ลินโคซาไมด์เป็นกลุ่มยาปฏิชีวนะซึ่งรวมถึงลินโคมัยซินค ลิน ดามัยซินและพิร์ลิมัยซิน^{[ 1 ]}

ลินโคซาไมด์ประกอบด้วย วงแหวน ไพโรลิดีนที่เชื่อมต่อกับ หมู่ ไพราโนส (เมทิลไทโอลินโคซาไมด์) ผ่านพันธะอะไมด์^{[ 2 ] [ 3 ]}การไฮโดรไลซิสของลินโคซาไมด์ โดยเฉพาะลินโคมัยซิน จะแยกโมเลกุลออกเป็นส่วนประกอบของน้ำตาลและโพรลีน อนุพันธ์ทั้งสองนี้สามารถนำมารวมกันใหม่เป็นยาหรืออนุพันธ์ได้^{[ 4 ]}

การสังเคราะห์ทางชีวภาพของลินโคซาไมด์เกิดขึ้นผ่านเส้นทางสองเฟส โดยที่โพรพิลโพรลีนและเมทิลไทโอลินโคซาไมด์จะถูกสังเคราะห์ขึ้นอย่างอิสระทันทีก่อนการควบแน่นของโมเลกุลตั้งต้นทั้งสอง การควบแน่นของหมู่คาร์บอกซิลของโพรพิลโพรลีนกับหมู่เอมีนของเมทิลไทโอลินโคซาไมด์ผ่านพันธะอะไมด์ ก่อให้เกิด N-เดเมทิลลินโคไม ซิน จากนั้น N-เดเมทิลลินโคไม ซินจะ ถูกเมทิลเลชันผ่านS-อะดีโนซิลเมไทโอนีนเพื่อผลิตลินโคไมซิน A ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ลินโคมัยซินผลิตขึ้นตามธรรมชาติโดยแบคทีเรียสายพันธุ์Streptomyces lincolnensis , S. roseolusและS. caelestis [ ^{7 ] ค}ลินดามัยซินได้มาจากการแทนที่ (7 S )- คลอโร - ของกลุ่ม (7 R )- ไฮดรอกซิลของลินโคมัยซิน^{[ 8 ]}ลินโคมัยซินส่วนใหญ่แยกได้จากการหมักของStreptomyces lincolnensisในขณะที่คลินดามัยซินเตรียมขึ้นแบบกึ่งสังเคราะห์^{[ 9 ]}แม้ว่าจะมีการเตรียมอนุพันธ์ลินโคซาไมด์สังเคราะห์และกึ่งสังเคราะห์หลายร้อยชนิด แต่มีเพียงลินโคมัยซิน A และคลินดามัยซินเท่านั้นที่ใช้ในทางคลินิกเนื่องจากปัญหาเรื่องความเป็นพิษและกิจกรรมทางชีวภาพต่ำในยาปฏิชีวนะลินโคซาไมด์ชนิดอื่น^{[ 9 ]}

ลินโคซาไมด์ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของแบคทีเรียด้วยกลไกการยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย โดยเข้าไป รบกวนการสังเคราะห์โปรตีน

ในกลไกที่คล้ายกับมาโครไลด์และสเตรปโตแกรมิน บีลินโคซาไมด์จะจับใกล้กับศูนย์กลางการถ่ายโอนเปปไทด์บนส่วน23S ของ ซับยูนิต50S ของ ไรโบโซม แบคทีเรีย ภายใต้อิทธิพลของรังสีเอกซ์ความละเอียดสูง โครงสร้างของคลินดาไมซินและซับยูนิตไรโบโซมจากแบคทีเรียได้เปิดเผยการจับเฉพาะกับส่วน 23S ของโพรงการถ่ายโอนเปปไทด์^{[ 10 ]}การจับเกิดขึ้นโดยอาศัยส่วนประกอบน้ำตาลไมคาโรสซึ่งมีสารตั้งต้นที่ทับซ้อนกันบางส่วนกับการถ่ายโอนเปปไทด์เมื่อขยายไปยังศูนย์กลางการถ่ายโอนเปปไทด์ ลินโคซาไมด์จะทำให้เกิดการแยกตัวก่อนกำหนดของเปปไทด์-tRNA ที่มีกรดอะมิโนสอง สาม หรือสี่ตัว ในกรณีนี้ เปปไทด์จะเติบโตไปถึงจุดหนึ่งจนกระทั่งการกีดขวางทางกายภาพยับยั้งกิจกรรมการถ่ายโอนเปปไทด์^{[ 11 ]}ลินโคซาไมด์ไม่รบกวนการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์มนุษย์ (หรือเซลล์ยูคาริโอตอื่นๆ) เนื่องจากความแตกต่างทางโครงสร้างระหว่างไรโบโซมของโปรคาริโอตและยูคาริโอต ลินโคซาไมด์ใช้ต่อต้านแบคทีเรีย แกรมบวก เนื่องจากไม่สามารถผ่านพอรินของแบคทีเรียแกรมลบได้

ไม่นานหลังจากมีการนำลินโคซาไมด์มาใช้ในทางคลินิกในปี 1953 ก็มีการแยกสายพันธุ์ สแตฟิ โลค็อกซี ที่ดื้อยาได้ ในหลายประเทศ รวมถึงฝรั่งเศสญี่ปุ่นและสหรัฐอเมริกา^{[ 13 ]} สายพันธุ์ที่ดื้อยามีลักษณะเฉพาะคือการแสดงออกของเมทิลทรานสเฟอเรสซึ่งเติมหมู่เมทิลสองหมู่ให้กับหน่วยย่อย 23S ของไรโบโซมอลอาร์เอ็นเอ ป้องกันการจับกับมาโครไลด์ลินโคซาไมด์ และสเตรปโตแกรมิน บีตระกูลยีนที่รับผิดชอบในการเข้ารหัสเมทิลทรานสเฟอเรสเหล่านี้เรียกว่าตระกูล " erm " หรือตระกูลยีนเอริโทรไมซินไรโบโซมเมทิลเลส^{[ 14 ]}มีการรายงานยีนermเกือบ 40 ยีนจนถึงปัจจุบัน ซึ่งส่วนใหญ่ถ่ายทอดผ่าน พลาสมิดและทรานสโพซอน^{[ 15 ]}

แบคทีเรียหลายสายพันธุ์ที่มีความต้านทานสูงต่อการรักษาด้วยมาโครไลด์ได้รับการแยกและพบว่ามีการกลายพันธุ์ที่บริเวณการจับของทรานสเฟอเรสในซับยูนิตไรโบโซม 23S สเตรปโตค็อกคัส นิวโมเนีย ที่ดื้อต่อมาโครไลด์ ซึ่งแยกได้จากผู้ป่วยในโรงพยาบาลในยุโรปตะวันออกและอเมริกาเหนือพบว่ามีการกลายพันธุ์ในยีนโปรตีนไรโบโซม 23S หรือยีนโปรตีนไรโบโซมอื่นๆ^{[ 16 ]}

แบคทีเรียแกรมลบมียีนที่เข้ารหัสปั๊มโมเลกุลซึ่งสามารถทำให้เกิดความต้านทานต่อสารประกอบไฮโดรโฟบิก เช่น มาโครไลด์และลินโคซาไมด์^{[ 14 ]}ในบรรดาปั๊มต้านทานยาหลายชนิด ลินโคซาไมด์มักถูกส่งผ่านปั๊มที่อยู่ในกลุ่มซูเปอร์แฟมิลีของความต้านทาน-การสร้างปม-การแบ่งเซลล์ [ ^{17 ] ส}แตฟิโลค็อกซีแสดงปั๊มขับออกที่มีความจำเพาะต่อมาโครไลด์ที่มีวงแหวน 14 และ 15 สมาชิกและสเตรปโตแกรมิน บี แต่ไม่ใช่โมเลกุลลินโคซาไมด์^{[ 18 ]}

มีการรายงาน การแยกเชื้อ S. aureusทางคลินิก ที่มียีนที่เข้ารหัสสำหรับลินโคซาไมด์นิวคลีโอทรานสเฟอเรส ยีน lnuA และ lnuB ทำให้เกิดความต้านทานต่อลินโคไมซิน แต่ไม่ต้านทานต่อคลินดาไมซิน อย่างไรก็ตาม ยีนเหล่านี้จำกัดกิจกรรมการยับยั้งแบคทีเรียของคลินดาไมซิน ^{[ 15 ]}ความต้านทานประเภทนี้พบได้น้อยในS. aureusแต่มีรายงานว่าแพร่หลายมากกว่าในสายพันธุ์แบคทีเรียอื่นๆ^{[ 19 ]}

ลินโคซาไมด์ที่ให้ทางปากประมาณ 90% จะถูกดูดซึม โดยมีความแตกต่างเล็กน้อยขึ้นอยู่กับชนิดของยาที่ให้ ความเข้มข้นในพลาสมาจะสูงสุดภายใน 2–4 ชั่วโมง การให้ลินโคซาไมด์ทางกล้ามเนื้อส่งผลให้มีการดูดซึมสูง โดยระดับในพลาสมาจะสูงสุดภายใน 1–2 ชั่วโมง คลินดาไมซินประมาณ 90% จะจับกับโปรตีนในพลาสมา และโดยทั่วไปจะมีความเสถียรและดูดซึมได้เร็วกว่าลินโคไมซิน^{[ 20 ]}

ลินโคซาไมด์มีการกระจายตัวอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อหลายชนิด ยกเว้นน้ำไขสันหลังเมื่อฉีดเข้ากล้ามเนื้อหนู พบว่าลินโคไมซินสะสมในไตในความเข้มข้นสูงสุดเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่ออื่นๆ ในขณะที่คลินดาไมซินพบว่ามีความเข้มข้นสูงสุดในปอด^{[ 21 ]}คลินดาไมซินสะสมในแมโครฟาจและเซลล์เม็ดเลือดขาวอื่นๆ ซึ่งอาจส่งผลให้มีความเข้มข้นสูงกว่าระดับในพลาสมาถึง 50 เท่า^{[ 22 ]}

ลินโคซาไมด์มักใช้ในทางคลินิกเป็นยาปฏิชีวนะทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่แพ้เพนิซิลลินในบรรดาลินโคซาไมด์คลินดาไมซินเป็นยาที่ใช้กันมากที่สุดในคลินิกเนื่องจากมีชีวปริมาณออกฤทธิ์สูงกว่า การดูดซึมทางปากสูงกว่า และมีประสิทธิภาพในสเปกตรัมของจุลินทรีย์เป้าหมาย^{[ 23 ]}โดยทั่วไปแล้วลินโคซาไมด์เป็นยาปฏิชีวนะกลุ่มแรกที่เลือกใช้ในจุลชีววิทยาทางสัตวแพทย์ ซึ่งใช้กันมากที่สุดในการต่อสู้กับการติดเชื้อที่ผิวหนัง^{[ 7 ]}

การใช้ยาปฏิชีวนะกลุ่มลินโคซาไมด์ในมนุษย์มีศักยภาพทางคลินิกมากมาย ยาปฏิชีวนะกลุ่มนี้มีประสิทธิภาพในการรักษาการติดเชื้อในช่องปาก การติดเชื้อในช่องท้อง ฝี โรคอักเสบในอุ้งเชิงกราน และการติดเชื้อแบคทีเรียแบบไม่ใช้ออกซิเจน มีการแสดงให้เห็นว่าคลินดาไมซินเพียงอย่างเดียวมีประสิทธิภาพในการรักษา^โรคสิว [ ^{24 ]}กลุ่มอาการช็อกจากการติดเชื้อ^{[ 25 ]}และมาลาเรีย [ ^{26 ]}และลดความเสี่ยงของการคลอดก่อนกำหนดในสตรีที่มี ภาวะช่องคลอด อักเสบจากแบคทีเรีย^{[ 27 ]} ยาปฏิชีวนะกลุ่มลินโคซา ไมด์อาจมีประโยชน์ในการรักษาเชื้อS. aureusที่ดื้อต่อเมธิซิลลิน^{ด้วย[ 28 ]}

แม้ว่าจะไม่มีรายงานเกี่ยวกับความเป็นพิษต่ออวัยวะอย่างรุนแรงจากการรักษาด้วยลินโคซาไมด์ แต่ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารก็มีความเกี่ยวข้องกับการให้ยาเหล่านี้ ลำไส้อักเสบชนิดเยื่อบุเทียมที่เกิดจากการรบกวนจุลินทรีย์ในระบบทางเดินอาหารที่เกิดจากคลินดาไมซินอาจเป็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงถึงชีวิตที่พบในสัตว์หลายชนิดเมื่อใช้ในคลินิกสัตวแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในม้า ในปริมาณคลินดาไมซินที่สูงมาก พบว่าทำให้เกิดอัมพาตของกล้ามเนื้อโครงร่างในสัตว์หลายชนิด ลินโคซาไมด์สามารถทำปฏิกิริยากับยาสลบทำให้เกิดผลกระทบต่อระบบประสาทและกล้ามเนื้อได้^{[ 29 ]}

ผลข้างเคียงอื่นๆ ได้แก่ ท้องเสีย คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง และผื่น การใช้คลินดาไมซินเฉพาะที่อาจก่อให้เกิดโรคผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส ผิวแห้ง แสบร้อน คัน เป็นขุย และลอกเป็นแผ่น^{[ 30 ]}

• คลินดาไมซิน - คลีโอซิน, คลีโอซินสำหรับเด็ก, คลินดาแม็กซ์แบบสอดช่องคลอด, ดาลาซิน
• ลินโคไมซิน - ลินโคซิน
• เพอร์ลิไมซิน

สารประกอบลินโคซาไมด์ตัวแรกที่ถูกค้นพบคือลินโคมัยซิน ซึ่งแยกได้จากStreptomyces lincolnensisในตัวอย่างดินจากลินคอล์น รัฐเนแบรสกา (จึงเป็นที่มาของชื่อแบคทีเรีย) ^{[ 2 ]}

• Van Bambeke F. กลไกการออกฤทธิ์ ใน Armstrong D, Cohen J. โรคติดเชื้อ Mosby, London, 1999, หน้า 7/1.1-7/1.14