ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟต

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	ไอโซฟลูออโรเฟต, ไอโซฟลูออร์เฟต, DFP, DIFP, DIPF, ไดไอโซโพรพิลฟอสโฟโรฟลูออริเดต, EA-1152, PF-3, T-1703, TL-466
รหัส ATC	S01EB07 ( องค์การอนามัยโลก )
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC บิส(โพรแพน-2-อิล) ฟลูออโรฟอสโฟเนต
หมายเลข CAS	55-91-4 Y
PubChem CID	5936
ดรักแบงค์	DB00677 Y
เคมสไปเดอร์	5723 ย.
มหาวิทยาลัย	12UHW9R67N
เคกก์	D00043 Y
ชอีบี	CHEBI:17941 Y
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1025 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID1040667
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.225
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H F O P
มวลโมลาร์	184.147 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	−82  องศาเซลเซียส (−116  องศาฟาเรนไฮต์)
จุดเดือด	183  องศาเซลเซียส (361  องศาฟาเรนไฮต์) 1013 มิลลิบาร์
รอยยิ้ม FP(=O)(OC(C)C)OC(C)C
อินชิ นิ้ว=1S/C6H14FO3P/c1-5(2)9-11(7,8)10-6(3)4/h5-6H,1-4H3 Y  คีย์: MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N Y
(ตรวจสอบ)

ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟต ( DFP ) หรือไอโซฟลูออโรเฟตเป็นของเหลวใสไม่มีสี มีลักษณะเป็นน้ำมัน มีสูตรทางเคมีคือ C H FO P เคยใช้รักษาโรคต้อหิน^{[ 1 ]}และปัจจุบันใช้เป็นยาฆ่าแมลงประเภทออร์กาโนฟอสฟอรัส^{[ 2 ]}มีความเสถียร แต่จะเกิดปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสเมื่อสัมผัสกับความชื้น

ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟตเป็นยาพาราซิมพาโทมิเมติกที่มีฤทธิ์ต้าน โคลีนเอสเทอเรสแบบถาวร และถูกนำมาใช้ในจักษุวิทยาเป็น ยา หดม่านตาในการรักษาต้อหิน เรื้อรัง เป็นยาหดม่านตาในสัตวแพทยศาสตร์ และเป็นยาที่ใช้ในการทดลองในประสาทวิทยาศาสตร์เนื่องจากมีคุณสมบัติในการยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส และความสามารถในการเหนี่ยวนำให้เกิดโรคเส้นประสาทส่วนปลายแบบล่าช้า^{[ 1 ]}

ความเป็นพิษร้ายแรงของเอสเทอร์ของกรดโมโนฟลูออโรฟอสฟอริกถูกค้นพบในปี 1932 เมื่อวิลลี่ ลังเกและเกอร์ดา ฟอน ครูเกอร์ นักศึกษาปริญญาเอกของเขา ได้เตรียมเมทิล เอทิล เอ็น-โพรพิล และเอ็น-บิวทิลเอสเทอร์ และบังเอิญได้สัมผัสกับผลกระทบที่เป็นพิษของสารเหล่านี้ ต่อมาเบอร์นาร์ด ชาร์ลส์ ซอนเดอร์ ส นักวิทยาศาสตร์ชาวอังกฤษ ได้พัฒนาสารประกอบในกลุ่มเอสเทอร์นี้ขึ้นมาอีกชนิดหนึ่ง คือ ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟต ในระหว่างการค้นหาสารประกอบที่จะใช้เป็นอาวุธเคมี ซอนเดอร์สได้รับแรงบันดาลใจจากรายงานของลังเกและครูเกอร์ และตัดสินใจเตรียมสารประกอบในกลุ่มใหม่นี้ ซึ่งเขาตั้งชื่อว่า PF-3 สารนี้มีประสิทธิภาพในการเป็นอาวุธเคมีน้อยกว่าสารในกลุ่ม G มาก มักนำมาผสมกับแก๊สมัสตาร์ดทำให้เกิดส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและมีจุดหลอมเหลวต่ำกว่าอย่างเห็นได้ชัด ส่งผลให้เป็นสารที่เหมาะสมสำหรับการใช้งานในสภาพอากาศหนาวเย็น

ในการวิจัยทางการทหาร เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันทั้งทางกายภาพและทางเคมี และมีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำ จึงถูกใช้เป็นตัวจำลองของสาร G ( GA , GB , GDและGF ) ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟตถูกใช้ในห้องปฏิบัติการพลเรือนเพื่อจำลองการสัมผัสก๊าซพิษทำลายประสาทหรือความเป็นพิษของออร์กาโนฟอสเฟต^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} นอกจากนี้ยังถูกใช้เพื่อพัฒนาแบบจำลองสัตว์ฟันแทะของกลุ่มอาการสงครามอ่าว^{[ 6 ]}

รพิลฟลูออโรฟอสเฟตเป็นสารพิษต่อระบบประสาทที่ มีฤทธิ์รุนแรงมาก ค่าLD50ในหนูคือ 6  มก./กก. (รับประทาน) มันจะรวมตัวกับกรดอะมิโนซีรีนที่ตำแหน่งออกฤทธิ์ของเอนไซม์อะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส [ ^{7 ] ซึ่ง}เป็นเอนไซม์ที่ทำลายสารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีนสารสื่อประสาทจำเป็นต่อการส่งผ่านกระแสประสาทจากเซลล์ประสาท หนึ่ง ไปยังอีกเซลล์หนึ่งผ่านไซแนปส์เมื่อกระแสประสาทถูกส่งผ่านแล้ว อะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจะทำหน้าที่ทำลายอะเซทิลโคลีนเกือบจะทันทีโดยการสลายมัน หากเอนไซม์ถูกยับยั้ง อะเซทิลโคลีนจะสะสมและกระแสประสาทจะไม่สามารถหยุดได้ ทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อเป็นเวลานาน เกิด อัมพาตและ อาจถึงแก่ ความตายได้เนื่องจากกล้ามเนื้อระบบหายใจได้รับผลกระทบ

DFP ยังยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอส บางชนิดด้วย จึงเป็นสารเติมแต่งที่มีประโยชน์สำหรับกระบวนการแยกโปรตีนหรือเซลล์

ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟต (DFP) เป็นแก๊สพิษทำลายประสาทที่เยอรมนีพัฒนาขึ้นในช่วงสงครามโลกครั้งที่สอง DFP จะจับกับเอนไซม์ที่มีซีรีนในตำแหน่งออกฤทธิ์อย่างถาวร เช่น ซีรีนโปรตีเอส และอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส

ไอโซฟลูโรเฟต ซึ่งเป็นไดไอโซโพรพิลเอสเทอร์ของกรดฟลูออโรฟอสฟอริก ถูกสร้างขึ้นโดยการทำปฏิกิริยาระหว่าง ไอโซโพรพิลแอลกอฮอล์กับ ฟอสฟอรัสไตรคลอ ไรด์ ก่อให้เกิดไดไอโซโพรพิลฟอสไฟต์ ซึ่งจะถูกคลอริเนตและทำปฏิกิริยากับโซเดียมฟลูออไรด์ ต่อไป เพื่อแทนที่อะตอมคลอรีนด้วยฟลูออรีน จึงได้ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟต^{[ 8 ]}

การสังเคราะห์อีกวิธีหนึ่งซึ่งเป็นเพียงเรื่องทางวิชาการเท่านั้นเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระหว่างไอโซโพรพิลแอลกอฮอล์สองโมลกับฟอสฟอริลไดคลอไรด์ฟลูออไรด์^{[ 9 ]}

DFP เป็นการทดสอบวินิจฉัยเพื่อตรวจหาตำแหน่งออกฤทธิ์ของ Ser ในเอนไซม์เซรินโปรตีเอส และยังเป็นสารยับยั้งเซรินโปรตีเอสอีกด้วย PMSFและAEBSFเป็นสารทางเลือกที่มีความเป็นพิษน้อยกว่าและได้ผลดีกับเซรินโปรตีเอสส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม มีเพียง DFP เท่านั้นที่สามารถยับยั้งเซรินโปรตีเอสกลุ่มย่อยที่เรียกว่า นิวโทรฟิลเซรินโปรตีเอส (ได้แก่ นิวโทรฟิลอีลาสตาส, แคเทปซิน จี และโปรตีเนส 3) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ DFP และสารพิษต่อระบบประสาทกลุ่มออร์กาโนฟอสเฟตอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกันจะถูกทำลายโดยเอนไซม์พาราออกโซเนสซึ่งมีอยู่ในร่างกายมนุษย์ในระดับที่แตกต่างกันอย่างมาก

มีการจำหน่ายผลิตภัณฑ์นี้ภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ มากมาย รวมถึง Difluorophate, Diflupyl, Diflurphate, Dyflos, Dyphlos, Fluropryl, Fluostigmine และ Neoglaucit

• MAFP (methoxy arachidonoylfluorophosphonate) เป็นสารยับยั้งที่มีกลไกการทำงานคล้ายคลึงกัน
• นีโอเพนทิลีนฟลูออโรฟอสเฟตซึ่งเป็นอะนาล็อกแบบวงแหวน
• สารซาริน (ไอโซโพรพิลเมทิลฟอสโฟโนฟลูออริเดต) ซึ่งเป็นสารฟอสโฟฟลูออริเดตที่เกี่ยวข้อง
• PMSF (4-(2-อะมิโนเอทิล)เบนซีนซัลโฟนิลฟลูออไรด์) เป็นรีเอเจนต์ซัลโฟเนตติ้งชนิดซัลโฟนิลฟลูออไรด์ที่คล้ายคลึงกัน
• AEBSF (ฟีนิลเมทิลซัลโฟนิลฟลูออไรด์) เป็นรีเอเจนต์ซัลโฟเนตที่มีโครงสร้างคล้ายกับซัลโฟนิลฟลูออไรด์

• ฐานข้อมูลออนไลน์ MEROPS สำหรับเอนไซม์เปปติเด สและสารยับยั้ง: DFP