วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 27 นาที

เคแอลเอฟ4

Krüppel-like factor 4 ( KLF4 ; gut-enriched Krüppel-like factor หรือGKLF ) เป็นสมาชิกของตระกูล KLFของปัจจัยถอดรหัสแบบนิ้วสังกะสีซึ่งอยู่ในตระกูลปัจจัยถอดรหัสแบบSP1 ที่ค่อนข้างใหญ่.

เคแอลเอฟ4

บทความนี้ได้รับการปรับปรุงโดยผู้เชี่ยวชาญภายนอกภายใต้รูปแบบการตีพิมพ์แบบคู่ บทความที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิที่เกี่ยวข้องได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Gene คลิกเพื่อดู

เคแอลเอฟ4
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นKLF4 , EZF, GKLF, ปัจจัยคล้ายครุปเปล 4 (ลำไส้), ปัจจัยคล้ายครุปเปล 4
รหัสภายนอกโอมิม : 602253 ; เอ็มจีไอ : 1342287 ; โฮโมโลยีน : 3123 ; GeneCards : KLF4 ; OMA : KLF4 - ออโธโลจี
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ

9314

16600

วงดนตรี

ENSG00000136826

ENSMUSG00000003032

ยูนิโปรท

โอ43474

Q60793

RefSeq (mRNA)

NM_001314052 NM_004235

NM_010637

RefSeq (โปรตีน)

NP_001300981 NP_004226

NP_034767

สถานที่ตั้ง (UCSC)Chr 9: 107.48 – 107.49 MbChr 4: 55.53 – 55.53 Mb
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

Krüppel-like factor 4 ( KLF4 ; gut-enriched Krüppel-like factor หรือGKLF ) เป็นสมาชิกของตระกูล KLFของปัจจัยถอดรหัสแบบนิ้วสังกะสีซึ่งอยู่ในตระกูลปัจจัยถอดรหัสแบบSP1 ที่ค่อนข้างใหญ่ [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] KLF4 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมการเพิ่มจำนวนการแยกความแตกต่างการตาย ของ เซลล์และ การปรับเปลี่ยนโปรแกรม ของเซลล์ร่างกายหลักฐานยังชี้ให้เห็นว่า KLF4 เป็นตัวยับยั้งเนื้องอกในมะเร็ง บางชนิด รวมถึงมะเร็งลำไส้ใหญ่[ 8 ]มันมีนิ้วสังกะสี Cys 2 His 2สาม นิ้ว ที่ปลายคาร์บอก ซิล ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับ KLF อีกตัวหนึ่งคือKLF2 [ 6 ] มันมีลำดับการแปลตำแหน่งนิวเคลียส สองลำดับ ที่ส่งสัญญาณให้มันไปอยู่ที่นิวเคลียส[ 9 ]ในเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน (ESCs) พบว่า KLF4 เป็นตัวบ่งชี้ที่ดีของความสามารถในการเป็นเซลล์ต้นกำเนิด มีการสันนิษฐานว่าสิ่งเดียวกันนี้เป็นจริงในเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ด้วยเช่นกัน

ในมนุษย์โปรตีน นี้ มีกรดอะมิโน 513 ตัว มีน้ำหนักโมเลกุลที่คาดการณ์ไว้ประมาณ 55 กิโลดาลตัน และถูกเข้ารหัสโดยยีนKLF4 [ 10 ] ยีน KLF4 มีการอนุรักษ์ไว้ในชิมแปนซีลิงรีซัสสุนัข วัว หนู หนูแรต ไก่ ปลาซีบราและกบ[ 11 ] KLF4 ถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1996 [ 12 ]

ปฏิสัมพันธ์

KLF4 สามารถกระตุ้นการถอดรหัสได้โดยการโต้ตอบผ่านปลาย N ของมันกับตัวกระตุ้นการถอดรหัสร่วมที่เฉพาะเจาะจง เช่น ตระกูลตัว กระตุ้นร่วม p300-CBP [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]การยับยั้งการถอดรหัสโดย KLF4 เกิดขึ้นโดย KLF4 แข่งขันกับตัวกระตุ้นเพื่อจับกับลำดับ DNA เป้าหมาย (9-12) [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]มีการแสดงให้เห็นว่า KLF4 โต้ตอบกับโปรตีนที่จับกับ CREB [ 14 ] นอกจากนี้ ยังมีการบันทึกว่า KLF4 มีบทบาทในการโต้ตอบโครมาตินระยะไกลทั่วทั้งจีโนม มีการแสดงให้เห็นว่า KLF4 มีบทบาทในการเมทิลเลชั่นของโครมาติน ซึ่งมีส่วนช่วยในการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างระดับสูงทั่วทั้งจีโนม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง KLF4 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าจับกับโมทีฟยีนที่ถูกเมทิลเลชัน ทำให้เกิดการเปลี่ยนจากเครื่องหมายโครมาตินที่กดข่มไปเป็นเครื่องหมายโครมาตินที่ทำงาน และทำให้เกิดการถอดรหัสที่เพิ่มขึ้นของเป้าหมายยีน KLF4 ในระดับปลายน้ำ[ 20 ]นอกจากนี้ ยังมีการบันทึกว่า KLF4 มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนอาร์จินีนเมทิลทรานสเฟอเรส 1 ( Prmt1 ) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการดัดแปลงหลังการแปลในส่วนที่เกี่ยวกับการตัดสินใจชะตากรรมของเซลล์ผ่านการเมทิลเลชันของฮิสโตน มีการแสดงให้เห็นว่า KLF4 ถูกเมทิลเลชันโดย Prmt1 และการเมทิลเลชันของ KLF4 โดย Prmt1 ป้องกันการเกิดขึ้นของเซลล์ต้นกำเนิดเอนโดเดิร์มดั้งเดิม ดังนั้นจึงแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่ปฏิสัมพันธ์ของ KLF4 มีต่อการพัฒนาของเซลล์[ 21 ]

การทำงาน

KLF4 มีหน้าที่หลากหลาย และได้รับความสนใจเนื่องจากหน้าที่บางอย่างของมันดูเหมือนจะขัดแย้งกัน แต่ส่วนใหญ่มาจากการค้นพบบทบาทสำคัญของมันในฐานะหนึ่งในสี่ปัจจัยหลักที่จำเป็นสำหรับการเหนี่ยวนำ เซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพ หลายอย่าง[ 22 ] [ 23 ] KLF4 มีการแสดงออกสูงในเซลล์ที่ไม่แบ่งตัว และการแสดงออกมากเกินไปจะเหนี่ยวนำให้เกิดการหยุดชะงักของวงจรเซลล์[ 12 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] KLF4 มีความสำคัญอย่างยิ่งในการป้องกันการแบ่งเซลล์เมื่อ DNA เสียหาย[ 24 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] KLF4 ยังมีความสำคัญในการควบคุมจำนวนเซนโทรโซมและจำนวนโครโมโซม (ความเสถียรทางพันธุกรรม) [ 8 ] [ 29 ] [ 30 ]และในการส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]อย่างไรก็ตาม การศึกษาบางชิ้นได้เปิดเผยว่าภายใต้เงื่อนไขบางประการ KLF4 อาจเปลี่ยนบทบาทจากส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ไปเป็นส่งเสริมการตายของเซลล์[ 35 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

KLF4 ถูกแสดงออกในเซลล์ที่ไม่แบ่งตัวและมีการแตกต่างขั้นสุดท้ายในเยื่อบุลำไส้ซึ่ง KLF4 มีความสำคัญในการควบคุมภาวะสมดุลของเยื่อบุลำไส้ (การแตกต่างของเซลล์ขั้นสุดท้ายและการจัดตำแหน่งที่เหมาะสมของเซลล์เยื่อบุลำไส้ชนิดต่างๆ) [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]ในเยื่อบุลำไส้ KLF4 เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของยีนในวิถีการส่งสัญญาณ Wntซึ่งเป็นยีนที่ควบคุมการแตกต่างของเซลล์[ 43 ]

KLF4 แสดงออกในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ เช่นกระจกตาซึ่งจำเป็นต่อการทำงานของเยื่อบุผิว[ 44 ] [ 45 ] และเป็นตัวควบคุมยีนที่จำเป็นสำหรับการรักษาสมดุลของกระจกตา [ 46 ] ผิวหนังซึ่งจำเป็นต่อการพัฒนาการทำงานของเยื่อบุผิว [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]เนื้อเยื่อกระดูกและฟันซึ่งควบคุมการพัฒนาโครงกระดูกตามปกติ[ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]เซลล์เยื่อบุผิวของระบบสืบพันธุ์เพศผู้และเพศเมียของหนู[ 54 ]ซึ่งในเพศผู้มีความสำคัญต่อการสร้างอสุจิที่เหมาะสม[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]เซลล์บุผนังหลอดเลือด[ 58 ]ซึ่งมีความสำคัญในการป้องกันการรั่วไหลของหลอดเลือดเพื่อตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นการอักเสบ[ 59 ]เม็ดเลือดขาวซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการตอบสนองต่อการอักเสบ การแยกเซลล์[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]และการเพิ่มจำนวน[ 63 ] [ 64 ]ไตซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการแยกเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนและเซลล์ต้นกำเนิดแบบเหนี่ยวนำให้เป็นเซลล์ต้นกำเนิดหลายศักยภาพ (iPS) ไปสู่สายเซลล์ไตในหลอดทดลอง[ 65 ]และความผิดปกติของมันเชื่อมโยงกับพยาธิสภาพของไตบางชนิด[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]

บทบาทในโรคต่างๆ

หลักฐานหลายประการแสดงให้เห็นว่าบทบาทของ KLF4 ในการเกิดโรคนั้นขึ้นอยู่กับบริบท โดยในบางสภาวะมันอาจมีบทบาทหนึ่ง และในสภาวะที่แตกต่างกันมันอาจมีบทบาทตรงกันข้ามโดยสิ้นเชิง

KLF4 เป็นปัจจัยต้านเนื้องอก และการแสดงออกของมันมักจะหายไปในมะเร็งชนิดต่างๆ ของมนุษย์ เช่น มะเร็งลำไส้ใหญ่ และทวารหนัก[ 69 ] มะเร็งกระเพาะอาหาร[ 70 ]มะเร็งเซลล์สความัสของหลอดอาหาร[ 32 ] มะเร็งลำไส้[ 71 ]มะเร็งต่อมลูกหมาก [ 72 ]มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ[ 73 ]และมะเร็งปอด[ 74 ]

อย่างไรก็ตาม ในมะเร็งบางชนิด KLF4 อาจทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นเนื้องอก โดยมีรายงานว่ามีการแสดงออกของ KLF4 เพิ่มขึ้น เช่น ในมะเร็งเซลล์สความัสในช่องปาก[ 75 ]และในมะเร็งท่อเต้านมปฐมภูมิ[ 76 ]นอกจากนี้ การแสดงออกของ KLF4 ที่มากเกินไปในผิวหนังส่งผลให้ เกิด ภาวะ hyperplasiaและdysplasia [ 77 ]ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็งเซลล์สความัส[ 78 ] พบผลลัพธ์ที่คล้ายกันในเยื่อบุผิวหลอดอาหาร โดยการแสดงออกของ KLF4 ที่มากเกินไปส่งผลให้เกิดการอักเสบเพิ่มขึ้น ซึ่งในที่สุดนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็งเซลล์สความัสของหลอดอาหารในหนู[ 79 ]

บทบาทของ KLF4 ในการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุผิวเป็นเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน( EMT) ก็ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ มีการแสดงให้เห็นว่า KLF4 กระตุ้น EMT ในบางระบบโดยการส่งเสริม/รักษาความเป็นเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์มะเร็ง เช่นมะเร็งตับอ่อน [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]มะเร็งศีรษะและลำคอ[ 83 ]มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก [ 84 ] มะเร็ง โพรง จมูก [ 85 ]มะเร็งต่อมลูกหมาก[ 86 ]และมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก[ 87 ]ภายใต้สภาวะ EMT ที่ถูกกระตุ้นโดย TGFβ พบว่า KLF4 ยับยั้ง EMT ในระบบเดียวกันกับที่แสดงให้เห็นว่า KLF4 ส่งเสริม EMT เช่น มะเร็งต่อมลูกหมาก[ 88 ]และมะเร็งตับอ่อน[ 89 ]นอกจากนี้ ยังพบว่า KLF4 สามารถยับยั้ง EMT ในมะเร็งผิวหนัง[ 90 ]มะเร็งเต้านม[ 35 ]มะเร็งปอด[ 91 ]เซลล์มะเร็งโพรงจมูกที่ดื้อต่อซิสพลาติน[ 92 ]และในเซลล์มะเร็งตับ

KLF4 มีบทบาทสำคัญในโรคหลอดเลือดหลายชนิด โดยแสดงให้เห็นว่าสามารถควบคุมการอักเสบของหลอดเลือดโดยการควบคุมการแบ่งขั้วของแมโครฟาจ[ 93 ]และการก่อตัวของคราบพลัคในหลอดเลือดแดงแข็ง [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] นอกจาก นี้ยัง เพิ่มการแสดงออกของApolipoprotein Eซึ่งเป็นปัจจัยต้านหลอดเลือดแดงแข็ง[ 95 ]และยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่อาจยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่โดยการควบคุมกิจกรรมของNOTCH1 [ 97 ]ในขณะที่ในระบบประสาทส่วนกลาง การแสดงออกมากเกินไปจะนำไปสู่ความผิดปกติของหลอดเลือด[ 98 ]

KLF4 อาจส่งเสริมการอักเสบโดยการเป็นตัวกลางของเส้นทางการอักเสบที่ขึ้นอยู่กับ NF-κB เช่นในมาโครฟาจ[ 18 ]เยื่อบุผิวหลอดอาหาร[ 79 ]และในภาวะลำไส้ใหญ่อักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากสารเคมีในหนู[ 99 ]นอกจากนี้ KLF-4 ยังลดการแสดงออกของ VCAM1 ที่เกิดจาก TNF-α โดยการกำหนดเป้าหมายและปิดกั้นตำแหน่งการจับของ NF-κB กับโปรโมเตอร์ VCAM1 [ 100 ]

อย่างไรก็ตาม KLF4 อาจยับยั้งการกระตุ้นการส่งสัญญาณการอักเสบ เช่น ในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดเพื่อตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นที่ก่อให้เกิดการอักเสบ[ 58 ]

KLF4 มีความสำคัญต่อการตอบสนองของเซลล์ต่อความเสียหายของ DNA จำเป็นต่อการป้องกันการเข้าสู่ระยะไมโทซิสของวงจรเซลล์ภายหลังความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากการฉายรังสีแกมมา[ 26 ] [ 27 ]ในการส่งเสริมกลไกการซ่อมแซม DNA (20) และในการป้องกันไม่ให้เซลล์ที่ได้รับรังสีเกิดการตายของเซลล์ตามโปรแกรม (อะพอพโทซิส) (23,25,26) [ 31 ] [ 33 ] [ 34 ]ในการศึกษาหนึ่ง ความสำคัญของ KLF4 ในร่างกายในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากการฉายรังสีแกมมาได้รับการเปิดเผย โดยการลบ KLF4 ออกจากเยื่อบุลำไส้ในหนูโดยเฉพาะ ส่งผลให้เยื่อบุลำไส้ไม่สามารถสร้างใหม่ได้ และส่งผลให้หนูเหล่านี้มีอัตราการตายเพิ่มขึ้น[ 34 ]

ความสำคัญของเซลล์ต้นกำเนิด

KLF4 ในกระบวนการดัดแปลงหลังการแปลรหัสของเซลล์ต้นกำเนิด

งานวิจัยได้เสนอว่ามีปัจจัยหลักสี่ประการที่มีความสามารถในการตั้งโปรแกรมเซลล์ที่แตกต่างกันกลับไปสู่สภาวะคล้ายเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนผ่านการแนะนำปัจจัย Yamanaka ได้แก่ Oct4, Sox2, c-Myc และ KLF4 [ 101 ]แม้ว่าจะไม่ได้รับการศึกษาบ่อยเท่า Oct4 และ Sox2 แต่ KLF4 ก็ได้รับความสนใจในแง่ของเซลล์ต้นกำเนิดเนื่องจากความสามารถที่ซับซ้อนเกี่ยวกับชะตากรรมของเซลล์และศักยภาพของเซลล์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ได้มีการแสดงให้เห็นว่า KLF4 เพียงอย่างเดียวสามารถส่งผลต่อระดับศักยภาพของเซลล์ได้ ตัวอย่างเช่น การควบคุมยีน KLF4 อย่างรวดเร็วเกิดขึ้นระหว่างสภาวะการแยกความแตกต่างของเอ็มบริออยด์บอดี้ทั้งในสภาวะที่มีซีรั่มและไม่มีซีรั่ม[ 102 ]นอกจากนี้ เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนที่แสดงออก KLF4 มากเกินไปแสดงให้เห็นถึงการแยกความแตกต่างที่ลดลง พร้อมกับความสามารถในการสร้างตัวเองขึ้นใหม่ที่มากขึ้น[ 103 ]

ตั้งแต่ปี 2006 จนถึงปัจจุบัน งานวิจัยที่เกี่ยวข้องกับทางคลินิกเกี่ยวกับเซลล์ต้นกำเนิดและการเหนี่ยวนำเซลล์ต้นกำเนิดเพิ่มขึ้นอย่างมาก (มากกว่า 10,000 บทความวิจัย เมื่อเทียบกับประมาณ 60 บทความระหว่างปี 1900 ถึง 2005) การศึกษาเชิงหน้าที่ในร่างกายเกี่ยวกับบทบาทของ KLF4 ในเซลล์ต้นกำเนิดนั้นหายาก เมื่อเร็ว ๆ นี้ กลุ่มวิจัยได้ตรวจสอบบทบาทของ KLF4 ในประชากรเซลล์ต้นกำเนิดลำไส้กลุ่มหนึ่งโดยเฉพาะ คือ เซลล์ต้นกำเนิด Bmi1+ ประชากรเซลล์ต้นกำเนิดลำไส้กลุ่มนี้: โดยปกติจะแบ่งตัวช้า เป็นที่ทราบกันดีว่าทนต่อการบาดเจ็บจากรังสี และเป็นเซลล์ที่รับผิดชอบในการสร้างเยื่อบุผิวลำไส้ขึ้นใหม่หลังจากการบาดเจ็บจากรังสี[ 104 ]การศึกษาแสดงให้เห็นว่าในลำไส้ หลังจากความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากการฉายรังสีแกมมา KLF4 อาจควบคุมการสร้างเยื่อบุผิวขึ้นใหม่โดยการปรับเปลี่ยนชะตากรรมของเซลล์ต้นกำเนิด Bmi1+ (( BMI1 )) เอง และส่งผลให้เกิดการพัฒนาของสายพันธุ์ที่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดลำไส้ Bmi1+

ดูเพิ่มเติม

หมายเหตุ

อ่านเพิ่มเติม

  • Rowland BD, Peeper DS (มกราคม 2549). " KLF4, p21 และแรงต้านที่ขึ้นอยู่กับบริบทในมะเร็ง" Nature Reviews. Cancer . 6 (1): 11– 23. doi : 10.1038/nrc1780 . PMID  16372018. S2CID  41981721 .
  • Shields JM, Christy RJ, Yang VW (สิงหาคม 1996). "การระบุและลักษณะเฉพาะของยีนที่เข้ารหัสปัจจัยคล้าย Krüppel ที่อุดมไปด้วยในลำไส้ซึ่งแสดงออกในระหว่างการหยุดการเจริญเติบโต"วารสารเคมีชีวภาพ 271 ( 33): 20009– 20017. doi : 10.1074/jbc.271.33.20009 . PMC  2330254 . PMID  8702718 .
  • Garrett-Sinha LA, Eberspaecher H, Seldin MF, de Crombrugghe B (ธันวาคม 1996). "ยีนสำหรับโปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์ชนิดใหม่ที่แสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิวที่แตกต่างกันและชั่วคราวในเซลล์มีเซนไคม์บางชนิด"วารสารชีวเคมี 271 ( 49): 31384– 31390. doi : 10.1074/jbc.271.49.31384 . PMID  8940147 .
  • Yet SF, McA'Nulty MM, Folta SC, Yen HW, Yoshizumi M, Hsieh CM, et al. (มกราคม 1998). "Human EZF, a Krüppel-like zinc finger protein, is expressed in vascular endothelial cells and contains transcriptional activation and repression domains" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (2): 1026– 1031. doi : 10.1074/jbc.273.2.1026 . PMID  9422764 .
  • Zhang W, Shields JM, Sogawa K, Fujii-Kuriyama Y, Yang VW (กรกฎาคม 1998). "ปัจจัยคล้าย Krüppel ที่อุดมด้วยลำไส้จะยับยั้งการทำงานของโปรโมเตอร์ CYP1A1 ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ Sp1"วารสารเคมีชีวภาพ 273 ( 28): 17917– 17925. doi : 10.1074/jbc.273.28.17917 . PMC  2275057 . PMID  9651398 .
  • Foster KW, Ren S, Louro ID, Lobo-Ruppert SM, McKie-Bell P, Grizzle W และคณะ (มิถุนายน 1999) "การโคลนการแสดงออกของยีนมะเร็งโดยการถ่ายทอดเรโทรไวรัสของเซลล์ไตหนู RK3E ที่เป็นอมตะด้วยอะดีโนไวรัส E1A: การเปลี่ยนแปลงของโฮสต์ที่มีลักษณะเยื่อบุผิวโดย c-MYC และโปรตีนนิ้วสังกะสี GKLF" Cell Growth & Differentiation . 10 (6): 423– 434. PMID  10392904 .
  • Segre JA, Bauer C, Fuchs E (สิงหาคม 1999). "Klf4 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่จำเป็นสำหรับการสร้างหน้าที่ป้องกันของผิวหนัง" Nature Genetics . 22 (4): 356– 360. doi : 10.1038/11926 . PMID  10431239 . S2CID  3014700 .
  • Geiman DE, Ton-That H, Johnson JM, Yang VW (มีนาคม 2000). "การกระตุ้นการถอดรหัสและการยับยั้งการเจริญเติบโตโดยปัจจัยคล้ายครูปเปลที่อุดมด้วยลำไส้ (ปัจจัยคล้ายครูปเปล 4) ขึ้นอยู่กับกรดอะมิโนตกค้างที่เป็นกรดและการโต้ตอบระหว่างโปรตีน" . Nucleic Acids Research . 28 (5): 1106– 1113. doi : 10.1093/nar/28.5.1106 . PMC  102607 . PMID  10666450 .
  • Zhang W, Geiman DE, Shields JM, Dang DT, Mahatan CS, Kaestner KH และคณะ (มิถุนายน 2000). "ปัจจัยคล้าย Kruppel ที่อุดมไปด้วยในลำไส้ (ปัจจัยคล้าย Kruppel 4) เป็นตัวกลางในการกระตุ้นการทำงานของ p53 บนโปรโมเตอร์ p21WAF1/Cip1"วารสารชีวเคมี 275 ( 24 ): 18391– 18398. doi : 10.1074/jbc.C000062200 . PMC  2231805 . PMID  10749849 .
  • Okano J, Opitz OG, Nakagawa H, Jenkins TD, Friedman SL, Rustgi AK (พฤษภาคม 2000). "ปัจจัยการถอดรหัสคล้าย Krüppel Zf9 และ GKLF ร่วมกันกระตุ้นโปรโมเตอร์เคราติน 4 ของมนุษย์และมีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพ" FEBS Letters . 473 (1): 95– 100. Bibcode : 2000FEBSL.473...95O . doi : 10.1016/S0014-5793(00)01468-X . PMID  10802067 . S2CID  34923598 .
  • Higaki Y, Schullery D, Kawata Y, Shnyreva M, Abrass C, Bomsztyk K (มิถุนายน 2545). "การกระตุ้นแบบเสริมฤทธิ์กันของโปรโมเตอร์โซ่แกมมา 1 ของลามินินในหนูโดยปัจจัยคล้ายครุปเปลที่อุดมด้วยลำไส้ (GKLF/KLF4) และ Sp1" . Nucleic Acids Research . 30 (11): 2270– 2279. doi : 10.1093/nar/30.11.2270 . PMC  117209 . PMID  12034813 .
  • Chen ZY, Shie JL, Tseng CC (พฤศจิกายน 2545). "ปัจจัยคล้าย Kruppel ที่อุดมไปด้วยในลำไส้จะยับยั้งการแสดงออกของยีน ornithine decarboxylase และทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมจุดตรวจสอบในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่"วารสารชีวเคมี277 ( 48): 46831– 46839. doi : 10.1074/jbc.M204816200 . PMID  12297499 .
  • Yoon HS, Chen X, Yang VW (มกราคม 2546). "ปัจจัยคล้าย Kruppel 4 เป็นตัวกลางในการหยุดวงจรเซลล์ G1/S ที่ขึ้นอยู่กับ p53 เพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA"วารสารเคมีชีวภาพ278 (4): 2101– 2105. doi : 10.1074 /jbc.M211027200 . PMC  2229830 . PMID  12427745 .
  • Wang N, Liu ZH, Ding F, Wang XQ, Zhou CN, Wu M (ธันวาคม 2545). "การควบคุมการแสดงออกของปัจจัยคล้าย Kruppel ที่อุดมไปด้วยในลำไส้ในมะเร็งหลอดอาหาร" World Journal of Gastroenterology 8 ( 6): 966– 970. doi : 10.3748/wjg.v8.i6.966 . PMC  4656400 . PMID  12439907 .
  • Chen X, Whitney EM, Gao SY, Yang VW (กุมภาพันธ์ 2546). "การวิเคราะห์โปรไฟล์การถอดรหัสของ Krüppel-like factor 4 เผยให้เห็นหน้าที่ในการควบคุมวงจรเซลล์และการแยกความแตกต่างของเยื่อบุผิว"วารสารชีววิทยาโมเลกุล 326 ( 3): 665– 677. doi : 10.1016/S0022-2836(02)01449-3 . PMC  2693487 . PMID  12581631 .
  • Dang DT, Chen X, Feng J, Torbenson M, Dang LH, Yang VW (พฤษภาคม 2546). "การแสดงออกมากเกินไปของ Krüppel-like factor 4 ในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์สายพันธุ์ RKO ส่งผลให้ความสามารถในการก่อเนื้องอกลดลง" Oncogene . 22 ( 22): 3424– 3430. doi : 10.1038/sj.onc.1206413 . PMC  2275074 . PMID  12776194 .
  • Mao Z, Song S, Zhu Y, Yi X, Zhang H, Shang Y และคณะ (กรกฎาคม 2546) "การควบคุมการถอดรหัสการแสดงออกของแอนติเจน A33 โดยปัจจัยคล้ายครูเปลที่อุดมด้วยลำไส้" Oncogene 22 ( 28 ): 4434– 4443. doi : 10.1038/sj.onc.1206508 . PMID  12853980 .
  • Ohnishi S, Ohnami S, Laub F, Aoki K, Suzuki K, Kanai Y และคณะ (สิงหาคม 2546) "การลดระดับและการยับยั้งการเจริญเติบโตของปัจจัยการถอดรหัส Krüppel-like ชนิดเยื่อบุผิว KLF4 แต่ไม่ใช่ KLF5 ในมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ" Biochemical and Biophysical Research Communications 308 ( 2): 251– 256. Bibcode : 2003BBRC..308..251O . doi : 10.1016/S0006-291X(03)01356-1 . PMID  12901861 .
  • Hinnebusch BF, Siddique A, Henderson JW, Malo MS, Zhang W, Athaide CP และคณะ (มกราคม 2547) "เครื่องหมายการแยกความแตกต่างของเอนเทอโรไซต์ อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในลำไส้เป็นยีนเป้าหมายของปัจจัยคล้ายครูปเปลที่อุดมด้วยลำไส้" American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 286 (1): G23– G30. doi : 10.1152/ajpgi.00203.2003 . PMID  12919939 .
  • KLF4+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
  • ผลการวิเคราะห์การแสดงออกของยีน KLF4 ด้วยไมโครอาร์เรย์และเอกสารอ้างอิง

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ

ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=KLF4&oldid=1336299138 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เคแอลเอฟ4

Krüppel-like factor 4 ( KLF4 ; gut-enriched Krüppel-like factor หรือGKLF ) เป็นสมาชิกของตระกูล KLFของปัจจัยถอดรหัสแบบนิ้วสังกะสีซึ่งอยู่ในตระกูลปัจจัยถอดรหัสแบบSP1 ที่ค่อนข้างใหญ่.

ปฏิสัมพันธ์

KLF4 สามารถกระตุ้นการถอดรหัสได้โดยการโต้ตอบผ่านปลาย N ของมันกับตัวกระตุ้นการถอดรหัสร่วมที่เฉพาะเจาะจง เช่น ตระกูลตัว กระตุ้น ร่วม p300-CBP [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] การยับยั้งการถอดรหัสโดย KLF4 เกิดขึ้นโดย KLF4 แข่งขันกับตัวกระตุ้นเพื่อจับกับลำดับ DNA เป้าหมาย...

การทำงาน

KLF4 มีหน้าที่หลากหลาย และได้รับความสนใจเนื่องจากหน้าที่บางอย่างของมันดูเหมือนจะขัดแย้งกัน แต่ส่วนใหญ่มาจากการค้นพบบทบาทสำคัญของมันในฐานะหนึ่งในสี่ปัจจัยหลักที่จำเป็นสำหรับการเหนี่ยวนำ เซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพ หลาย อย่าง [ 22 ] [ 23 ] KLF4...

บทบาทในโรคต่างๆ

หลักฐานหลายประการแสดงให้เห็นว่าบทบาทของ KLF4 ในการเกิดโรคนั้นขึ้นอยู่กับบริบท โดยในบางสภาวะมันอาจมีบทบาทหนึ่ง และในสภาวะที่แตกต่างกันมันอาจมีบทบาทตรงกันข้ามโดยสิ้นเชิง