เลฟเมแทมเฟตามีนINN :เลฟเมแทมเฟตามีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	Vicks VapoInhaler และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	แอล -เมทแอมเฟตามีน ; (-)-เมทแอมเฟตามีน ; ( อาร์ )-เมทแอมเฟตามีน ; ( อาร์ )-(-)-เมทแอมเฟตามีน ;แอล -ดีออกซีเอเฟดรีน ; เลโวดีออกซีเอเฟดรีน
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางการแพทย์ : พ่นจมูกเพื่อการสันทนาการ : รับประทาน , ฉีดเข้าเส้นเลือด, พ่นเข้าปอด , สูดดม , เหน็บ
ประเภทของยา	สารกระตุ้นการหลั่งนอร์เอพิเนฟริน ; ยา แก้คัดจมูก
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S8 (ยาควบคุม) BR : ประเภท F2 (ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทต้องห้าม) [ 1 ] แคลิฟอร์เนีย :ตารางที่ 1 DE : Anlage II (จำหน่ายเฉพาะในเชิงพาณิชย์เท่านั้น ไม่สามารถสั่งจ่ายยาได้) สหราชอาณาจักร : คลาสเอ สหรัฐอเมริกา : จัดอยู่ในกลุ่มยาควบคุมประเภทที่ 2และสำหรับยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ (OTC) บางชนิด สหประชาชาติ : บัญชีรายชื่อยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท 2 SE: Förteckning I
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	รับประทานทางปาก : ~100% [ 2 ] [ 3 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP2D6 ) [ 5 ] [ 6 ]
สารเมตาบอไลต์	เลโวแอมเฟตามีน[ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	10–15 ชั่วโมง[ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (41–49% ไม่เปลี่ยนแปลง 2–3% เป็นเลโวแอมเฟตามีน ) [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( R ) -N-เมทิล-1-ฟีนิลโพรแพน-2-เอมีน
หมายเลข CAS	33817-09-3 วาย
PubChem CID	36604
ดรักแบงค์	DB09571
เคมสไปเดอร์	33634 วาย
มหาวิทยาลัย	Y24T9BT2Q2
เคกก์	D02291 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID30187474
บัตรข้อมูล ECHA	100.046.974
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 10 H 15 N
มวลโมลาร์	149.237  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	ไอโซ เมอร์แบบเลโวโรทารี
รอยยิ้ม N([C@@H](Cc1ccccc1)C)C
อินชิ นิ้ว = 1S/C10H15N/c1-9(11-2)8-10-6-4-3-5-7-10/h3-7,9,11H,8H2,1-2H3/t9-/m1/s1 วาย รหัส:MYWUZJCMWCOHBA-SECBINFHSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เลโวเมทแอมเฟตามีน [ ^{a ] (} INN : levmetamfetamine )เป็นไอโซเมอร์เชิงแสงของเมทแอมเฟตามีนที่ใช้เป็นยาแก้คัดจมูกเฉพาะที่เป็นหลัก^{[ 2 ]}เลโวเมทแอมเฟตามีนใช้รักษาอาการคัดจมูกจากภูมิแพ้และหวัด^{[ 7 ]}มีการใช้ทางการแพทย์ครั้งแรกในฐานะยาแก้คัดจมูกตั้งแต่ปี 1958 และมีการใช้เพื่อวัตถุประสงค์ดังกล่าว โดยส่วนใหญ่ในสหรัฐอเมริกา ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา^{[ 8 ]}

เลโวเมทแอมเฟตามีนมีฤทธิ์ทางยาอ่อนกว่าอย่างมาก ทั้งในแง่ของผลกระทบทางสรีรวิทยาและความรู้สึกของผู้ป่วย เมื่อเทียบกับเมทแอมเฟตามีน แบบราเซมิก เดก ซ์โทรเมทแอมเฟตามีน และ แอมเฟตามีนที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้เป็นยาแก้คัดจมูกในขนาดที่ใช้ในการรักษา

เลโวเมทแอมเฟตามีนใช้รักษาอาการคัดจมูกที่เกี่ยวข้องกับหวัดธรรมดาและโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ มีจำหน่ายในรูปแบบยาพ่นสูดดมที่มีเลโว เมทแอมเฟตามีน 50 มิลลิกรัมต่อยาพ่นสูดดมหนึ่งครั้ง และให้ ยาประมาณ 0.04 ถึง 0.15 มิลลิกรัมต่อการสูดดมหนึ่งครั้ง^{[ 2 ]} ก่อนหน้านี้เคยมีการจำหน่าย ยาพ่นสูดดมที่มีเลโวเมทแอมเฟตามีน 113  มิลลิกรัมในสหรัฐอเมริกา แต่ในที่สุดปริมาณทั้งหมดก็ลดลงเหลือ 50  มิลลิกรัม^{[ 2 ]}

เมื่อรับประทานยาแก้คัดจมูกเลโวเมทแอมเฟตามีนมากเกินไป อาจมีผลข้างเคียง เกิดขึ้นได้ ซึ่งผลข้างเคียง เหล่านี้จะคล้ายคลึงกับยาแก้คัดจมูกชนิดอื่นๆ

เลโวเมทแอมเฟตามีนทำ หน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟรินแบบเลือกเฉพาะ^{[ 12 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 4 ]}ศักยภาพของเลโว เมทแอมเฟตามีน เลโวแอมเฟตา มี นเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนและเดกซ์โทรแอมเฟตามี น ในแง่ของการปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟรินในหลอดทดลองและในร่างกายของหนูนั้นคล้ายคลึงกัน^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 16 ]}

ในทางกลับกัน ในขณะที่เดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนและเดกซ์โทรแอมเฟตามีนเป็นตัวกระตุ้นการปลดปล่อยโดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน ที่ค่อนข้างสมดุลในหลอดทดลอง เลโวเมทแอมเฟตามีน มีฤทธิ์ ในการกระตุ้นการปลดปล่อยโดปามีนน้อยกว่าการปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟรินประมาณ 15 ถึง 20 เท่า ^{[ 16 ] [ 18 ] [ 4 ] [ 12 ] [ 21 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ในขณะที่เลโวแอมเฟตามีนมีฤทธิ์ในการปลดปล่อยโดปามีนน้อยกว่าเดกซ์โทรแอมเฟตามีนประมาณ 3 ถึง 5 เท่าในร่างกายเลโวเมทแอมเฟตามีนมีฤทธิ์น้อยกว่าเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนอย่างมากและมีฤทธิ์น้อยกว่าเลโวแอมเฟตามีนอย่างมีนัยสำคัญในเรื่องนี้^{[ 20 ] [ 19 ] [ 22 ]}

จากผลการศึกษาการปล่อยแคเทโคลามี น พบว่าเลโวแอมเฟตามีนมีฤทธิ์กระตุ้นจิตประสาทน้อยกว่าเดกซ์โทร เมท แอมเฟตามีน 2 ถึง 10 เท่าหรือมากกว่านั้น ในสัตว์ฟันแทะ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]} เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว เลโวแอมเฟตามีนมีฤทธิ์กระตุ้นและ เสริมแรงน้อยกว่าเดกซ์โทรแอมเฟตามีนเพียง 1 ถึง 4 เท่าในลิงและมนุษย์^{[ 19 ] [ 26 ]}

ผลของเลโวเมทแอมเฟตามีนนั้นแตกต่างกันในเชิงคุณภาพเมื่อเทียบกับเมทแอมเฟตามีนแบบราเซมิก และเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีน และไม่มีศักยภาพในการทำให้เกิด ความรู้สึกเคลิบเคลิ้มหรือการเสพติด เช่นเดียว กับยาเหล่านี้^{[ 2 ] [ 25 ] [ 27 ] [ 4 ] [ 22 ]}  ในการศึกษาทางคลินิก พบว่าเลโวเมทแอมเฟตามีนในขนาดรับประทาน 1 ถึง 10 มิลลิกรัม ไม่มีผลต่อการตอบสนองของยา อัตราการ เต้นของหัวใจ ความดันโลหิตอุณหภูมิแกนกลางการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจอัตราการหายใจ ความอิ่มตัว ของออกซิเจนหรือพารามิเตอร์ทางคลินิกอื่นๆ^{[ 2 ] [ 3 ]}ดังนั้น ปริมาณเลโวเมทแอมเฟตามีนที่น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10  มิลลิกรัมจึงไม่มีผลทางสรีรวิทยาหรือความรู้สึกที่สำคัญ^{[ 2 ] [ 3 ]} อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าเลโวเมทแอมเฟตามีนในปริมาณที่สูงขึ้น เช่น 0.25 ถึง 0.5  มก./กก. (ปริมาณเฉลี่ยประมาณ 18–37  มก.) ทางหลอดเลือดดำ ก่อให้เกิดผล ทางเภสัชวิทยา ที่สำคัญ ได้แก่ อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้น อัตราการหายใจที่เพิ่มขึ้น และผลกระทบทางด้านความรู้สึก เช่นอาการมึนเมาและความชอบยา [ ^{2 ] [ 4 ] ใน}ทางกลับกัน เมื่อเปรียบเทียบกับเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีน เลโวเมทแอมเฟตามีนยังก่อให้เกิดผลกระทบทางด้านความรู้สึก "ไม่ดี" หรือไม่พึงประสงค์จากยาอีกด้วย^{[ 18 ] [ 4 ]}หนึ่งในผลกระทบทางสรีรวิทยาของเลโวเมทแอมเฟตามีนคือการหดตัวของหลอดเลือดซึ่งทำให้มีประโยชน์ในการลดอาการคัดจมูก^{[ 28 ]}

เมื่อเปรียบเทียบกับเลโวเมทแอมเฟตามี น พบว่ามีการใช้เลโวแอมเฟตามีนในขนาดรับประทาน 5 ถึง 60 มิลลิกรัมในทางคลินิก และมีรายงานว่าทำให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาที่สำคัญ เช่น มีผลต่อการตื่นตัวและอารมณ์^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 26 ] [ 32 ]}

นอกจากฤทธิ์ในการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินแล้ว เลโวเมทแอมเฟตามีนยังเป็นตัวกระตุ้นตัวรับที่เกี่ยวข้องกับอะมีนชนิดที่ 1 ( TAAR1) อีกด้วย ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]} นอกจากนี้ยังพบว่าเลโวเมทแอมเฟตามีนมีฤทธิ์เป็นตัวเสริมฤทธิ์ของแคเทโคลามีน (CAE) โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ความเข้มข้นต่ำกว่าฤทธิ์ในการปล่อยแคเทโคลามีนมาก^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}มีฤทธิ์น้อยกว่าเซเลจิลีน 1 ถึง 10 เท่า แต่มีฤทธิ์มากกว่าเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีน 3 ถึง 5 เท่าในฤทธิ์นี้^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]}ผลของ CAE ของสารเหล่านี้อาจเกิดจากการกระตุ้น TAAR1 ^{[ 41 ] [ 40 ]}

การดูดซึมของเลโวเมทแอมเฟตามีนอยู่ที่ประมาณ 100% ^{[ 2 ] [ 3 ]}ระดับสูงสุดของเลโวเมทแอมเฟตามีนอยู่ในช่วง 3.3 ถึง 31.4  ng/mL เมื่อให้ยาทางปากครั้งเดียวในขนาด 1 ถึง 10  มก. และอยู่ในช่วง 65.4 ถึง 125.9  ng/mL เมื่อ ให้ยา ทางหลอดเลือด ดำครั้งเดียว ในขนาด 0.25 ถึง 0.5  มก./กก. ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 42 ]}ระดับพื้นที่ใต้กราฟ (AUC) ของเลโวเมทแอมเฟตามีนอยู่ในช่วง 73.0 ถึง 694.7  ng⋅h/mL เมื่อให้ยาทางปากครั้งเดียวในขนาด 1 ถึง 10  มก. และอยู่ในช่วง 1,190.7 ถึง 2,368.1  มก./กก. เมื่อให้ยาทางหลอดเลือดดำครั้งเดียวในขนาด 0.25 ถึง 0.5  มก./กก. ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 42 ]}

ปริมาตรการกระจายตัวของเลโวเมทแอมเฟตามีนคือ 288.5 ถึง 315.5  ลิตร หรือ 4.15 ถึง 4.17  ลิตร/กก. ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]}

พบว่าเภสัชจลนศาสตร์ของเลโวเมทแอมเฟตามีนซึ่งเกิดขึ้นเป็นเมตาโบไลต์จากเซเลจิลีน นั้นแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญใน ผู้ที่มีการเผาผลาญCYP2D6 ต่ำ เมื่อ เทียบกับ ผู้ ที่ มีการเผาผลาญ สูง ^{[ 5 ] [ 6 ]} ระดับ พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ของเลโวเมทแอมเฟตามีนสูงกว่า 46% และครึ่งชีวิตการกำจัดยาวนานกว่า 33% ในผู้ที่มีการเผาผลาญ CYP2D6 ต่ำเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการเผาผลาญสูง^{[ 5 ] [ 6 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า CYP2D6 อาจมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญในการเผาผลาญเลโวเมทแอมเฟตามีน^{[ 5 ] [ 6 ]}

เลโวเมทแอมเฟตามีนจะถูกเมตาบอไลซ์เป็นเลโวแอมเฟตามีนในปริมาณเล็กน้อย^{[ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]}

เลโวเมทแอมเฟตามีนถูกขับออกทางปัสสาวะ 40.8 ถึง 49.0% ในรูปของเลโวเมทแอมเฟตามีนที่ไม่เปลี่ยนแปลง และ 2.1 ถึง 3.3% ในรูปของ เลโวแอม เฟตามีน [ ^{2 ] [ 4 ] [ 3 ] เล}โวเมทแอมเฟตามีนสามารถตรวจพบในการทดสอบยา ในปัสสาวะ ได้ทั้งในรูปของเมทแอมเฟตามีน แอมเฟตามีน หรือทั้งสองอย่าง ขึ้นอยู่กับการเผาผลาญและปริมาณยาของผู้ป่วย เลโวเมทแอมเฟตามีนจะถูกเผาผลาญอย่างสมบูรณ์เป็นเลโวแอมเฟตามีนหลังจากระยะเวลาหนึ่ง^{[ 43 ]}

ครึ่งชีวิตการกำจัดโดยเฉลี่ยของเลโวเมทแอมเฟตามีนอยู่ระหว่าง 10.2 ถึง 15.0  ชั่วโมง^{[ 2 ] [ 4 ]}สำหรับการเปรียบเทียบ ครึ่งชีวิตการกำจัดของเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามี น อยู่ที่ประมาณ 10.2 ถึง 10.7  ชั่วโมงในการศึกษาเดียวกัน^{[ 2 ] [ 4 ]}การกำจัดของเลโวเมทแอมเฟตามีนอยู่ที่ 15.5 ถึง 19.1  ลิตร/ชั่วโมง หรือ 0.221  ลิตร/ชั่วโมง⋅กิโลกรัม^{[ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]}

เมื่อรับประทานเซเลจิลีนในขนาด 10  มก. เลโวเมทแอมเฟตามีนและเลโวแอมเฟตามีนจะถูกขับออกทางปัสสาวะ และการฟื้นตัวของเลโวเมทแอมเฟตามีนอยู่ที่ 20 ถึง 60% (หรือประมาณ 2–6  มก.) ในขณะที่การฟื้นตัวของเลโวแอมเฟตามีนอยู่ที่ 9 ถึง 30% (หรือประมาณ 1–3  มก.) ^{[ 44 ]}

เลโวเมทแอมเฟตามีน หรือที่รู้จักกันในชื่อL -α, N -dimethyl-β-phenylethylamine หรือL - N -methylamphetamine เป็น ฟีนิลเอทิลอะมีน และแอมเฟตา มี นที่ถูกแทนที่^{[ 2 ] [ 45 ]}เป็นเอนันติโอเมอร์แบบหมุนซ้ายของเมทแอมเฟตา มี น^{[ 2 ]} เมทแอมเฟตามีน แบบราเซมิกประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงแสง สองชนิด ในปริมาณเท่ากัน คือ เดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีน (เอนันติโอเมอร์แบบหมุนขวา) และเลโวเมทแอมเฟตามีน^{[ 2 ]}

เมทแอมเฟตามีนซึ่งเป็นสารผสมราเซมิกของเดกซ์โทรเมทแอม เฟตามีน และเลโวเมทแอมเฟตามีน ถูกค้นพบและสังเคราะห์ ขึ้นครั้งแรก ในปี พ.ศ. 2462 ^{[ 46 ] [ 47 ]} เมทแอมเฟตา มีนถูกนำมาใช้ทางการแพทย์ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2481 ในรูปแบบรับประทานภายใต้ชื่อทางการค้า Pervitin ในประเทศเยอรมนี[ ^{46 ] [ 47 ] ยา}พ่นจมูกแก้คัดจมูก ที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ ซึ่งมี เลโวเมทแอมเฟตามีน บริสุทธิ์ (enantiopure levomethamphetamine) ซึ่งเดิมทีมีชื่อทางเคมีว่าl-desoxyephedrineถูกนำมาใช้ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2491 ภายใต้ชื่อทางการค้า Vicks Inhaler ^{[ 8 ] [ 48 ] [ 49 ]}ในปี พ.ศ. 2538 ชื่อทางการค้าได้เปลี่ยนเป็น Vicks Vapor Inhaler ^{[ 50 ] [ 51 ]}ในปี 1998 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) กำหนดให้เปลี่ยนชื่อสารเคมีบนฉลากจากl - ^{desoxyephedrine}เป็นlevmetamfetamine [ ^{52 ]}ตั้งแต่ปี 2026 หรือก่อนหน้านั้น Vicks จำหน่ายเฉพาะผลิตภัณฑ์ VapoInhaler ที่ไม่ใช่ยา ซึ่งไม่มีโมเลกุลนี้อีกต่อไปแล้วhttps://vicks.com/en-us/shop-products/non-medicated-vicks-vapoinhaler/non-medicated-vicks-vapoinhaler

^{เล โว}เมทแอมเฟตามีนเป็นสารควบคุมในประเทศฟิลิปปินส์ [ ^{53 ]}

ณ ปี 2549 ยังไม่มีการศึกษาใดที่แสดงให้เห็นคะแนน "ความชอบยา" ของเลโวเมทแอมเฟตามีนชนิดรับประทานที่คล้ายกับ เมทแอมเฟตามีน แบบราเซมิกหรือเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนใน ผู้ใช้ เพื่อความบันเทิงหรือผู้ใช้ทางการแพทย์^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตามมีรายงานการใช้เลโวเมทแอมเฟตามีนในทางที่ผิด ในปริมาณสูง ^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]}

ในปี 2555 การควบคุมที่เข้มงวดมากขึ้นในเม็กซิโก เกี่ยวกับ สารตั้งต้นของเมทแอมเฟตามีนบางชนิดเช่นอีเฟดรีนและซูโดอีเฟดรีนส่งผลให้ เมทแอมเฟตา มีนผิดกฎหมาย จาก แก๊งค้ายาเสพติดของเม็กซิโกมีสัดส่วนของเลโวเมทแอมเฟตามีนต่อเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนในเมทแอมเฟตามีนแบบราเซมิกสูงขึ้น^{[ 58 ]}

การผลิตผลิตภัณฑ์เลโวเมทแอมเฟตามีนเพื่อใช้ในการรักษาอาการนั้นดำเนินการตามระเบียบข้อบังคับของรัฐบาลและตำราเภสัชกรรม การเปลี่ยนแปลงล่าสุดใน ระเบียบข้อบังคับ ของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสำหรับยาพ่นเลโวเมทแอมเฟตามีนเกิดขึ้นในปี 1994 โดยมีการนำตำราขั้นสุดท้ายมาใช้^{[ 59 ]}