เคเอ็มที2เอ
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2AGH , 2J2S , 2JYI , 2KKF , 2KU7 , 2KYU , 2LXS , 2LXT , 2MTN , 2W5Y , 2W5Z , 3EG6 , 3EMH , 3LQI , 3LQJ , 3P4F , 3U85 , 3U88 , 4ESG , 4GQ6 , 4NW3 , 5F6L , 5F5E
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	KMT2A , ALL-1, CXXC7, HRX, HTRX1, MLL, MLL/GAS7, MLL1, MLL1A, TET1-MLL, TRX1, WDSTS, MLL-AF9, ไลซีนเมทิลทรานสเฟอเรส 2A, ฮิสโตน-ไลซีน N-เมทิลทรานสเฟอเรส HRX, ALL1, HTRX
รหัสภายนอก	MGI : 96995 ; HomoloGene : 4338 ; GeneCards : KMT2A ; OMA : KMT2A - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 11 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 11q23.3 เริ่ม 118,436,456 bp [ 1 ] จบ 118,526,832 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 9 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 9 A5.2|9 24.84 ซม. เริ่ม 44,714,652 bp [ 2 ] จบ 44,792,594 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน โซนโพรงสมอง เนื้อเยื่อบุผิวของลำไส้ใหญ่ เส้นประสาทน่อง ส่วนนูนของปมประสาท เอ็นร้อยหวาย พื้นที่บรอดแมน 23 เซลล์ไขกระดูก เวอร์มิสของสม cerebellum กลุ่มนิวเคลียสด้านข้างของทาลามัส กลอบัส พัลลิดัสภายนอก สูงสุดที่แสดงใน หางของตัวอ่อน ปุ่มอวัยวะเพศ นิวเคลียสไฮโปทาลามัสส่วนดอร์โซมีเดียล กระแสการอพยพของส่วนหน้า ฟิลด์ CA3 ไจรัสซิงกูเลต เนื้อเยื่อสีเทาส่วนกลางของสมองส่วนกลาง ฮาเบนูลา ชั้นประสาทของเรตินา เอนโทไรนัลคอร์เทกซ์ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมเมทิลทรานสเฟอเรส กิจกรรมทรานสเฟอเรส การจับกับ DNA กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน ร่องเล็กของการจับดีเอ็นเอที่อุดมไปด้วยอะดีนีน-ไทมีน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การจับไอออนสังกะสี การจับโครมาติน การจับไอออนโลหะ การจับกับ DNA ที่จำเพาะต่อลำดับโปรโมเตอร์หลัก การจับโปรตีน การจับ CpG ที่ไม่ถูกเมทิลเลต การจับฮิสโตนที่ถูกอะเซทิลไลซีน การจับโปรตีนที่เหมือนกัน กิจกรรมของฮิสโตน-ไลซีน เอ็น-เมทิลทรานสเฟอเรส กิจกรรมของฮิสโตนเมทิลทรานสเฟอเรส (จำเพาะ H3-K4) กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับของบริเวณควบคุมซิสของ RNA polymerase II ส่วนประกอบของเซลล์ นิวคลีโอพลาสม์ นิวเคลียส คอมเพล็กซ์ฮิสโตนเมทิลทรานสเฟอเรส ไซโตซอล คอมเพล็กซ์ MLL1 กระบวนการทางชีวภาพ การเรียนรู้ด้วยภาพ การตอบสนองต่อไอออนโพแทสเซียม การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การรับรู้ การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมตัวขนส่ง การควบคุมเชิงบวกของการตอบสนองของเซลล์ต่อยา การตอบสนองต่อสิ่งเร้าจากแสง กระบวนการจังหวะ การควบคุมความยืดหยุ่นของไซแนปส์ประสาทในระยะสั้น การเติมหมู่เมทิลสามหมู่ให้กับฮิสโตน H3-K4 การลดศักย์ไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์ การควบคุมการเมทิลเลชันของฮิสโตน H3-K4 การควบคุมการอะเซทิเลชันของฮิสโตน H3-K9 การถอดรหัสโดย RNA polymerase II การพัฒนาหลังระยะตัวอ่อน การเติมหมู่เมทิลหนึ่งหมู่ให้กับเปปทิดิลไลซีน การพัฒนาของม้าม การควบคุมการแสดงออกของยีนตามจังหวะชีวภาพ การควบคุมการอะเซทิเลชันของฮิสโตน H3-K14 การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมการอะเซทิเลชันของฮิสโตน H3-K27 การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอ การเมทิลเลชันของฮิสโตน H3-K4 เมทิลเลชัน การควบคุมเชิงบวกของการเมทิลเลชั่นของฮิสโตน H3-K4 พฤติกรรมการสำรวจ การสร้างเม็ดเลือดในตัวอ่อน การไดเมทิลเลชันของฮิสโตน H3-K4 การควบคุมการแสดงออกของยีน การรักษาสมดุลของจำนวนเซลล์ภายในเนื้อเยื่อ การอะเซทิเลชันของฮิสโตน H4-K16 การสร้างเม็ดเลือดที่แน่นอน การกำหนดรูปแบบด้านหน้า/ด้านหลัง การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ กระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมการแบ่งตัวของเมกะคาริโอไซต์ การควบคุมการแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด การจัดระเบียบโครมาติน การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การประกอบเชิงซ้อนที่มีโปรตีน การควบคุมเชิงลบของการเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 4297 214162 วงดนตรี ENSG00000118058 ENSMUSG00000002028 ยูนิโปรท Q03164 พี55200 RefSeq (mRNA) NM_001197104 NM_005933 NM_024891 NM_001081049 NM_001357549 RefSeq (โปรตีน) NP_001184033 NP_005924 NP_001344478 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 11: 118.44 – 118.53 Mb Chr 9: 44.71 – 44.79 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ฮิสโตน-ไลซีนเอ็น-เมทิลทรานสเฟอเรส 2Aหรือที่รู้จักกันในชื่อมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน 1 ( ALL-1 ⁾ , มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์/ลิมโฟอยด์หรือแบบผสม1 ( MLL1 ) หรือโปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์ HRX ( HRX ) เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนKMT2A [ ^{5 ]}

MLL1 เป็นฮิสโตนเมทิลทรานสเฟอเรส ที่ถือว่าเป็นตัวควบคุม การถอดรหัสยีนทั่วโลกในเชิงบวกโปรตีนนี้อยู่ในกลุ่มของเอนไซม์ที่ปรับเปลี่ยนฮิสโตนซึ่งประกอบด้วย โดเมน การกระตุ้นการถอดรหัส 9aaTAD ^{[ 6 ]}และเกี่ยวข้องกับ การบำรุงรักษาหน่วยความจำการถอดรหัสทาง เอพิเจเนติกส์ บทบาทของมันในฐานะตัวควบคุมเอพิเจเนติกส์ของการทำงานของเซลล์ประสาทเป็นหัวข้อการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่

ยีน KMT2A เข้ารหัสโคแอคติเวเตอร์การถอดรหัสที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีนในช่วงการพัฒนาในระยะเริ่มต้นและการสร้างเม็ดเลือดโปรตีนที่เข้ารหัสประกอบด้วยโดเมนการทำงานที่อนุรักษ์ไว้หลายโดเมน หนึ่งในโดเมนเหล่านี้คือโดเมน SETซึ่งมีหน้าที่ในการทำงานของ เมทิลทรานสเฟอเรส ของฮิสโตน H3ไลซีน 4 (H3K4) ซึ่งเป็นตัวกลางใน การดัดแปลง โครมาตินที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการถอดรหัสแบบเอพิเจเนติกส์ เอนไซม์ MLL1 ที่มีปริมาณมากในนิวเคลียสจะทำการไตรเมทิลเลชัน H3K4 ( H3K4me3 ) นอกจากนี้ยังเพิ่มการโมโนและไดเมทิลเลชันของ H3K4 ด้วย^{[ 7 ]}โปรตีนนี้จะถูกประมวลผลโดยเอนไซม์Taspase 1ออกเป็นสองส่วน คือ MLL-C (~180 kDa) และ MLL-N (~320 kDa) ^{[ 8 ] [ 9 ]}จากนั้นชิ้นส่วนเหล่านี้จะประกอบกันเป็นคอมเพล็กซ์โปรตีนหลายชนิดที่แตกต่างกันซึ่งควบคุมการถอดรหัสของยีนเป้าหมายเฉพาะ รวมถึงยีน HOX จำนวนมาก

การวิเคราะห์โปรไฟล์ทรานสคริปโตมหลังจากการลบ MLL1 ในเซลล์ประสาทคอร์เทกซ์เผยให้เห็นว่ายอด H3K4me3 ที่จับกับโปรโมเตอร์ลดลงที่ยีน 318 ยีน โดย 31 ยีนในจำนวนนี้มีการแสดงออกและการจับกับโปรโมเตอร์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 10 ]}ในจำนวนนี้ได้แก่Meis2ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสโฮมีโอโบกซ์ที่สำคัญต่อการพัฒนาเซลล์ประสาทในสมองส่วนหน้า^{[ 11 ] [ 12 ]}และSatb2ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาท^{[ 13 ]}

การย้ายตำแหน่งของโครโมโซมหลายครั้งที่เกี่ยวข้องกับยีนนี้เป็นสาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลัน บางชนิด การตัดต่อทางเลือกส่งผลให้เกิดรูปแบบการถอดรหัสหลายแบบ^{[ 14 ]}

MLL1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวควบคุมเอพิเจเนติกที่สำคัญของพฤติกรรมที่ซับซ้อน แบบจำลองสัตว์ฟันแทะของการทำงานผิดปกติของ MLL1 ในเซลล์ประสาทสมองส่วนหน้าแสดงให้เห็นว่าการลบแบบมีเงื่อนไขส่งผลให้เกิดความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้นและการรับรู้ที่บกพร่อง การ กำจัด MLL1 เฉพาะใน คอร์เทกซ์ส่วนหน้าส่งผลให้เกิดฟีโนไทป์เดียวกัน รวมถึงความบกพร่องของความจำในการทำงานด้วย^{[ 10 ]}

พบว่า MLL1 เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้จากเอพิบลาสต์ซึ่งเป็นเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้จากเอพิบลาสต์หลังการฝังตัว ซึ่งแสดงความสามารถในการเปลี่ยนแปลงเป็นเซลล์ชนิดต่างๆ ได้หลายชนิด แต่มีความแตกต่างที่สามารถระบุได้หลายอย่างจากเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนแบบ ดั้งเดิม ที่ได้จากมวลเซลล์ภายในก่อนการฝังตัว การยับยั้งการแสดงออกของ MLL1 แสดงให้เห็นว่าเพียงพอสำหรับการเหนี่ยวนำให้เกิดรูปร่างและพฤติกรรมคล้าย ESC ภายใน 72 ชั่วโมงหลังการรักษา มีการเสนอว่าสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก MM-401 ซึ่งใช้ในการยับยั้ง MLL1 จะเปลี่ยนการกระจายตัวของH3K4me1 ซึ่งเป็นการ เติมหมู่เมทิลเพียงหมู่เดียวของ ไลซีน 4 ใน ฮิสโตน H3ให้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่เป้าหมายของ MLL1 ส่งผลให้การแสดงออกของเป้าหมายของ MLL1 ลดลง แทนที่จะเป็นการควบคุมโดยตรงของเครื่องหมายหลักของความสามารถในการเปลี่ยนแปลงเป็นเซลล์ชนิดต่างๆ^{[ 15 ]}

ยีน KMT2A มีเอ็กซอน 37 ตัว และอยู่บนโครโมโซม 11ที่ q23 ^{[ 14 ]}

KMT2A มีพันธมิตรที่จับกับโปรตีนมากกว่าสิบตัว และถูกตัดออกเป็นสองส่วน คือส่วนปลาย N ที่ใหญ่กว่า ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้งยีน และส่วนปลาย C ที่เล็กกว่า ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการถอดรหัส^{[ 16 ]}การตัดออก ตามด้วยการรวมตัวของสองส่วนนี้ จำเป็นสำหรับ KMT2A ที่จะทำงานได้อย่างเต็มที่ เช่นเดียวกับเมทิลทรานสเฟอเรส อื่นๆ อีกมากมาย สมาชิกในตระกูล KMT2 มีอยู่ในคอมเพล็กซ์นิวเคลียร์แบบหลายหน่วยย่อย (COMPASS ของมนุษย์) ซึ่งหน่วยย่อยอื่นๆ ก็มีส่วนช่วยในการดำเนินกิจกรรมของเอนไซม์ด้วย^{[ 17 ]}

การไตรเมทิลเลชัน H3K4 ที่ผิดปกติมีส่วนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางระบบประสาทหลายอย่าง เช่น ออทิสติก^{[ 18 ]}มนุษย์ที่มีโรคทางด้านการรับรู้และพัฒนาการทางระบบประสาทมักมีการควบคุมเมทิลเลชัน H3K4 ที่ผิดปกติในเซลล์ ประสาท ของเปลือกสมองส่วนหน้า (PFC) ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}นอกจากนี้ยังอาจมีส่วนร่วมในกระบวนการ ลดระดับ GAD67ในโรคจิตเภท^{[ 19 ]}

MLL1 จำเป็นสำหรับการแสดงออกของ ยีน ที่เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์การหลั่งที่เกี่ยวข้องกับความชรา (SASP) และส่งเสริมการอักเสบที่เพิ่มขึ้น^{[ 21 ]}

การจัดเรียงใหม่ของยีน MLL1 เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือด ขาวเฉียบพลันที่รุนแรง ทั้งชนิดลิมโฟบลาสติกและไมอีลอยด์^{[ 22 ]}แม้จะเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่รุนแรง แต่ชนิดย่อยที่มีการจัดเรียงใหม่ของ MLL1 กลับมีอัตราการกลายพันธุ์ต่ำที่สุดเมื่อเทียบกับมะเร็งชนิดอื่นๆ^{[ 23 ]}

การกลายพันธุ์ใน MLL1 ทำให้เกิดโรค Wiedemann-Steinerและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน [ ^{24 ] เซลล์}มะเร็งเม็ดเลือดขาวของทารกที่มี ALL-1 มากถึง 80 เปอร์เซ็นต์มีการจัดเรียงโครโมโซมใหม่ซึ่งรวมยีน MLL1 เข้ากับยีนบนโครโมโซมอื่น^{[ 23 ]}

มีการค้นพบว่ายีน MLL มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• ข้อมูลในฐานข้อมูล OMIM ของ MLL:ยีนมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์/ลิมฟอยด์ หรือชนิดผสม; MLL
• MLL+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ยีน MLLในAtlas of Genetics and Oncology