เอ็กซ์อาร์ซีซี2
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	XRCC2 , FANCU, X-ray repair cross complementing 2, SPGF50, POF17
รหัสภายนอก	โอมิม : 600375 ; เอ็มจีไอ : 1927345 ; โฮโมโลยีน : 3964 ; GeneCards : XRCC2 ; OMA : XRCC2 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 7 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 7q36.1 เริ่ม 152,644,776 bp [ 1 ] จบ 152,676,141 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 5 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 5|5 B1 เริ่ม 25,894,810 bp [ 2 ] จบ 25,910,823 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เซลล์เยื่อบุช่องปาก เอ็นของกล้ามเนื้อไบเซปส์ กลอบัส พัลลิดัสภายนอก อสุจิ ไพลอรัส นิวเคลียสซับทาลามิก ปมประสาทล่างของเส้นประสาทเวกัส ส่วนเรติคิวลาตา หัวใจ บริเวณเท็กเมนทัลด้านล่าง สูงสุดที่แสดงใน เซลล์สเปิร์ม เซลล์คิวมูลัส โซนโพรงสมอง ถุงไข่แดง โอโอไซต์รอง ส่วนย่อยเอวของไขสันหลัง สเปิร์มมาติด เอพิบลาสต์ หางของตัวอ่อน โอโอไซต์ปฐมภูมิ ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับ DNA กิจกรรมที่ต้องอาศัย ATP ในการออกฤทธิ์ต่อ DNA กิจกรรมการแลกเปลี่ยนสายดีเอ็นเอ การจับกับ DNA สายเดี่ยว การจับโปรตีน การจับกับ DNA ของทางแยกสี่ทาง การจับกับดีเอ็นเอสองสาย กิจกรรมเอนโดดีออกซีไรโบนิวคลีเอส การจับกับ ATP ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม เซนโทรโซม การจำลองแบบแยก ศูนย์จัดระเบียบไมโครทูบูล สารประกอบเชิงซ้อน Rad51B-Rad51C-Rad51D-XRCC2 โครงสร้างเซลล์ นิวเคลียส นิวคลีโอพลาสม์ ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ กระบวนการสร้างโซมิต การตอบสนองต่อรังสีไอออนไนซ์ การบุกรุกของเส้นใย การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์ประสาท การแลกเปลี่ยนยีนระหว่างไมโอซิส การสร้างเซลล์ประสาทใหม่ การรวมตัวใหม่ของดีเอ็นเอ การเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิสของไฟโบรบลาสต์ การพัฒนาตัวอ่อนในครรภ์ การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอ การควบคุมเชิงบวกของการสร้างเซลล์ประสาท วงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การรวมตัวใหม่แบบไมโทซิส การตอบสนองต่อรังสีแกมมา การซ่อมแซมดีเอ็นเอ การตอบสนองต่อรังสีเอ็กซ์ การประกอบดีเอ็นเอรีคอมบิเนสในระยะไมโอซิส การซ่อมแซมรอยแตกสองสายผ่านการรวมตัวแบบโฮโมโลจัส ไมโอซิส วงจรเซนโทรโซม แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 7516 57434 วงดนตรี ENSG00000196584 ENSMUSG00000028933 ยูนิโปรท โอ43543 Q9CX47 RefSeq (mRNA) NM_005431 NM_020570 RefSeq (โปรตีน) NP_005422 NP_065595 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 7: 152.64 – 152.68 Mb บทที่ 5: 25.89 – 25.91 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนซ่อมแซม DNA XRCC2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนXRCC2 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนในกลุ่ม RecA/Rad51 ที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวกันแบบโฮโมโลกัสเพื่อรักษาเสถียรภาพของโครโมโซมและซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ยีนนี้เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมการแตกของ DNA สองสายโดยการรวมตัวกันแบบโฮโมโลกัส และทำหน้าที่เสริมการทำงานของ irs1 ในหนูแฮมสเตอร์จีน ซึ่งเป็นกลายพันธุ์ที่บกพร่องในการซ่อมแซมและแสดงความไวต่อสารที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อ DNA หลายชนิด^{[ 7 ]}

โปรตีน XRCC2 เป็นหนึ่งในพาราโลก ของมนุษย์ 5 ตัว ของRAD51ได้แก่ RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 และXRCC3โดยแต่ละตัวมีลำดับกรดอะมิโนที่เหมือนกันประมาณ 25% กับ RAD51 และระหว่างกันเอง^{[ 8 ]}

พาราล็อก RAD51 ทั้งหมดจำเป็นสำหรับการซ่อมแซม DNA สายคู่ที่แตกหักอย่างมีประสิทธิภาพโดยการรวมตัวกันแบบโฮโมโลกัสและการขาดพาราล็อกใดๆ ส่งผลให้ความถี่ของการรวมตัวกันแบบโฮโมโลกัสลดลงอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 9 ]}

XRCC2 สร้างคอมเพล็กซ์สี่ส่วนกับพาราโลกที่เกี่ยวข้องสามตัว ได้แก่ BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2) ในขณะที่พาราโลกสองตัวสร้างคอมเพล็กซ์ที่สอง CX3 (RAD51C-XRCC3) คอมเพล็กซ์ทั้งสองนี้ทำหน้าที่ในสองขั้นตอนที่แตกต่างกันของการซ่อมแซม DNA แบบโฮโมโลกัสรีคอมบิเน ชัน คอมเพล็กซ์ BCDX2 มีหน้าที่ในการดึงดูดหรือทำให้ RAD51 มีเสถียรภาพที่บริเวณที่เสียหาย^{[ 9 ]} คอมเพล็กซ์ BCDX2 ดูเหมือนจะทำหน้าที่โดยอำนวยความสะดวกใน การ ประกอบหรือทำให้เส้นใยโปรตีนนิวคลีโอโปรตีน RAD51 มีเสถียรภาพ

คอมเพล็กซ์ CX3 ทำงานตามหลังการดึงดูด RAD51 ไปยังตำแหน่งที่เสียหาย^{[ 9 ]} พบว่าคอมเพล็กซ์ CX3 เกี่ยวข้องกับ กิจกรรมของ Holliday junction resolvase ซึ่งอาจมีบทบาทในการทำให้เส้นทางการแปลงยีน มีเสถียรภาพ ^{[ 9 ]}

XRCC2 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามี^{ปฏิสัมพันธ์}กับ RAD51L3 [ 10 ^{] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] โปรตีน} Bloom syndrome ^{[ 11 ]}และRAD51C ^{[ 13 ] [ 14 ]}

มี สาเหตุ ทางเอพิเจเนติกส์ ที่ทราบกันดีอยู่สองประการ ที่ทำให้เกิดการขาด XRCC2 ซึ่งดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง ได้แก่การเติมหมู่เมทิล ที่ โปรโมเตอร์ของ XRCC2และการยับยั้งทางเอพิเจเนติกส์ของXRCC2โดยการแสดงออกมากเกินไปของโปรตีน EZH2

พบว่ายีน XRCC2 มีการเมทิลเลชั่นมากเกินไปในบริเวณโปรโมเตอร์ในมะเร็งปากมดลูก 52 จาก 54 ราย[ 15 ^{]การเมทิล} เลชั่นมากเกินไปของโปรโมเตอร์จะลดการแสดงออกของยีน และด้วยเหตุนี้จึงจะลดการซ่อมแซมการรวมตัวของโฮโมโลกัสที่ยับยั้งเนื้องอกซึ่งได้รับการสนับสนุนโดย XRCC2

การแสดงออกของ EZH2 ที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การยับยั้งทางเอพิเจเนติกของพาราล็อก RAD51 รวมถึง XRCC2 และทำให้การซ่อมแซมการรวมตัวแบบโฮโมโลจัส ลดลง ^{[ 16 ]} การลดลงนี้ถูกเสนอให้เป็นสาเหตุของมะเร็งเต้านม^{[ 16 ]} EZH2 เป็นหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาของ Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2) ซึ่งเร่งปฏิกิริยาเมทิลเลชันของฮิสโตน H3 ที่ไลซีน 27 (H3K27me) และเป็นตัวกลางในการปิดการทำงานของยีนเป้าหมายผ่านการจัดระเบียบโครมาตินเฉพาะที่^{[ 17 ]} โปรตีน EZH2 มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในมะเร็งหลายชนิด^{[ 17 ] [ 18 ]} mRNA ของ EZH2 มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 7.5 เท่าในมะเร็งเต้านม และระหว่าง 40% ถึง 75% ของมะเร็งเต้านมมีการแสดงออกของโปรตีน EZH2 มากเกินไป^{[ 19 ]}