เลมโบเร็กแซนต์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เดย์วิโก
ชื่ออื่นๆ	อี-2006
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เลมโบเร็กแซนท์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3 [ 1 ] [ 2 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก[ 3 ]
ประเภทของยา	สารต้านตัวรับโอเร็กซิน ; ยานอนหลับ ; ยาระงับประสาท
รหัส ATC	N05CJ02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 4 ] สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ IV [ 3 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ดี (≥87%) [ 5 ] [ 6 ]
การจับโปรตีน	94% [ 3 ]
การเผาผลาญ	ตับ (หลัก: CYP3A4 , รอง: CYP3A5 ) [ 3 ]
สารเมตาบอไลต์	M10 [ 3 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	17–19 ชั่วโมงหรือ 55 ชั่วโมง[ 3 ] [ 7 ]
การขับถ่าย	อุจจาระ : 57.4% [ 3 ]ปัสสาวะ : 29.1% [ 3 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (1 R ,2 S )-2-[(2,4-ไดเมทิลไพริมิดิน-5-yl)ออกซีเมทิล]-2-(3-ฟลูออโรฟีนิล)- N -(5-ฟลูออโรไพริดิน-2-yl)ไซโคลโพรเพน-1-คาร์บอกซาไมด์
หมายเลข CAS	1369764-02-2
PubChem CID	56944144
ไออูฟาร์/บีพีเอส	9302
ดรักแบงค์	DB11951
เคมสไปเดอร์	34500836
มหาวิทยาลัย	0K5743G68X
เคกก์	ดี11022
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล3545367
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID401027940
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 22 H 20 F 2 N 4 O 2
มวลโมลาร์	410.425  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CC1=NC(=NC=C1OC[C@]2(C[C@H]2C(=O)NC3=NC=C(C=C3)F)C4=CC(=CC=C4)F)C
อินชิ นิ้ว=1S/C22H20F2N4O2/c1-13-19(11-25-14(2)27-13)30-12-22(15-4-3-5-16(23)8-15)9-18(22) 21(29)28-20-7-6-17(24)10-26-20/h3-8,10-11,18H,9,12H2,1-2H3,(H,26,28,29)/t18-,22+/m0/s1 คีย์: MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N

Lemborexantซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าDayvigoเป็น ยา ต้าน orexinที่ใช้ในการรักษาอาการนอนไม่หลับ [ ^{3 ] [ 8 ] มี}ข้อบ่งชี้เฉพาะสำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับที่มีลักษณะเฉพาะคือมีปัญหาในการเริ่มต้นและ/หรือรักษาการ นอน หลับในผู้ใหญ่^{[ 3 ] [ 8 ]}ยานี้รับประทานทางปาก^{[ 3 ] [ 8 ]}

ผลข้างเคียงของเลมโบเร็กแซนต์ ได้แก่ง่วงนอนอ่อนเพลียปวดศีรษะและฝันร้าย [ ^{3 ] [ 8 ] ยา}นี้เป็นยาต้านตัวรับโอเร็กซินคู่ (DORA) ^{[ 3 ] [ 8 ]}โดยออกฤทธิ์เป็นยาต้าน ตัว รับโอเร็กซินOX ₁และOX ₂แบบเลือกเฉพาะ^{[ 3 ] [ 8 ]}เลมโบเร็กแซนต์มีครึ่งชีวิตการกำจัดที่ ยาวนาน 17 ถึง 55 ชั่วโมง และมีเวลาถึงจุดสูงสุดประมาณ 1 ถึง 3 ชั่วโมง^{[ 3 ] [ 8 ]}ไม่ใช่ ยา ในกลุ่มเบนโซไดอะซีพีนหรือยาในกลุ่ม Zและไม่ทำปฏิกิริยากับตัวรับ GABAแต่มีกลไกการออกฤทธิ์ ที่แตกต่างออก ไป^{[ 3 ] [ 8 ]}  

Lemborexant ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนธันวาคม 2019 ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}จัดเป็นสารควบคุมประเภทที่ 4 ในสหรัฐอเมริกา และอาจมีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดต่ำ^{[ 3 ] [ 8 ]} นอกจาก lemborexant แล้ว ยังมีการนำสารต้านตัวรับ orexin อื่นๆ เช่นsuvorexantและdaridorexant มาใช้ด้วย ^{[ 12 ] [ 13 ]}

Lemborexant ใช้ในการรักษาอาการนอนไม่หลับในผู้ใหญ่^{[ 3 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาแบบเครือข่ายครั้งใหญ่เกี่ยวกับยาสำหรับรักษาอาการนอนไม่หลับที่ตีพิมพ์ในปี 2022 พบว่าเลมโบเร็กแซนต์มีขนาดผล ( ค่าความแตกต่างเฉลี่ยมาตรฐาน (SMD)) เมื่อเทียบกับยาหลอกในการรักษาอาการนอนไม่หลับที่ 4  สัปดาห์เท่ากับ 0.36 (95% CI)ช่วงความเชื่อมั่นของคำแนะนำเครื่องมือ0.08 ถึง 0.63) และที่ 3  เดือนที่ 0.41 (95% CI 0.04 ถึง 0.78) ^{[ 14 ]}เลมโบเร็กแซนต์มีขนาดผลที่คล้ายกันที่ 4  สัปดาห์กับยาต้านตัวรับโอเร็กซินตัวอื่น ๆ ที่ได้รับการประเมินและวางจำหน่าย ได้แก่ซูโวเร็ก แซนต์ (SMD 0.31, 95% CI 0.01 ถึง 0.62) และดาริโดเร็กแซนต์ (SMD 0.23, 95% CI –0.01 ถึง 0.48) ในขณะที่เบนโซไดอะซีพีนและยา Z-drugsโดยทั่วไปแสดงขนาดผลที่ใหญ่กว่า (เช่น SMD 0.45 ถึง 0.83) มากกว่าเลมโบเร็กแซนต์และยาต้านตัวรับโอเร็กซินตัวอื่น ๆ^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม การทบทวนสรุปว่าเลมโบเร็กแซนต์และเอสโซพิโคลนเป็นยาแก้นอนไม่หลับที่ดีที่สุดในบรรดายาที่ประเมินทั้งหมดในแง่ของประสิทธิภาพความทนทานและการยอมรับ^{[ 14 ]}

เมื่อเปรียบเทียบกับเบนโซไดอะซีพีนมีความเสี่ยงต่ำที่จะเกิดภาวะดื้อยาและการติดยา [ ^{15 ] ความ}จำและความสนใจจะไม่ได้รับผลกระทบในเช้าวันถัดไปเมื่อรับประทานเลมโบเร็กแซนต์^{[ 16 ]}

Lemborexant มีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดเคลือบฟิล์มขนาด 5 และ 10  มิลลิกรัม^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียงของเลมโบเร็กแซนต์ ได้แก่อาการง่วงนอนหรืออ่อนเพลีย (ซึ่งเป็นคำที่นิยมใช้ร่วมกัน ได้แก่ อาการง่วงนอน อ่อนเพลียอ่อนเพลีย และเฉื่อยชา ) (6.9% ที่ขนาด 5 มก. และ 9.6% ที่ขนาด 10 มก. เทียบกับ 1.3% สำหรับยาหลอก ) อาการปวดศีรษะ (5.9% ที่ขนาด 5 มก. และ 4.5% ที่ขนาด 10 มก. เทียบกับ 3.4% สำหรับยาหลอก) และฝันร้ายหรือฝันผิดปกติ (0.9% ที่ขนาด 5 มก. และ 2.2% ที่ขนาด 10 มก. เทียบกับ 0.9% สำหรับยาหลอก) ^{[ 3 ]}ผลข้างเคียงที่พบได้น้อยกว่า ได้แก่อัมพาตขณะนอนหลับ (1.3% ที่ขนาด 5 มก. และ 1.6% ที่ขนาด 10 มก. เทียบกับ 0% สำหรับยาหลอก) และภาพหลอนขณะหลับ (0.1% ที่ขนาด 5 มก. และ 0.7% ที่ขนาด 10 มก. เทียบกับ 0% สำหรับยาหลอก) ^{[ 3 ]}

Lemborexant ในขนาด 10, 20 และ 30  มก. ทำให้เกิด การตอบ สนองที่คล้ายกับยาzolpidem (30  มก.) และsuvorexant (40  มก.) ในผู้ใช้ยากล่อมประสาทเพื่อความบันเทิง^{[ 3 ]}เป็นสารควบคุมในสหรัฐอเมริกาและถือว่ามีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดต่ำ^{[ 3 ] [ 17 ]}

Lemborexant เป็นสารต้าน คู่ ของตัวรับorexin OX ₁และOX ₂ ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} มันจับ และแยกตัวออกจากตัวรับ orexin ได้เร็วกว่าสารต้านตัวรับ orexin อื่นๆ เช่นsuvorexantและนี่อาจทำให้มีระยะเวลาการออกฤทธิ์ สั้น ลง^{[ 12 ]}

การดูดซึมของเลมโบเร็กแซนต์ดีและอย่างน้อย 87% ^{[ 5 ] [ 6 ]}เวลาที่ระดับเลมโบเร็กแซนต์ถึงจุดสูงสุดคือ 1 ถึง 3 ชั่วโมง^{[ 3 ]}พบว่าอาหารที่มีไขมันและแคลอรี่สูงจะทำให้เวลาที่ระดับถึงจุดสูงสุดล่าช้าไป 2 ชั่วโมง^{[ 3 ]} การจับ กับโปรตีนในพลาสมาในหลอดทดลองคือ 94% ^{[ 3 ]}เลมโบเร็กแซนต์ถูกเมตาบอไลซ์โดยCYP3A4 เป็นหลักและ โดย CYP3A5ในระดับที่น้อยกว่า^{[ 3 ]}ครึ่งชีวิต "ที่มีประสิทธิภาพ"ของเลมโบเร็กแซนต์คือ 17 ถึง 19 ชั่วโมง ในขณะที่ครึ่งชีวิตการกำจัดขั้นสุดท้ายคือ 55 ชั่วโมง^{[ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]}ยาถูกขับออกทางอุจจาระ (57%) และ ทางปัสสาวะในระดับที่น้อยกว่า(29%) ^{[ 3 ]}

แม้ว่าเลมโบเร็กแซนต์จะมีครึ่งชีวิตการกำจัดขั้นสุดท้ายที่ ยาวนาน กว่าซูโวเร็กแซนต์ แต่ดูเหมือนว่าจะถูกกำจัด ได้เร็วกว่า ซูโวเร็กแซนต์ในระยะแรกของการกำจัด [ ^{21 ] [ 7 ] นอกจากนี้ เล ม}โบเร็กแซนต์ยังแยกตัวออกจากตัวรับโอเร็กซินได้เร็วกว่าซูโวเร็กแซนต์^{[ 21 ]}ความแตกต่างเหล่านี้อาจทำให้ผลข้างเคียงในวันถัดไป เช่น อาการง่วงนอนในเวลากลางวันลดลงเมื่อใช้เลมโบเร็กแซนต์^{[ 21 ] [ 7 ]}

ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2559 Eisai ได้เริ่ม การทดลองทางคลินิกเฟส III ในสหรัฐอเมริกา ฝรั่งเศส เยอรมนี อิตาลี ญี่ปุ่น โปแลนด์ สเปน และสหราชอาณาจักร^{[ 22 ]}

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2562 เลมโบเร็กแซนต์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาโดยอิงจากผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกเฟส III SUNRISE 1 และ SUNRISE 2 ^{[ 11 ] [ 23 ]}

เลมโบเร็กแซนต์ (Lemborexant)เป็นชื่อสามัญของยา และเป็นชื่อทางการค้าตามระบบ INNชื่อสามัญสากลของ Tooltipในขณะที่E-2006เป็นชื่อรหัสในการพัฒนา Lemborexant จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Dayvigo ^{[ 3 ]}

Lemborexant วางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาแคนาดาออสเตรเลียและญี่ปุ่น^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27} ] ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานยาแห่งยุโรป( EMA) สำหรับการ ^ใช้งานในสหภาพยุโรปหรือจากสำนักงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ (MHRA) ในสหราชอาณาจักร^{[ 28 ] [ 29 ]}

Lemborexant อยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้รักษาความผิดปกติของจังหวะการนอนหลับภาวะหยุดหายใจขณะหลับและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง [ ^{30 ] ณ}เดือนกุมภาพันธ์ 2022 อยู่ใน ขั้นตอน การทดลองทางคลินิกเฟส 2 สำหรับความผิดปกติของจังหวะการนอนหลับ และเฟส 1สำหรับภาวะหยุดหายใจขณะหลับและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง^{[ 30 ]}