ไอโซคาร์บอกซาซิด

โครงสร้างโมเลกุลของไอโซคาร์บอกซาซิด
ภาพจำลองสามมิติของโมเลกุลไอโซคาร์บอกซาซิด
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	มาร์แพลน, เอเนอร์เซอร์
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลยาสำหรับผู้บริโภค
เมดไลน์พลัส	a605036
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	N06AF01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 1 ] โดย ทั่วไป: ℞  (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ต่ำ สูงสุดที่ 1 – 2  ชั่วโมง[ 2 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( คาร์ บอกซีเอสเตอเรส[ 3 ] )
สารเมตาบอไลต์	กรดฮิปปูริก[ 4 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	1.5–4 ชั่วโมง[ 2 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC เอ็น ′-เบนซิล-5-เมทิลไอโซซาโซล-3-คาร์โบไฮดราไซด์
หมายเลข CAS	59-63-2 วาย
PubChem CID	3759
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7204
ดรักแบงค์	DB01247 Y
เคมสไปเดอร์	3628 ย.
มหาวิทยาลัย	34237V843T
เคกก์	D02580 Y
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1201168 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID4023171
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.399
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	231.255 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(NNCc1ccccc1)c2noc(c2)C
อินชิ นิ้วChI=1S/C12H13N3O2/c1-9-7-11(15-17-9)12(16)14-13-8-10-5-3-2-4-6-10/h2-7,13H,8H2,1H3,(H,14,16) Y  คีย์: XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N Y
N Y (นี่คืออะไร?)  (ตรวจสอบ)

ไอโซคาร์บอกซาซิดซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าMarplanและอื่นๆ เป็นสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOI) แบบไม่เลือกชนิดและไม่สามารถย้อน กลับ ได้ ในกลุ่มไฮดราซีน^{[ 5 ]}ร่วมกับฟีเนลซีนและทรานิลไซโพรมีน ไอโซคาร์บอกซาซิดเป็นหนึ่งในสามสารยับยั้ง MAOI แบบไม่เลือกชนิดและไม่สามารถย้อนกลับได้แบบคลาสสิกที่ใช้เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าในการปฏิบัติทางจิตเวชสมัยใหม่^{[ 6 ]}ความพร้อมใช้งานแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ ในสหรัฐอเมริกา ทั้งสามชนิดยังคงมีจำหน่ายสำหรับการใช้งานทางคลินิก แม้ว่าไอโซคาร์บอกซาซิดจะถูกสั่งจ่ายน้อยกว่าฟีเนลซีนหรือทรานิลไซโพรมีน การใช้งานที่น้อยลงนั้นเป็นผลมาจากปัญหาในทางปฏิบัติเกี่ยวกับราคาและความพร้อมใช้งาน ฐานข้อมูลวรรณกรรมที่น้อยกว่า และการไม่มีตัวยาเทียบเท่าทั่วไปที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ^{[ 6 ] [ 7 ]}

ไอโซคาร์บอกซาซิดใช้เป็นหลักในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษาแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในภาวะซึมเศร้าหลายประเภท รวมถึง ภาวะซึมเศร้า แบบผิดปกติภาวะซึมเศร้าแบบเศร้าโศกและ ภาวะ ซึม เศร้าจากสาเหตุ ภายใน^{[ 6 ] [ 8 ]}การศึกษาในอดีตยังรายงานถึงการปรับปรุงในภาวะซึมเศร้าที่มีอาการวิตกกังวล รวมถึงภาวะซึมเศร้าที่มีอาการวิตกกังวลที่ไม่ใช่โรคจิตและไม่ใช่แบบเศร้าโศก และผู้ป่วยโรคซึมเศร้าที่มีอาการ วิตกกังวล ^{[ 9 ] [ 8 ]}ขนาดยาที่ได้ผลโดยทั่วไปอยู่ในช่วง 30–60 มก./วัน แม้ว่าแพทย์ผู้เชี่ยวชาญจะใช้ยาในขนาดสูงถึง 80 มก./วัน ซึ่งมีผลในการรักษาภาวะซึมเศร้ามากขึ้นและมีผลข้างเคียงมากขึ้นเช่นกัน^{[ 6 ]}นอกจากนี้ยังอาจพิจารณาใช้เป็นทางเลือกแทน MAOI แบบดั้งเดิมเมื่อไม่สามารถทนต่อฟีเนลซีนหรือทรานิลไซโพรมีนได้ดี รวมถึงเมื่อมีอาการง่วงนอนในเวลากลางวัน อาการสงบประสาท การรบกวนการนอนหลับ หรือผลข้างเคียงอื่นๆ ที่จำกัดการรักษา^{[ 6 ]}

แม้ว่าจะมีการวิจัยเปรียบเทียบและการใช้ทางคลินิกน้อยกว่าฟีเนลซีนหรือทรานิลไซโพรมีน แต่คำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญ MAOI ในปัจจุบันระบุว่าไอโซคาร์บอกซาซิดเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีประสิทธิภาพซึ่งอาจเทียบเท่ากับยาเหล่านั้นและเป็นตัวเลือกแรกที่เหมาะสม การใช้ที่ไม่แพร่หลายมากนักไม่ควรตีความว่าเป็นหลักฐานว่ามีประสิทธิภาพในการต้านอาการซึมเศร้าน้อยกว่า^{[ 6 ]}

ไอโซคาร์บอกซาซิดได้รับการศึกษาในอดีตในภาวะทางจิตเวชและระบบประสาทอื่นๆ รายงานระบุว่ามีการใช้ไอโซคาร์บอกซาซิดร่วมกับสารยับยั้ง MAO หลายชนิดในการรักษาโรคพาร์กิน สัน ทั้งแบบเดี่ยวหรือร่วมกับL-DOPAเมื่อใช้สารยับยั้ง MAO รุ่นแรกๆ เหล่านี้เพียงอย่างเดียว ผลลัพธ์ที่ได้ค่อนข้างอ่อนหรือไม่มีเลย ในขณะที่ดูเหมือนว่าจะเสริมฤทธิ์ของ L-DOPA และยังทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์รุนแรงขึ้นอีกด้วย^{[ 10 ]}หลักฐานเกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์หรือความผิดปกติอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง MAO อื่นๆ โดยเฉพาะเซเลจิลีนมากกว่าไอโซคาร์บอกซาซิดโดยเฉพาะ^{[ 10 ]}ไอโซคาร์บอกซาซิดยังได้รับการศึกษาในโรคบูลิเมียเนอร์โวซาด้วย การทดลองแบบสุ่มสองทางขนาดเล็กที่ควบคุมด้วยยาหลอกรายงานว่ามีการลดลงของการกินมากเกินไปและการอาเจียน แม้ว่าหลักฐานยังคงมีจำกัด^{[ 11 ]}

ไอโซคาร์บอกซาซิดและ MAOIs แบบดั้งเดิมอื่นๆ ถูกสั่งจ่ายน้อยกว่ายาต้านซึมเศร้ารุ่นใหม่ ส่วนหนึ่งเป็นเพราะต้องคำนึงถึงไทรามีนในอาหารและปฏิกิริยาระหว่างยา และส่วนหนึ่งเป็นเพราะแพทย์หลายคนไม่คุ้นเคยกับการใช้งานในปัจจุบันภายใต้คำแนะนำด้านอาหารและปฏิกิริยาระหว่างยาที่ได้รับการปรับปรุง^{[ 6 ]}

แม้จะมีข้อจำกัดเหล่านี้ MAOIs แบบคลาสสิก เช่น ไอโซคาร์บอกซาซิด ยังคงถือว่าเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีประโยชน์ทางคลินิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา และไม่ควรถูกมองว่าเป็นเพียงยาทางเลือกสุดท้าย^{[ 6 ]}ความเสี่ยงของปฏิกิริยาหลักนั้นแตกต่างกันในเชิงกลไก: อาหารที่มีไทรามีน ในปริมาณมากสามารถกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาความดันโลหิตสูง ในขณะที่ยาที่มี ฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน หรือฤทธิ์ปล่อยเซโรโทนิน อย่างมีนัยสำคัญสามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการเซโรโทนินได้^{[ 6 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไปของไอโซคาร์บอกซาซิดและ MAOI อื่นๆ ที่เป็นที่รู้จักกันดี ได้แก่ความดันโลหิตต่ำขณะเปลี่ยนท่า การนอนหลับไม่ปกติ และอาการกระวนกระวายหรือหงุดหงิด คำแนะนำเกี่ยวกับ MAOI ในปัจจุบันระบุว่าไอโซคาร์บอกซาซิดโดยทั่วไปแล้วทนต่อยาได้ดีกว่าฟีเนลซีน แม้ว่าผลข้างเคียงจะเด่นชัดมากขึ้นในขนาดยาที่สูงขึ้นก็ตาม ผลข้างเคียงที่รายงานในขนาดยาที่สูงขึ้น ได้แก่ อาการประเภทแอนติโคลินเนอร์จิก เช่น ท้องผูก ปากแห้ง และปัสสาวะลำบาก รวมถึงความอยากอาหารประเภทคาร์โบไฮเดรตเพิ่มขึ้น นอนไม่หลับ อ่อนเพลีย บวมน้ำ และความเป็นพิษต่อตับที่พบได้น้อย มีรายงานว่าอาการบวมน้ำตอบสนองต่อ การเสริม วิตามินบีในบางกรณี^{[ 6 ]}

Isocarboxazid มีข้อห้ามใช้^{[ 14 ] [ 15 ]}ในกลุ่มผู้ป่วยบางกลุ่มและเมื่อใช้ร่วมกับยาหรืออาหารบางชนิดที่มีปฏิกิริยากัน เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงร้ายแรง ข้อห้ามใช้และข้อควรระวังที่สำคัญบางประการ ได้แก่: ^{[ 6 ]}

• เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาเนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดปฏิกิริยาความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง
• โรคตับที่รุนแรง; มีรายงานความเป็นพิษต่อตับที่พบได้ยากจากการใช้ไอโซคาร์บอกซาซิด
• ภาวะไตบกพร่องอย่างรุนแรงหรือมีนัยสำคัญทางคลินิกขึ้นอยู่กับการประเมินความเสี่ยงรายบุคคล
• อาหารที่มี ไทรามีนในปริมาณมากโดยเฉพาะอาหารที่เน่าเสีย เก็บไว้นาน ผ่านการถนอมอาหาร หมักดอง หรือบ่ม นี่เป็นข้อจำกัดด้านอาหารมากกว่าข้อห้ามในการรักษา มาตรฐานอาหารที่ดีขึ้นและคำแนะนำด้านอาหารที่ชัดเจนขึ้นได้ลดความเสี่ยงของปฏิกิริยาความดันโลหิตที่รุนแรงจากไทรามีนลงแล้ว แม้ว่าความเสี่ยงจะยังไม่หมดไปก็ตาม
• ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินหรือกระตุ้นการปล่อยเซโรโทนินอย่างมีนัยสำคัญ ได้แก่สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก ( SSRI) , สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SSRI) , โคลมิพรามีน , อิมิพรามีน , ทรา มาดอ ล , ทาเพนทาดอล , เมทาโดน , เมเพอริดีนและเดกซ์โทรเมทอร์แฟน
• โดยทั่วไปแล้วควรหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับ MAOI ชนิดคลาสสิกที่ไม่สามารถย้อนกลับได้อีกชนิดหนึ่ง เว้นแต่จะมีการวางแผนเปลี่ยนยาภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญ เนื่องจาก คาดว่าจะมีการยับยั้ง MAO-AและMAO-B อย่างสมบูรณ์ อยู่แล้ว และหลักฐานสำหรับการรักษาด้วย MAOI สองชนิดในระยะยาวเป็นประจำนั้นมีจำกัด ซึ่งแตกต่างจากการเปลี่ยนยาภายใต้การดูแลทางการแพทย์ระหว่างฟีเนลซีนทรานิลไซโพรมีนและไอโซคาร์บอกซาซิด ซึ่งแพทย์ผู้เชี่ยวชาญบางรายได้ใช้วิธีการล้างยาที่ปรับเปลี่ยนหรือการเปลี่ยนยาอย่างระมัดระวังภายใต้การเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิด การใช้ยา MAOI ชนิดคลาสสิกสองชนิดร่วมกันนั้นไม่คาดว่าจะทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซโรโทนินโดยตัวมันเอง เว้นแต่จะมีการใช้ยาที่มีฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินอื่น ๆ ที่มีฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินหรือกระตุ้นการปล่อยเซโรโทนินอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกด้วย
• ยาที่กระตุ้นระบบประสาทและยาที่เลียนแบบระบบประสาทซิมพาเทติกมีความเสี่ยงแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ ปริมาณ และวิธีการใช้ โดยทั่วไปควรหลีกเลี่ยง แอมเฟตามีนและMDMA ในปริมาณปานกลางหรือสูง เนื่องจากมีฤทธิ์กระตุ้นการปล่อยโมโนอะมีน รวมถึงฤทธิ์ต่อระบบเซโรโท นิน โคเคนก็ควรหลีกเลี่ยงเช่นกัน แต่ส่วนใหญ่เป็นเพราะมีฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมโมโนอะมีนอย่างรุนแรงและมีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดแบบเลียนแบบระบบประสาทซิมพาเทติก มากกว่าเพราะเป็นยาที่กระตุ้นการปล่อยโมโนอะมีนโดยตรงแอม เฟตามีนในปริมาณต่ำ รวมถึง ยาต้นแบบของแอมเฟตามีนอย่าง ลิสเด็ก ซ์แอมเฟตามีน ตลอดจนอีเฟดรีน และซูโดอีเฟดรีน เป็นข้อห้ามใช้แบบสัมพัทธ์มากกว่าข้อห้ามใช้แบบเด็ดขาด หากใช้ ต้องลดปริมาณยา ค่อยๆ ปรับขนาดยา และตรวจสอบความดันโลหิต ยาที่กระตุ้นระบบประสาทหรือยาที่ช่วยให้ตื่นตัวอื่นๆ เช่นเมทิลเฟนิเดตโมดาฟินิลและบูโปรพิออนไม่ได้เป็นข้อห้ามใช้โดยอัตโนมัติ แต่ต้องเริ่มต้นด้วยปริมาณต่ำ ค่อยๆ ปรับขนาดยา และตรวจสอบเมื่อใช้ร่วมกับ MAOIs
• ยาต้านความดันโลหิตสูงบางชนิด เช่นเมทิลโดปาและรีเซอร์พีนโดยทั่วไปควรหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับยา MAOIs แต่โดยทั่วไปแล้ว ยาต้านความดันโลหิตสูงทุกตัวไม่มีข้อห้ามใช้ร่วมกัน
• ยาบางชนิดที่เกี่ยวข้องกับการดมยาสลบจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงหรือต้องใช้ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน เช่นเมเพอริดีน (เพทิดีน) และทรามาดอลรวมถึง แพนคูโรเนียม ซึ่งเป็นยาคลายกล้ามเนื้อที่บางครั้งใช้ร่วมกับการดมยาสลบทั่วไป โอปิออยด์อื่นๆ ที่ระบุว่าออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินหรือมีความเสี่ยงไม่แน่นอน ได้แก่เมทาโดนทาเพนทาดอล เดกซ์โทรเมทอร์แฟน เดกซ์โทร โพรโพไซฟีน เพนทา โซซีน และเลวอร์ฟานอล เอกสารทางวิชาการเกี่ยวกับ MAOI ในปัจจุบันไม่ได้สนับสนุนการหยุดใช้ MAOI ก่อนการผ่าตัดหรือการดมยาสลบโดยทั่วไป ในกรณีส่วนใหญ่ สามารถหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาที่อาจร้ายแรงได้โดยการเลือกหรือปรับขนาดยาชา ยาแก้ปวด และยาเพิ่มความดันโลหิตอย่างระมัดระวังก่อน ระหว่าง และหลังการผ่าตัด ไม่ควรหยุดใช้ MAOI โดยไม่ปรึกษาแพทย์ผู้สั่งยา

ความดันโลหิตสูงที่คงที่ไม่ได้เป็นข้อห้ามในการรักษาด้วย MAOI แบบดั้งเดิม MAOI แบบดั้งเดิมมักจะลดความดันโลหิตและอาจทำให้เกิดภาวะความดันโลหิตต่ำเมื่อเปลี่ยนท่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นการรักษาและการเพิ่มขนาดยา ผู้ป่วยที่รับประทานยาลดความดันโลหิตอยู่แล้วอาจต้องได้รับการตรวจสอบความดันโลหิตและปรับขนาดยาเพื่อหลีกเลี่ยงภาวะความดันโลหิตต่ำเกินไป ปฏิกิริยาความดันโลหิตสูงระหว่างการรักษาด้วย MAOI ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการรับประทานไทรามีนหรือยา sympathomimetic ที่มีปฏิกิริยากัน มากกว่าความดันโลหิตสูงพื้นฐานทั่วไป^{[ 6 ]}

ไอโซคาร์บอกซาซิดได้รับการอนุมัติครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2502 ^{[ 16 ]}ในปี พ.ศ. 2550 Validus Pharmaceuticals ประกาศว่าได้เข้าซื้อกิจการ Marplan แล้ว^{[ 17 ]}ในช่วงที่เกิดภาวะขาดแคลนในปี พ.ศ. 2561 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาอนุญาตให้นำเข้าผลิตภัณฑ์ Marplan จากผู้ผลิตรายอื่นเป็นการชั่วคราวเพื่อแก้ไขปัญหาอุปทานที่จำกัดในสหรัฐอเมริกา^{[ 18 ]}ในช่วงปลายปี พ.ศ. 2568 Validus ได้โอน Marplan ให้กับ Lifsa Pharma และต่อมาสมาคมเภสัชกรระบบสุขภาพแห่งอเมริกาได้ระบุว่ายาเม็ด Marplan ขนาด 10 มก. ของ Lifsa มีจำหน่าย^{[ 19 ]}

• ไฮดราซีน (ยาต้านอาการซึมเศร้า)