เอชซีอาร์ที
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1CQ0 , 1WSO , 1UVQ , 1R02
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	HCRT , OX, PPOX, สารตั้งต้นของนิวโรเปปไทด์ไฮโปเครติน, NRCLP1
รหัสภายนอก	โอมิม : 602358 ; เอ็มจีไอ : 1202306 ; โฮโมโลยีน : 1166 ; GeneCards : HCRT ; OMA : HCRT - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 17 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 17q21.2 เริ่ม 42,184,060 bp [ 1 ] จบ 42,185,452 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 11 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 11 D|11 63.6 cM เริ่ม 100,651,895 bp [ 2 ] จบ 100,653,757 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ไฮโปทาลามัส เซลล์ท่อตับอ่อน ต่อมเพศ เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ นิวเคลียสแอคคัมเบนส์ พูตาเมน นิวเคลียสคอเดต เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ ซับสแตนเซีย นิกรา สมองน้อย สูงสุดที่แสดงใน นิวเคลียสไฮโปทาลามัสส่วนดอร์โซมีเดียล โมรูลา นิวเคลียสของสเตรียเทอร์มินาลิส บลาสโตซิสต์ ตัวอ่อน ปมประสาทไขสันหลังส่วนเอว ตัวอ่อน เซลล์สเปิร์ม โครงกระดูกแกนกลาง เยื่อหุ้มสมอง ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับตัวรับไฮโปเครตินชนิดที่ 2 การจับกับตัวรับไฮโปเครตินชนิดที่ 1 กิจกรรมของฮอร์โมนนิวโรเปปไทด์ ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ หลังไซแนปส์ ไซโตพลาซึม ไซแนปส์ จุดเชื่อมต่อเซลล์ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมแบบหยาบ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม บริเวณไซโตพลาซึมรอบนิวเคลียส ถุงไซแนปส์ เม็ดสารคัดหลั่ง ถุงไซโตพลาสมิก กระบวนการทางชีวภาพ ศักยภาพหลังไซแนปส์กระตุ้น การส่งสัญญาณประสาททางเคมี วิถีการส่งสัญญาณของนิวโรเปปไทด์ การควบคุมการจำลองดีเอ็นเอเชิงลบ การควบคุมเชิงลบของการขนส่งไอออนโพแทสเซียม พฤติกรรมการกินอาหาร การควบคุมเชิงลบของการส่งผ่านกระแสประสาท การควบคุมเชิงบวกของการส่งผ่านกระแสประสาท การควบคุมเชิงบวกของความเข้มข้นของไอออนแคลเซียมในไซโตพลาสซึม การควบคุมการหลั่งสารสื่อประสาท การควบคุมเชิงบวกของการขนส่งไอออนแคลเซียม เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ที่กระตุ้นฟอสโฟลิเปส C พฤติกรรมการกิน วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนไคเนสซี การรักษาสมดุลอุณหภูมิ การควบคุมกิจกรรมของตัวรับสัญญาณ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การควบคุมเชิงบวกของการสร้างความร้อนที่เกิดจากความเย็น นอน การตอบสนองต่อภาวะอดอาหาร แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 3060 15171 วงดนตรี ENSG00000161610 ENSMUSG00000045471 ยูนิโปรท โอ43612 โอ55241 RefSeq (mRNA) NM_001524 NM_010410 RefSeq (โปรตีน) NP_001515 NP_034540 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 17: 42.18 – 42.19 Mb Chr 11: 100.65 – 100.65 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โอเร็กซิน ( / ɒ ˈ r ɛ k s ɪ n / ) หรือที่รู้จักกันในชื่อไฮโปเครตินเป็นนิวโรเปปไทด์ที่ควบคุมการตื่นตัวการตื่นนอนและความอยากอาหาร [ ^{5 ] มี}อยู่ในรูปแบบของโอเร็กซิน-เอและโอเร็กซิน-บีโรคนอนหลับผิดปกติ ชนิดที่ 1 ที่พบ ได้บ่อยที่สุดซึ่งผู้ป่วยจะมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงชั่วขณะ ("อาการล้มลง" หรืออาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลัน ) เกิดจากการขาดโอเร็กซินในสมองเนื่องจากการทำลายเซลล์ที่ผลิตโอเร็กซิน^{[ 6 ] [ 7 ]}

ในสมองของมนุษย์มีเซลล์ประสาท ที่สร้างโอเร็กซินอยู่ 50,000–80,000 เซลล์ ^{[ 8 ]}ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในบริเวณเพอริฟอร์นิคัลและ ไฮโปทาลามั สด้านข้าง^{[ 5 ] [ 9 ]} เซลล์ประสาท เหล่านี้ส่งสัญญาณไปทั่วระบบประสาทส่วนกลางควบคุมการตื่นตัว การรับประทานอาหาร และพฤติกรรมอื่นๆ^{[ 5 ]}มีเปปไทด์ โอเร็กซินสองชนิด และตัวรับ โอเร็กซิ น สองชนิด ^{[ 10 ] [ 9 ]}

โอเร็กซินถูกค้นพบในปี 1998 เกือบพร้อมกันโดยกลุ่มนักวิจัยอิสระสองกลุ่มที่ทำงานเกี่ยวกับสมองของหนู^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}กลุ่มหนึ่งตั้งชื่อว่าโอเร็กซินมาจากคำว่า orexisซึ่งหมายถึง "ความอยากอาหาร" ในภาษากรีก ส่วนอีกกลุ่มหนึ่งตั้งชื่อว่าไฮโปเครตินเนื่องจากมันถูกผลิตขึ้นในไฮโปทาลามัสและมีความคล้ายคลึงกับซีเครติน ซึ่งเป็น เปปไทด์อีกชนิดหนึ่ง^{[ 6 ]}อย่างเป็นทางการไฮโปเครติน ( HCRT ) ใช้เพื่ออ้างถึงยีนและทรานสคริปต์ในขณะที่โอเร็กซินใช้เพื่ออ้างถึงเปปไทด์ ที่เข้ารหัส ^{[ 14 ]}มีความคล้ายคลึงกันอย่างมากระหว่างระบบโอเร็กซินในสมองของหนูและในสมองของมนุษย์^{[ 10 ]}

ในปี 1998 มีการตีพิมพ์รายงานการค้นพบโอเร็กซิน/ไฮโปเครตินเกือบพร้อมกัน หลุยส์ เดอ เลเซียโทมัส คิลดัฟฟ์และเพื่อนร่วมงานรายงานการค้นพบระบบไฮโปเครตินในเวลาเดียวกันกับที่ทาเคชิ ซากุไร จากห้องปฏิบัติการของมาซาชิ ยานางิซาวะ ที่ ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยเท็กซัสเซาท์เวสเทิร์นในดัลลัสรายงานการค้นพบโอเร็กซินเพื่อสะท้อนถึงกิจกรรมกระตุ้นความอยากอาหารของเปปไทด์เหล่านี้ ในบทความปี 1998 ที่อธิบายถึงนิวโรเปปไทด์เหล่านี้ พวกเขายังรายงานการค้นพบตัวรับโอเร็กซินสองตัว ซึ่งเรียกว่าตัวรับโอเร็กซินชนิดที่ 1 (OX ₁ R หรือ OX1) และตัวรับโอเร็กซินชนิดที่ 2 (OX ₂ R หรือ OX2) ^{[ 11 ]} มาซาชิ ยานางิซาวะ และเอ็มมานูเอล มิกโนต์ ได้รับรางวัล Breakthrough Prize ในปี 2022 สำหรับการค้นพบนี้

ทั้งสองกลุ่มยังใช้วิธีการค้นพบที่แตกต่างกัน ทีมหนึ่งสนใจที่จะค้นหายีนใหม่ที่แสดงออกในไฮโปทาลามัส ในปี 1996 นักวิทยาศาสตร์จากสถาบันวิจัย Scrippsรายงานการค้นพบยีนหลายตัวในสมองหนู รวมถึงยีนที่พวกเขาตั้งชื่อว่า "โคลน 35" งานของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของโคลน 35 นั้นจำกัดอยู่ที่ไฮโปทาลามัสส่วนข้าง^{[ 15 ]}พวกเขาสกัด DNA ที่เลือกไว้ซึ่งพบในไฮโปทาลามัสส่วนข้าง พวกเขาโคลน DNA นี้และศึกษาโดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน สารสื่อประสาทที่พบในบริเวณนี้มีความคล้ายคลึงกับฮอร์โมนในลำไส้ ซีเครติน ซึ่งเป็นสมาชิกของ ตระกูล อินเครตินดังนั้นพวกเขาจึงตั้งชื่อว่าไฮโปเครตินเพื่อเป็นตัวแทนของสมาชิกในไฮโปทาลามัสของตระกูลอินเครติน^{[ 16 ]}ในตอนแรกคิดว่าเซลล์เหล่านี้อาศัยและทำงานเฉพาะในบริเวณไฮโปทาลามัสส่วนข้างเท่านั้น แต่เทคนิคอิมมูโนไซโตเคมีเผยให้เห็นการฉายภาพต่างๆ ที่บริเวณนี้มีไปยังส่วนอื่นๆ ของสมองอย่างแท้จริง เส้นใยประสาทส่วนใหญ่เหล่านี้ไปถึงระบบลิมบิกและโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับระบบดังกล่าว (รวมถึงอะมิกดาลา เซปตัม และบริเวณฐานสมองส่วนหน้า)

ในทางกลับกัน Sakurai และเพื่อนร่วมงานกำลังศึกษาระบบโอเร็กซินในฐานะตัวรับกำพร้าเพื่อจุดประสงค์นี้ พวกเขาใช้เซลล์สายพันธุ์ทรานส์เจนิกที่แสดงตัวรับกำพร้าแต่ละตัว จากนั้นจึงนำไปสัมผัสกับลิแกนด์ที่มีศักยภาพต่างๆ พวกเขาพบว่าเปปไทด์โอเร็กซินกระตุ้นเซลล์ที่แสดงตัวรับโอเร็กซิน และพบว่ามีการแสดงออกของเปปไทด์โอเร็กซินโดยเฉพาะในไฮโปทาลามัส นอกจากนี้ เมื่อให้เปปไทด์โอเร็กซินแก่หนู มันจะกระตุ้นการกินอาหาร จึงเป็นที่มาของชื่อ 'โอเร็กซิน' ^{[ 11 ]}

ปัจจุบันระบบการตั้งชื่อโอเร็กซิน/ไฮโปเครตินได้คำนึงถึงประวัติการค้นพบแล้ว โดย "ไฮโปเครติน" หมายถึงยีนหรือผลิตภัณฑ์ทางพันธุกรรม และ "โอเร็กซิน" หมายถึงโปรตีน ซึ่งสะท้อนถึงแนวทางที่แตกต่างกันซึ่งนำไปสู่การค้นพบ^{[ 13 ]}การใช้ทั้งสองคำยังเป็นสิ่งจำเป็นในทางปฏิบัติด้วย เนื่องจาก "HCRT" เป็นสัญลักษณ์ยีนมาตรฐานในฐานข้อมูลเช่นGenBankและ "OX" ใช้เพื่ออ้างถึงเภสัชวิทยาของระบบเปปไทด์โดยสหภาพระหว่างประเทศด้านเภสัชวิทยาพื้นฐานและทางคลินิก^{[ 14 ]}

โอเร็กซินมีสองประเภท ได้แก่โอเร็กซิน-เอและโอเร็กซิน-บี (ไฮโปเครติน-1 และไฮโปเครติน-2) ^{[ 17 ] [ 18 ]}พวกมันเป็นนิวโรเปปไทด์ กระตุ้น ที่มีลำดับความเหมือนกันประมาณ 50% ซึ่งผลิตโดยการตัดโปรตีนต้นแบบตัวเดียว^{[ 17 ]}โปรตีนต้นแบบนี้เรียกว่าพรีโปรโอเร็กซิน (หรือพรีโปรไฮโปเครติน ) และเป็น พรีโปรเปปไทด์ 130 กรดอะมิโน ที่เข้ารหัสโดยยีนHRCTและตั้งอยู่บนโครโมโซม 17 (17q21) ^{[ 19 ]}โอเร็กซิน-เอ มีความยาว 33 กรดอะมิโนและมีพันธะไดซัลไฟด์ ภายในสาย 2 พันธะ โอเร็กซิน-บี เป็นเปปไทด์เชิงเส้น 28 กรดอะมิโน^{[ 17 ]} แม้ว่าเปปไทด์เหล่านี้จะถูกผลิตโดยเซลล์จำนวนน้อยมากใน ไฮโปทาลามัสส่วนข้างและส่วนหลังแต่พวกมันก็ส่งเส้นใยประสาทไปทั่วสมอง เปปไทด์โอเร็กซินจะจับกับตัวรับโอเร็กซินที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G สองตัว คือOX ₁และOX ₂โดยโอเร็กซิน-A จะจับกับทั้ง OX ₁และ OX ₂ด้วยความสัมพันธ์ที่ใกล้เคียงกัน ในขณะที่โอเร็กซิน-B จะจับกับ OX _{2 เป็นหลัก และมีฤทธิ์น้อยกว่าที่ OX 1}ถึง5 เท่า^{[ 20 ] [ 21 ]}

โอเร็กซินเป็นเปปไทด์ที่มีการอนุรักษ์สูง พบในสัตว์มีกระดูกสันหลังทุกกลุ่มหลัก^{[ 22 ]}

ในเบื้องต้นมีการเสนอว่าระบบโอเร็กซินมีส่วนเกี่ยวข้องหลักในการกระตุ้นการรับประทานอาหาร โดยอิงจากการค้นพบว่าการให้โอเร็กซิน-A และ -B ทางส่วนกลางทำให้การรับประทานอาหารเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังกระตุ้นการตื่นตัว ควบคุม การใช้ พลังงานและปรับการทำงานของอวัยวะภายใน มีการตั้งสมมติฐานว่าระบบโอเร็กซินทำงานโดยการกระตุ้นเซลล์ประสาทอื่นๆ ที่ผลิตสารสื่อประสาท (เช่น โลคัสโคเอรูเลียส) รวมถึงการยับยั้งเซลล์ประสาทในนิวเคลียสพรีออปติกด้านข้างส่วนล่างซึ่งเป็นบริเวณของสมองที่กิจกรรมของเซลล์ประสาทมีความสำคัญต่อการทำงานของการนอนหลับที่เหมาะสม^{[ 23 ]}

การศึกษาหลายชิ้นสนับสนุนว่าเซลล์ประสาทโอเร็กซินควบคุม กิจกรรม ของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล (BAT) ผ่านระบบประสาทซิมพาเทติกเพื่อเพิ่มการใช้พลังงาน^{[ 24 ] [ 25 ]} แม้ว่า จะมีรายงานว่า หนูที่ขาด โอเร็กซิน แสดงความผิดปกติของ การพัฒนา เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล (BAT) ^{[ 26 ]}แต่รายงานต่อมาแสดงให้เห็นว่า BAT มีการพัฒนาตามปกติ^{[ 27 ]}

โอเร็กซินดูเหมือนจะส่งเสริมการตื่นตัวการศึกษาชี้ให้เห็นว่าบทบาทสำคัญของระบบโอเร็กซินคือการบูรณาการอิทธิพลของการเผาผลาญ จังหวะชีวิตประจำวัน และหนี้การนอนหลับเพื่อกำหนดว่าสัตว์ควรนอนหลับหรือตื่นและกระฉับกระเฉง เซลล์ประสาทโอเร็กซินกระตุ้นนิวเคลียสในสมองต่างๆ ที่มีบทบาทสำคัญในการตื่นตัวอย่างรุนแรง รวมถึงระบบโดปามีน นอร์เอพิเนฟริน ฮิสตามีน และอะเซทิลโคลีน^{[ 28 ] [ 29 ]}และดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการทำให้การตื่นตัวและการนอนหลับมีเสถียรภาพ

การค้นพบว่าการกลายพันธุ์ของตัวรับโอเร็กซินทำให้เกิด ความผิด ปกติของการนอนหลับ ที่เรียกว่าโรคนอนหลับ ผิดปกติในสุนัข^{[ 30 ]}ในสุนัขพันธุ์โดเบอร์แมนพินเชอร์ บ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญของระบบนี้ใน การควบคุม การนอนหลับ หนูที่ขาดจีนของโอเร็กซินก็แสดงอาการของโรคนอนหลับผิด ปกติเช่นกัน ^{[ 31 ]}หนูเหล่านี้แสดงอาการหลายอย่างของโรคนอนหลับผิดปกติ โดยมีการเปลี่ยนระหว่างการนอนหลับและการตื่นอย่างรวดเร็วและบ่อยครั้ง นักวิจัยกำลังใช้แบบจำลองสัตว์ของโรคนอนหลับผิดปกตินี้เพื่อศึกษาโรค^{[ 32 ]}โรคนอนหลับผิดปกติส่งผลให้เกิด อาการ ง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันไม่สามารถรักษาความตื่นตัวในระหว่างวัน (และนอนหลับในเวลากลางคืน) และ อาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง ฉับพลันซึ่งเป็นการสูญเสียความตึงเครียดของกล้ามเนื้อเพื่อตอบสนองต่ออารมณ์ที่รุนแรง โดยปกติจะเป็นอารมณ์เชิงบวก สุนัขที่ขาดตัวรับโอเร็กซินที่ทำงานได้จะเป็นโรคนอนหลับผิดปกติ ในขณะที่สัตว์และคนที่ขาดนิวโรเปปไทด์โอเร็กซินเองก็เป็นโรคนอนหลับผิดปกติเช่นกัน พบว่าสิ่งมีชีวิตที่มีภาวะง่วงนอนผิดปกติสามารถเข้าสู่ภาวะหลับฝัน (REM sleep) ได้ตลอดเวลาของวัน ซึ่งบ่งชี้ว่าการทำงานของภาวะหลับฝันอาจเปลี่ยนแปลงไป ซึ่งอาจนำไปสู่ภาพหลอนขณะหลับได้^{[ 33 ]}

การบริหารโอเร็กซิน-เอส่วนกลางช่วยกระตุ้นให้ตื่นตัวอย่างมาก เพิ่มอุณหภูมิร่างกายและการเคลื่อนไหว และทำให้มีการใช้พลังงานเพิ่มขึ้นอย่างมากการอดนอนยังเพิ่มการส่งสัญญาณของโอเร็กซิน-เอด้วย ดังนั้นระบบโอเร็กซินอาจมีความสำคัญในการควบคุมการใช้พลังงานมากกว่าการควบคุมการรับประทานอาหาร อันที่จริง ผู้ที่มีภาวะขาดโอเร็กซินและเป็นโรคนอนหลับผิดปกติจะมีภาวะอ้วนเพิ่มขึ้นแทนที่จะมีดัชนีมวลกายลดลง ซึ่งเป็นไปตามที่คาดไว้หากโอเร็กซินเป็นเปปไทด์ที่กระตุ้นความอยากอาหารเป็นหลัก ข้อบ่งชี้อีกประการหนึ่งที่ว่าการขาดโอเร็กซินทำให้เกิดโรคนอนหลับผิดปกติคือ การอดนอนลิงเป็นเวลา 30-36 ชั่วโมงแล้วฉีดสารเคมีประสาทเข้าไปจะช่วยบรรเทาความบกพร่องทางสติปัญญาที่มักพบเห็นได้จากการนอนหลับไม่เพียงพอในปริมาณดังกล่าว^{[ 34 ] [ 35 ]}

ในมนุษย์ โรคนอนหลับผิดปกติมีความเกี่ยวข้องกับตัวแปรเฉพาะของ คอมเพล็กซ์ แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA) ^{[ 36 ]}นอกจากนี้ การวิเคราะห์จีโนมทั่วทั้งจีโนมแสดงให้เห็นว่า นอกเหนือจากตัวแปร HLA แล้ว ผู้ที่เป็นโรคนอนหลับผิดปกติยังแสดงการกลายพันธุ์ ทางพันธุกรรมเฉพาะ ในตำแหน่งอัลฟาของตัวรับทีเซลล์ อีกด้วย ^{[ 37 ]}ความผิดปกติทางพันธุกรรมเหล่านี้ร่วมกันทำให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีและฆ่าเซลล์ประสาทโอเร็กซินที่สำคัญ ดังนั้น การไม่มีเซลล์ประสาท ที่ผลิตโอเร็กซิน ในผู้ที่เป็นโรคนอนหลับผิดปกติอาจเป็นผลมาจากความผิดปกติ ของ ระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 38 ]}

โอเร็กซินเพิ่มความอยากอาหาร และมีความสัมพันธ์กับการทำงานของสารที่ส่งเสริมการผลิตโอเร็กซิน นอกจากนี้ยังพบว่าโอเร็กซินช่วยเพิ่มขนาดมื้ออาหารโดยการยับยั้งการตอบสนองหลังการรับประทานอาหาร^{[ 39 ]}อย่างไรก็ตาม บางการศึกษาชี้ให้เห็นว่าผลกระตุ้นของโอเร็กซินต่อการรับประทานอาหารอาจเกิดจากการตื่นตัวโดยทั่วไปโดยไม่จำเป็นต้องเพิ่มปริมาณการรับประทานอาหารโดยรวม^{[ 40 ]}

ผลการศึกษาวิจัยชี้ให้เห็นว่าภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดขึ้นในหนูเนื่องจากอาหารไขมันสูงเป็นประจำนำไปสู่การลดลงของการส่งสัญญาณโดยตัวรับโอเร็กซิน-2 และตัวรับโอเร็กซินอาจเป็นเป้าหมายในการรักษาในอนาคต^{[ 41 ]}เลปตินเป็นฮอร์โมนที่ผลิตโดยเซลล์ไขมันและทำหน้าที่เป็นตัววัดสถานะพลังงานภายในในระยะยาวเกรลินเป็นปัจจัยระยะสั้นที่หลั่งออกมาจากกระเพาะอาหารก่อนมื้ออาหารที่คาดไว้ และกระตุ้นการรับประทานอาหารอย่างมาก เซลล์ที่ผลิตโอเร็กซินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าถูกยับยั้งโดยเลปติน (ผ่านทางเส้นทางตัวรับเลปติน) แต่จะถูกกระตุ้นโดยเกรลินและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ( กลูโคสยับยั้งการผลิตโอเร็กซิน) ณ ปี 2007 มีการกล่าวอ้างว่าโอเร็กซินเป็นตัวเชื่อมโยงที่สำคัญมากระหว่างการเผาผลาญและการควบคุมการนอนหลับ^{[ 42 ] [ 43 ]}ความสัมพันธ์ดังกล่าวเป็นที่สงสัยกันมานานแล้ว โดยอิงจากการสังเกตว่าการอดนอนเป็นเวลานานในสัตว์ฟันแทะทำให้การบริโภคอาหารและการเผาผลาญพลังงานเพิ่มขึ้นอย่างมาก กล่าวคือการสลายตัวซึ่งส่งผลร้ายแรงในระยะยาว การอดนอนจึงนำไปสู่การขาดพลังงาน เพื่อชดเชยการขาดพลังงานนี้ หลายคนจึงบริโภคอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตและไขมันสูง ซึ่งในที่สุดอาจนำไปสู่สุขภาพที่ไม่ดีและน้ำหนักเพิ่มขึ้น สารอาหารอื่นๆ เช่น กรดอะมิโน ยังสามารถกระตุ้นเซลล์ประสาทโอเร็กซินได้ และสามารถยับยั้งการตอบสนองของกลูโคสต่อเซลล์ประสาทโอเร็กซินที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยา ทำให้สมดุลพลังงานที่โอเร็กซินรักษาไว้เสียสมดุลไปจากวงจรปกติ^{[ 44 ]}ในระดับนี้ ได้มีการแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาทโอเร็กซินต้องพึ่งพา แลคเตทที่ได้จาก แอสโทรไซต์เพื่อรักษากิจกรรมของพวกมันตลอดช่วงเวลาของการตื่น^{[ 45 ]}

การวิจัยเบื้องต้นแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของสารยับยั้งโอเร็กซินในการรักษาการติด โคเคน โอปิออยด์ และ แอลกอฮอล์^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}ตัวอย่างเช่นหนูทดลองที่ได้รับยาที่มุ่งเป้าไปที่ระบบโอเร็กซินจะหมดความสนใจในแอลกอฮอล์ แม้ว่าจะได้รับแอลกอฮอล์อย่างอิสระในการทดลองก็ตาม^{[ 49 ] [ 50 ]}พบว่าหนูสายพันธุ์ป่าที่ได้รับการรักษาด้วยมอร์ฟีนมีความเสี่ยงสูงกว่าที่จะเกิดการติดยาเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ผลิตโอเร็กซิน^{[ 51 ]}

การศึกษาเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของโอเร็กซินในการเสพติดนิโคตินมีผลลัพธ์ที่หลากหลาย ตัวอย่างเช่น การปิดกั้นตัวรับโอเร็กซิน-1 ด้วยสารต้านโอเร็กซิน แบบเลือกเฉพาะ SB-334,867ช่วยลดการให้ยาตัวเอง ของนิโคติน ในหนูทดลอง ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้สูบบุหรี่ที่ได้รับความเสียหายที่อินซูลาซึ่งเป็นบริเวณสมองที่ควบคุมความอยากและมีตัวรับโอเร็กซิน-1 จึงสูญเสียความต้องการที่จะสูบบุหรี่^{[ 52 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาอื่นๆ ในหนูทดลองที่ใช้สารต้านตัวรับโอเร็กซินคู่ TCS 1102 ไม่พบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน^{[ 53 ]}

โอเร็กซิน-เอ (OXA) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลโดยตรงต่อกระบวนการ เผาผลาญ ไขมัน บางด้าน OXA กระตุ้น การดูดซึม กลูโคสในเซลล์ ไขมัน 3T3-L1 และการดูดซึมพลังงานที่เพิ่มขึ้นจะถูกเก็บไว้ในรูปของไขมัน ( ไตรอะซิลกลีเซอรอล ) ดังนั้น OXA จึงเพิ่มการสร้างไขมันนอกจากนี้ยังยับยั้งการสลายไขมันและกระตุ้นการหลั่งอะดิโพ เนกติน ผลกระทบเหล่านี้เชื่อว่าส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่าน ทางวิถี PI3Kเนื่องจากสารยับยั้งวิถีนี้ (LY294002) สามารถปิดกั้นผลของ OXA ในเซลล์ไขมันได้อย่างสมบูรณ์^{[ 54 ]}ปัจจุบันกำลังมีการศึกษาความเชื่อมโยงระหว่าง OXA กับกระบวนการเผาผลาญไขมัน

ระดับโอเร็กซิน-เอที่สูงมีความสัมพันธ์กับความสุขในมนุษย์ ในขณะที่ระดับที่ต่ำมีความสัมพันธ์กับความเศร้า^{[ 55 ]}การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มระดับโอเร็กซิน-เออาจช่วยยกระดับอารมณ์ในมนุษย์ได้ จึงอาจเป็นแนวทางการรักษาในอนาคตสำหรับความผิดปกติเช่นภาวะซึมเศร้า โอเร็กซินยังถูกตั้งสมมติฐานว่าช่วยในการพัฒนาความยืดหยุ่นต่อการตอบสนองต่อความเครียด เนื่องจากพบว่ากิจกรรมของโอเร็กซินในเวนทรัลพัลลิดัมช่วยลดอาการซึมเศร้าโดยการกระตุ้นเซลล์ประสาท GABAergic ในบริเวณนั้น^{[ 56 ]}

มีการสังเกตว่าโอเร็กซิน แม้จะเกี่ยวข้องกับการเสพติดและภาวะซึมเศร้า ก็ยังเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของภาวะไม่รู้สึกยินดีใน ADHD ด้วย การทำงานที่เหมาะสมของโอเร็กซินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถควบคุมพฤติกรรมที่เกิดจากความต้องการในการอยู่รอดได้เป็นอย่างมาก เช่น การค้นหาอาหารเมื่อสิ่งมีชีวิตกำลังอดอยาก เมื่อโอเร็กซินทำงานไม่เป็นไปตามที่ตั้งใจไว้ มันจะทำให้ความสามารถของสิ่งมีชีวิตในการรู้สึกถึงความสุขจากการกระทำที่เกิดจากแรงจูงใจอย่างแรงกล้าลดลง^{[ 57 ]}

^{เซลล์ประสาทโอเร็ ก ซิ เนอ}ร์จิกได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีความไวต่ออินพุตจากตัวรับกลูตาเมตเมตาโบโทรปิกกลุ่ม III ^[ 58 ] ตัวรับแคน^{นาบิน}อย ด์ 1และเฮเทอโรไดเมอร์ตัวรับCB1 _– OX1 [ ^{59 ] [ 60 ] [ 61 ]}ตัวรับ อะดีโน ซีน A 1 ^{[ 62 ]} ตัว รับมัสคารินิก M ₃ ^{[ 63 ]} ตัวรับเซโร โทนิน5 -HT _1A ^{[ 64 ]}ตัวรับ นิวโรเป ปไทด์ Y ^{[ 65 ]}ตัวรับโคลีซิสโตคินิน A [ ^{66 ]}และแคเทโคลามีน [ ^{67 ] [ 68 ] เช่น}เดียวกับเกรลินเลปตินและกลูโคส^{[ 69 ] เซลล์ประสาทโอเร็กซิ เนอ}ร์จิกควบคุมการปล่อยอะเซทิลโคลีน [ ^{70 ] [ 71 ]}เซโรโทนินและนอร์อะดรีนาลีน^{[ 72 ]}

เซลล์ประสาทโอเร็กซินเนอร์จิกสามารถจำแนกได้เป็นสองกลุ่มตามการเชื่อมต่อและการทำงาน เซลล์ประสาทโอเร็กซินเนอร์จิกใน กลุ่มไฮ โปทาลามัสส่วนข้างมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับรางวัล เช่นการเลือกสถานที่ที่ได้รับการปรับสภาพเซลล์ประสาทเหล่านี้มักจะไปเลี้ยงบริเวณเท็กเมนทัลส่วนล่างและคอร์เทกซ์พรีฟรอนทัลส่วนล่างเซลล์ประสาทที่พบในบริเวณเท็กเมนทัลส่วนล่าง คอร์เทกซ์พรีฟรอนทัลส่วนล่าง และเปลือกนิวเคลียสแอคคัมเบนส์มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากกับการเสพติดและการทำให้เซลล์ประสาทไวต่อยาที่กระตุ้น (เช่น แอมเฟตามีน) พบว่าเซลล์ประสาทที่ผลิตโอเร็กซินในบริเวณเหล่านี้ส่วนใหญ่บ่งชี้ถึงพฤติกรรมการแสวงหาเมื่อได้รับการกระตุ้นจากภายนอกด้วยสัญญาณสิ่งแวดล้อม เช่น ความเครียด^{[ 73 ]}ในทางตรงกันข้ามกับเซลล์ประสาทไฮโปทาลามัสส่วนข้าง กลุ่มเซลล์ประสาทโอเร็กซินเนอร์จิกบริเวณเพอริฟอร์นิคัล-ดอร์ซัลมีส่วนเกี่ยวข้องกับฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับการตื่นตัวและการตอบสนองของระบบประสาทอัตโนมัติ เซลล์ประสาทเหล่านี้ส่งสัญญาณระหว่างไฮโปทาลามัสและไปยังก้านสมอง ซึ่งการปล่อยโอเร็กซินจะปรับเปลี่ยนกระบวนการอัตโนมัติต่างๆ^{[ 74 ] [ 75 ]}

การทำงานผิดปกติของระบบโอเร็กซิน/ไฮโปเครตินอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติและภาวะทางการแพทย์ต่างๆ^{[ 76 ] [ 77 ]}

การทำงานผิดปกติของระบบโอเร็กซิน/ไฮโปเครตินได้รับการเสนอให้เป็นแบบจำลองทางพยาธิสรีรวิทยาใหม่ของกลุ่มอาการทาโคสึโบะ (กลุ่มอาการล้มเหลวเฉียบพลัน) ^{[ 78 ]}

ESSENCE (Early Symptomatic Syndromes Eliciting Neurodevelopmental Clinical Examinations) เป็นคำที่ครอบคลุมความผิดปกติและปัญหาพัฒนาการทางระบบประสาทหลายประเภท ( ADHD , ความผิดปกติของการประสานงานด้านพัฒนาการ , ความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติก ) รวมถึงภาวะที่เกี่ยวข้องกับ ESSENCE (กลุ่มอาการฟีโนไทป์ทางพฤติกรรม, ภาวะและโรคทางระบบประสาทบางอย่าง และความผิดปกติทางจิตที่รุนแรงในระยะเริ่มต้น) การทำงานผิดปกติของระบบโอเร็กซิน/ไฮโปเครตินอาจเกี่ยวข้องกับอาการหลายอย่างใน ESSENCE หลายประเภท^{[ 79 ]}

ระบบโอเร็กซิน/ไฮโปเครตินเป็นเป้าหมายของยาแก้นอนไม่หลับซูโวเร็กแซนต์ (เบลซอมรา) ซึ่งทำงานโดยการปิดกั้นตัวรับโอเร็กซินทั้งสองตัว^{[ 80 ]}ซูโวเร็กแซนต์ได้ผ่านการทดลองระยะที่ 3 สามครั้งและได้รับการอนุมัติในปี 2014 โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) หลังจากถูกปฏิเสธการอนุมัติในปีก่อนหน้า^{[ 81 ]}สารต้านโอเร็กซินอื่น ๆ ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ได้แก่เลมโบเร็กแซนต์ (เดย์วิโก) ^{[ 82 ]}และดาริโดเร็กแซนต์ (คูวิวิก) ^{[ 83 ]}

นอกจากนี้ ยังมีการศึกษาเกี่ยวกับผลของ Suvorexant ต่อพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน แต่ผลลัพธ์ในมนุษย์นั้นขัดแย้งกับผลการทดสอบในสัตว์ก่อนหน้านี้^{[ 84 ]}

ในปี 2022 องค์การยาแห่งยุโรปได้อนุมัติให้ใช้daridorexant (Quviviq) สำหรับความผิดปกติของการเริ่มต้นและการรักษาการนอนหลับ^{[ 85 ]}

โอเร็กซิน ทางจมูกสามารถเพิ่มการรับรู้ในไพรเมต โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสถานการณ์ที่อดนอน^{[ 86 ]}ซึ่งอาจเป็นโอกาสในการรักษาอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน^{[ 87 ]}

การศึกษาวิจัยรายงานว่าการปลูกถ่ายเซลล์ประสาทโอเร็กซินเข้าไปในโครงสร้างร่างแหพอนไทน์ในหนูนั้นเป็นไปได้ ซึ่งบ่งชี้ถึงการพัฒนากลยุทธ์การรักษาทางเลือกอื่นนอกเหนือจากการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาเพื่อรักษาโรคนอนหลับผิดปกติ^{[ 88 ]}

นอกจากนี้ ยังเชื่อกันว่าโอเร็กซินอาจมีผลต่อการเรียนรู้และช่วยป้องกันโรคต่างๆ เช่น ภาวะสมองเสื่อมและความผิดปกติอื่นๆ ที่ทำให้การรับรู้บกพร่อง^{[ 73 ]}

โครงสร้างเอ็กซอนของโอเร็กซินได้รับการอนุรักษ์ไว้ในสัตว์มีกระดูกสันหลัง ทั้งหมด ^{[ 89 ]}

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับโอเร็กซิน

• โอเร็กซินส์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• เปรียบเทียบผลิตภัณฑ์ช่วยนอนหลับชนิดต่างๆมูลนิธิการนอนหลับแห่งชาติ
• สารต้านตัวรับโอเร็กซิน: ยานอนหลับชนิดใหม่มูลนิธิการนอนหลับแห่งชาติ