อ่าน 7 นาที
PALB2
โปรตีน คู่หูและตัวกำหนดตำแหน่งของ BRCA2 หรือที่รู้จักกันในชื่อ PALB2 หรือ FANCN เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน PALB2 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
PALB2
| PALB2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | PALB2 , FANCN, PNCA3, พันธมิตรและผู้กำหนดตำแหน่งยีน BRCA2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 610355 ; เอ็มจีไอ : 3040695 ; โฮโมโลยีน : 11652 ; GeneCards : PALB2 ; OMA : PALB2 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนคู่หูและตัวกำหนดตำแหน่งของ BRCA2หรือที่รู้จักกันในชื่อPALB2หรือFANCNเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPALB2 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
การทำงาน
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่ทำหน้าที่ในการบำรุงรักษาจีโนม ( การซ่อมแซมสายคู่ที่แตกหัก ) โปรตีนนี้จับกับและอยู่ร่วมกับโปรตีนมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น 2 ( BRCA2 ) ในนิวเคลียสโฟกัส และน่าจะช่วยให้ BRCA2 อยู่ในตำแหน่งและสะสมภายในนิวเคลียสได้อย่างเสถียร[ 5 ] PALB2 จับกับ DNA สายเดี่ยวและโต้ตอบโดยตรงกับรีคอมบิเนส RAD51 เพื่อกระตุ้นการบุกรุกของสาย ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญของการรวมตัวกันแบบโฮโมโล จั ส[ 15 ] PALB2 สามารถทำงานร่วมกันกับไคเมรา BRCA2 (เรียกว่า piccolo หรือ piBRCA2) เพื่อส่งเสริมการบุกรุกของสายต่อไป[ 15 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ตัวแปรใน ยีน PALB2เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็งเต้านม[ 16 ]ซึ่งมีขนาดใกล้เคียงกับที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ BRCA2 [ 17 ]และ เซลล์ที่ขาด PALB2จะไวต่อ สาร ยับยั้งPARP [ 15 ]
เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิทยาศาสตร์จากศูนย์วิจัยมะเร็งตับอ่อน Sol Goldman ที่ Johns Hopkins ได้ ระบุว่า PALB2เป็นยีนที่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อมะเร็งตับอ่อน ในครอบครัว ซึ่งปูทางไปสู่การพัฒนาการทดสอบยีนใหม่สำหรับครอบครัวที่มีสมาชิกหลายคนเป็นมะเร็งตับอ่อน [ 18 ]ปัจจุบัน Ambry Genetics [ 19 ]และ Myriad Genetics [ 20 ]ได้พัฒนาการทดสอบ PALB2 ซึ่งพร้อมใช้งานแล้ว
ควรพิจารณาการผ่าตัดเต้านมเพื่อป้องกัน ในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมและมีการกลายพันธุ์ของยีน PALB2 [ 21 ] [ 22 ]
การกลายพันธุ์แบบไบอัลลีลิกในPALB2 (หรือที่รู้จักกันในชื่อFANCN ) คล้ายกับการกลายพันธุ์แบบไบอัลลีลิกของ BRCA2ทำให้เกิดโรคโลหิตจางแฟนโคนี[ 7 ]
การกลายพันธุ์ในยีนนี้มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งรังไข่ มะเร็งเต้านม และมะเร็งตับอ่อน[ 23 ]
ไมโอซิส
หนูตัวผู้กลายพันธุ์ PALB2 มีความสามารถในการสืบพันธุ์ลดลง[ 24 ] ความสามารถในการสืบพันธุ์ที่ลดลงนี้ดูเหมือนจะเกิดจากการสูญเสียเซลล์สืบพันธุ์อันเป็นผลมาจากการรวมกันของการแตกหักของ DNA ที่ไม่ได้รับการซ่อมแซมในระหว่าง การแบ่งเซลล์ แบบไมโอซิสและการจับ คู่ ของโครโมโซม X และ Y ที่บกพร่อง หน้าที่ของการรวมตัวกันของโฮโมโลกัสในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสดูเหมือนจะเป็นการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแตกหักของสายคู่ (ดูเพิ่มเติมที่ ต้นกำเนิดและหน้าที่ของการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส ) ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง PALB2-BRCA1 น่าจะมีความสำคัญต่อการซ่อมแซมความเสียหายดังกล่าวในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสของเพศชาย
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J และคณะ (สิงหาคม 2547). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในวงกว้าง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/ pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R และคณะ (มกราคม 2549) "การกระจายตัวของการปรับเปลี่ยนการถอดรหัส: การระบุและลักษณะเฉพาะของโปรโมเตอร์ทางเลือกที่อาจเป็นไปได้ของยีนมนุษย์ในวงกว้าง" . Genome Research . 16 (1): 55– 65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
- Xia B, Sheng Q, Nakanishi K, Ohashi A, Wu J, Christ N และคณะ (มิถุนายน 2549) "การควบคุมการทำงานของเซลล์และทางคลินิกของ BRCA2 โดยคู่หูในนิวเคลียส PALB2" Molecular Cell 22 ( 6): 719– 29. doi : 10.1016/j.molcel.2006.05.022 . PMID 16793542 .
- Rahman N, Seal S, Thompson D, Kelly P, Renwick A, Elliott A และคณะ (กุมภาพันธ์ 2550) "PALB2 ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับ BRCA2 เป็นยีนที่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม" Nature Genetics 39 ( 2): 165– 7. doi : 10.1038/ng1959 . PMC 2871593 . PMID 17200668 .
- Reid S, Schindler D, Hanenberg H, Barker K, Hanks S, Kalb R และคณะ (กุมภาพันธ์ 2550) "การกลายพันธุ์แบบไบอัลลีลิกใน PALB2 ทำให้เกิดโรคโลหิตจางแฟนโคนีชนิดย่อย FA-N และเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งในวัยเด็ก" Nature Genetics 39 ( 2): 162– 4. doi : 10.1038/ng1947 . PMID 17200671 . S2CID 10326242 .
- Xia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q และคณะ (กุมภาพันธ์ 2550). "โรคโลหิตจางแฟนโคนีมีความเกี่ยวข้องกับความบกพร่องใน PALB2 ซึ่งเป็นคู่หูของยีน BRCA2" Nature Genetics . 39 (2): 159– 61. doi : 10.1038/ng1942 . PMID 17200672 . S2CID 36491877 .
- Erkko H, Xia B, Nikkilä J, Schleutker J, Syrjäkoski K, Mannermaa A, และคณะ (มีนาคม 2550). "การกลายพันธุ์ซ้ำใน PALB2 ในครอบครัวมะเร็งฟินแลนด์" ธรรมชาติ . 446 (7133): 316– 9. Bibcode : 2007Natur.446..316E . ดอย : 10.1038/nature05609 . PMID 17287723 . S2CID 4340489 .
- Tischkowitz M, Xia B, Sabbaghian N, Reis-Filho JS, Hamel N, Li G และคณะ (เมษายน 2550). "การวิเคราะห์ครอบครัวมะเร็งเต้านมที่เกี่ยวข้องกับ PALB2/FANCN" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 104 (16): 6788– 93. Bibcode : 2007PNAS..104.6788T . doi : 10.1073 / pnas.0701724104 . PMC 1871863. PMID 17420451 .
- Oliver AW, Swift S, Lord CJ, Ashworth A, Pearl LH (กันยายน 2552). "โครงสร้างพื้นฐานสำหรับการสรรหา BRCA2 โดย PALB2" . EMBO Reports . 10 (9): 990– 6. doi : 10.1038/embor.2009.126 . PMC 2750052 . PMID 19609323 .
ลิงก์ภายนอก
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q86YC2 (พันธมิตรและตัวกำหนดตำแหน่งของ BRCA2) ที่PDBe- KB
- กลุ่มผู้สนใจ PALB2 เก็บถาวรเมื่อ 12 มกราคม 2016 ที่Wayback Machine – กลุ่มวิจัย
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ PALB2
โปรตีน คู่หูและตัวกำหนดตำแหน่งของ BRCA2 หรือที่รู้จักกันในชื่อ PALB2 หรือ FANCN เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน PALB2 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
การทำงาน
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่ทำหน้าที่ในการบำรุงรักษาจีโนม ( การซ่อมแซมสายคู่ที่แตกหัก ) โปรตีนนี้จับกับและอยู่ร่วมกับโปรตีนมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น 2 ( BRCA2 ) ในนิวเคลียสโฟกัส และน่าจะช่วยให้ BRCA2 อยู่ในตำแหน่งและสะสมภายในนิวเคลียสได้อย่างเสถียร [ 5 ] PALB2...
ความสำคัญทางคลินิก
ตัวแปรใน ยีน PALB2 เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็งเต้านม [ 16 ] ซึ่งมีขนาดใกล้เคียงกับที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ BRCA2 [ 17 ] และ เซลล์ที่ขาด PALB2 จะไวต่อ สาร ยับยั้ง PARP [ 15 ]
ไมโอซิส
หนูตัวผู้กลายพันธุ์ PALB2 มีความสามารถในการสืบพันธุ์ลดลง [ 24 ] ความสามารถในการสืบพันธุ์ที่ลดลงนี้ดูเหมือนจะเกิดจากการสูญเสียเซลล์สืบพันธุ์อันเป็นผลมาจากการรวมกันของการแตกหักของ DNA ที่ไม่ได้รับการซ่อมแซมในระหว่าง การแบ่งเซลล์ แบบไมโอซิส และ การจับ คู่...