นิวเร็กซิน 1
แผนภาพริบบิ้น 3 มิติของอัลฟา-นิวเร็กซิน 1
ตัวระบุ
เครื่องหมาย	NRXN1
ยีน NCBI	9378
เอชจีเอ็นซี	8008
โอเอ็มไอเอ็ม	600565
ลำดับอ้างอิง	NM_001135659.1
ยูนิโปรท	Q9ULB1
ข้อมูลอื่นๆ
ตำแหน่ง	บทที่ 2 หน้า 16.3
ค้นหา โครงสร้าง แบบจำลองสวิส โดเมน อินเตอร์โปร

นิวเร็กซิน ( NRXN ) เป็นกลุ่มของ โปรตีน ยึดเกาะเซลล์ ก่อนซิแนปส์ ที่มีบทบาทในการเชื่อมต่อเซลล์ประสาทที่ซิแนปส์ [ ^{1 ] ส่วน}ใหญ่จะอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ก่อนซิแนปส์และมี โดเมน ทรานส์เมมเบรน เพียงโดเมนเดียว โดเมนภายนอกเซลล์จะทำปฏิกิริยากับโปรตีนในช่องว่างซิแนปส์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งนิวโรลิกินในขณะที่ส่วนไซโตพลาสมิกภายในเซลล์จะทำปฏิกิริยากับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเอ็กโซไซโทซิส [ ^{2 ] นิ}วเร็กซินและนิวโรลิกิน "จับมือกัน" ส่งผลให้เกิดการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทสองเซลล์และการสร้างซิแนปส์^{[ 3 ]}นิวเร็กซินเป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณข้ามซิแนปส์ และมีอิทธิพลต่อคุณสมบัติของเครือข่ายประสาทโดยความจำเพาะของซิแนปส์^{[ 4 ]}นิวเร็กซินถูกค้นพบว่าเป็นตัวรับสำหรับα-latrotoxinซึ่งเป็นสารพิษเฉพาะในสัตว์มีกระดูกสันหลังใน พิษ ของแมงมุมแม่ม่ายดำที่จับกับตัวรับก่อนซินแนปส์และกระตุ้นการปล่อยสารสื่อประสาทจำนวนมาก^{[ 5 ] ในมนุษย์ การเปลี่ยนแปลงในยีนที่ เข้ารหัส}นิวเร็กซินเกี่ยวข้องกับออทิสติกและโรคทางปัญญาอื่นๆ เช่นกลุ่มอาการทูเร็ตต์และโรคจิตเภท^{[ 5} ]

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม นิวเร็กซินถูกเข้ารหัสโดยยีนที่แตกต่างกัน 3 ยีน ( NRXN1 , NRXN2และNRXN3 ) โดยแต่ละยีนถูกควบคุมโดยโปรโมเตอร์ ที่แตกต่างกัน 2 ตัว คือ อัลฟา (α) ต้นน้ำ และเบตา (β) ปลายน้ำ ส่งผลให้เกิดอัลฟา-นิวเร็กซิน 1-3 (α-neurexins 1–3) และเบตา-นิวเร็กซิน 1-3 (β-neurexins 1–3) ^{[ 6 ]} นอกจากนี้ ยังมีตำแหน่งการตัดต่อทางเลือก 5 ตำแหน่ง ใน α-neurexin และ 2 ตำแหน่งใน β-neurexin ซึ่งรวมกันแล้วทำให้เกิดรูปแบบการตัดต่อมากกว่า 2,000 รูปแบบ แสดงให้เห็นถึงบทบาทของนิวเร็กซินในการกำหนดความจำเพาะของไซแนปส์^{[ 7 ]}

โปรตีนที่เข้ารหัสมีโครงสร้างคล้ายกับลามินินสลิตและอะกรินซึ่งเป็นโปรตีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการนำทางแอกซอนและการสร้างไซแนปส์ [ ^{7 ] α-} นิวเร็กซินและ β-นิวเร็กซินมีโดเมนภายในเซลล์ที่เหมือนกัน แต่มีโดเมนภายนอกเซลล์ที่แตกต่างกัน โดเมนภายนอกเซลล์ของ α-นิวเร็กซินประกอบด้วยนิวเร็กซินซ้ำ 3 ครั้ง ซึ่งแต่ละครั้งประกอบด้วย โดเมน LNS (ลามินิน นิวเร็กซิน โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ) – EGF (ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) – LNS N1α จับกับลิแกนด์หลายชนิด รวมถึงนิวโรลิกินและตัวรับ GABA ^{[ 2 ]}แม้ว่าเซลล์ประสาทของตัวรับทุกประเภทจะแสดงนิวเร็กซิน β-นิวเร็กซินเป็นเวอร์ชันที่สั้นกว่าของ α-นิวเร็กซิน โดยมีโดเมน LNS เพียงโดเมนเดียว^{[ 8 ]} β-Neurexins (ตั้งอยู่บริเวณก่อนไซแนปส์) ทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับ neuroligin (ตั้งอยู่บริเวณหลังไซแนปส์) นอกจากนี้ ยังพบว่า β-Neurexin มีบทบาทในการสร้างหลอดเลือดใหม่ด้วย^{[ 9 ]}

ปลายCของส่วนภายในเซลล์สั้นๆ ของนิวเร็กซินทั้งสองประเภทจะจับกับซินาปโทแท็ก มิน และ โดเมน PDZ (ความหนาแน่นหลังไซแนปส์ (PSD)-95/ดิสก์ขนาดใหญ่/โซนา-ออคคลูเดนส์-1) ของCASKและMint ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ก่อให้เกิดการเชื่อมต่อระหว่าง ถุงไซแนปส์ภายในเซลล์และโปรตีนฟิวชั่น^{[ 10 ]}ดังนั้นนิวเร็กซินจึงมีบทบาทสำคัญในการประกอบกลไกก่อนไซแนปส์และหลังไซแนปส์

ทรานส์ไซแนปส์ โดเมน LNS นอกเซลล์มีบริเวณการทำงาน พื้นผิวไฮเปอร์แปรผัน ซึ่งเกิดจากลูปที่บรรจุอินเสิร์ตสไปลซ์ 3 ตัว^{[ 2 ]}บริเวณนี้ล้อมรอบ ไอออน Ca ²⁺ ที่ประสานกัน และเป็นตำแหน่งของการจับนิวโรลิกิน^{[ 10 ]}ส่งผลให้เกิดคอมเพล็กซ์นิวเร็กซิน-นิวโรลิกินที่ขึ้นอยู่กับ Ca ²⁺ที่จุดเชื่อมต่อของไซแนปส์เคมี^{[ 11 ]}

นิวเร็กซินมีการกระจายตัวอย่างกว้างขวางในเซลล์ประสาทและจะรวมตัวกันที่ปลายประสาทก่อนซินแนปส์เมื่อเซลล์ประสาทเจริญเติบโตเต็มที่ นอกจากนี้ยังพบนิวเร็กซินในเซลล์เบต้าไอส์เล็ตของตับอ่อนด้วย แม้ว่าหน้าที่ในตำแหน่งนี้ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจน^{[ 4 ]}มีการสื่อสารข้ามซินแนปส์ระหว่างนิวเร็กซินและนิวโรลิกิน^{[ 12 ]}ตัวกระตุ้นแบบสองทิศทางนี้ช่วยในการสร้างซินแนปส์และเป็นองค์ประกอบสำคัญในการปรับเปลี่ยนเครือข่ายประสาท การแสดงออกมากเกินไปของโปรตีนใดโปรตีนหนึ่งเหล่านี้ทำให้จำนวนจุดสร้างซินแนปส์เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นหลักฐานที่แสดงว่านิวเร็กซินมีบทบาทเชิงหน้าที่ในการสร้างซินแนปส์^{[ 8 ]}ในทางกลับกัน การปิดกั้นปฏิสัมพันธ์ของ β-นิวเร็กซินจะลดจำนวนซินแนปส์กระตุ้นและยับยั้ง ยังไม่ชัดเจนว่านิวเร็กซินส่งเสริมการสร้างซินแนปส์ได้อย่างไร ความเป็นไปได้ประการหนึ่งคือแอคตินจะเกิดพอลิเมอไรเซชันที่ปลายหางของ β-neurexin ซึ่งจะดักจับและทำให้เวสิเคิลไซแนปส์ที่สะสมอยู่มีเสถียรภาพ สิ่งนี้ก่อให้เกิดวงจรป้อนไปข้างหน้า โดยที่กลุ่มเล็กๆ ของ β-neurexin จะดึงดูด β-neurexin และโปรตีนโครงสร้างเพิ่มเติมเพื่อสร้างการสัมผัสยึดเกาะไซแนปส์ขนาดใหญ่^{[ 8 ]}

การรวมกันที่แตกต่างกันของนิวเร็กซินกับนิวโรลิกิน และการตัดต่อทางเลือกของยีนนิวโรลิกินและนิวเร็กซิน ควบคุมการจับกันระหว่างนิวโรลิกินและนิวเร็กซิน ซึ่งเพิ่มความจำเพาะของไซแนปส์^{[ 8 ]}นิวเร็กซินเพียงอย่างเดียวสามารถดึงดูดนิวโรลิกินในเซลล์หลังไซแนปส์ไปยังพื้นผิวเดนไดรต์ ส่งผลให้เกิดการรวมกลุ่มของตัวรับสารสื่อประสาทและโปรตีนและกลไกหลังไซแนปส์อื่นๆ คู่หูนิวโรลิกินของพวกมันสามารถกระตุ้นปลายประสาทก่อนไซแนปส์โดยการดึงดูดนิวเร็กซิน ดังนั้นการสร้างไซแนปส์จึงสามารถถูกกระตุ้นได้ทั้งสองทิศทางโดยโปรตีนเหล่านี้^{[ 10 ]}นิวโรลิกินและนิวเร็กซินยังสามารถควบคุมการสร้างไซแนปส์กลูตาเมอร์จิก (กระตุ้น) และการสัมผัส GABAergic (ยับยั้ง) โดยใช้การเชื่อมโยงนิวโรลิกิน การควบคุมการสัมผัสเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการจับกันระหว่างนิวเร็กซินและนิวโรลิกินอาจปรับสมดุลอินพุตไซแนปส์^{[ 7 ]}หรือรักษาสัดส่วนที่เหมาะสมของการสัมผัสกระตุ้นต่อการสัมผัสยับยั้ง

นิวเร็กซินไม่เพียงแต่จับกับนิวโรลิกินเท่านั้น พันธมิตรการจับเพิ่มเติมของนิวเร็กซินคือไดสโทรไกลแคน^{[ 10 ]}ไดสโทรไกลแคนขึ้นอยู่กับ Ca ²⁺และจับกับ α-นิวเร็กซินบนโดเมน LNS ที่ไม่มีส่วนแทรกการตัดต่อโดยเฉพาะ ในหนู การลบไดสโทรไกลแคนทำให้เกิดความบกพร่องของศักยภาพระยะยาวและความผิดปกติในการพัฒนาที่คล้ายกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม อย่างไรก็ตาม การส่งสัญญาณประสาทพื้นฐานยังคงปกติ

นิวโรเอ็กโซฟิลินยังเป็นที่รู้จักว่าจับกับนิวเร็กซินและมีอยู่ในช่องว่างไซแนปส์แต่ไม่ได้ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์^{[ 10 ] [ 13 ]}นิวโรเอ็กโซฟิลินไม่ขึ้นกับ Ca ^{2+ และจับเฉพาะกับ α-นิวเร็กซินบนโดเมน LNS ที่สองเท่านั้น การตอบสนองต่อการตกใจที่เพิ่มขึ้นและการประสานงานของมอเตอร์ที่บกพร่องใน} หนูที่ขาดนิวโรเอ็กโซฟิลินบ่งชี้ว่านิวโรเอ็กโซฟิลินมีบทบาทในการทำงานในวงจรบางอย่าง^{[ 10 ]}

ลาโทรฟิลินเป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ที่ยึดเกาะซึ่งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์หลังไซแนปส์^{[ 13 ]}หากไม่มีลาโทรฟิลินในหนู จะเกิดการสูญเสียไซแนปส์กระตุ้นในเซลล์ประสาทพีระมิด^{[ 14 ]} ลาโทรฟิลิ นเมื่อเชื่อมโยงกับนิวเร็กซินได้รับการแสดงให้เห็นว่าทำหน้าที่เป็นโมเลกุลการรับรู้หลังไซแนปส์สำหรับแอกซอนที่เข้ามา^{[ 13 ]}

เซเรเบลลินเป็นโปรตีนขนาดเล็กที่ถูกหลั่งเข้าไปในช่องว่างไซแนปส์ ซึ่งจะรวมตัวกับเซเรเบลลินอื่นๆ เพื่อสร้างเฮกซาเมอร์ที่จับกับนิวเร็กซินสองตัว^{[ 15 ]}เซเรเบลลินจับกับ GluD1 และ GluD2 ที่ด้านโพสต์ไซแนปส์ ขณะที่จับกับนิวเร็กซินที่ด้านพรีไซแนปส์ GluD1 และ GluD2 มีความคล้ายคลึงกับตัวรับกลูตาเมตแบบไอโอโนโทรปิก แต่ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลยึดเกาะแทนที่จะเป็นตัว รับกลูตาเมต ^{[ 13 ]}แม้ว่าจะพบได้ทั่วทั้งสมอง แต่หน้าที่ของพวกมันเป็นที่รู้จักเฉพาะในซีรีเบลลัมซึ่งเป็นโครงสร้างที่พวกมันได้รับการตั้งชื่อตาม เมื่อนำออกจากซีรีเบลลัม จะสังเกตเห็นการลดลงของ ไซแนปส์ เส้นใยขนานโดยมีการสูญเสียไซแนปส์เหล่านี้ไปครึ่งหนึ่ง^{[ 16 ]}นอกเหนือจากซีรีเบลลัมแล้ว หน้าที่ของเซเรเบลลินยังไม่ชัดเจน

LRRTMเป็นโปรตีนหลังไซแนปส์ที่จับกับนิวเร็กซินที่โดเมน Ca ²⁺ เดียวกัน กับที่นิวโรลิกินจับ แม้ว่าจะมีโครงสร้างที่แตกต่างกันก็ตาม^{[ 4 ]}นอกจากนี้ยังพบว่า LRRTM จับกับตัวรับ AMPAด้วย^{[ 13 ]}เชื่อกันว่านี่คือสาเหตุที่ทำให้การส่งสัญญาณกระตุ้น หายไป เมื่อไม่มี LRRTM อยู่^{[ 17 ]} ยังมีอีกหลายสิ่งที่ยังไม่ทราบเกี่ยวกับ LRRTM แม้ว่าจะเป็นคู่พันธะที่จับกับนิวเร็กซินด้วย ความสัมพันธ์สูงสุดก็ตาม^{[ 18 ]}

โครงสร้างของ C1Q1 คล้ายกับของซีรีเบลลิน เนื่องจากเป็นโปรตีนขนาดเล็กที่ถูกหลั่งออกมาและเชื่อมโยงกับสำเนาของตัวเองหลายชุด^{[ 13 ]}ขณะที่อยู่ในช่องว่างไซแนปส์ C1q1 จะจับกับนิวเร็กซินทางด้านพรีไซแนปส์และBAI3ซึ่งเป็นตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G อีกตัวหนึ่ง การลบ C1q1 ออกไปทำให้สูญเสียเส้นใยปีนป่ายและการส่งสัญญาณกระตุ้นโดยทั่วไป^{[ 19 ]}พบ C1q1 กระจายอยู่ทั่วสมอง รวมถึงคอร์เทกซ์ส่วนหน้าอะมิกดาลา ซีรีเบลลัมและอาจพบได้มากกว่านั้น^{[ 20 ]}

โปรตีนในกลุ่มนิวเร็กซินพบได้ในสัตว์ทุกชนิด รวมถึงสัตว์หลายเซลล์ดั้งเดิม เช่นฟองน้ำ (Porifera), แมงกะพรุน (Cnidaria) และแมงกะพรุนหวี (Ctenophora) ฟองน้ำไม่มีไซแนปส์ ดังนั้นบทบาทของมันในสิ่งมีชีวิตเหล่านี้จึงยังไม่ชัดเจน

นอกจากนี้ ยังพบโฮโมล็อกของ α-neurexin ในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังหลายชนิด รวมถึง Drosophila, Caenorhabditis elegans, ผึ้ง และ Aplysia ^{[ 12 ]}ใน Drosophila melanogaster ยีน NRXN (α-neurexin เพียงตัวเดียว) มีบทบาทสำคัญในการประกอบจุดเชื่อมต่อประสาทกล้ามเนื้อกลูตาเมต แต่มีโครงสร้างที่ง่ายกว่ามาก^{[ 6 ]}บทบาทหน้าที่ของยีนเหล่านี้ในแมลงน่าจะคล้ายคลึงกับในสัตว์มีกระดูกสันหลัง^{[ 21 ]}

พบว่านิวเร็กซินและนิวโรลิกินมีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตของไซแนปส์และการปรับตัวของความแข็งแรงของไซแนปส์ การศึกษาในหนูที่ถูกตัดยีนแสดงให้เห็นว่าทีมการจับข้ามไซแนปส์ไม่ได้เพิ่มจำนวนของไซแนปส์ไซต์ แต่กลับเพิ่มความแข็งแรงของไซแนปส์ที่มีอยู่^{[ 12 ]}การลบยีนนิวเร็กซินในหนูทำให้การทำงานของไซแนปส์บกพร่องอย่างมีนัยสำคัญ แต่โครงสร้างของไซแนปส์ไม่เปลี่ยนแปลง ซึ่งเป็นผลมาจากการทำงานที่บกพร่องของช่องไอออนที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าเฉพาะ ในขณะที่นิวโรลิกินและนิวเร็กซินไม่จำเป็นสำหรับการสร้างไซแนปส์ แต่เป็นส่วนประกอบที่จำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสม^{[ 12 ]}

^{การศึกษาล่าสุดเชื่อมโยงการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสเนอร์เร็กซิ น}และเนอร์โรลิกินกับความผิดปกติทางสติปัญญาหลายประเภท เช่นกลุ่มอาการออทิสติก (ASD) โรคจิตเภทและความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 5 ] [ 22} ] โรคทางสติปัญญายังคงเข้าใจได้ยาก เนื่องจากมีลักษณะเฉพาะคือการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในกลุ่มย่อยของไซแนปส์ในวงจรมากกว่าความบกพร่องของทุกระบบในทุกวงจร ขึ้นอยู่กับวงจร การเปลี่ยนแปลงของไซแนปส์เล็กน้อยเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทที่แตกต่างกัน นำไปสู่การจำแนกประเภทของโรคต่างๆ ข้อโต้แย้งเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติทางสติปัญญาและการกลายพันธุ์เหล่านี้มีอยู่ กระตุ้นให้มีการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกพื้นฐานที่ก่อให้เกิดความผิดปกติทางสติปัญญาเหล่านี้

ออทิสติกเป็นความผิดปกติทางพัฒนาการของระบบประสาทที่มีลักษณะเฉพาะคือความบกพร่องเชิงคุณภาพในพฤติกรรมทางสังคมและการสื่อสาร ซึ่งมักรวมถึงรูปแบบพฤติกรรมที่จำกัดและซ้ำซาก^{[ 23 ]} ออทิสติ กประกอบด้วยความผิดปกติย่อย 3 ประเภท ได้แก่ความผิดปกติทางพัฒนาการในวัยเด็ก (CDD) กลุ่มอาการแอสเพอร์เกอร์ (AS) และความผิดปกติทางพัฒนาการแบบครอบคลุม – ไม่ระบุประเภท (PDD-NOS) ผู้ป่วย ASD จำนวนเล็กน้อยมีการกลายพันธุ์เดี่ยวในยีนที่เข้ารหัสโมเลกุลการยึดเกาะเซลล์นิวโรลิจิน-นิวเร็กซิน นิวเร็กซินมีความสำคัญต่อการทำงานและการเชื่อมต่อของไซแนปส์ ดังที่เน้นย้ำในสเปกตรัมกว้างของฟีโนไทป์ทางพัฒนาการของระบบประสาทในบุคคลที่มีการลบยีนนิวเร็กซิน^{[ 22 ]}สิ่งนี้เป็นหลักฐานที่ชัดเจนว่าการลบยีนนิวเร็กซินส่งผลให้ความเสี่ยงต่อ ASD เพิ่มขึ้น และบ่งชี้ว่าความผิดปกติของไซแนปส์อาจเป็นจุดกำเนิดของออทิสติก^{[ 24 ]}การทดลองของ Dr. Steven Clapcote และคณะกับหนู KO α-neurexin II (Nrxn2α) แสดงให้เห็นถึงบทบาทเชิงสาเหตุของการสูญเสีย Nrxn2α ในการกำเนิดพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับออทิสติกในหนู^{[ 25 ]}

โรคจิตเภทเป็นโรคทางจิตเวชที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอ โดยมีปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมหลายอย่างเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค^{[ 26 ]}การวิจัยเพิ่มเติมชี้ให้เห็นว่าการลบยีน NRXN1 เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคจิตเภท^{[ 27 ]}การเพิ่มจำนวนและการลบจีโนมในระดับจุลภาค ซึ่งเรียกว่าตัวแปรจำนวนสำเนา (CNVs) มักเป็นสาเหตุของกลุ่มอาการพัฒนาการทางระบบประสาท การสแกนจีโนมทั่วทั้งระบบแสดงให้เห็นว่าบุคคลที่เป็นโรคจิตเภทมีตัวแปรโครงสร้างที่หายากซึ่งลบหรือเพิ่มจำนวนยีนหนึ่งยีนหรือมากกว่า^{[ 26 ]}เนื่องจากการศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นเพียงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น จึงจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงกลไกพื้นฐานของการเกิดโรคทางปัญญา^{[ 28 ]}

เช่นเดียวกับโรคจิตเภท การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นว่าความบกพร่องทางสติปัญญาและโรคทูเร็ตต์ก็เกี่ยวข้องกับการลบ ยีน NRXN1 เช่นกัน ^{[ 5 ] [ 26 ]}การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่ายีน NRXN 1-3 มีความสำคัญต่อการอยู่รอดและมีบทบาทสำคัญและทับซ้อนกันในการพัฒนาทางระบบประสาท ยีนเหล่านี้ถูกรบกวนโดยตรงในโรคทูเร็ตต์โดยการจัดเรียงจีโนมใหม่แบบอิสระ^{[ 29 ]}การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ NLGN4 อาจเกี่ยวข้องกับสภาวะทางจิตเวชที่หลากหลาย และผู้ที่มียีนกลายพันธุ์อาจมีอาการไม่รุนแรง^{[ 30 ]}

• โมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์
• การสร้างไซแนปส์

• นักวิทยาศาสตร์ชี้ว่าความบกพร่องของโปรตีนนิวเร็กซิน 1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับออทิสติก