ลูราซิโดน

โครงสร้างโครงกระดูกของลูราซิโดน
ภาพจำลองสามมิติของโมเลกุลลูราซิโดน
ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ lj ʊəˈr æ s ˌ d oʊ n /​
ชื่อทางการค้า	ลาทูดา และคนอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	เอสเอ็ม-13496
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a611016
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :ลูราซิโดน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B1 [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	ยาต้านโรคจิตผิดปกติ[ 2 ]
รหัส ATC	N05AE05 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 3 ] [ 4 ] BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 5 ] CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 6 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 7 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 8 ] โดย ทั่วไป: ℞  (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	9–19% (รับประทาน) [ 3 ]
การจับโปรตีน	~99% [ 9 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( ผ่าน CYP3A4 ) [ 3 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	18–40 ชั่วโมง[ 3 ] [ 9 ]
การขับถ่าย	อุจจาระ (67–80%), ไต (9–19%) [ 3 ] [ 9 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (3a''R'',4''S'',7''R'',7a''S'')-2-[((1''R'',2''R'')-2-{[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]methyl}cyclohexyl)methyl]-4,7-methano-1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-2''H''-isoindole-1,3-dione
หมายเลข CAS	367514-87-2
PubChem CID	213046
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7461
ดรักแบงค์	DB08815
เคมสไปเดอร์	184739
มหาวิทยาลัย	22IC88528T
เคกก์	ดี04820
ชอีบี	CHEBI:70735 Y
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1237021
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID40870340
บัตรข้อมูล ECHA	100.225.187
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O S
มวลโมลาร์	492.68 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
การหมุนเฉพาะ	[α] 20 −59°
จุดหลอมเหลว	176 ถึง 178  องศาเซลเซียส (349 ถึง 352  องศาฟาเรนไฮต์)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	0.224
รอยยิ้ม O=C1[C@@H]2[C@H]3CC[C@H](C3)[C@@H]2C(=O)N1C[C@@H]1CCCC[C@H]1CN1CCN(c2nsc3ccccc23)CC1
อินชิ นิ้ว=1S/C28H36N4O2S/c33-27-24-18-9-10-19(15-18)25(24)28(34)32(27)17-21-6-2-1-5-20(21)16-30-11-13-31(14 -12-30)26-22-7-3-4-8-23(22)35-29-26/h3-4,7-8,18-21,24-25H,1-2,5-6,9-17H2/t18-,19+,20-,21-,24+,25-/m0/s1 คีย์: PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N

ลูราซิโดนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Latudaและอื่นๆ เป็น ยา ต้านโรคจิตชนิดผิดปกติที่ใช้รักษาโรคจิตเภทและภาวะซึมเศร้าสองขั้ว^{[ 2 ]}รับประทานทางปาก

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่อาการง่วงซึมอาหารไม่ย่อย คลื่นไส้และนอนไม่หลับหากใช้ในปริมาณที่สูงขึ้น จะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่ออาการกระสับกระส่ายและปัญหาการเคลื่อนไหว [ ^{2 ] ผล} ข้างเคียงร้ายแรง นั้นใช้ได้กับยาต้านโรคจิตผิดปกติ ทุกชนิด และอาจรวมถึงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่อาจเป็นถาวร เช่น tardive dyskinesiaรวมถึงneuroleptic malignant syndrome , angioedemaและระดับน้ำตาลในเลือดสูง [ ^{10 ] แม้ว่า} lurasidone จะมีโอกาสน้อยที่จะทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงในผู้ป่วยส่วนใหญ่ แต่ภาวะ hyperosmolar hyperglycemic syndrome อาจเกิดขึ้นได้^{[ 2 ] [ 11 ] [ 12 ]}ในผู้สูงอายุที่มีอาการทางจิตอันเป็นผลมาจากภาวะสมองเสื่อมอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต^{[ 2 ]}การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ยังไม่ชัดเจนในเรื่องความปลอดภัย^{[ 13 ] [ 14 ]}

ลูราซิโดนได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาเป็นครั้งแรกในปี 2010 สำหรับการรักษาโรคจิตเภท^{[ 2 ]}ในปี 2013 ได้รับการอนุมัติในแคนาดาและโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าสองขั้วทั้งในรูปแบบการรักษาแบบเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับลิเธียมหรือวาโปรเอต [ ^{15 ] [ 16 ] แม้ว่า}จะได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าสองขั้ว แต่ยังไม่ได้ รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาอาการ คลั่งไคล้ที่เกี่ยวข้องกับโรคอารมณ์สองขั้ว ยาใน รูป แบบทั่วไปได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในปี 2019 และเริ่มวางจำหน่ายในปี 2023 ^{[ 17 ] [ 18 ]}ในปี 2021 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 193 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 2 ล้านใบ^{[ 19 ] [ 20 ]}

ลูราซิโดนใช้ในการรักษาโรคจิตเภทและโรคอารมณ์สองขั้ว [ ^{2 ] [ 21 ] ใน}โรคอารมณ์สองขั้ว มีการศึกษาทั้งในรูปแบบการรักษาแบบเดี่ยวและการรักษาเสริมร่วมกับลิเธียมหรือวาโปรเอต^{[ 22 ]}

องค์การยาแห่งยุโรปอนุมัติให้ใช้ลูราซิโดนในการรักษาโรคจิตเภทในผู้ที่มีอายุ 13 ปีขึ้นไป^{[ 23 ] [ 8 ]}การใช้ในยุโรปสำหรับโรคอารมณ์สองขั้วถือเป็นการใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้^{[ 24 ]}ในสหรัฐอเมริกา ใช้ในการรักษาโรคจิตเภทในผู้ที่มีอายุ 13 ปีขึ้นไป ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2556 ลูราซิโดนได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาภาวะซึมเศร้าของโรคอารมณ์สองขั้วประเภท I ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}ซึ่งรวมถึงภาวะซึมเศร้าของโรคอารมณ์สองขั้วในผู้ที่มีอายุ 10 ปีขึ้นไป ทั้งในรูปแบบการรักษาแบบเดี่ยว และร่วมกับลิเธียมหรือวาโปรเอตในผู้ใหญ่^{[ 29 ]}

ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2563 ลูราซิโดนได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น แปดปีหลังจากได้รับการอนุมัติครั้งแรกในสหรัฐอเมริกา^{[ 30 ]}ในญี่ปุ่น ลูราซิโดนได้รับการอนุมัติสำหรับการ รักษาภาวะซึม เศร้าสองขั้วและโรคจิตเภท^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}ลูราซิโดนไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) สำหรับการรักษาความผิดปกติทางพฤติกรรมในผู้สูงอายุที่มีภาวะสมองเสื่อม^{[ 34 ]}

ยาต้านโรคจิตผิดปกติที่มีอยู่เพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้นที่ทราบว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้าในโรคอารมณ์สองขั้ว (โดยมีข้อยกเว้นที่สำคัญคือ^{cariprazine [ 35 ] quetiapine [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39} ] olanzapine [ ^{40 ]} [ ^{41 ] [ 42 ] และอาจรวมถึงasenapine [ 43} ] ^{)ในฐานะยาเดี่ยวยาต้านโรคจิตผิด}ปกติส่วน^{ใหญ่เป็นที่}ทราบกันว่ามีฤทธิ์ต้านอาการคลั่งไคล้ อย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 44 ]}อย่างไรก็ตาม lurasidone นั้นผิดปกติ เนื่องจากไม่เคยมีการศึกษาเกี่ยวกับอาการคลั่งไคล้เฉียบพลันมาก่อน^{[ 45 ]}

จากการศึกษา แบบย้อนหลังพบว่า ในระยะแรกหลังการอนุมัติ ผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วที่ได้รับการรักษาด้วยลูราซิโดนมีลักษณะทางคลินิกที่ซับซ้อนกว่ามีโรคแทรกซ้อนและมีประวัติการรักษาก่อนหน้ามากกว่า เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วยยาต้านโรคจิตเภทชนิดอื่น ผู้เขียนงานวิจัยแนะนำว่านี่อาจเป็นเพราะ "ลักษณะทางคลินิกโดยรวมของลูราซิโดน บทบาทที่ผู้ปฏิบัติงานมองว่าลูราซิโดนมีในกลุ่มยาบำบัด และการนำลูราซิโดนมาใช้ในทางคลินิกเมื่อไม่นานมานี้ในช่วงระยะเวลาการศึกษา" ^{[ 46 ]}

ห้ามใช้ลูราซิโดนในผู้ที่กำลังใช้ยาที่ยับยั้งเอนไซม์CYP3A4 ในตับอย่างรุนแรง ( เช่น คีโตโคนาโซล , คลาริโทรไมซิน , ริโทนาเวียร์,เล โว โดรโพรพิ ซีน เป็นต้น) หรือยาที่กระตุ้นเอนไซม์ ( เช่น คาร์บามาเซพีน , เซนต์จอห์น เวิร์ต , ฟีนิโทอิน, ริแฟมพิซินเป็นต้น) ^{[ 47 ]} ยังไม่มีการศึกษา การใช้ลูราซิโดนใน หญิง ตั้งครรภ์และไม่แนะนำให้ใช้ ในการศึกษาในสัตว์ทดลองไม่พบความเสี่ยงใดๆ^{[ 48 ]}การขับออกทางน้ำนมแม่ก็ยังไม่ทราบแน่ชัด จึงไม่แนะนำให้ใช้ลูราซิโดนในหญิงที่ให้นมบุตร^{[ 49 ]}เอนไซม์ CYP3A4 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการย่อยยา สารยับยั้ง เช่นน้ำเกรปฟรุตจะขัดขวางการทำงานของเอนไซม์ ทำให้มีปริมาณยาในร่างกายมากเกินไป^{[ 50 ]}

ผลข้างเคียงโดยทั่วไปจะคล้ายกับยาต้านโรคจิตอื่นๆ ยานี้มี ผล ข้างเคียง ที่ยอมรับได้ค่อนข้างดี โดยมีแนวโน้มต่ำต่อการเปลี่ยนแปลงช่วง QTc ^{[ 51 ] [ 52 ]}น้ำหนักเพิ่มขึ้นและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับไขมัน^{[ 53 ]}ในการวิเคราะห์เมตาในปี 2013 เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความทนทานของยาต้านโรคจิต 15 ชนิด พบว่ายานี้ทำให้เกิดน้ำหนักเพิ่มขึ้นน้อยที่สุดเป็นอันดับสอง (รองจากฮาโลเพอริดอล ) การยืดช่วง QT น้อยที่สุดผลข้างเคียงนอกระบบพีระมิดมาก เป็นอันดับสี่ (รองจากฮาโลเพอริดอ ล โซเทปินและคลอร์โปรมาซีน ) และอาการง่วงซึมน้อยที่สุดเป็นอันดับหก (รองจาก พา ลิเพ อริ โดนเซอร์ทินโดล อามิซุลไพรด์อิ โล เพอริโดนและอะริพิปราโซล ) ^{[ 54 ]}

เช่นเดียวกับยาต้านโรคจิตชนิดอื่นๆ ลูราซิโดนควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้สูงอายุเนื่องจากทำให้ผู้สูงอายุมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิด^โรคหลอดเลือดสมองหรือภาวะขาดเลือดชั่วคราว [ ^{55 ] [ 56 ]}อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงเหล่านี้ไม่น่าจะมากกว่าความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาต้านโรคจิตประเภทอื่นๆ^{[ 57 ]}ในทำนองเดียวกัน ไม่ควรใช้ลูราซิโดนในการรักษาโรคจิตที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม เนื่องจากมีหลักฐานแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาต้านโรคจิตทำให้อัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น^{[ 58 ]}

มีรายงานว่าผู้ใช้บางรายมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นถึง 15-16 เปอร์เซ็นต์^{[ 59 ] [ 60 ]}ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้นได้ ได้แก่อาเจียนอาการกระสับกระส่าย กล้ามเนื้อบิดตัวผิดปกติอาการ คล้าย โรคพาร์กินสันง่วงนอนเวียน ศีรษะ ง่วงซึมและคลื่นไส้^{[ 61 ] [ 62 ]}

ความเข้มข้น ของพลาสมาในเลือดอาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ สารยับยั้ง CYP3A4 (เช่นคีโตโคนาโซล , คลาริโทรไมซิน , ริโทนาเวียร์และโวริโคนาโซล ) ซึ่งอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงมากขึ้น มีการตรวจสอบทางคลินิกแล้วสำหรับคีโตโคนาโซล ซึ่งเพิ่มการได้รับลูราซิโดนถึง 9 เท่า และคาดว่าจะเกิดขึ้นกับสารยับยั้ง 3A4 อื่นๆ เช่นน้ำเกรปฟรุตการให้ยาที่กระตุ้น CYP3A4 ร่วมด้วย เช่นริแฟมพิซิน , คาร์บามาเซพีนหรือเซนต์จอห์นเวิร์ตสามารถลดระดับพลาสมาของลูราซิโดนและเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ได้และส่งผลให้ฤทธิ์ของยาลดลง สำหรับริแฟมพิซิน การลดลงมีถึงหกเท่าในการศึกษาหนึ่ง^{[ 9 ]}

ลูราซิโดนได้รับการสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกราวปี 2003 ^{[ 89 ]}ลูราซิโดนเป็นอะนาล็อกโครงสร้างของซิปราซิโดน [ ^{84 ] ลู}ราซิโดนมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่ใกล้เคียงกันมากและได้รับการสังเคราะห์ในลักษณะเดียวกับซิปราซิโดน^{[ 90 ]}ลูราซิโดนมีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับเพโรสปิโรน (ซึ่งเป็นอะนาล็อกทางเคมีของซิปราซิโดนเช่นกัน) รวมถึงริสเพอริโดนพาลิเพอริโดนและอิโลเพอริโดน^{[ 91 ]}

ลูราซิโดนได้รับการพัฒนาโดยSunovion Pharmaceuticalsซึ่งเป็นแผนกหนึ่งของDainippon Sumitomo Pharma Co.ของญี่ปุ่น^{[ 92 ]}ในปี 2552 Sunovion ตัดสินใจพัฒนาลูราซิโดนเพื่อใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าสองขั้ว^{[ 93 ]}