เรดี้51ซี
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	RAD51C , BROVCA3, FANCO, R51H3, RAD51L2, RAD51 paralog C
รหัสภายนอก	โอมิม : 602774 ; เอ็มจีไอ : 2150020 ; โฮโมโลยีน : 14238 ; การ์ดยีน : RAD51C ; OMA : RAD51C - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 17 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 17q22 เริ่ม 58,692,573 bp [ 1 ] จบ 58,735,611 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 11 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 11 C|11 52.08 cM เริ่ม 87,267,471 bp [ 2 ] จบ 87,295,780 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ต่อมเพศ อัณฑะข้างขวา อัณฑะซ้าย อัณฑะ กลีบหน้าผากด้านขวา โซนโพรงสมอง พื้นที่บรอดแมน 9 โอโอไซต์ เปลือกสมองส่วนหน้า ห้องหัวใจด้านขวา สูงสุดที่แสดงใน โอโอไซต์รอง ไซโกต โอโอไซต์ปฐมภูมิ ท่อสร้างอสุจิ เบาะรองหัวใจ เซลล์สเปิร์ม โซนโพรงสมอง ชั้นประสาทของเรตินา หางของตัวอ่อน ลิ้นหัวใจเอทริโอเวนทริคูลาร์ ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมเอนโดดีออกซีไรโบนิวคลีเอสของจุดเชื่อมต่อไขว้ การจับกับ DNA การจับนิวคลีโอไทด์ กิจกรรมที่ต้องอาศัย ATP ในการออกฤทธิ์ต่อ DNA กิจกรรมการแลกเปลี่ยนสายดีเอ็นเอ การจับกับ DNA สายเดี่ยว การจับโปรตีน การจับกับ DNA ของทางแยกสี่ทาง การจับกับดีเอ็นเอสองสาย การจับกับ ATP ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม การจำลองแบบแยก สารประกอบ Rad51C-XRCC3 ไมโตคอนเดรีย บริเวณไซโตพลาซึมรอบนิวเคลียส สารประกอบเชิงซ้อน Rad51B-Rad51C-Rad51D-XRCC2 คอมเพล็กซ์ Holliday Junction Resolvase นิวเคลียส ไซโตซอล จุดเชื่อมต่อเซลล์ ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ นิวคลีโอพลาสม์ กระบวนการทางชีวภาพ การบุกรุกของเส้นใย การตอบสนองต่อรังสีไอออนไนซ์ การแลกเปลี่ยนยีนระหว่างไมโอซิส การรวมตัวใหม่ของดีเอ็นเอ ไมโอซิส 1 ในเพศชาย การแข็งตัวของเลือด การยึดเกาะของโครมาทิดคู่ในไมโอซิสเพศหญิง การยึดเกาะของโครมาทิดคู่ การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอ การบำรุงรักษาเทโลเมียร์ผ่านการรวมตัวใหม่ การสร้างสเปิร์ม การควบคุมเชิงบวกของการเปลี่ยนผ่าน G2/M ของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การรวมตัวใหม่แบบไมโทซิส การซ่อมแซมดีเอ็นเอ การซ่อมแซมรอยแตกสองสายผ่านการรวมตัวแบบโฮโมโลจัส การประกอบดีเอ็นเอรีคอมบิเนสในระยะไมโอซิส แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 5889 114714 วงดนตรี ENSG00000108384 ENSMUSG00000007646 ยูนิโปรท โอ43502 คิว924เอช5 RefSeq (mRNA) NM_002876 NM_058216 NM_001291440 NM_053269 RefSeq (โปรตีน) NP_002867 NP_478123 NP_001278369 NP_444499 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 17: 58.69 – 58.74 Mb Chr 11: 87.27 – 87.3 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

RAD51 homolog C (S. cerevisiae) ^หรือที่รู้จักกันในชื่อRAD51Cเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนRAD51C ^{[ 5 ]} [ ^{6 ]}

โปรตีน RAD51C เป็นหนึ่งในพาราโลกของRAD51 จำนวน 5 พาราโลก ได้แก่ RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2และXRCC3โดยแต่ละพาราโลกจะมีลำดับกรดอะมิโนที่เหมือนกันประมาณ 25% กับ RAD51 และพาราโลกอื่นๆ ด้วยกัน^{[ 7 ]}

พาราล็อก RAD51 ทั้งหมดจำเป็นสำหรับการซ่อมแซม DNA สายคู่ที่แตกหักอย่างมีประสิทธิภาพโดยการรวมตัวกันแบบโฮโมโลกัสและการขาดพาราล็อกใดๆ ส่งผลให้ความถี่ของการรวมตัวกันแบบโฮโมโลกัสลดลงอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 8 ]}

RAD51C สร้างคอมเพล็กซ์ที่แตกต่างกันสองแบบกับพาราโลกที่เกี่ยวข้องอื่นๆ ได้แก่ BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2) และ CX3 (RAD51C-XRCC3) คอมเพล็กซ์ทั้งสองนี้ทำหน้าที่ในสองขั้นตอนที่แตกต่างกันของการซ่อมแซม DNA แบบโฮโมโลกัสรีคอมบิเนชัน คอมเพล็กซ์ BCDX2 มีหน้าที่ในการดึงดูดหรือทำให้ RAD51 มีเสถียรภาพที่บริเวณที่เสียหาย^{[ 8 ]} คอมเพล็กซ์ BCDX2 ดูเหมือนจะทำหน้าที่โดยการอำนวยความสะดวกในการประกอบหรือทำให้เส้นใยโปรตีนนิวคลีโอโปรตีน RAD51มี เสถียรภาพ

คอมเพล็กซ์ CX3 ทำงานตามหลังการดึงดูด RAD51 ไปยังตำแหน่งที่เสียหาย^{[ 8 ]} พบว่าคอมเพล็กซ์ CX3 เกี่ยวข้องกับ กิจกรรมของ Holliday junction resolvase ซึ่งอาจมีบทบาทในการทำให้เส้นทางการแปลงยีน มีเสถียรภาพ ^{[ 8 ]}

ยีน RAD51C ของข้าวมีบทบาทสำคัญในกระบวนการไมโอซิสในแกมีโตไซต์ทั้งเพศผู้และเพศเมีย^{[ 9 ]} นอกจากนี้ RAD51C ยังจำเป็นสำหรับการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ในเซลล์โซมาติกของข้าว^{[ 9 ]}

ยีนRAD51Cเป็นหนึ่งในสี่ยีนที่อยู่ในบริเวณโครโมโซม 17q23 ซึ่งมีการเพิ่มจำนวนบ่อยครั้งในเนื้องอกเต้านม การแสดงออกมากเกินไปของยีนทั้งสี่ในระหว่างการเพิ่มจำนวนได้รับการสังเกตและชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นไปได้ในการลุกลามของเนื้องอกมีการสังเกตการตัดต่อทางเลือก สำหรับยีนนี้ และ มีการระบุ ตัวแปรสองแบบที่เข้ารหัส ไอโซฟอร์ม ที่แตกต่างกัน ^{[ 5 ]}

ลักษณะเฉพาะของเซลล์มะเร็งหลายชนิดคือ ยีนบางส่วนที่อยู่ในเซลล์เหล่านี้ได้ถูกรวมเข้ากับยีนอื่น ๆการรวมตัวของยีน ชนิดหนึ่ง ที่ถูกระบุในเซลล์มะเร็งเต้านมMCF-7 คือ ไคเมราที่เกิดจากการรวมตัวของ ยีนRAD51CและATXN7 ^{[ 10 ] [ 11 ]}เนื่องจากโปรตีน RAD51C มีส่วนเกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมการแตกของโครโมโซมแบบสองสายการจัดเรียงโครโมโซมใหม่นี้จึงอาจเป็นสาเหตุของการจัดเรียงใหม่แบบอื่น ๆ^{[ 11 ]}

การกลายพันธุ์ของ RAD51C เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่และได้รับการระบุว่าเป็นยีนที่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อมะเร็งในมนุษย์เป็นครั้งแรกในปี 2010 ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} ผู้ที่มียีนกลายพันธุ์ RAD51C มีความเสี่ยงต่อมะเร็งรังไข่เพิ่มขึ้น 5.2 เท่า ซึ่งบ่งชี้ว่า RAD51C เป็นยีนที่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อมะเร็งรังไข่ในระดับปานกลาง^{[ 15 ]} การกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคของ RAD51C พบในมะเร็งรังไข่ที่ไม่ได้รับการคัดเลือกประมาณ 1% ถึง 3% และในผู้ที่มียีนกลายพันธุ์ ความเสี่ยงตลอดชีวิตของมะเร็งรังไข่จะอยู่ที่ประมาณ 10-15% ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

นอกจากนี้ ยังมีสาเหตุอื่นอีกสามประการของการขาด RAD51C ที่ดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็ง ได้แก่ การตัดต่อทางเลือก(alternative splicing) การเมทิลเลชั่นของโปรโมเตอร์ (promoter methylation) และการยับยั้งโดยการแสดงออกมากเกินไปของ EZH2 ( repression by over-expression of EZH2 )

มีการระบุทรานสคริปต์ RAD51C ที่มีการตัดต่อทางเลือก 3 แบบในมะเร็งลำไส้ใหญ่ แบบที่ 1 เชื่อมต่อจากปลาย 3' ของเอ็กซอน 6 ไปยังปลาย 5' ของเอ็กซอน 8 แบบที่ 2 เชื่อมต่อที่ปลาย 3' ของเอ็กซอน 5 ไปยังปลาย 5' ของเอ็กซอน 8 และแบบที่ 3 เชื่อมต่อจากปลาย 3' ของเอ็กซอน 6 ไปยังปลาย 5' ของเอ็กซอน 9 ^{[ 20 ]} พบการมีอยู่และการแสดงออกของ mRNA ของ RAD51C แบบที่ 1 ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ร้อยละ 47 mRNA แบบที่ 1 มีการแสดงออกบ่อยกว่าในเนื้องอกลำไส้ใหญ่ประมาณ 5 เท่า เมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เนื้องอก และเมื่อมีอยู่ จะมีการแสดงออกบ่อยกว่า mRNA ของ RAD51C แบบปกติถึง 8 เท่า ผู้เขียนสรุปว่า mRNA แบบที่ 1 เกี่ยวข้องกับลักษณะร้ายแรงของมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 20 ]}

ในกรณีของมะเร็งกระเพาะอาหาร พบว่าการแสดงออกของ RAD51C ลดลงในเนื้องอกประมาณ 40% ถึง 50% และเนื้องอกเกือบทั้งหมดที่มีการแสดงออกของ RAD51C ลดลงมีการเมทิลเลชั่นของโปรโมเตอร์ RAD51C ^{[ 21 ]} ในทางกลับกัน การเมทิลเลชั่นของโปรโมเตอร์ RAD51C พบได้เพียงประมาณ 1.5% ของกรณีมะเร็งรังไข่^{[ 17 ]}

โปรตีน EZH2 มีการเพิ่มระดับการแสดงออกในมะเร็งหลายชนิด^{[ 22 ] [ 23 ]}โดยเฉลี่ยแล้ว mRNA ของ EZH2 มีการเพิ่มระดับการแสดงออกถึง 7.5 เท่าในมะเร็งเต้านม และระหว่าง 40% ถึง 75% ของมะเร็งเต้านมมีการแสดงออกของโปรตีน EZH2 มากเกินไป^{[ 24 ]} EZH2 เป็นหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาของคอมเพล็กซ์ยับยั้งโพลีคอมบ์ 2 (PRC2) ซึ่ง^เร่งปฏิกิริยาการเติมหมู่เมทิลให้กับฮิสโตน H3ที่ไลซีน 27 ( H3K27me ) และเป็นตัวกลางในการปิดกั้นยีน เป้าหมายทางเอพิเจ เนติ กส์ผ่าน การจัดระเบียบโครมาตินเฉพาะที่^{[ 23} ] EZH2 กำหนดเป้าหมายไปที่ RAD51C ลดการแสดงออกของ mRNA และโปรตีน RAD51C (และยังยับยั้งพาราล็อก RAD51 อื่นๆ เช่น RAD51B, RAD51D, XRCC2 และ XRCC3) ^{[ 25 ]} การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ EZH2 ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งพาราล็อกของ RAD51 และส่งผลให้ การซ่อมแซม การรวมตัวแบบโฮโมโลจัส ลดลง ได้ รับการเสนอให้เป็นสาเหตุของมะเร็งเต้านม^{[ 26 ]}

มีการค้นพบว่า RAD51C มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• RAD51L1 , ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}
• RAD51L3 , ^{[ 28 ] [ 30 ]}และ
• XRCC2 , ^{[ 28 ] [ 30 ]} และ
• XRCC3 . ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 30 ] [ 31 ]}