การเว้าเข้าด้านใน (Invagination)คือกระบวนการที่พื้นผิวพับตัวเข้าหากันเพื่อสร้างเป็นโพรง ถุง หรือท่อ ในชีววิทยาการพัฒนาการเว้าเข้าด้านในของแผ่นเยื่อบุผิวเกิดขึ้นในหลายบริบทในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนการเว้าเข้าด้านในมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการสร้างลำไส้ดั้งเดิมในระหว่างการเกิดแกส ตรูเลชัน ในสิ่งมีชีวิตหลายชนิด การ สร้าง ท่อประสาทในสัตว์มีกระดูกสันหลังและในการสร้างรูปร่างของอวัยวะและโครงสร้างรับความรู้สึกจำนวนนับไม่ถ้วน แบบจำลองของการเว้าเข้าด้านในที่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียดที่สุด ได้แก่ ร่องด้านท้องในแมลงหวี่ (Drosophila melanogaster ) การสร้าง ท่อประสาทและการเกิดแกสตรูเลชันในสิ่งมีชีวิตในทะเลหลายชนิด กลไกของเซลล์ในการเว้าเข้าด้านในแตกต่างกันไปในแต่ละบริบท แต่โดยพื้นฐานแล้วเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงกลไกของด้านหนึ่งของแผ่นเซลล์เพื่อให้แรงดันนี้เหนี่ยวนำให้เกิดการโค้งงอในเนื้อเยื่อ

คำนี้เดิมใช้ในสาขาวิทยาเอ็มบริโอ ต่อมาได้ถูกนำมาใช้ในสาขาวิชาอื่นๆ ด้วย

กระบวนการยุบตัวของเนื้อเยื่อเป็นสิ่งที่ดึงดูดความสนใจของนักวิทยาศาสตร์มานานกว่าศตวรรษครึ่ง นับตั้งแต่เริ่มต้น นักวิทยาศาสตร์พยายามทำความเข้าใจกระบวนการยุบตัวในฐานะกระบวนการเชิงกลที่เกิดจากแรงที่กระทำในตัวอ่อน^{[ 1 ]}ตัวอย่างเช่นวิลเฮล์ม ฮิส นักชีววิทยาชาวสวิส สังเกตการยุบตัวของ ท่อประสาท ของลูกไก่และทำการทดลองสร้างแบบจำลองกระบวนการนี้โดยใช้แผ่นวัสดุที่แตกต่างกัน และเสนอแนะว่าแรงผลักจากขอบด้านข้างของแผ่นประสาทอาจเป็นตัวขับเคลื่อนการยุบตัว^{[ 2 ]}นักวิทยาศาสตร์ตลอดศตวรรษถัดมาได้คาดเดาเกี่ยวกับกลไกของการยุบตัว โดยมักสร้างแบบจำลองของกระบวนการนี้โดยใช้แบบจำลองทางกายภาพ^{[ 3 ]}หรือโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การสร้างแบบจำลอง ทางคณิตศาสตร์และการ คำนวณ

การเกิดการเว้าเข้าด้านในสามารถเกิดขึ้นได้จากกลไกหลายอย่างในระดับเซลล์ ไม่ว่ากลไกการสร้างแรงที่ทำให้เยื่อบุผิว โค้งง อจะเป็นอย่างไรก็ตาม โดยส่วนใหญ่แล้วการเกิดการเว้าเข้าด้านในจะส่งผลให้รูปร่างของเซลล์เปลี่ยนแปลงไปในลักษณะเฉพาะ ด้านที่สัมผัสกับสิ่งแวดล้อม (ด้านยอด) ผิวเซลล์จะหดตัวลง และด้านที่สัมผัสกับเยื่อฐาน (ด้านฐาน) ผิวเซลล์จะขยายตัว ดังนั้นเซลล์จึงมีรูปร่างคล้ายลิ่ม เมื่อเซลล์เหล่านี้เปลี่ยนรูปร่าง เนื้อเยื่อจะโค้งงอไปในทิศทางของด้านยอด ในหลายกรณี—แต่ไม่ใช่ทุกกรณี—กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการหดตัวอย่างแข็งขันของด้านยอดโดยโครงสร้างไซโตสเกเลตัน ของ แอคติน - ไมโอซิ น นอกจากนี้ ในขณะที่กระบวนการเว้าส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการหดตัวของพื้นผิวส่วนปลาย แต่ก็มีกรณีที่สังเกตพบสิ่งที่ตรงกันข้ามเกิดขึ้น กล่าวคือ พื้นผิวส่วนฐานหดตัวและพื้นผิวส่วนปลายขยายตัว เช่น ใน กระบวนการสร้างรูปร่าง ของถ้วยตาและการก่อตัวของขอบเขตระหว่างสมองส่วนกลางและสมองส่วนท้ายในปลาซีบราฟิช^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

การหดตัวของส่วนปลายเซลล์เป็นกระบวนการที่เกิดขึ้นอย่างกระฉับกระเฉงซึ่งส่งผลให้ด้านปลายเซลล์หดตัวลง ทำให้รูปร่างของเซลล์เปลี่ยนจากเซลล์รูปทรงกระบอกหรือทรงลูกบาศก์กลายเป็นเซลล์รูปทรงลิ่ม การหดตัวของส่วนปลายเซลล์เกิดขึ้นจากการทำงานของโปรตีนแอคตินและไมโอซินที่ทำงานร่วมกันในเครือข่ายที่ซับซ้อนที่เรียกว่าไซโตสเกเลตันแอคติน-ไมโอซิน ไมโอซินซึ่งเป็นโปรตีนมอเตอร์จะสร้างแรงโดยการดึงเส้นใยแอคตินเข้าหากัน การทำงานของไมโอซินถูกควบคุมโดยการฟอสโฟรีเลชัน ของ หน่วยย่อยหนึ่งของมันคือไมโอซินเรกูเลทอรีไลท์เชนดังนั้น ไคเนส เช่นโร-แอสโซซิเอตคอยล์คอยล์ไคเนส (ROCK) ซึ่งฟอสโฟรีเลตไมโอซิน รวมถึงฟอสฟาเทสซึ่งดีฟอสโฟรีเลตไมโอซิน จึงเป็นตัวควบคุมการหดตัวของแอคโตไมโอซินในเซลล์^{[ 7 ]}

การจัดเรียงของแอคตินและไมโอซินใน คอร์ เทกซ์ของเซลล์และวิธีที่พวกมันสร้างแรงสามารถแตกต่างกันไปตามบริบท แบบจำลองคลาสสิกของการหดตัวที่ปลายยอดในตัวอ่อนและเยื่อบุผิวในการเพาะเลี้ยงเซลล์แสดงให้เห็นว่ามัดแอคติน-ไมโอซินประกอบกันรอบเส้นรอบวงของเซลล์โดยเชื่อมโยงกับจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ การหดตัวของมัดแอคติน-ไมโอซินจึงส่งผลให้เกิดการหดตัวของพื้นผิวปลายยอดในกระบวนการที่เปรียบได้กับการรัดเชือกกระเป๋า^{[ 7 ]}เมื่อไม่นานมานี้ ในบริบทของเยื่อบุผิวที่เพาะเลี้ยงซึ่งได้มาจากอวัยวะของคอร์ติของ หนู ก็ได้แสดงให้เห็นว่าการจัดเรียงของแอคตินและไมโอซินรอบเส้นรอบวงของเซลล์นั้นคล้ายกับซาร์โคเมียร์ ของกล้ามเนื้อ ซึ่งมีหน่วยไมโอซินที่ซ้ำกันเชื่อมต่อกับมัดแอคตินแบบขนาน^{[ 8 ]}ในเซลล์อื่นๆ เครือข่ายของไมโอซินและแอคตินตรงกลางของพื้นผิวปลายยอดก็สามารถสร้างการหดตัวที่ปลายยอดได้เช่นกัน ตัวอย่างเช่น ในเซลล์ของร่องท้องของแมลงหวี่ การจัดระเบียบของแอคตินและไมโอซินนั้นคล้ายคลึงกับซาร์โคเมียร์ของกล้ามเนื้อที่เรียงตัวในแนวรัศมี ^{[ 9 ] [ 10 ]}ในบางบริบท “การไหลของคอร์ติคัล” ของแอคตินและไมโอซินที่มีการจัดระเบียบไม่ชัดเจนนักก็สามารถสร้างการหดตัวของพื้นผิวส่วนปลายได้เช่นกัน^{[ 8 ]}

เพื่อรักษาระดับปริมาตรของเซลล์ให้คงที่ในระหว่างการหดตัวของส่วนปลาย เซลล์จะต้องเปลี่ยนความสูงหรือขยายพื้นผิวฐานของเซลล์ ในขณะที่กระบวนการผ่อนคลายของฐานยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียดถี่ถ้วน แต่ในบางกรณีก็มีการสังเกตโดยตรงว่ากระบวนการหดตัวของส่วนปลายเกิดขึ้นควบคู่ไปกับการสลายตัวของเครือข่ายแอคติน-ไมโอซินที่พื้นผิวฐานของเซลล์ ทำให้ด้านฐานของเซลล์สามารถขยายตัวได้ ตัวอย่างเช่น มีการสังเกตพบการเว้าของร่องท้องในแมลงหวี่^{[ 11 ] [ 12 ]}และการก่อตัวของแผ่นหูในไก่^{[ 13 ] [ 14 ]}

การเว้าเข้าด้านในมักเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความสูงของเซลล์ และอาจถูกขับเคลื่อนโดยการเปลี่ยนแปลงดังกล่าว เมื่อเกิดการหดตัวที่ส่วนปลาย อาจทำให้เซลล์ยืดตัวออกเพื่อรักษาระดับปริมาตรของเซลล์ให้คงที่ และส่งผลให้เยื่อบุผิวหนาขึ้น อย่างไรก็ตาม การหดตัวของเซลล์ตามแนวแกนปลาย-ฐานยังสามารถช่วยทำให้หลุมที่เกิดขึ้นระหว่างการเว้าเข้าด้านในลึกขึ้นได้^{[ 15 ]}การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์อย่างกระตือรือร้นเพื่อทำให้เซลล์หดตัวได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีส่วนช่วยในการเว้าเข้าด้านในในบางกรณี ตัวอย่างเช่น ในเยื่อบุผิวขาของแมลงหวี่ เซลล์ ที่ตายแบบอะพอพโทซิสจะหดตัวและดึงที่พื้นผิวส่วนปลายของเยื่อบุผิวผ่านสายเคเบิลปลาย-ฐานที่ประกอบด้วยแอคตินและไมโอซิน^{[ 16 ]}ในกระบวนการเกิดการเว้าเข้าที่เกิดขึ้นในการเกิดแกสตรูเลชันของ แอสซิเดีย น เซลล์จะหดตัวที่ส่วนปลายก่อน จากนั้นจึงเปลี่ยนรูปร่างให้กลมขึ้น และสั้นลงตามแกนปลาย-ฐาน ซึ่งเป็นสาเหตุของการเคลื่อนที่เว้าเข้าให้เสร็จสมบูรณ์ ^{[ 17 ]}ในระหว่างการแบ่งเซลล์เซลล์ก็จะมีรูปร่างกลมขึ้นตามธรรมชาติ การลดลงอย่างรวดเร็วของความสูงของเซลล์ที่เกิดจากการกลมของเซลล์ในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิสยังเกี่ยวข้องกับการเกิดการเว้าเข้าของแผ่นเนื้อเยื่อท่อลมของแมลงหวี่ อีกด้วย ^{[ 18 ]}

สายเคเบิลแอคโตไมโอซินเหนือเซลล์เป็นโครงสร้างของแอคตินและไมโอซินที่เรียงตัวระหว่างเซลล์ที่อยู่ติดกันและเชื่อมต่อกันด้วยจุดเชื่อมต่อของเซลล์^{[ 12 ]}สายเคเบิลเหล่านี้มีบทบาทมากมายในการสร้างรูปร่างระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน รวมถึงการเว้าเข้า^{[ 19 ]}แทนที่จะอาศัยการหดตัวที่ปลายยอดของเซลล์แต่ละเซลล์เพียงอย่างเดียว การเว้าเข้าสามารถเกิดขึ้นได้จากแรงกดจากสายเคเบิลนี้ที่หดตัวรอบบริเวณที่เกิดการเว้าเข้า เช่น ในกรณีของ การเว้าเข้า ของต่อมน้ำลายในแมลงหวี่ [ ^{20 ] [ 21 ] ใน}การสร้างท่อประสาทในตัวอ่อนไก่ แถวของสายเคเบิลเหนือเซลล์ที่ยืดข้ามบริเวณที่เกิดการเว้าเข้าจะช่วยดึงเนื้อเยื่อเข้าหากันเพื่ออำนวยความสะดวกในการโค้งงอเป็นท่อ^{[ 19 ] [ 22 ] [ 23 ]}

หนึ่งในแบบจำลองการเว้าเข้าที่ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุดคือร่องด้านท้องในDrosophila melanogasterการก่อตัวของโครงสร้างนี้เป็นหนึ่งในการเคลื่อนที่ของเซลล์หลักครั้งแรกใน การเกิดแกสตรูเลชันของ Drosophilaในกระบวนการนี้เมโซเดอร์ม ที่คาดว่าจะเกิดขึ้น ซึ่งเป็นบริเวณของเซลล์ตาม แนวกึ่งกลาง ด้านท้องของตัวอ่อน จะพับเข้าด้านในเพื่อสร้างร่องด้านท้อง ร่องนี้จะแยกตัวออกและกลายเป็นท่อภายในตัวอ่อน และในที่สุดก็จะแบนราบลงเพื่อสร้างชั้นเนื้อเยื่อใต้พื้นผิวด้านท้อง^{[ 24 ]}

การก่อตัวของร่องด้านท้องถูกขับเคลื่อนโดยการหดตัวที่ส่วนปลายของเซลล์มีโซเดอร์มในอนาคต ซึ่งจะแผ่ราบไปตามพื้นผิวส่วนปลายก่อน จากนั้นจึงหดตัวเยื่อหุ้มเซลล์ส่วนปลาย แบบจำลองคลาสสิกสำหรับวิธีการทำงานของการหดตัวที่ส่วนปลายในบริบทนี้อิงตามกลไก "เชือกผูกกระเป๋า" ซึ่งแถบแอคติน-ไมโอซินรอบเส้นรอบวงของพื้นผิวเซลล์ส่วนปลายจะหดตัว^{[ 25 ]} อย่างไรก็ตาม การวิจัยล่าสุดได้เปิดเผยว่า แม้จะมีแถบแอคตินรอบเส้นรอบวงที่เกี่ยวข้องกับจุดเชื่อมต่อของเซลล์ที่ด้านข้างของเซลล์ แต่จริงๆ แล้วเป็นเครือข่ายแอคติน-ไมโอซินที่เรียงตัวในแนวรัศมีทั่วพื้นผิวส่วนปลายที่ขับเคลื่อนการหดตัวที่ส่วนปลาย^{[ 26 ]}โครงสร้างนี้ทำหน้าที่เหมือนซาร์โคเมียร์ของกล้ามเนื้อในแนวรัศมี^{[ 10 ]}แรงที่สร้างขึ้นโดยไมโอซินส่งผลให้เกิดการหดตัวเข้าหาศูนย์กลางของเซลล์ เซลล์ไม่ได้หดตัวอย่างต่อเนื่อง แต่มีการหดตัวเป็นจังหวะ ระหว่างการหดตัว เครือข่ายแอคตินรอบเส้นรอบวงของเซลล์ช่วยรักษาเสถียรภาพของขนาดเซลล์ที่ลดลง ทำให้ขนาดของพื้นผิวส่วนปลายลดลงอย่างต่อเนื่อง^{[ 26 ]}นอกจากการหดตัวของส่วนปลายแล้ว การยึดเกาะระหว่างเซลล์ผ่านทางจุดเชื่อมต่อแบบแอดเฮเรนส์มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเปลี่ยนการหดตัวระดับเซลล์แต่ละเซลล์เหล่านี้ให้กลายเป็นการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเนื้อเยื่อทั้งหมด

ในทางพันธุกรรม การก่อตัวของร่องด้านท้องขึ้นอยู่กับการทำงานของปัจจัยการถอดรหัสtwistและsnailซึ่งแสดงออกในเมโซเดอร์มด้านท้องที่คาดว่าจะเกิดขึ้นก่อนการก่อตัวของร่อง^{[ 25 ]}ปลายทางของtwistคือเส้นทางการส่งสัญญาณ Fog ซึ่งควบคุมการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในโดเมนส่วนปลายของเซลล์^{[ 27 ]}

นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาขั้นตอนการสร้างท่อประสาทในตัวอ่อนของสัตว์มีกระดูกสันหลังมาตั้งแต่ปลายศตวรรษที่ 19 ^{[ 2 ]}ในกลุ่มสัตว์มีกระดูกสันหลัง ได้แก่สัตว์ครึ่งบกครึ่งน้ำ สัตว์เลื้อยคลานนกและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมท่อประสาท (สารตั้งต้นของไขสันหลังในระยะตัวอ่อน ) เกิดขึ้นจากการยุบตัวของแผ่นประสาทเข้าไปในท่อ ซึ่งเรียกว่าการสร้างท่อประสาทขั้นต้น ในปลา (และในบางบริบทในสัตว์มีกระดูกสันหลังชนิดอื่น) ท่อประสาทสามารถเกิดขึ้นได้จากกระบวนการที่ไม่เกี่ยวข้องกับการยุบตัว ซึ่งเรียกว่าการสร้างท่อประสาทขั้นที่สอง^{[ 24 ]}แม้ว่าจะมีข้อแตกต่างบางประการในกลไกของการสร้างท่อประสาทขั้นต้นระหว่างสัตว์มีกระดูกสันหลังแต่ละชนิด แต่กระบวนการโดยทั่วไปก็คล้ายคลึงกัน การสร้างท่อประสาทเกี่ยวข้องกับการสร้างจุดเชื่อมต่อตรงกลางที่กึ่งกลางของแผ่นประสาท ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการโค้งงอของเนื้อเยื่อ เซลล์ที่จุดเชื่อมต่อตรงกลางจะกลายเป็นรูปทรงลิ่ม ในบางบริบท เช่น ใน ตัวอ่อนกบ Xenopusการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์นี้ดูเหมือนจะเกิดจากการหดตัวที่ส่วนปลาย^{[ 28 ] [ 29 ]}อย่างไรก็ตาม ในไก่และหนู การโค้งงอที่จุดบานพับนี้เกิดจากกระบวนการที่เรียกว่าการสอดแทรกที่ฐาน แทนที่จะเป็นการหดตัวที่ส่วนปลาย^{[ 12 ] [ 30 ] [ 31 ]}ในกรณีนี้ เซลล์จะบางมากจนการเคลื่อนที่ของนิวเคลียสไปยังด้านฐานของเซลล์ทำให้เกิดการโป่งในส่วนฐานของเซลล์ กระบวนการนี้อาจถูกควบคุมโดยวิธีการแบ่งเซลล์ การหดตัวของสายแอคติน-ไมโอซินก็มีความสำคัญต่อการเว้าของแผ่นประสาทเช่นกัน สายแอคตินเหนือเซลล์ที่ยืดข้ามแผ่นประสาทช่วยดึงเนื้อเยื่อเข้าหากัน (ดู§ สายเหนือเซลล์ ) นอกจากนี้ แรงที่ดันเข้าไปในแผ่นประสาทจากเนื้อเยื่อที่อยู่ติดกันอาจมีบทบาทในการพับของแผ่นประสาทด้วย^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}

การเกิดแกสตรู เลชันของเม่นทะเลเป็นแบบจำลองคลาสสิกอีกแบบหนึ่งสำหรับการเกิดการเว้าเข้าในวิทยาเอ็มบริโอ การเคลื่อนไหวในระยะแรกของการเกิดแกสตรูเลชันในเม่นทะเลคือการเว้าเข้าของกลุ่มเซลล์ที่ ด้าน พืชของเอ็มบริโอ (แผ่นพืช) เพื่อกลายเป็นอาร์เคนเทอรอนหรือท่อลำไส้ในอนาคต การเกิดการเว้าเข้าของอาร์เคนเทอรอนมีหลายขั้นตอน ได้แก่ ขั้นตอนแรกที่เนื้อเยื่อเริ่มพับเข้า ขั้นตอนที่สองที่อาร์เคนเทอรอนยืดออก และในบางชนิดมีขั้นตอนที่สามที่อาร์เคนเทอรอนสัมผัสกับอีกด้านหนึ่งของโพรงเซลล์และยืดออกจนสุด^{[ 24 ]}

การหดตัวที่ปลายยอดเกิดขึ้นในการเว้าของอาร์เคนเทอรอน โดยมีวงแหวนของเซลล์ที่เรียกว่า "เซลล์ขวด" อยู่ตรงกลางแผ่นพืชกลายเป็นรูปทรงลิ่ม^{[ 35 ]}อย่างไรก็ตาม การเว้าดูเหมือนจะไม่ได้เกิดจากการหดตัวที่ปลายยอดของเซลล์ขวดเพียงอย่างเดียว เนื่องจาก1การยับยั้งการพอลิเมอไรเซชันของแอคติน^{[ 36 ]}หรือการกำจัดเซลล์ขวดไม่ได้ปิดกั้นการเว้าอย่างสมบูรณ์^{[ 35 ]}มีการเสนอว่ากลไกอื่นๆ อีกหลายอย่างมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ รวมถึงบทบาทของเมทริกซ์นอกเซลล์นอก ตัวอ่อน ^{[ 37 ]}ในแบบจำลองนี้ มีเมทริกซ์นอกเซลล์สองชั้นที่พื้นผิวปลายยอดของเซลล์ที่ทำจากโปรตีนต่างกัน เมื่อเซลล์จากแผ่นพืชหลั่งโมเลกุล ( คอนดรอยตินซัลเฟตโปรตีโอไกลแคน ) ที่ดูดซับน้ำได้สูงเข้าไปในชั้นใน จะทำให้ชั้นนั้นบวม ทำให้เนื้อเยื่อโก่งเข้าด้านใน^{[ 36 ]}มีเส้นทางทางพันธุกรรมหลายเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการนี้การส่งสัญญาณ Wnt ผ่านทางเส้นทาง ขั้วเซลล์ระนาบที่ไม่เป็นไปตามแบบแผนได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความสำคัญ โดยมีเป้าหมายปลายทางหนึ่งคือ GTPase ขนาดเล็กRhoA การส่งสัญญาณ FGFยังมีบทบาทในการเกิดการเว้าเข้าด้านในอีกด้วย^{[ 38 ]}

การเว้าเข้าด้านในในแอมฟิออกซัสเป็นการเคลื่อนที่ของเซลล์ครั้งแรกของการเกิดแกสตรูเลชัน กระบวนการนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยคอนคลินในระหว่างการเกิด แกสตรูเลชัน บลาสตูลาจะเปลี่ยนแปลงไปโดยการเว้าเข้า ด้านใน เอนโดเดอร์ม จะ พับเข้าหาส่วนด้านใน ดังนั้น บลาสโต ซีลจึงเปลี่ยนเป็นโครงสร้างรูปถ้วยที่มีผนังสองชั้น ผนังด้านในในขณะนี้เรียกว่าอาร์เคนเทอรอนซึ่งเป็นลำไส้ดั้งเดิม อาร์เคนเทอรอนจะเปิดออกสู่ภายนอกผ่านทางบลาสโตพอร์ผนังด้านนอกจะกลายเป็นเอกโตเดอร์มซึ่งต่อมาจะก่อตัวเป็นหนังกำพร้าและระบบประสาท^{[ 39 ]}

ในทูนิเคทการเว้าเข้าเป็นกลไกแรกที่เกิดขึ้นระหว่างการเกิดแกสตรู เลชัน เซลล์ เอนโดเดิร์ม ที่ใหญ่ที่สุดสี่ เซลล์จะกระตุ้นกระบวนการเว้าเข้าในทูนิเคท การเว้าเข้าประกอบด้วยการเคลื่อนที่ภายในของแผ่นเซลล์ (เอนโดเดิร์ม) โดยอาศัยการเปลี่ยนแปลงรูปร่าง บลาสตูลาของทูนิเคทจะแบนเล็กน้อยที่ขั้วพืชทำให้รูปร่างเปลี่ยนจากทรงกระบอกเป็นรูปทรงลิ่ม เมื่อเซลล์เอนโดเดิร์มเว้าเข้าแล้ว เซลล์จะเคลื่อนที่ต่อไปใต้เอกโตเดิร์ม ต่อมา บลาสโตพอร์จะก่อตัวขึ้น และด้วยเหตุนี้ กระบวนการเว้าเข้าจึงเสร็จสมบูรณ์ บลาสโตพอร์จะถูกล้อมรอบด้วยเมโซเดิร์มทุกด้าน^{[ 40 ]}

• เยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรียจะเกิดการเว้าเข้าไปเพื่อสร้างคริสตาทำให้มีพื้นที่ผิวมากขึ้นเพื่อรองรับโปรตีนคอมเพล็กซ์และส่วนประกอบอื่นๆ ที่ผลิตอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ^{[ 41 ]}
• การเกิดเว้าเข้าด้านในเกิดขึ้นระหว่างกระบวนการเอนโดไซโทซิสและเอ็กโซไซโทซิสเมื่อเวสิเคิลก่อตัวขึ้นภายในเซลล์และเยื่อหุ้มเซลล์ปิดล้อมรอบเวสิเคิลนั้น
• การที่ลำไส้ส่วนหนึ่ง เข้าไปอยู่ใน ลำไส้อีกส่วนหนึ่งเรียกว่าอินทัสซัสเซปชั่น^{[ 42 ]}

ในทางธรณีวิทยา คำว่า "การยุบตัวเข้าด้านใน" (invagination) ใช้เพื่ออธิบายการยุบตัวลึกของชั้นหิน โดนัลด์ แอล. บาร์ส ใช้คำนี้ในหนังสือ "ที่ราบสูงโคโลราโด" (The Colorado Plateau)

• เนื้อเยื่อบุผิว
• การหดตัวของปลายยอด
• การเกิดเนื้อแกสตรูเลชัน
• ระบบประสาท
• การเกิดรูปร่าง