โบรมาเซแพม
บรอมาเซแพมซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ มากมาย เป็นเบนโซไดอะเซพีนโดยหลักแล้วเป็น ยา ต้านความวิตกกังวลที่มีผลข้างเคียงคล้ายกับไดอะเซแพมนอกจากการใช้รักษาความวิตกกังวลแล้ว บรอมาเซแพมยังอาจใช้เป็นยาเตรียมก่อนการผ่าตัดเล็กๆ น้อยๆ ได้อีกด้วย โดยทั่วไปบรอมาเซแพมมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 1.5 มก., 3 มก. และ 6 มก. [ 5 ]
ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2504 โดยRocheและได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2517 [ 6 ]
การใช้ทางการแพทย์
การใช้ทางการแพทย์รวมถึงการรักษาความวิตกกังวล อย่าง รุนแรง[ 7 ]แม้จะมีผลข้างเคียงบางประการและการเกิดขึ้นของผลิตภัณฑ์ทางเลือก (เช่นพรีแกบาลิน ) ยาเบนโซไดอะซีพีนยังคงเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการลดอาการที่เป็นปัญหา และโดยทั่วไปผู้ป่วย[ 8 ] [ 9 ]และผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] เช่นเดียวกับ ยากดประสาท ชนิดออกฤทธิ์ ปานกลางอื่นๆอาจใช้เป็นยานอนหลับ[ 13 ]แม้ว่าการสั่งจ่ายยาสำหรับอาการนอนไม่หลับโดยทั่วไปจะจำกัดไว้ที่สูงสุดสี่สัปดาห์เนื่องจาก ความเสี่ยง ต่อการติดยาและประสิทธิภาพในระยะยาวที่จำกัด[ 14 ]หรือเพื่อบรรเทาผลกระทบจากการถอนแอลกอฮอล์[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
เภสัชวิทยา
โบร มา เซแพ มเป็นเบนโซไดอะซีพีน แบบ "คลาสสิก" เบน โซ ได อะซีพีนแบบคลาสสิกอื่นๆ ได้แก่ไดอะซีแพมโคลนาซีแพม ออกซาซีแพม ลอราซี แพ มไนตราซีแพม ฟลูราซีแพมและคลอราซีเพต [ 18 ] โครงสร้างโมเลกุลของมันประกอบด้วยไดอะซีพีนที่เชื่อมต่อกับ วงแหวน เบนซีนและ วงแหวน ไพริดีน โดยวงแหวนเบนซีนมีอะตอม ไนโตรเจน เพียงอะตอม เดียวที่เข้ามาแทนที่อะตอมคาร์บอนหนึ่งในโครงสร้างวงแหวน[ 19 ]มันเป็น 1,4-เบนโซไดอะซีพีน ซึ่งหมายความว่าไนโตรเจนบนวงแหวนไดอะซีพีนเจ็ดด้านอยู่ในตำแหน่งที่ 1 และ 4
บรอมาเซแพมจับกับตัวรับGABA ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและเพิ่มผลยับยั้งของGABAมันทำหน้าที่เป็นตัวปรับ บวก เพิ่มการตอบสนองของตัวรับเมื่อถูกกระตุ้นโดย GABA เองหรือตัวกระตุ้น (เช่นแอลกอฮอล์ ) ตรงกันข้ามกับบาร์บิทัล เบนโซไดอะซีพีนไม่ใช่ตัวกระตุ้นตัวรับ GABA และอาศัยการเพิ่มกิจกรรมตามธรรมชาติของสารสื่อประสาท[ 20 ]บรอมาเซแพมเป็นเบนโซไดอะซีพีนที่มีฤทธิ์ปานกลาง มีคุณสมบัติชอบไขมัน ปานกลาง เมื่อเทียบกับสารอื่นๆ ในกลุ่มเดียวกัน[ 21 ]และถูกเผาผลาญในตับผ่านทางวิถีออกซิเดชัน[ 22 ]มันไม่มีคุณสมบัติในการต้านอาการซึมเศร้าหรือต้านอาการทางจิต[ 23 ]
หลังจากการให้โบรมาเซแพมในเวลากลางคืน จะมีการลดการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างการนอนหลับ ตามด้วยการเพิ่มขึ้นของการผลิตกรดในกระเพาะอาหารอย่างมีนัยสำคัญในวันถัดไป[ 24 ]
บรอมาเซแพมเปลี่ยนแปลงสถานะทางไฟฟ้าของสมอง ส่งผลให้กิจกรรมเบต้าเพิ่มขึ้นและกิจกรรมอัลฟาลดลงในการบันทึกEEG [ 25 ]
เภสัชจลนศาสตร์
มีรายงานว่าโบรมาเซแพมถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์ในตับที่อยู่ใน ตระกูล ไซโตโครม P450ในปี 2546 ทีมงานที่นำโดย Oda Manami จากมหาวิทยาลัยการแพทย์โออิตะรายงานว่าCYP3A4ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลไซโตโครม P450 ไม่ใช่เอนไซม์ที่รับผิดชอบ เนื่องจากอิทราโคนาโซลซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รู้จักกันดี ไม่มีผลต่อการเมตาบอลิซึม[ 26 ]ในปี 2538 J. van Harten จาก แผนกเภสัชวิทยาคลินิกของ Solvay PharmaceuticalในWeespรายงานว่าฟลูวอกซามีนซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP1A2 ที่มีฤทธิ์แรง สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า และสารยับยั้ง CYP2D6 ที่มีฤทธิ์น้อยมากสามารถยับยั้งการเมตาบอลิซึม ของโบรมาเซแพมได้ [ 27 ]
เมตาโบไลต์หลักของโบรมาเซแพมคือไฮดรอกซีโบรมาเซแพม[ 26 ]ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์เช่นกันและมีครึ่งชีวิตโดยประมาณเท่ากับโบรมาเซแพม
ผลข้างเคียง
บรอมาเซแพมมีผลข้างเคียงคล้ายกับเบนโซไดอะเซปินอื่นๆ ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ง่วงซึม สงบสติอารมณ์ เดินเซ ความ จำเสื่อม และเวียนศีรษะ[ 28 ]การทำงานของความจำบกพร่องเป็นเรื่องปกติเมื่อใช้บรอมาเซแพม ซึ่งรวมถึงความจำใช้งาน ลดลง และความสามารถในการประมวลผลข้อมูลจากสิ่งแวดล้อมลดลง[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]การทดลองในปี 1975 กับนักศึกษาชายที่มีสุขภาพดีที่ศึกษาผลกระทบของยา 4 ชนิดที่แตกต่างกันต่อความสามารถในการเรียนรู้ พบว่าการรับประทานบรอมาเซแพมเพียงอย่างเดียวในปริมาณ 6 มิลลิกรัม วันละ 3 ครั้ง เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ทำให้ความสามารถในการเรียนรู้บกพร่องอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อใช้ร่วมกับแอลกอฮอล์ความสามารถในการเรียนรู้จะยิ่งบกพร่องมากขึ้น[ 32 ]การศึกษาต่างๆ รายงานว่าความจำ การประมวลผลข้อมูลภาพ และข้อมูลทางประสาทสัมผัสบกพร่อง และการทำงานของระบบประสาทสั่งการบกพร่อง[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]การรับรู้เสื่อมลง รวมถึงความสามารถในการให้ความสนใจและทักษะการประสานงานบกพร่อง[ 36 ] [ 37 ]ประสิทธิภาพการตอบสนองและการเอาใจใส่ลดลง ซึ่งอาจส่งผลเสียต่อทักษะการขับขี่[ 38 ]ง่วงนอนและความต้องการทางเพศ ลด ลง[ 39 ] [ 40 ]อย่างไรก็ตาม อาการเซื่องซึมหลังจากรับประทานโบรมาเซแพมนั้นรุนแรงน้อยกว่าเบนโซไดอะเซปินชนิดอื่น เช่นลอราเซแพม[ 41 ]
บางครั้งเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงในความทรงจำ เช่นภาวะความจำเสื่อมแบบย้อนหลังและภาวะความจำเสื่อมแบบอัตโนมัติซึ่งอาจมีผลทางด้านกฎหมายทางการแพทย์ ปฏิกิริยาดังกล่าวมักเกิดขึ้นเฉพาะที่ขนาดยาสูงเท่านั้น[ 42 ]
อาการกล้ามเนื้อบิดตัวผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้น้อยมาก[ 43 ]
ผู้ ป่วย ที่ได้รับการรักษาในระยะยาวมากถึง 30% จะเกิดภาวะพึ่งพายา กล่าวคือ ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่สามารถหยุดยาได้โดยไม่ประสบกับอาการถอนยาเบนโซไดอะเซปิน ทั้งทางร่างกายและจิตใจ
นอกจากนี้ยังพบภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและภาวะตับเสียหายชนิดคั่งน้ำดีร่วมกับหรือไม่มีอาการตัวเหลือง ด้วย บริษัทผู้ผลิตดั้งเดิมอย่าง Rocheแนะนำให้ทำการตรวจทางห้องปฏิบัติการเป็นประจำ
ควรแจ้งเตือนผู้ป่วยนอกว่ายาโบรมาเซแพมอาจทำให้ความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและการใช้งานเครื่องจักรลดลง การดื่มแอลกอฮอล์จะทำให้เกิดความบกพร่องมากขึ้น เนื่องจากทั้งสองอย่างมีฤทธิ์กดระบบประสาทส่วนกลาง ในระหว่างการรักษา ร่างกายมักจะเกิดภาวะ ดื้อยาต่อฤทธิ์ ระงับประสาท ของยา
ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียง
เช่นเดียวกับยาทุกชนิด ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงจะแตกต่างกันอย่างมาก ขึ้นอยู่กับปริมาณที่รับประทาน[ 44 ] [ 45 ]ในการศึกษาเกี่ยวกับผลเสียของโบรมาเซแพมต่อทักษะการเคลื่อนไหวทางจิตและการขับขี่ พบว่า ปริมาณ 3 มิลลิกรัมทำให้เกิดความบกพร่องเพียงเล็กน้อย[ 46 ]นอกจากนี้ยังดูเหมือนว่าความบกพร่องอาจเกี่ยวข้องกับวิธีการทดสอบมากกว่ากิจกรรมที่แท้จริงของผลิตภัณฑ์[ 47 ]
นอกจากนี้ ผลข้างเคียงอื่นๆ นอกเหนือจากอาการง่วงนอน เวียนศีรษะ และอาการเดินเซ ดูเหมือนจะเกิดขึ้นได้ยาก[ 48 ]และผู้ใช้ส่วนใหญ่จะไม่ประสบกับอาการเหล่านี้ การใช้ยาอื่นๆ ที่เทียบเคียงได้ก็ดูเหมือนจะมีผลข้างเคียงในระดับปานกลางเช่นเดียวกัน[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]
ความทนทาน การพึ่งพา และอาการถอนยา
การใช้โบรมาเซแพมเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดภาวะดื้อยาและอาจนำไปสู่การพึ่งพายาทางกายและทางจิตใจ และด้วยเหตุนี้จึงเป็นยาที่อยู่ภายใต้การควบคุมของกฎหมายระหว่างประเทศ อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือ การพึ่งพายา การใช้ในระยะยาว และการใช้ยาในทางที่ผิดเกิดขึ้นในกรณีส่วนน้อย[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]และไม่ได้เป็นตัวแทนของประสบการณ์ของผู้ป่วยส่วนใหญ่กับยาประเภทนี้[ 55 ] [ 56 ]
ยานี้มีความเสี่ยงในการใช้ในทางที่ผิด การใช้เกินขนาดการพึ่งพาทางจิตใจหรือการพึ่งพาทางกายภาพ เช่นเดียวกับยาเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ [ 57 ] [ 58 ]การศึกษาเกี่ยวกับการถอนยาแสดงให้เห็นทั้งการพึ่งพาทางจิตใจและการพึ่งพาทางกายภาพของโบรมาซีแพม รวมถึงอาการวิตกกังวลที่กลับมาอย่างเห็นได้ชัดหลังจากใช้ยาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ผู้ที่ค่อยๆ ลดขนาดยาลงจะไม่พบอาการถอนยา[ 59 ]
พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโบรมาเซแพมสำหรับโรควิตกกังวลทั่วไปมีอาการถอนยา เช่น อาการวิตกกังวลแย่ลง รวมถึงอาการถอนยาทางกายภาพเมื่อหยุดใช้โบรมาเซแพมอย่างกะทันหัน[ 60 ]การหยุดใช้โบรมาเซแพมอย่างกะทันหันหรือเร็วเกินไปหลังจากใช้เป็นเวลานาน แม้ในขนาดยาที่กำหนดไว้เพื่อการรักษา ก็อาจนำไปสู่กลุ่มอาการถอนยารุนแรง รวมถึงภาวะชักต่อเนื่องและอาการคล้ายอาการเพ้อคลั่งหลังถอนยา[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]
จาก การศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่า การให้ยาไดอะซีแพม (หรือโบรมาซีแพม) อย่างต่อเนื่องเป็นเวลานาน ส่งผลให้การเคลื่อนไหวโดยธรรมชาติลดลง การหมุนเวียนของนอร์อะดรีนาลีนโดปามีน และเซโรโทนินลดลง กิจกรรมของเอนไซม์ไทโรซีนไฮดรอกซิเลสเพิ่มขึ้น และระดับของแคเทโคลามีนเพิ่มขึ้น ในระหว่างการหยุดใช้โบรมาซีแพมหรือไดอะซีแพม ระดับของทริปโตเฟนและเซโรโทนินจะลดลง ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของอาการถอนยาเบนโซไดอะซีพีน[ 64 ]การเปลี่ยนแปลงระดับของสารเคมีเหล่านี้ในสมองอาจทำให้เกิดอาการปวดหัว วิตกกังวล ตึงเครียด ซึมเศร้า นอนไม่หลับ กระสับกระส่าย สับสน หงุดหงิด เหงื่อออก อารมณ์ แปรปรวนเวียนศีรษะรู้สึกไม่เป็นจริง รู้สึกแปลกแยก ชา/รู้สึกเสียวซ่าที่ปลายแขนขา ไวต่อแสง เสียง และกลิ่นมากเกินไป การรับรู้ผิดเพี้ยน คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย เบื่ออาหาร ภาพหลอน เพ้อคลั่ง ชัก ตัวสั่น ปวดท้อง ปวดกล้าม เนื้อ กระสับกระส่าย ใจสั่น หัวใจเต้นเร็วตื่นตระหนก สูญเสียความจำระยะสั้น และตัวร้อนเกินไป[ 65 ] [ 66 ]
การใช้ยาเกินขนาด
บรอมาเซแพมมักเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาด[ 67 ] การใช้บรอมาเซแพม เบนโซไดอะซีพีนเกิน ขนาด อย่างรุนแรงอาจส่งผลให้เกิดอาการโคม่าแบบอัลฟา แพทเทิร์น [ 68 ]ความเป็นพิษของบรอมาเซแพมเมื่อใช้เกินขนาดจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาที่กดระบบประสาทส่วนกลางอื่นๆ เช่นแอลกอฮอล์หรือยานอนหลับ[ 69 ]อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ เนื่องจากเป็นตัวปรับแต่งเชิงบวกของตัวรับประสาทบางชนิดและไม่ใช่ตัวกระตุ้นผลิตภัณฑ์นี้จึงมีศักยภาพในการใช้ยาเกินขนาดลดลงเมื่อเทียบกับผลิตภัณฑ์รุ่นเก่าใน กลุ่ม บาร์บิทูเรตการบริโภคเพียงอย่างเดียวนั้นแทบจะไม่เป็นอันตรายถึงชีวิตในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี[ 70 ] [ 71 ]
ในปี 2548 บรอมาเซแพมเป็นเบนโซไดอะเซพีนที่พบมากที่สุดในการใช้ยาเกินขนาดโดยเจตนาในฝรั่งเศส[ 72 ] บรอมาเซแพมยังเป็นสาเหตุของการได้รับสารพิษโดยอุบัติเหตุในสัตว์เลี้ยงอีกด้วย การตรวจสอบกรณีการได้รับสารพิษเบนโซไดอะเซพีนในแมวและสุนัขตั้งแต่ปี 1991 ถึง 1994 พบว่าบรอมาเซแพมเป็นสาเหตุของการได้รับสารพิษมากกว่าเบนโซไดอะเซพีนชนิดอื่นอย่างมีนัยสำคัญ[ 73 ]
ข้อห้ามใช้
เบนโซไดอะซีพีนต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษหากใช้ในผู้สูงอายุ สตรีมีครรภ์ เด็ก ผู้ที่ติดแอลกอฮอล์หรือยาเสพติด และผู้ที่มีความผิดปกติทางจิตเวชร่วม ด้วย[ 74 ]
กลุ่มประชากรพิเศษ
- โดยทั่วไปทั่วโลก ยาโบรมาเซแพมมีข้อห้ามใช้และควรใช้ด้วยความระมัดระวังในสตรีมีครรภ์ ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยที่มีประวัติการติดสุราหรือสารเสพติดอื่นๆ และเด็ก
- ในปี พ.ศ. 2530 ทีมของนักวิทยาศาสตร์ที่นำโดย Ochs รายงานว่าครึ่งชีวิตของการกำจัดความเข้มข้นสูงสุดในซีรั่มและเศษส่วนอิสระในซีรั่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และการกำจัดทางปากและปริมาตรการกระจายตัวลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้สูงอายุ[ 75 ]ผลที่ตามมาทางคลินิกคือผู้สูงอายุควรได้รับการรักษาด้วยขนาดยาที่ต่ำกว่าผู้ป่วยอายุน้อยกว่า
- บรอมาเซแพมอาจส่งผลต่อการขับขี่และความสามารถในการใช้งานเครื่องจักร[ 76 ]
- บรอมาเซแพมจัดอยู่ในกลุ่มยาอันตรายประเภท D ซึ่งหมายความว่าบรอมาเซแพมได้รับการพิสูจน์แล้วว่าก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกใน ครรภ์ เอกสารข้อมูลผลิตภัณฑ์ของ Hoffman LaRocheเตือนไม่ให้ให้นมบุตรขณะรับประทานบรอมาเซแพม มีรายงานอย่างน้อยหนึ่งกรณีเกี่ยวกับภาวะเสียชีวิตเฉียบพลันในทารกที่เชื่อมโยงกับการให้นมบุตรขณะรับประทานบรอมาเซแพม[ 77 ] [ 78 ]
ปฏิสัมพันธ์
Cimetidine , fluvoxamineและpropranolol ทำให้ ครึ่งชีวิตของการกำจัด bromazepam เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดส่งผลให้ bromazepam สะสมมากขึ้น[ 75 ] [ 79 ] [ 27 ]
สังคมและวัฒนธรรม
การใช้ยาในทางที่ผิด
โบรมาเซแพมมีความเสี่ยงในการใช้ในทางที่ผิดคล้ายกับเบนโซไดอะเซปินอื่นๆ เช่นไดอะเซแพม [ 80 ] ในฝรั่งเศสอุบัติเหตุทางรถยนต์ที่เกี่ยวข้องกับยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทร่วมกับแอลกอฮอล์ (ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญ) พบว่าเบนโซไดอะเซปิ น โดยเฉพาะไดอะเซแพม นอร์ ไดอะเซแพมและโบรมาเซแพม เป็นยาที่พบมากที่สุดในกระแสเลือด เกือบสองเท่าของยาที่พบมากเป็นอันดับสองคือกัญชา[ 81 ] โบรมาเซแพมยังถูกนำไปใช้ในการก่ออาชญากรรมร้ายแรง รวมถึงการปล้นการฆาตกรรมและการล่วงละเมิดทางเพศ[ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]
ชื่อแบรนด์
มีการวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ ได้แก่ Brozam, Lectopam, Lexomil, Lexotan, Lexilium, Lexaurin, Brazepam, Rekotnil, Bromaze, Somalium, Lexatin, Calmepam, Zepam และ Lexotanil [ 85 ]
สถานะทางกฎหมาย
บรอมาเซแพ มเป็น ยา ประเภทที่ 4ภายใต้อนุสัญญาว่าด้วยสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท[ 86 ]
สังเคราะห์
ลิงก์ภายนอก
- โบรมาเซแพม @ อินเคม