ลอร่า มานูเอลิดิส
ลอร่า มานูเอลิดิส (เกิดชื่อลอร่า เคิร์ชแมน[ 1 ] ) เป็นแพทย์และนักพยาธิวิทยาทางประสาท ชาวอเมริกัน เธอเป็นหัวหน้าแผนกพยาธิวิทยาทางประสาทที่มหาวิทยาลัยเยลซึ่งเธอทำการสอนและวิจัย[ 2 ]
อาชีพ
ลอร่า มานูเอลิดิส เกิดในชื่อ ลอร่า เคิร์ชแมน ใน บ รูคลิน นิวยอร์กโดยมีพ่อเป็นครู และแม่เป็นสถาปนิก[ 1 ] [ 3 ] มานูเอลิดิส สำเร็จการศึกษาระดับปริญญาตรีจากวิทยาลัยซาราห์ ลอว์เรนซ์ในปี 1963 ซึ่งเธอศึกษาด้านกวีนิพนธ์ และเธอได้รับปริญญาแพทยศาสตรบัณฑิตจากโรงเรียนแพทย์เยลในปี 1967
มานูเอลิดิสเป็นหัวหน้าแผนกพยาธิวิทยาประสาทใน แผนก ศัลยกรรมที่เยล[ 4 ]และยังเป็นสมาชิก คณะวิชา ประสาทวิทยาและไวรัสวิทยาเธอมีบทบาทในคณะกรรมการของรัฐบาลหลายแห่ง รวมถึง คณะที่ปรึกษา โรคอัลไซเมอร์และ คณะที่ปรึกษาสำนักงาน คณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเป็นสมาชิกคณะบรรณาธิการ และเป็นประธานการประชุมระหว่างประเทศ นอกจากนี้เธอยังตีพิมพ์หนังสือบทกวีสามเล่ม
ความสำเร็จ
มานูเอลิดิสได้สร้างคุณูปการที่สำคัญในสองด้าน ได้แก่: ก) การค้นพบดีเอ็นเอซ้ำขนาดใหญ่ในโครโมโซมและการอธิบายบทบาทของดีเอ็นเอซ้ำเหล่านั้นในการจัดระเบียบและโครงสร้างของโครโมโซมใน นิวเคลียส ระยะเมตาเฟสและอินเตอร์เฟสและ ข) การตรวจสอบเชิงทดลองเกี่ยวกับเชื้อก่อโรคที่ทำให้เกิดโรคสมองเสื่อมติดต่อ ในมนุษย์ (TSE) ซึ่งรวมถึงโรคครอยซ์เฟลด์-จาคอบ (CJD) โรค คุรุและโรคสมองเสื่อมในวัว ("โรควัวบ้า") การถ่ายทอดเชื้อไปยังสัตว์ขนาดเล็กและเซลล์ในห้องปฏิบัติการได้เปิดเผยข้อเท็จจริงทางชีววิทยาและโมเลกุลพื้นฐานที่สอดคล้องกับอนุภาคไวรัสขนาดประมาณ 25 นาโนเมตรที่เพิ่มจำนวนแบบทวีคูณ ซึ่งมีกรดนิวคลีอิก ที่จำเป็นแต่ยังไม่ทราบชนิด สำหรับการติดเชื้อ ซึ่งแตกต่างจากข้อกล่าวอ้างที่ว่า โปรตีนพรีออนที่สร้างอะไมลอยด์ซึ่งเข้ารหัสโดยโฮสต์โดยปราศจากกรดนิวคลีอิก เป็นเชื้อก่อโรค
ลำดับและโครงสร้างของโครโมโซม
ในช่วงต้นอาชีพของเธอ มานูเอลิดิสได้ค้นพบรูปแบบลำดับ ดีเอ็นเอที่ไม่รู้จักจำนวนมาก และแสดงให้เห็นถึงการจัดเรียงระดับเมกะเบสใน โครโมโซม ระยะเมตาเฟสและนิวเคลียสระยะอินเตอร์เฟส โดยใช้ เอนไซม์ตัดจำเพาะกับดีเอ็นเอของมนุษย์ทั้งหมดและสกัดแถบเจลเฉพาะ ซึ่งเป็นวิธีการที่ไม่มีใครเคยใช้มาก่อนสำหรับจีโนมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทั้งหมด เธอค้นพบลำดับดีเอ็นเอซ้ำที่ซับซ้อน (α satellite) ของมนุษย์และระบุตำแหน่งในเซนโทรเมียร์ [ 5 ] [ 6 ] ลำดับ เหล่านี้ มีความคล้ายคลึงกับเซนโทรเมียร์ซ้ำของลิง แต่ไม่เหมือนกับเซนโทรเมียร์ซ้ำของหนูที่เรียบง่ายกว่า[ 7 ] ลำดับที่จำลองแบบช้าเหล่านี้ ซึ่งมีเพียงไม่กี่หรือไม่มีเลย ยีนจะกำหนดเซนโทรเมียร์ของโครโมโซมมนุษย์ทั้งหมด ดังที่แสดงโดยการพัฒนาการ ผสมแบบin-situที่มีความละเอียดสูง[ 8 ]
เช่นเดียวกับในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่นๆ เซนโทรเมียร์มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการแยกโครโมโซมอย่างถูกต้องระหว่างเซลล์ลูกสาวสองเซลล์ใหม่ในระหว่าง การแบ่งเซลล์ แบบไมโทซิสและการค้นพบและการระบุตำแหน่งของลำดับแซทเทลไลต์เหล่านี้ได้อำนวยความสะดวกในการวินิจฉัย ภาวะ ไตรโซมีและความผิดปกติของโครโมโซมในโรคทางพันธุกรรมและเนื้องอก
นอกจากนี้ Manuelidis ยังค้นพบ แยก และจัด ลำดับซ้ำ L1ที่แทรกยาวของมนุษย์( LINES ) และแสดงให้เห็นว่ามีกรอบการอ่านแบบเปิดของ การถอดรหัส [ 9 ]เธอพบว่าซ้ำ L1 จำนวนมากเหล่านี้กระจุกตัวอยู่ใน แถบสีเข้ม ของGiemsaบนแขนโครโมโซมที่มียีนเฉพาะเนื้อเยื่อจำนวนมาก[ 10 ]ในขณะที่ ซ้ำสั้น ALU กระจุกตัวอยู่ในแถบสีอ่อนกับ ยีนพื้นฐานส่วนใหญ่
ลำดับซ้ำ L1 ได้รับการอนุรักษ์ไว้ในวิวัฒนาการและแสดงความเหมือนกัน 70% กับลำดับซ้ำ L1 ของหนู หลังจากที่ ไวรัส เรโทรไวรัส HIV ได้รับการจัดลำดับแล้ว นักวิจัยคนอื่นๆ ก็ได้สรุปว่าลำดับซ้ำ L1 เป็นของไวรัสเรโทรไวรัส เป็นที่ชัดเจนว่าไวรัสเรโทรไวรัสขนาดใหญ่โบราณเหล่านี้ได้เข้าสู่จีโนมและถูกเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพหรือถูกควบคุมทางพยาธิวิทยาในระหว่างวิวัฒนาการเพื่อให้ได้บทบาทเชิงโครงสร้างและอาจมีบทบาทเชิงหน้าที่ในโดเมนแถบโครโมโซมขนาดเมกะเบส ขนาดมหาศาลของโดเมน L1 และ ALU ที่อุดมไปด้วยยังได้รับการพิสูจน์โดย อิเล็กโทรโฟเรซิ สแบบพัลส์ฟิลด์[ 11 ]
นอกจากนี้ DNA เรโทรไวรัสเอนโดเจนัสเช่น DNA ที่สร้างอนุภาคเรโทรไวรัสอินทราซิสเตอร์นัล A (IAP) ในสัตว์ฟันแทะ รวมถึงเรโทรไวรัสเอนโดเจนัสของมนุษย์ที่มีจำนวนน้อยกว่า ยังถูกรวมเข้าในตำแหน่งโครโมโซมที่เฉพาะเจาะจง อีกด้วย [ 12 ]สิ่งนี้ยิ่งบั่นทอนสมมติฐานที่ว่า DNA ที่ซ้ำกันเป็น "ขยะ" ของปรสิต
นอกจากนี้ Manuelidis ยังเปิดสาขาโครงสร้างโครโมโซม 3 มิติในนิวเคลียสระยะอินเตอร์เฟสของเซลล์ที่แตกต่างกัน โดยการรวมส่วนตัดอนุกรมด้วยแสงและการผสมแบบ in-situ ที่มีความละเอียดสูงของลำดับ DNA เฉพาะ การศึกษาเหล่านี้ได้เปลี่ยนภาพของนิวเคลียสระยะอินเตอร์เฟสไปอย่างมาก ก่อนหน้านี้ ช่องว่างระยะอินเตอร์เฟสถูกมองว่าเป็นก้อนเฮเทอโรโครมาตินหนาแน่นที่ไม่ชัดเจนอยู่ข้างๆ โค รมาติ น ยู โครมาตินที่ยุ่งเหยิงโดยไม่มีโครงสร้าง 3 มิติที่เหนียวแน่น ในเซลล์ประสาทที่แตกต่างกัน ได้มีการแสดงรูปแบบที่แตกต่างกันมากของตำแหน่งเซนโทรเมียร์แต่ละตำแหน่งสำหรับเซลล์ประสาทแต่ละชนิดย่อย ตำแหน่งเหล่านี้ได้รับการอนุรักษ์ไว้ในวิวัฒนาการ แม้ว่าการทำซ้ำ DNA ของเซนโทรเมียร์จะเป็นแบบเฉพาะสายพันธุ์ก็ตาม[ 13 ]โดยการทำแผนที่การเคลื่อนที่ของโครโมโซม Xในเซลล์ประสาทขนาดใหญ่ในโรคลมชัก[ 14 ]และการเคลื่อนที่ของเซนโทรเมียร์ในระหว่างการพัฒนาเซลล์ประสาทหลังการแบ่งตัว[ 15 ]การเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกของโครโมโซมขนาดใหญ่จึงได้รับการเปิดเผย การทำแผนที่ความละเอียดสูงของโครโมโซมมนุษย์แต่ละตัวในเซลล์มนุษย์ลูกผสมหนูและแฮมสเตอร์แสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่าโครโมโซมแต่ละตัวมีขนาดกะทัดรัดและครอบครองพื้นที่หรือ "อาณาเขต" เฉพาะของตนเอง[ 16 ] [ 17 ]
แบบจำลองทางสถาปัตยกรรมของโครโมโซมขณะที่เปลี่ยนจากระยะเมตาเฟสไปสู่ระยะอินเตอร์เฟสสอดคล้องกับการอัดแน่นของ DNA ที่ทราบในเซลล์ดิพลอยด์ และช่วยให้เกิดการเปลี่ยนผ่านและการแยกตัวอย่างรวดเร็วในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส รวมถึงส่วนขยายเฉพาะที่ที่รองรับการถอดรหัส[ 18 ]การทำแผนที่โครโมโซมแต่ละตัวโดยใช้การผสมพันธุ์ DNA ที่มีความละเอียดสูงของไลบรารีเฉพาะโครโมโซมที่พัฒนาขึ้นที่นี่[ 19 ] [ 20 ]ต่อมามีประโยชน์สำหรับการแก้ไขการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมในโรคทางพันธุกรรมที่ซับซ้อนและการลุกลามของเนื้องอกในที่สุด การแทรกทรานส์ยีนขนาดใหญ่ 11 เมกะเบสของเอ็กซอนโกลบิน (ที่ไม่มีอินทรอน ) ได้รับการจดจำโดยเซลล์ และถูกปิดเสียงโดยการอัดแน่นร่วมกับเซนโทรเมียร์เฮเทอโรโครมาตินที่เฉื่อยต่อการถอดรหัสในเซลล์ประสาท[ 21 ]สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าการทำซ้ำอย่างต่อเนื่องสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการทำงานและโครงสร้างที่เฉพาะเจาะจงในระหว่างระยะอินเตอร์เฟส เป็นไปได้ว่าคุณลักษณะนี้ทำงานตามลำดับในระหว่างการแยกความแตกต่างของเซลล์
เชื้อก่อโรค TSE ในมนุษย์: ชีววิทยา โครงสร้าง และลักษณะการติดเชื้อ
ห้องปฏิบัติการของ EE Manuelidis และ L Manuelidis เป็นแห่งแรกที่ถ่ายทอดโรค Creutzfeldt–Jakob (CJD) ของมนุษย์ไปยังหนูตะเภาและสัตว์ฟันเล็กอย่าง ต่อเนื่อง [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]ทำให้สามารถแสดงกลไกพื้นฐานของการติดเชื้อได้ รวมถึงการดูดซับและการแพร่กระจายของเชื้อ TSE ผ่านเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือด[ 25 ] [ 26 ]ซึ่งเป็นเส้นทางทั่วไปสำหรับไวรัสส่วนใหญ่ การขาดการถ่ายทอดจากแม่สู่ลูกของโรค CJD ที่เกิดขึ้นเอง (sCJD) ในหนูตะเภาที่มีอายุยืนยาว[ 27 ]ขัดแย้งกับการถ่ายทอดทางสายพันธุ์ของ sCJD ที่เสนอไว้ เช่นเดียวกับไวรัส สายพันธุ์ต่างๆ มีความไวต่อสายพันธุ์ของเชื้อ TSE ที่แตกต่างกัน ความแตกต่างของสายพันธุ์ตัวแทนหลักจากโรคสแครปปี้ถูกเข้ารหัสโดยตัวแทน TSE ของมนุษย์ที่แตกต่างกัน เช่น sCJD, คูรูแห่งปาปัวนิวกินี[ 28 ] vCJD ที่เชื่อมโยงกับวัว[ 29 ]และ CJD เอเชีย สิ่งเหล่านี้ถูกค้นพบและบันทึกไว้ผ่านการส่งผ่านการทดลองไปยังหนูปกติ หนูแฮมสเตอร์ และวัฒนธรรมเซลล์โมโนไทป์ที่เยล แถบโปรตีนพรีออนไม่สามารถแยกแยะสายพันธุ์ TSE ที่แตกต่างกันมากในสมองหนูมาตรฐานได้
มานูเอลิดิสและเพื่อนร่วมงานเป็นกลุ่มแรกที่แสดงให้เห็นว่าโปรตีนอะไมลอยด์พรีออนได้มาจากโปรตีนพรีเคอร์เซอร์ 34kd ที่มีการเติมหมู่ไกลโคซิลโดยใช้เลคติน แอนติบอดี PrP และเลคตินที่เลือกจับกับโปรตีนเดียวกันในทั้งส่วนสมองปกติและส่วนที่ติดเชื้อ CJD และสแครปปี้[ 30 ]นอกจากนี้ ลำดับน้ำตาลที่ถูกต้องของ PrP ได้รับการพิสูจน์เป็นครั้งแรกในห้องปฏิบัติการของมานูเอลิดิสโดยการกำจัดหมู่ไกลโคซิลตามลำดับและการเปิดเผยสารตกค้างของน้ำตาล[ 31 ] มานูเอลิดิสและเพื่อนร่วมงานยังได้พัฒนาเซลล์เพาะเลี้ยงแบบโมโนไทป์ที่ติดเชื้อสายพันธุ์สแครปปี้ TSE ของมนุษย์และแกะหลายสายพันธุ์ และพัฒนาการทดสอบเชิงปริมาณอย่างรวดเร็วของไทเตอร์การติดเชื้อ 1 ล้านเท่าหรือมากกว่าสำหรับแต่ละสายพันธุ์[ 32 ]เช่นเดียวกับในสมอง ปริมาณ PrP ที่พับผิดรูปแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นน้อยกว่า 5 เท่า และไม่สามารถแยกแยะความแตกต่างมากกว่า 100 เท่าในความสามารถในการติดเชื้อของสายพันธุ์ตัวแทนที่เพาะเลี้ยงได้ การศึกษาวัฒนธรรมเหล่านี้แสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่ารูปแบบแถบ PrP ขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์ มีเพียงสายพันธุ์ที่หายากเท่านั้นที่แสดงรูปแบบการพับ PrP ที่โดดเด่นในสมองหรือในเซลล์โมโนไทป์ และการเปลี่ยนแปลงในแถบ PrP ไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในลักษณะเฉพาะของสายพันธุ์[ 33 ] ยิ่งไปกว่านั้น สายพันธุ์ TSE ยังปรับเปลี่ยนการจำลองแบบของกันและกันในลักษณะคล้ายไวรัส การทดลองในหนูและเซลล์ประสาทไฮโปทาลามัส GT ในการเพาะเลี้ยงแสดงให้เห็นถึงการติดเชื้อทั้งแบบยับยั้งและแบบเสริมกันโดยสายพันธุ์ TSE ที่แตกต่างกันสองสายพันธุ์: สายพันธุ์ TSE หนึ่งสายพันธุ์สามารถยับยั้งการจำลองแบบของสายพันธุ์ที่สองที่มีความรุนแรงมากกว่า[ 34 ]ในขณะที่สายพันธุ์ที่แตกต่างกันสองสายพันธุ์สามารถติดเชื้อเซลล์ได้พร้อมกัน[ 35 ]
ในที่สุด การเปลี่ยนแปลงอย่างมากในเวลาที่ตัวแทนเพิ่มจำนวนเป็นสองเท่า (จากหลายสัปดาห์เหลือเพียงวันเดียว) ได้รับการบันทึกไว้สำหรับสายพันธุ์ TSE หลายสายพันธุ์ ตัวแทน TSE เพิ่มจำนวนทุกๆ 24 ชั่วโมงในวัฒนธรรม ซึ่งแตกต่างอย่างเห็นได้ชัดจากการเพิ่มจำนวนที่ช้ามากและจำเพาะเจาะจงสายพันธุ์ในสมอง การเพิ่มจำนวนของตัวแทนอย่างรวดเร็วในวัฒนธรรมน่าจะเกิดจากการปลดปล่อยข้อจำกัดของตัวแทนจากระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ที่ซับซ้อนมากมายในสัตว์[ 32 ]ซึ่งรวมถึงการตอบสนองของไมโครเกลียในระยะเริ่มต้น[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] อะไมลอยด์ PrP เองก็สามารถทำหน้าที่เป็นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเพื่อป้องกันการติดเชื้อตัวแทน TSE และระดับอะไมลอยด์ PrP ที่สูงสามารถกำจัดความสามารถในการติดเชื้อได้ถึง 99.999% [ 39 ] [ 40 ]
สมมติฐานพรีออน
มานูเอลดิสได้ท้าทายข้อสันนิษฐานหลักที่ว่าโปรตีนพรีออนของโฮสต์ (PrP) ที่ไม่มีกรดนิวคลีอิกใดๆ เป็นตัวก่อโรคติดเชื้อใน TSE สมมติฐานพรีออนถูกเสนอโดยสแตนลีย์ บี. พรูซิเนอร์ผู้ได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ในปี 1997 [ 41 ]ตรงกันข้ามกับอะไมลอยด์หรือ "รูปแบบการติดเชื้อของ PrP ของโฮสต์" มานูเอลดิสและเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าอนุภาคสมอง CJD ขนาด 25 นาโนเมตรที่ติดเชื้อมีความหนาแน่นและขนาดของไวรัสที่สม่ำเสมอและแยกออกจากโปรตีนพรีออนส่วนใหญ่ การรบกวนของสารประกอบกรดนิวคลีอิก-โปรตีน CJD ทำลายความสามารถในการติดเชื้อ[ 42 ] อนุภาค ขนาด 25 นาโนเมตรที่เทียบเคียงได้ยังถูกระบุในเซลล์เพาะเลี้ยงที่ติดเชื้อ CJD และสแครปปี้ แต่ไม่พบในกลุ่มควบคุมที่ไม่ติดเชื้อ เช่นเดียวกับอนุภาคสมองขนาด 25 นาโนเมตรที่แยกได้ อนุภาคเซลล์เพาะเลี้ยงไม่จับกับแอนติบอดี PrP [ 43 ]
มานูเอลิดิสกล่าวว่า "ถึงแม้จะยังมีงานอีกมากที่ต้องทำ แต่ก็มีความเป็นไปได้ที่สมเหตุสมผลว่าอนุภาคไวรัสเหล่านี้คืออนุภาคไวรัสที่ตามหากันมานานซึ่งเป็นสาเหตุของโรคสมองเสื่อมแบบติดต่อได้" เธออ้างว่าโปรตีนพรีออนที่พับตัวผิดรูปนั้นอาจไม่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ และไม่มีการยืนยันอย่างอิสระว่า PrP รีคอมบิแนนท์สามารถเปลี่ยนเป็นรูปแบบที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อได้ อย่างไรก็ตาม กลุ่มของพรูซิเนอร์ได้ตีพิมพ์หลักฐานของการเปลี่ยนแปลงแบบที่มานูเอลิดิสอ้างว่าไม่มีหลักฐาน[ 44 ]ตามที่เสนอไว้แต่เดิม อะไมลอยด์ PrP ที่พับตัวผิดรูปอาจเป็นโครงสร้างที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อหรือโปรตีนที่ตอบสนองต่อพยาธิสภาพ[ 45 ] หลักฐานในภายหลังสนับสนุนแนวคิดทางพยาธิสภาพ โดยอนุภาคไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อจะจับกับและเปลี่ยน PrP ตัวรับให้เป็นรูปแบบอะไมลอยด์[ 46 ]หลักฐานเพิ่มเติมจำนวนมากชี้ไปที่แหล่งที่มาภายนอกของตัวแทน TSE ที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ และการอ้างว่า PrP รีคอมบิแนนท์สามารถทำให้ก่อให้เกิดการติดเชื้อได้นั้นไม่สามารถทำซ้ำได้[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]ในความเป็นจริง เราสามารถกำจัด PrP ทุกรูปแบบที่ตรวจพบได้ออกจากอนุภาคสมองที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อได้ แต่อนุภาคเหล่านี้ยังคงมีความสามารถในการติดเชื้อสูง[ 50 ]ดังนั้น PrP อาจไม่ใช่ส่วนประกอบที่สำคัญหรือจำเป็นของอนุภาคที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ[ 51 ]ในทางกลับกัน เศษส่วน scrapie และ CJD ที่มีความสามารถในการติดเชื้อสูงทั้งหมดมีกรดนิวคลีอิกเมื่อวิเคราะห์โดยใช้กลยุทธ์การขยายสัญญาณที่ทันสมัย[ 52 ] เมื่อกรดนิวคลีอิกเหล่านี้ถูกทำลายด้วยนิวคลีเอสที่ไม่มีผลต่อ PrP ความสามารถในการติดเชื้อ 99.8% จะถูกกำจัด[ 53 ] DNA SPHINX วงกลมใหม่จากไมโครไบโอมขนาด 1.8kb และ 2.4kb ได้รับการระบุในอนุภาคที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อที่แยกได้ แต่บทบาทของพวกมันในการติดเชื้อและ/หรือโรคยังไม่ชัดเจน เนื่องจากพวกมันยังปรากฏอยู่ในระดับที่ต่ำกว่ามากในสารเตรียมที่ไม่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ มีเพียงลำดับกรดนิวคลีอิกของอนุภาคที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อเพียงไม่กี่ลำดับเท่านั้นที่ได้รับการวิเคราะห์จนถึงปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของโฮสต์ รวมถึงการตอบสนองของอินเตอร์เฟรอนที่แข็งแกร่งอย่างน่าทึ่งต่อการติดเชื้อ[ 54 ]แสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่าตัวแทน TSE ได้รับการยอมรับว่าเป็นผู้บุกรุกติดเชื้อจากภายนอก PrP ที่พับผิดรูปไม่ก่อให้เกิดผลเช่นนี้
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- http://medicine.yale.edu/lab/manuelidis/index.aspx