridgeซึ่งอยู่ห่างจากเส้นแบ่งเขตแดนของรัฐ5 ไมล์ (8.0 กม.) ^{[ 36 ]} 

ขณะนี้ I-49 ได้สร้างเสร็จสมบูรณ์ไปจนถึงเส้นแบ่งเขตแดนของรัฐแล้ว ส่วนของ "I-49 ในอนาคต" ที่ขยายไปทางเหนือจากเท็กซาร์คานา รัฐอาร์คันซอ รวมถึงส่วนต่างๆ จากดอดดริดจ์ไปทางใต้สู่รัฐลุยเซียนา ได้แสดงไว้ในแผนที่ทางหลวงอย่างเป็นทางการของรัฐอาร์คันซอ ปี 2013 ^{[ 37 ]}เส้นทางนี้สร้างเสร็จสมบูรณ์และติดป้ายเป็น I-49 ในช่วงปลายปี 2014

กรมการขนส่งและการพัฒนาแห่งรัฐลุยเซียนา (DOTD) กำลังดำเนินการขยายทางหลวงหมายเลข I-49 จากลาฟาแยตไปทางตะวันออกเฉียงใต้สู่ เมือง นิวออร์ลีนส์ตามเส้นทางของทางหลวงหมายเลข US  90ซึ่งเป็นทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจรระหว่างสองเมืองนี้ ส่วนนี้อยู่ในรายการเส้นทางที่มีความสำคัญสูงลำดับที่ 37 ^{[ 55 ]}บางส่วน เช่น ทางหลวงระหว่างเมืองมอร์แกนซิตี้และ พื้นที่ เรซแลนด์ได้สร้างตามมาตรฐานทางหลวงระหว่างรัฐแล้ว

ในพื้นที่ลาฟาแยต โครงการนี้แบ่งออกเป็นสองโครงการ ได้แก่ ทางเชื่อมลาฟาแยต I-49 และการขยายทางหลวง หมายเลข 90 ของสหรัฐฯ จากสนามบินภูมิภาคลาฟาแยตไปยังทางแยก LA  88 ^{[ 56 ]}ทางเชื่อมลาฟาแยต I-49 ได้ผ่านการศึกษาการประเมินผลกระทบสิ่งแวดล้อมเพิ่มเติมและการศึกษาการออกแบบเชิงแนวคิด เนื่องจากมีการปรับปรุงแนวเส้นทางที่ได้รับการอนุมัติใน บันทึกการตัดสินใจเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2546 โดยวางแผนให้เป็นทางด่วนยกระดับ 6 เลน ซึ่งส่วนใหญ่ใช้เส้นทาง Evangeline Thruway ยกเว้นส่วนหนึ่งที่ขนานกับ ทางรถไฟ BNSF / Union Pacificเพื่อให้บริการพื้นที่ใจกลางเมือง^{[ 57 ]}การวางแผนสำหรับส่วนนี้ได้ดำเนินมาเป็นเวลาหลายทศวรรษแล้ว แต่การก่อสร้างล่าช้าหลายครั้งเนื่องจากการต่อต้านจากคนในท้องถิ่น ความพยายามล่าสุดในการเริ่มก่อสร้างถูกระงับเนื่องจากเจ้าหน้าที่รัฐบาลกลางได้เริ่มการสอบสวนด้านสิทธิพลเมืองเกี่ยวกับโครงการนี้เมื่อต้นปี 2023 ^{[ 58 ]}ส่วนที่เหลือของทางด่วนจากสนามบินไปยังLA 88จะเป็นทางด่วนระดับพื้นดิน 6 เลน โดยมี ทางด่วนยกระดับ 8 เลนยาว 2 ไมล์ (3.2 กม.)ผ่านชานเมือง Broussard งานในส่วนนี้เริ่มขึ้นเมื่อวันที่ 15 พฤศจิกายน 2022 ^{[ 59 ]} 

ทางหลวง หมายเลข US  90 ระหว่างLA 88และLA 182ทางตะวันตกของWax Lakeได้รับการขยายให้ได้มาตรฐานทางหลวงระหว่างรัฐแล้ว รวมถึงทางแยกเดิมที่ระดับพื้นดินกับLA 318ทางใต้ของJeaneretteซึ่งถูกเปลี่ยนเป็นทางแยกต่างระดับที่มีถนนด้านข้างสำหรับการเข้าถึงในพื้นที่^{[ 60 ]}จาก Wax Lake ไปจนถึงสะพานข้ามแม่น้ำ Atchafalaya ที่ Morgan City ทางหลวงหมายเลข US  90 เป็นทางด่วนระดับพื้นดินแบบแบ่งช่องจราจร 4 เลน ขณะนี้กำลังดำเนินการจัดทำรายงานการประเมินผลกระทบสิ่งแวดล้อมเพิ่มเติม (EIS) เพื่อขยายส่วนดังกล่าวให้ได้มาตรฐานทางหลวงระหว่างรัฐ

ส่วนของ Raceland–New Orleans ของทางหลวง I-49 South ที่เสนอได้รับการอนุมัติครั้งแรกในปี 2551 โดยมีบันทึกการตัดสินใจสำหรับทางหลวงยกระดับเต็มรูปแบบบนแนวเส้นทางใหม่เกือบทั้งหมดตลอดความยาว อย่างไรก็ตาม ในปี 2557 DOTD ได้เริ่มการศึกษาเพื่อพิจารณาทางเลือกที่ประหยัดกว่าและเร่งการออกแบบและการก่อสร้างส่วนนั้น^{[ 61 ]}การเปลี่ยนแปลงการออกแบบที่เกิดขึ้นช่วยลดต้นทุนลงอย่างมากโดยการรวมเอาส่วนใหญ่ของ เส้นทาง US 90 ที่มีอยู่ ยกเว้นทางเลี่ยงDes AllemandsและParadisและการเชื่อมต่อที่แก้ไขใหม่กับI-310 / LA 3127

ในพื้นที่นิวออร์ลีนส์ ทางหลวงหมายเลข 49 (Interstate 49) มีแผนจะใช้เส้นทางเดียวกับทางหลวงหมายเลข 90 ธุรกิจ (US Route 90 Business)ซึ่งส่วนใหญ่เป็นทางด่วนยกระดับ ทางหลวงหมายเลข 90 ธุรกิจ (US 90 Business) ใช้เส้นทาง Westbank Expressway ผ่าน Westwego, Gretna และ Algiers ก่อนจะข้ามสะพานCrescent City Connectionข้ามแม่น้ำมิสซิสซิปปีเข้าสู่ใจกลางเมืองนิวออร์ลีนส์ จากนั้นเส้นทางจะต่อไปยังPontchartrain Expresswayไปยังจุดเชื่อมต่อกับทางหลวงหมายเลข 10 (Interstate 10) ป้าย "Future I-49" ติดตั้งอยู่ตามทางหลวงหมายเลข 90 และทางหลวงหมายเลข 90 ธุรกิจ (US 90 Business)

เจ้าหน้าที่รัฐลุยเซียนากำลังดำเนินการก่อสร้างทางหลวงหมายเลข I-49 ให้แล้วเสร็จระหว่างI-20และI-220ในเมืองชรีฟพอร์ตทางเชื่อมเมืองชั้นในที่เสนอเป็นเส้นทางตรงยาว 3.6 ไมล์ (5.8 กิโลเมตร) ระหว่างส่วนต่างๆ ของ I-49 ที่มีอยู่^{[ 62 ]}ข้อเสนอทางเลือกอีกทางหนึ่งคือการเปลี่ยนเส้นทาง I-49 ไปตามส่วนต่างๆ ของทางหลวงหมายเลข 3132 ของรัฐลุยเซียนา (ทางด่วนวงแหวนชั้นใน) และ I-220 ที่มีอยู่ ^{[ 63 ]}

การคัดค้านเส้นทางที่เสนอผ่านย่านประวัติศาสตร์อัลเลนเดลนำไปสู่ข้อเสนอที่แก้ไขแล้วซึ่งจะยังคงเชื่อมต่อส่วนที่มีอยู่ของ I-49 โดยตรง แต่จะเลี่ยงย่านดังกล่าว ข้อเสนอที่แก้ไขแล้วได้รับการเผยแพร่ต่อสาธารณะเมื่อวันที่ 20 มกราคม 2023 ^{[ 64 ]}และได้รับการคัดค้านจากสาธารณะอย่างรุนแรงและได้รับการตอบรับในเชิงบวก^{[ 65 ] [ 66 ]}

ทางเหนือของเท็กซาร์คานา ทางหลวงหมายเลข I-49 มีแผนจะสร้างทางแยกกับทางหลวงหมายเลข US 71 และUS 59และข้ามเข้าไปในรัฐเท็กซัสเป็นระยะทางประมาณ5 ไมล์ (8.0 กม.)จากนั้นเลี้ยวไปทางตะวันตกเฉียงเหนือและใช้สะพานใหม่ข้ามแม่น้ำเรดริเวอร์เพื่อกลับเข้าสู่รัฐอาร์คันซอ^{[ 67 ]}การก่อสร้างทางหลวงในรัฐเท็กซัสยังไม่แน่นอน มี การวางแผนสร้าง วงรอบทางตะวันตกเฉียงเหนือจากทางเหนือของทาง แยก I-30 / I-369 / US 59 ไปยังทางหลวงหมายเลข I-49 ที่วางแผนไว้ ระหว่างทางหลวงหมายเลข US 71 และเส้นแบ่งเขตแดนรัฐอาร์คันซอ ตามรายงานการประเมินผลกระทบสิ่งแวดล้อมปี 2001 ^{[ 68 ]} 

ส่วน180 ไมล์ (290 กม.)ระหว่าง Texarkana และ Fort Smith ยังคงไม่เสร็จสมบูรณ์เป็นส่วนใหญ่ มีการจัดซื้อที่ดินและงานวิศวกรรมเสร็จสมบูรณ์แล้ว แต่การก่อสร้างขึ้นอยู่กับการจัดสรรงบประมาณให้กับเส้นทาง^{[ 69 ]}หลังจากยื่นขอและได้รับความช่วยเหลือจากโครงการให้ทุนTIGER ปี 2012 แล้ว ArDOTได้เริ่มก่อสร้างเส้นทางใหม่สำหรับ I-49 ไปยัง US 71 ทางใต้ของ Fort Smith โดยเลี่ยงVan Burenและ Fort Smith ขณะนี้งานเสร็จสมบูรณ์แล้วระหว่าง US 71 และAR 22ใกล้Fort Chaffeeซึ่งเป็นเฟสแรกและเฟสใต้สุดของการขยาย I-49 โดยเลี่ยง I-540 โครงการนี้ถูกกล่าวถึงอย่างชัดเจนว่าเป็นความพยายามที่จะทำให้ I-49 เสร็จสมบูรณ์ในใบสมัครขอรับทุน TIGER ^{[ 70 ]}เฟสแรกนี้ซึ่งเรียกกันทั่วไปว่า "Chaffee Crossing" เสร็จสมบูรณ์เมื่อวันที่ 15 กรกฎาคม 2015 ที่ทางแยก AR 549 และ AR 22 พิธีวางศิลาฤกษ์สำหรับช่วงทางแยกไปยัง I-40 เกิดขึ้นเมื่อวันที่ 13 ตุลาคม 2022 โดยคาดการณ์ว่าช่วงทางแยกนี้จะมีค่าใช้จ่าย 800 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเกือบครึ่งหนึ่งเป็นค่าใช้จ่ายสำหรับสะพานข้ามแม่น้ำอาร์คันซอนับตั้งแต่นั้นมา ค่าใช้จ่ายได้เพิ่มขึ้นเป็น 1 พันล้านดอลลาร์ การก่อสร้างโครงการนี้มีกำหนดจะเริ่มในต้นปี 2024 และใช้เวลาห้าถึงหกปี^{[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]}อย่างไรก็ตาม โครงการนี้ได้ล่าช้าออกไปจนถึงฤดูร้อนปี 2025 เนื่องจากคาดว่าจะไม่มีการประมูลโครงการจนกว่าจะถึงปลายปี 2024 หรือต้นปี 2025 และจะแล้วเสร็จในปี 2035 ^{[ 74 ]}การก่อสร้างจริงเริ่มขึ้นในเดือนสิงหาคม 2025 ทางใต้ของช่วงทางแยกนี้ I-49 มีแผนจะใช้เส้นทางทั่วไปของ US 71 ผ่านรัฐระหว่าง I-30 และ I-40 ^{[ 75 ]}