เมสโดเพแทม

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	IRL-790; IRL790; IPN60170
ประเภทของยา	ต้านตัวรับโดปามีนและ D3 ที่ ผิดปกติ
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ครึ่งชีวิตการกำจัด	7 ชั่วโมง[ 1 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC N -[2-(3-ฟลูออโร-5-เมทิลซัลโฟนิลฟีนอกซี)เอทิล]โพรแพน-1-เอมีน
หมายเลข CAS	1403894-72-3
PubChem CID	70980485
ดรักแบงค์	DB16229
เคมสไปเดอร์	81367293
มหาวิทยาลัย	HD4QV8GX26
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล4594447
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H F N O S
มวลโมลาร์	275.34 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CCCNCCOC1=CC(=CC(=C1)S(=O)(=O)C)F
อินชิ นิ้ว=1S/C12H18FNO3S/c1-3-4-14-5-6-17-11-7-10(13)8-12(9-11)18(2,15)16/h7-9,14H,3-6H2,1-2H3 รหัส: OSBPYFBXSLJHCR-UHFFFAOYSA-N

โดเพแทม ( ชื่อสามัญทางยา ของ INN Tooltip International ; รหัสการพัฒนาIRL-790 , IPN60170 ) เป็นสารต้านตัวรับโดปามีนและ D3 โดย มีแนวโน้มที่จะออกฤทธิ์ต่อตัวรับ D3 มากกว่าอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสันอาการเคลื่อนไหวผิดปกติที่เกิดจากยาและความผิดปกติทางจิต^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} ผู้พัฒนาได้อธิบายว่ามีคุณสมบัติ " การรักษาเสถียรภาพทางจิตและการเคลื่อนไหว" ^{[ 7 ] [ 8 ]}

เจตนาที่อธิบายไว้เบื้องหลังเมสโดเพแทมคือการพัฒนาสารต้านตัวรับโดปามีน D2 และ D3 ชนิดใหม่อิงโครงสร้างคล้ายตัวกระตุ้นมากกว่าตัวต้านและมี คุณสมบัติ ทางเคมีกายภาพ คล้ายตัวกระตุ้น (เช่น ขนาดโมเลกุลเล็กกว่าความชอบน้ำ มากกว่า ) ^{[ 3 ] [ 9 ] [ 6 ]}มีการตั้งสมมติฐานว่าสิ่งนี้จะส่งผลให้ได้สารต้านที่มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับโดปามีนจำเพาะที่คล้ายกับตัวกระตุ้นเช่นโดปามีน แต่ไม่มีฤทธิ์ใดๆ ในตัว ซึ่งจะส่งผลให้มีผล ในร่างกายที่แตกต่างจากสารต้านตัวรับโดปามีนทั่วไป^{[ 9 ] [ 6 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งต้องการ ผลต้าน อาการเคลื่อนไหวผิดปกติและต้านโรคจิต โดย มีผลข้างเคียงทางการเคลื่อนไหวน้อยลงหรือไม่มีเลย^{[ 6 ]}นอกจากนี้ยังมีการวิจัยทางคลินิกก่อนหน้า นี้อย่างกว้างขวาง ที่ชี้ให้เห็นว่าสารต้านตัวรับ D3 ช่วยลดเคลื่อนไหวผิดปกติที่เกิด จากเลโวโดปา โดยไม่ลด ทอนผล ต้านโรคพาร์กินสันของเลโวโดปา^{[ 3 ]}

มากกว่าตัวรับโดปามีน D2 (K i = 90 nM) 6-8 ( K i 540–750 nM) ^{[ 4 ] [ 6 ]}มันแสดงโหมดการจับแบบคล้ายตัวกระตุ้นที่ขัดแย้งกัน แม้ว่าจะไม่มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นก็ตาม^{[ 3 ] [ 9 ] [ 6 ]}โดยการต่อต้านตัวรับ อัตโนมัติ พบว่าตัวต้านตัวรับ D3 เช่น เมสโดเพแทม สามารถปลดปล่อยโดปามีนในร์เทกซ์ส่วนหน้าบริเวณเท็กเมนตัมส่วนล่างและสไตรอาตัมซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับประโยชน์ในการรักษาที่เป็นไปได้ของสารเหล่านี้^{[ 4 ] [ 6 ]}ยานี้ยังเป็นลิแกนด์ของตัวรับซิกมาσ (K = 870 nM) และมีความสัมพันธ์กับ ตัวรับเซโรโทนินบางชนิดรวมถึงตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT และ5-HT ^{[ 3 ] [ 6 ]} ในสัตว์ เมสโดเพแท มไม่มีผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหว โดยธรรมชาติ ที่ขนาดยาที่ประเมิน แต่จะต่อต้านภาวะการเคลื่อนไหวผิดปกติที่เกิดจากเลโวโดปา และลดภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเดกซ์โทรแอมเฟตามีนและไดโซซิลพีน^{[ 6 ]}   

ผลข้างเคียงของเมสโดเพแทมในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ อาการพาร์กินสันแย่^ลงปวดศีรษะอ่อนเพลียอ่อนแรงและอาการแยกตัว^{[ 5 ]} [ ^{1 ]}

เมสโดเพแทมได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางวิชาการในปี 2012 ^{[ 6 ] [ 10 ]}ณ เดือนกันยายน 2024 อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิก เฟส 2/3 สำหรับโรคพาร์กินสัน การทดลอง เฟส 1 สำหรับ ภาวะ กล้ามเนื้อกระตุกที่เกิดจากยา และอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาก่อนคลินิกสำหรับความผิดปกติทางจิต (โดยเฉพาะโรคจิตเภทในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน ) ^{[ 2 ] [ 11 ]}นอกจากนี้ยังน่าสนใจสำหรับการรักษาที่เป็นไปได้ของความผิดปกติในการควบคุมแรงกระตุ้น^{[ 11 ]}ในปี 2019 เมสโดเพแทมได้รับ ชื่อสามัญสากล (INN Tooltip International Nonproprietary Name ) พร้อมด้วยคำต่อท้ายใหม่ว่า "โดเพแทม" ซึ่งคาดว่าจะแสดงถึงกลไกการออกฤทธิ์ ใหม่ ในกลุ่มตัวปรับการทำงานของตัวรับโดปามีน^{[ 12 ]}ในปี 2023 มีรายงานว่าเมสโดเพแทมไม่ผ่านเกณฑ์เป้าหมายหลักในการต่อต้านภาวะกล้ามเนื้อกระตุกในการทดลองเฟส 2b ^{[ 3 ]}อย่างไรก็ตาม ยังคงพบข้อบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพ และกำลังวางแผนการทดลองระยะที่ 3 ^{[ 3 ]} ยัง ไม่มีสารต้านตัวรับโดปามีน D ใด ที่พัฒนาเสร็จสมบูรณ์หรือได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะการเคลื่อนไหวผิดปกติที่เกิดจากเลโวโดปา^{[ 3 ]}

• รายชื่อยาต้านโรคจิตที่อยู่ระหว่างการวิจัย
• รายชื่อยาที่อยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อรักษาโรคพาร์กินสัน
• ไพร์เพแมท (IRL752)
• Linepemat (อาจจะเป็น IRL757)

• เมสโดเปตาม - อาดิสอินไซท์
• Mesdopetam (IRL790) - การบำบัดด้วย IRLAB