จอน คลาร์ดี
จอน คลาร์ดี | |
|---|---|
| เกิด | |
| อัลมา มัธยฐาน | มหาวิทยาลัยเยล ( วิทยาศาสตรบัณฑิต ), มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด ( ปริญญาเอก ) |
| รางวัล | รางวัลเออร์เนสต์ เกวนเธอร์(ปี 1995) |
Jon Clardy (เกิด 16 พฤษภาคม 1943 ที่วอชิงตัน ดี.ซี.สหรัฐอเมริกา) ปัจจุบันดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์ Hsien Wu และDaisy Yen Wuด้านเคมีชีวภาพและเภสัชวิทยาโมเลกุลที่ Harvard Medical School [ 1 ]งานวิจัยของเขามุ่งเน้นไปที่การแยกและการกำหนดโครงสร้างของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ และปัจจุบันกำลังศึกษาบทบาทของโมเลกุลขนาดเล็กที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพในการเป็นตัวกลางในปฏิสัมพันธ์แบบพึ่งพาอาศัยกันและโรค[ 2 ]
ชีวประวัติ
Clardy เติบโตในเมืองอาร์ลิงตัน รัฐเวอร์จิเนียสหรัฐอเมริกา เป็นลูกคนโตในบรรดาพี่น้องสี่คน เขาเข้าเรียนที่มหาวิทยาลัยเยลซึ่งเขาได้รับปริญญาตรีวิทยาศาสตร์ในปี 1964 และได้รับเลือกให้เป็นสมาชิกของPhi Beta Kappaแม้ว่าเขาจะหลงใหลในชีววิทยามาโดยตลอด แต่ในระหว่างเรียนมหาวิทยาลัย เขากลับสนใจเคมีมากขึ้น เขาทำการวิจัยระดับปริญญาตรีด้านการสังเคราะห์สารอินทรีย์ภายใต้การดูแลของR. Stephen Berryโดยเน้นที่เบนซีน[ 3 ]หลังจากสำเร็จการศึกษาจากเยล เขาได้ย้ายไปที่มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ดซึ่งเขาได้รับปริญญาเอกสาขาเคมีในปี 1969 จากนั้นเขารับตำแหน่งอาจารย์ในภาควิชาเคมีที่มหาวิทยาลัยไอโอวาสเตทซึ่งเขาทำงานร่วมกับห้องปฏิบัติการเอมส์ ในปี 1978 เขาได้ย้ายไปที่ภาควิชาเคมีที่มหาวิทยาลัยคอร์เนลล์ซึ่งเขาอยู่ที่นั่นจนถึงปี 2002 เมื่อเขาย้ายไปที่ภาควิชาเคมีชีวภาพและเภสัชวิทยาโมเลกุลที่โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ด ในปี 2004 เขาได้เริ่มโครงการปริญญาเอกสาขาเคมีชีวภาพกับStuart Schreiberและ Greg Verdine [ 4 ]เขายังสร้างและยังคงสอนวิชาที่ได้รับความนิยมชื่อ "โมเลกุลแห่งชีวิต" สำหรับนักศึกษาปริญญาตรีของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ดที่ไม่ได้เรียนวิชาเอกวิทยาศาสตร์
ในระหว่างที่กำลังศึกษาปริญญาเอก คลาร์ดีได้พบกับแอนเดรีย เฟล็ก ภรรยาของเขา ซึ่ง เป็นผู้สำเร็จการศึกษาจาก วิทยาลัยสวาร์ธมอร์และเป็นนักเขียน ผลงานของเธอประกอบด้วยหนังสือสำหรับเด็ก หนังสือเกี่ยวกับนิวยอร์กตอนเหนือสองเล่ม และบทละครที่ได้รับการแสดงทั่วประเทศ พวกเขามีลูกชายสองคน
การค้นพบผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ
งานวิจัยในช่วงแรกของ Clardy มุ่งเน้นไปที่การพิสูจน์โครงสร้างของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติโดยใช้ผลึกศาสตร์รังสีเอกซ์ เป็นหลัก ในช่วงแรกที่มหาวิทยาลัยไอโอวา สเตท Clardy ได้สร้างความร่วมมือที่สำคัญกับ Bill Fenical, John Faulkner และ Paul Scheuer [ 5 ] ซึ่งนำไปสู่การพิสูจน์โครงสร้าง ของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติทางทะเลจำนวนมาก เช่น สารต้านมะเร็งไบรโอสแตติน [ 6 ] สารฆ่าแมลงและเชื้อราจัสปาไมด์ไดอะโซนาไมด์ AและB [ 7 ]และอื่นๆ อีกมากมาย งานในช่วงแรกที่โดดเด่นที่สุดของเขามุ่งเน้นไปที่สารพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ "ปรากฏการณ์น้ำแดง" ซึ่งนำไปสู่การกำหนดโครงสร้างสามมิติของแซกซิทอกซิน [ 8 ] ของกลุ่มโกเนียทอกซินและเบรเวท็อกซิน B ซึ่งเป็นโพลีอีเทอร์แบบ วงจร[ 9 ] เมื่อย้ายไปที่มหาวิทยาลัยคอร์เนลล์ งานวิจัยของ Clardy ได้ขยายขอบเขตไปครอบคลุมสิ่งมีชีวิตที่ไม่ใช่สิ่งมีชีวิตในทะเลหลากหลายชนิด รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงเชื้อราActinomycetotaและC. elegans ความสนใจที่มีมายาวนานของเขาในเชื้อราเอนโดไฟต์นำไปสู่การค้นพบ กรดทอร์เรยานิกควิโนนที่มีความเป็นพิษต่อเซลล์แบบเลือกเฉพาะ กัว นาคาสทีพีนที่ มีโครงสร้างหลากหลายคริปโตซินซึ่งเป็นสารต้านเชื้อราและอื่นๆ อีกมากมาย
เมื่อเร็วๆ นี้ Clardy ได้มุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์แบบพึ่งพาอาศัยกันระหว่างแบคทีเรียและสิ่งมีชีวิตอื่นๆ ในฐานะแหล่งที่มาอันอุดมสมบูรณ์ของโมเลกุลขนาดเล็กชนิดใหม่[ 10 ] โดยร่วมมือกับ Cameron Currie Clardy ได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง Actinomycetes และแมลง เช่น ด้วงสนใต้ มด และปลวก ซึ่งนำไปสู่การค้นพบสารต้านเชื้อรา ได้แก่dentigerumycin [ 11 ] [ 12 ]และ mycangimycin [ 13 ] [ 14 ] การศึกษาการแลกเปลี่ยนทางเคมีในปฏิสัมพันธ์ทางนิเวศวิทยาที่ซับซ้อนยังคงเป็นจุดสนใจหลักของห้องปฏิบัติการ Clardy [ 15 ]
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลขนาดเล็กกับโปรตีนโดยใช้เทคนิคการตกผลึกด้วยรังสีเอกซ์
Clardy ร่วมกับ Stuart Schreiber และเพื่อนร่วมงาน ได้รับโครงสร้างผลึกของทั้งคอมเพล็กซ์ FK506/ FKBP 12 และrapamycin /FKBP12 [ 16 ] หลังจากนั้นไม่นาน Schreiber และ Clardy ก็ได้กำหนดโครงสร้างของคอมเพล็กซ์ FK506/rapamycin/FRAP ซึ่งเป็นการศึกษาที่สำคัญที่เปิดเผยความสามารถของโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถซึมผ่านเซลล์ได้ในการอำนวยความสะดวกในการเกิดไดเมอร์ของโปรตีน[ 17 ] Vertex บริษัทเภสัชกรรมสตาร์ทอัพ ก่อตั้งขึ้นเพื่อออกแบบ FK506 เวอร์ชันที่ไม่เป็นพิษ[ 18 ] Clardy และเพื่อนร่วมงานร่วมกับ Walter Leal ได้รับโครงสร้างผลึกเอกซ์เรย์ของฟีโรโมนแมลงระเหย bombykol กับคู่พันธะที่อยู่บนหนวดของผีเสื้อไหมตัวเมีย[ 19 ] นอกจากการเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลขนาดเล็กกับโปรตีนที่มีความจำเพาะสูงนี้แล้ว การศึกษานี้ยังถือเป็นโครงสร้างสามมิติแรกของโปรตีนที่จับกับสารให้กลิ่นอีกด้วย[ 20 ]
อีดีเอ็นเอ
นอกจากนี้ Clardy ยังเป็นที่รู้จักจากผลงานของเขาในการอธิบายผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่สร้างโดยแบคทีเรียที่ไม่สามารถเพาะเลี้ยงได้ และได้รับการยกย่องร่วมกับJo HandelsmanและRobert M. Goodmanในฐานะผู้บุกเบิกสาขาเมตาจีโนมิกส์ร่วมกับ Sean Brady เขาได้พัฒนาวิธีการแทรก DNA โดยตรงจากDNA สิ่งแวดล้อม (eDNA) เช่น ดิน ลงในไลบรารีคอสมิด ค้นหาคลัสเตอร์ยีน ชีวสังเคราะห์ และระบุผลิตภัณฑ์ของยีนเหล่านี้[ 21 ] ด้วยวิธีการนี้ พวกเขาได้อธิบายโครงสร้างของยาปฏิชีวนะจำนวนมากที่ก่อนหน้านี้ไม่สามารถเข้าถึงได้ด้วยเทคนิคห้องปฏิบัติการแบบดั้งเดิม เช่น ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ได้จาก N-acyltyrosine สายยาว[ 22 ]