แฟคเตอร์ VIIa รีคอมบิแนนท์
ปัจจัย VIIa รีคอมบิแนนท์ ( rfVIIa) เป็น ปัจจัย VIIในเลือดรูปแบบหนึ่งที่ผลิตขึ้นโดยใช้เทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์[ 4 ] [ 5 ]โดยจะฉีดเข้าเส้นเลือดดำ [ 6 ] [ 4 ] [ 5 ] ใช้รักษาอาการเลือดออกในผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียรวมถึงข้อบ่งชี้อื่นๆ ด้วย[ 7 ]
| โรงแรม | ยูซาน | ชื่อแบรนด์ | หมายเหตุ |
|---|---|---|---|
| เอปตาค็อก อัลฟา (ออกฤทธิ์) | ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์) | โนโวเซเวน | สูตรที่เก่าแก่ที่สุดเซลล์ไตของลูกแฮมสเตอร์ (BHK) [ 7 ] |
| เอปตาค็อก อัลฟา (ออกฤทธิ์) | ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์) | โนโวเซเวน อาร์ที | ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในปี 2551 [ 2 ]เซลล์ BHK [ 2 ] |
| เอปตาค็อก เบต้า (ที่ออกฤทธิ์) | ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์)-jncw | เซเวนแฟคตา (สหรัฐอเมริกา), เซเวนแฟคตา (สหภาพยุโรป) | ผลิตโดยใช้นมกระต่าย[ 8 ]ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในปี 2020 [ 8 ] [ 9 ]และในสหภาพยุโรปในปี 2022 [ 5 ] |
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Novoseven ได้แก่ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (ปัญหาที่เกิดจากลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ) ผื่นคันลมพิษ มีไข้และประสิทธิภาพการรักษาลดลง[ 4 ]ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Cevenfacta ได้แก่ อาการไม่สบายบริเวณที่ฉีดและภาวะเลือดคั่งใต้ผิวหนัง รวมถึงปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีด อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น เวียนศีรษะ และปวดหัว[ 5 ]
Novoseven ได้รับอนุญาตให้ใช้ในทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2539 [ 4 ]และในสหรัฐอเมริกาในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2542 [ 10 ]
การใช้ทางการแพทย์
Novoseven มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาอาการเลือดออกและการป้องกันเลือดออกในการผ่าตัดหรือหัตถการที่รุกรานในผู้ป่วยโรค ฮีโมฟี เลียที่เกิดขึ้นภายหลัง[ 10 ] [ 7 ]
Novoseven RT มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาอาการเลือดออกและการจัดการในระยะก่อนและหลังการผ่าตัดในผู้ใหญ่และเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย AหรือBที่มีสารยับยั้งภาวะขาดปัจจัย VII แต่กำเนิด และ โรคเกล็ดเลือด ต่ำ Glanzmannที่ไม่ตอบสนองต่อการถ่ายเกล็ดเลือด ไม่ว่าจะมีแอนติบอดีต่อเกล็ดเลือดหรือไม่ก็ตาม และสำหรับการรักษาอาการเลือดออกและการจัดการในระยะก่อนและหลังการผ่าตัดในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียที่เกิดขึ้นภายหลัง[ 6 ] [ 2 ]
Sevenfact [ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์)-jncw] ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาและระบุสำหรับการรักษาและควบคุมอาการเลือดออกที่เกิดขึ้นในผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุสิบสองปีขึ้นไปที่มีฮีโมฟีเลีย A หรือ B ที่มีสารยับยั้ง (แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง) [ 8 ] [ 9 ] [ 3 ]
ณ ปี 2012 ปัจจัย VIIa แบบรีคอมบิแนนท์ไม่ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานในการรักษาภาวะเลือดออกรุนแรงในกรณีส่วนใหญ่[ 11 ] การใช้ปัจจัยนี้ มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง อย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น นอกเหนือจากผู้ที่มีภาวะขาดปัจจัย VII หรือโรคฮีโมฟีเลียที่เกิดขึ้นภายหลังแล้ว ควรให้ปัจจัยนี้เฉพาะในการทดลองทางคลินิกเท่านั้น[ 11 ]ปัจจัย VII ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์ แม้ว่าในตอนแรกจะดูมีแนวโน้มที่ดีในการรักษาภาวะเลือดออกในสมองแต่ก็ไม่แสดงผลดีหลังจากการศึกษาเพิ่มเติม และไม่แนะนำให้ใช้อีกต่อไป[ 12 ] [ 13 ]
ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียชนิด A และ B ที่มีภาวะขาดปัจจัย VIII และ IX ปัจจัยทั้งสองนี้จะถูกให้เพื่อควบคุมการตกเลือดหรือใช้เป็นยาป้องกันก่อนเริ่มการผ่าตัด อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี ผู้ป่วยจะเกิดแอนติบอดีต่อต้านยาที่เรียกว่าสารยับยั้งขึ้นในภายหลัง สารยับยั้งเหล่านี้มักจะเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปและยับยั้งการทำงานของการแข็งตัวของเลือดในร่างกาย ปัจจัย VIIa แบบรีคอมบิแนนท์ ซึ่งเป็นรูปแบบที่กระตุ้นแล้วของปัจจัย VII จะข้ามปัจจัย VIII และ IX และทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือดโดยไม่จำเป็นต้องใช้ปัจจัย VIII และ IX อาจใช้ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียที่ได้มาซึ่งมีระดับสารยับยั้งสูง[ 14 ]ข้อบ่งชี้อื่นๆ ได้แก่ การใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดปัจจัย VII ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม และผู้ป่วยโรค Glanzmann's thrombasthenia [ 6 ]
เภสัชวิทยา
กลไกการออกฤทธิ์
การรักษานี้ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นวิถีการแข็งตัว ของเลือด ภายนอก[ 6 ]ปัจจัย VIIa แบบรีคอมบิแนนท์จะกระตุ้นปัจจัย X ซึ่งเริ่มต้นกระบวนการแข็งตัวของเลือดและควบคุมการตกเลือด[ 5 ]เนื่องจากปัจจัย VII ทำงานโดยตรงกับปัจจัย X โดยไม่ขึ้นอยู่กับปัจจัย VIII และ IX ปัจจัย VIIa แบบรีคอมบิแนนท์จึงสามารถใช้เพื่อฟื้นฟูการห้ามเลือดได้ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยเหล่านี้หรือมีสารยับยั้ง[ 5 ]
ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์)-jncw
ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์)-jncw (Sevenfact) ถูกแสดงออกในต่อมน้ำนมของกระต่ายที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมและหลั่งออกมาในน้ำนมของกระต่าย ในระหว่างการทำให้บริสุทธิ์และการแปรรูปน้ำนม FVII จะถูกแปลงเป็น FVII ที่กระตุ้นแล้ว (FVIIa) [ 8 ]โครงสร้างดีเอ็นเอรีคอมบิแนนท์ (rDNA) ในกระต่ายที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมที่ใช้ในการผลิต Sevenfact ได้รับการอนุมัติจากศูนย์สัตวแพทยศาสตร์ของ FDA [ 8 ]
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์)-jncw ถูกกำหนดโดยใช้ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกที่ประเมินผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย A หรือ B ที่มีสารยับยั้งจำนวน 27 ราย ซึ่งรวมถึงการรักษาภาวะเลือดออกเล็กน้อยหรือปานกลางจำนวน 465 ครั้ง และภาวะเลือดออกรุนแรง 3 ครั้ง[ 8 ]การศึกษานี้ประเมินประสิทธิภาพของการรักษา 12 ชั่วโมงหลังจากให้ยาครั้งแรก[ 8 ]สัดส่วนของภาวะเลือดออกเล็กน้อยหรือปานกลางที่ได้รับการรักษาสำเร็จทั้งด้วยขนาดยาต่ำ 75 ไมโครกรัม/กก. และขนาดยาสูง 225 ไมโครกรัม/กก. (โดยไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติมสำหรับภาวะเลือดออก ไม่ต้องให้ผลิตภัณฑ์เลือด และไม่มีอาการปวดเพิ่มขึ้นเกิน 12 ชั่วโมงหลังจากให้ยาครั้งแรก) อยู่ที่ประมาณ 86% [ 8 ]การศึกษานี้ยังรวมถึงภาวะเลือดออกรุนแรง 3 ครั้งที่ได้รับการรักษาสำเร็จด้วยขนาดยาสูง[ 8 ]
การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งได้ประเมินความปลอดภัยและเภสัชจลนศาสตร์ของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์)-jncw ในขนาดที่เพิ่มขึ้นสามระดับในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย A หรือ B รุนแรงจำนวน 15 รายที่มีหรือไม่มีสารยับยั้ง[ 8 ]ผลลัพธ์จากการศึกษานี้ถูกนำมาใช้เพื่อเลือกขนาดยา 2 ขนาด คือ 75 ไมโครกรัม/กก. และ 225 ไมโครกรัม/กก. ซึ่งได้รับการประเมินในการศึกษาวิจัยที่กล่าวถึงข้างต้น[ 8 ]
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์)-jncw ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ รู้สึกไม่สบายบริเวณที่ฉีด ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีด เลือดออกบริเวณที่ฉีด และมีไข้[ 8 ]
ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์)-jncw ห้ามใช้ในผู้ที่มีอาการแพ้หรือไวต่อกระต่ายหรือโปรตีนกระต่าย[ 8 ]
ในปี 2022 สหภาพยุโรปได้อนุมัติ eptacog beta (Cevenfacta) ทั้งสองผลิตโดยผู้ผลิตรายเดียวกัน (LFB) และผ่านนมกระต่าย Eptacog beta ทำงานเหมือนปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VII [ 5 ] [ 15 ]
สังคมและวัฒนธรรม
สถานะทางกฎหมาย
Novoseven ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2542 และระบุให้ใช้ในการรักษาภาวะเลือดออกในผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย A หรือ B ที่มีสารยับยั้งแฟคเตอร์ VIII หรือแฟคเตอร์ IX [ 10 ]ได้รับการอนุมัติในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2549 และระบุให้ใช้ในการรักษาภาวะเลือดออกและป้องกันเลือดออกในการผ่าตัดหรือหัตถการที่รุกรานในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียที่เกิดขึ้นภายหลัง[ 10 ]
Novoseven RT ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2551 ในรูปแบบที่คงตัวที่อุณหภูมิห้อง[ 6 ]ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2553 ฉลากได้รับการปรับปรุงเพื่อรวมคำเตือนเกี่ยวกับการเกิดลิ่มเลือดที่ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Novoseven RT นอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ระบุไว้[ 6 ] [ 2 ]
ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2563 ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIa (รีคอมบิแนนท์)-jncw (Sevenfact) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกา[ 9 ] [ 8 ]
ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2565 คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ (CHMP) ของสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ได้มีมติเห็นชอบในเชิงบวก โดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Cevenfacta ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาอาการเลือดออก[ 16 ] [ 5 ]ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies (LFB) [ 16 ] Eptacog beta (activated) ได้รับอนุญาตให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2565 [ 5 ]
การใช้งานทางทหาร
ปัจจัย VIIa รีคอมบิแนนท์ถูกนำมาใช้เป็นประจำในทหารอเมริกันที่ได้รับบาดเจ็บสาหัสในช่วงสงครามอิรักซึ่งได้รับการยกย่องว่าช่วยชีวิตคนจำนวนมาก แต่ก็ส่งผลให้เกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกและลิ่มเลือดอุดตันในปอดจำนวนมาก รวมถึงโรคหลอดเลือดสมอง หัวใจวาย และการเสียชีวิตที่ไม่คาดคิด[ 17 ] [ 18 ]
วิจัย
มีการเสนอแนะถึงบทบาทที่เป็นไปได้ในภาวะตกเลือดหลังคลอดรุนแรง[ 19 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Croom KF, McCormack PL (2008). "ปัจจัย VIIa รีคอมบิแนนท์ (eptacog alfa): การทบทวนการใช้ในโรคฮีโมฟีเลียแต่กำเนิดที่มีสารยับยั้ง โรคฮีโมฟีเลียที่เกิดขึ้นภายหลัง และความผิดปกติของการตกเลือดแต่กำเนิดอื่นๆ" BioDrugs . 22 (2): 121– 136. doi : 10.2165/00063030-200822020-00005 . PMID 18345709 . S2CID 25678733 .
- Ng HJ, Lee LH (2006). "ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VII ที่กระตุ้นด้วยรีคอมบิแนนท์ (rFVIIa) ในการรักษาภาวะเลือดออกจากการผ่าตัดและเลือดออกเองในผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลีย" . สุขภาพหลอดเลือดและการจัดการความเสี่ยง . 2 (4): 433– 440. doi : 10.2147/vhrm.2006.2.4.433 . PMC 1994012 . PMID 17323597 .