โปรสตาโนอิดมาตรฐานมีประสิทธิภาพสัมพัทธ์ในการจับและกระตุ้น EP ดังต่อไปนี้ : PGE > PGF2α = PGI2 > PGD2 = TXA2 โปรสตาแกล นดิน E (PGE ) ซึ่งมีพันธะคู่ หนึ่งน้อยกว่า PGE มีความสัมพันธ์ในการจับและศักยภาพต่อ EP เท่ากับPGE ^{[ 11 ]} PGE มีความสัมพันธ์สูงมาก ( ค่าคงที่การแยกตัว Kd=0.3 nM ) กับ EP สารประกอบสังเคราะห์หลายชนิด เช่น ซัลโพรสโตน, SC-46275, MB-28767 และ ONO-AE-248 จับและกระตุ้น EP ด้วยศักยภาพสูง แต่แตกต่างจาก PGE ตรง ที่มีข้อดีคือมีความเลือกจำเพาะสูงต่อตัวรับนี้มากกว่าตัวรับ EP อื่นๆ และค่อนข้างทนต่อการย่อยสลายทางเมตาบอลิซึม พวกมันอยู่ระหว่างการพัฒนาเป็นยาสำหรับการรักษาแผลในกระเพาะอาหารในมนุษย์^{[ 12 ]}

พบว่าสารประกอบสังเคราะห์จำนวนมากมีความเลือกสูงในการจับกับ EP สารต้านตัวรับเหล่านี้ ได้แก่ DG-O41, L798,106 และ ONO-AE3-240 จะปิดกั้นไม่ให้ EP ตอบสนองต่อ PGE หรือสารกระตุ้นตัวรับอื่นๆ รวมถึงSulprostone , ONO-AE-248 และ TEI-3356 โดยส่วนใหญ่อยู่ในระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้เป็นยาต้านลิ่มเลือด กล่าว คือ ยาที่ใช้รักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในมนุษย์^{[ 12 ]}

การหลั่งHCO ⁻ (แอนไอออนไบคาร์บอเนต) จากต่อม Brunnerของลำไส้เล็กส่วนต้นทำหน้าที่ทำให้กรดในผลิตภัณฑ์ย่อยอาหารที่ปล่อยออกมาจากกระเพาะอาหารเป็นกลาง และป้องกัน ความเสียหาย จากแผลในลำไส้เล็ก การกระตุ้นตัวรับ EP และ EP ในหนูจะกระตุ้นการหลั่งนี้ แต่ในมนุษย์ การกระตุ้น EP ไม่ใช่ EP ดูเหมือนจะเป็นสาเหตุของการหลั่งนี้^{[ 13 ]}ตัวรับโปรสตาโนอิดทั้งสองนี้ยังกระตุ้นการหลั่งเมือกในลำไส้ ซึ่งเป็นหน้าที่ที่อาจช่วยลดความเสียหายจากกรดในลำไส้เล็กส่วนต้นได้เช่นกัน^{[ 14 ]}

หนูที่ขาด EP รวมถึงหนูที่ถูกตัดการแสดงออกของ EP นิวเคลียสพรีออปติกส่วนกลางของสมอง อย่างจำเพาะเจาะจง จะไม่เกิดไข้เมื่อตอบสนองต่อเอนโดท็อกซิน (เช่น ไลโปโพลีแซคคาไรด์ที่ได้จากแบคทีเรีย) หรือสารควบคุมอุณหภูมิร่างกายที่สร้างจากโฮสต์อย่างIL-1βความสามารถของเอนโดท็อกซินและ IL-1β แต่ไม่ใช่ PGE ในการกระตุ้นให้เกิดไข้จะถูกยับยั้งโดยสารยับยั้งไนตริกออกไซด์และ PG หนูที่ขาด EP แสดงการตอบสนองต่อไข้ตามปกติเมื่อเผชิญกับความเครียดอินเตอร์ลิวคิน-8และโปรตีนอักเสบของแมโครฟาจ-1เบตา (MIP-1β)จึงสันนิษฐานได้ว่าผลการค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่าก)การกระตุ้นตัวรับ EP จะยับยั้งโทนการยับยั้งที่ไฮโปทาลามัสพรีออปติกมีต่อเซลล์สร้างความร้อนในสมองb)เอนโดท็อกซินและ IL-1β กระตุ้นการผลิตไนตริกออกไซด์ ซึ่งจะทำให้เกิดการผลิต PGE และ ทำให้เกิดไข้ที่ขึ้นอยู่กับ EP c)ปัจจัยอื่นๆ เช่น ความเครียด อินเตอร์ลิวคิน 8 และ MIP-1β กระตุ้นให้เกิดไข้โดยไม่ขึ้นอยู่กับ EP ; และd)การยับยั้งเส้นทาง PGE -EP เป็นพื้นฐานของความสามารถของแอสไพรินและยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ อื่นๆ ในการลดไข้ที่เกิดจากการอักเสบในสัตว์ และอาจรวมถึงมนุษย์ด้วย^{[ 15 ] [ 16 ]}

ในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคหอบหืดที่เกิดจากโอวัลบูมิน สารกระตุ้น EP ที่เลือกเฉพาะเจาะจง ช่วยลดจำนวนเซลล์ในทางเดินหายใจ เมือก และการตอบสนองต่อการหดตัวของหลอดลมต่อเมทาโคลีนในแบบจำลองนี้ หนูที่ขาด EP เมื่อถูกกระตุ้นด้วยโอวัลบูมิน จะแสดงอาการอักเสบจากภูมิแพ้ที่แย่ลง โดยวัดจากจำนวนอีโอซิโนฟิล นิวโทรฟิล ลิมโฟไซต์ และไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดภูมิแพ้ (เช่น อินเตอร์ลิวคิ น4 อินเตอร์ลิวคิน 5และอินเตอร์ลิวคิน 13 ) ในทางเดินหายใจที่เพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับหนูปกติ^{[ 7 ] [ 17 ]} หนูที่ขาดตัวรับ EP และ/หรือหนูปกติที่ได้รับการรักษาด้วยสารกระตุ้นตัวรับ EP จะได้รับการป้องกันจากปฏิกิริยาภูมิแพ้ในแบบจำลองของโรคเยื่อ บุตาอักเสบจากภูมิแพ้ และภาวะภูมิไวเกินจากการสัมผัสเช่น เดียวกัน ^{[ 18 ]}ดังนั้น EP ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการลดปฏิกิริยาภูมิแพ้อย่างน้อยในหนู

การศึกษาในหนู หนูตะเภา และเนื้อเยื่อของมนุษย์ และในหนูตะเภา บ่งชี้ว่า PGE ทำงานผ่าน EP เพื่อกระตุ้น การตอบสนอง การไอกลไกการออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นและ/หรือการทำให้ไวต่อตัวรับ TRPV1 (รวมถึงTRPA1 ) ซึ่งสันนิษฐานว่าเป็นกลไกทางอ้อม ความหลากหลายทางพันธุกรรมในตัวรับ EP (rs11209716 ^{[ 19 ]} ) มีความเกี่ยวข้องกับ การไอที่เกิด จากสารยับยั้ง ACEในมนุษย์^{[ 20 ] [ 21 ]}การใช้สารต้านตัวรับ EP อาจจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมสำหรับการรักษาอาการไอเรื้อรังในมนุษย์^{[ 22 ]}

การกระตุ้นตัวรับ EP จะทำให้หลอดเลือดหดตัว รวมถึงหลอดเลือดแดงในลำไส้ของหนู หลอดเลือดแดงที่หางของหนู หลอดเลือดแดงใหญ่ของหนูตะเภา หลอดเลือดแดงปอดของสัตว์ฟันแทะและมนุษย์ และหลอดเลือดในไตและสมองของหนู หนูที่ขาด EP จะได้รับการปกป้องบางส่วนจากการบาดเจ็บของสมองอันเป็นผลมาจากภาวะขาด เลือดในสมองที่เหนี่ยวนำขึ้นในการทดลอง นอกจากนี้การศึกษาในสัตว์ฟันแทะยังบ่งชี้ว่าการกระตุ้น EP ในสมองโดยการฉีด PGE หรือสารกระตุ้น EP ที่เลือกเฉพาะเข้าไปในโพรงสมอง จะทำให้เกิดความดันโลหิต สูง สารต้านตัวรับ EP ที่มีความจำเพาะสูง จะยับยั้งการตอบสนองที่เกิดจาก PGE2 นี้ การศึกษาเหล่านี้ซึ่งตรวจสอบการตอบสนองที่กระตุ้น ^ระบบประสาทซิมพาเทติก (เช่น การตอบสนองที่การกระตุ้นสมอง เช่นโรคหลอดเลือด สมอง ทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้น) ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองต่อความดันโลหิตสูงบางอย่างในมนุษย์นั้นถูกควบคุมโดย EP อย่างน้อยบางส่วน^{[ 23} ]

การศึกษาแบบจำลองแสดงให้เห็นว่า PG (แต่ไม่ใช่แอนติเจนจำเพาะหรือการเชื่อมโยงข้ามIgE ) กระตุ้น เซลล์มาสต์ ของหนูและมนุษย์ ให้ปล่อยฮิสตามีนโดยกลไกที่ขึ้นอยู่กับ EP ยิ่งไปกว่านั้น หนูที่ขาด EP ไม่สามารถพัฒนาการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยที่เพิ่มขึ้นและการบวมของเนื้อเยื่อเพื่อตอบสนองต่อตัวกระตุ้นตัวรับ EP คือกรดอะราคิโดนิก จากการศึกษาเหล่านี้และการศึกษาอื่นๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องโดยตรง จึงมีการเสนอแนะว่าการส่งสัญญาณ PGE -EP อาจเป็นสาเหตุของการบวมของผิวหนังและอาการบวมน้ำที่เกิดจากการบำบัด ด้วยแสง 5-aminolaevulinic acid เฉพาะ ที่ การสัมผัสกับสารระคายเคืองทางเคมี การติดเชื้อจากเชื้อโรค และความผิดปกติของผิวหนังต่างๆ ในมนุษย์^{[ 24 ] [ 25 ]}

การกระตุ้นตัวรับ EP บนเกล็ด เลือด ของหนู ลิง และมนุษย์ ช่วยเพิ่มการรวมตัว การปลดปล่อยสารจากเม็ดเลือด และการตอบสนองต่อการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดต่อสภาวะทางสรีรวิทยา (เช่นทรอมบิน ) และพยาธิวิทยา (เช่นคราบไขมันในหลอดเลือด ) ที่หลากหลาย (ในทางตรงกันข้าม การกระตุ้นตัวรับ EP หรือ EP จะยับยั้งการกระตุ้นเกล็ดเลือด) การยับยั้ง EP สารต้านตัวรับ EP ที่เลือกเฉพาะเจาะจง DG-041 ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถป้องกันการแข็งตัวของเลือดได้ แต่ไม่เปลี่ยนแปลงการห้ามเลือดหรือการสูญเสียเลือดในหนู และยับยั้งการตอบสนองการกระตุ้นเกล็ดเลือดในเลือดครบส่วนของมนุษย์ ในขณะที่ไม่ทำให้ เวลา เลือด ออกนานขึ้น เมื่อให้แก่ผู้ทดลองที่เป็นมนุษย์ ยานี้ได้รับการเสนอให้มีประโยชน์ทางคลินิกในการป้องกันการแข็งตัวของเลือดโดยทำให้เกิดแนวโน้มเลือดออกน้อยหรือไม่มีเลย^{[ 26 ] [ 27 ]}

หนูที่ขาด EP แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน: การตอบสนองต่อความเจ็บปวดที่มากเกินไป (เช่น การดิ้น) จากการได้รับกรดอะซิติก; ความเจ็บปวดที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสเริมแบบ เฉียบพลัน แต่ไม่ใช่แบบเรื้อรัง; และ ภาวะไวต่อการสัมผัสที่เกิดจากการฉีดไกลโคโปรตีน GP120 ของซองหุ้ม ไวรัส HIV -1 เข้าทางไขสันหลัง นอกจากนี้ สารกระตุ้น EP ที่เลือกเฉพาะ ONO-AE-248 ทำให้เกิดความเจ็บปวดที่มากเกินไปในหนูปกติ แต่ไม่ใช่ในหนูที่ขาด EP ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}แม้ว่า การรับรู้ความ เจ็บปวดจะเป็นปรากฏการณ์ที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับสาเหตุและตัวรับหลายชนิด รวมถึงEP , EP , LTB , แบรดิกินิน , ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทและตัวรับอื่นๆ การศึกษาเหล่านี้บ่งชี้ว่าตัวรับ EP มีส่วนช่วยในการรับรู้ความเจ็บปวดอย่างน้อยบางประเภทในหนู และอาจมีส่วนช่วยในมนุษย์ด้วย

การศึกษาผลกระทบโดยตรงของการกระตุ้นตัวรับ EP ต่อมะเร็งในแบบจำลองสัตว์และเนื้อเยื่อให้ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวรับนี้ไม่มีบทบาทสำคัญในการเกิดมะเร็งอย่างไรก็ตาม การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นถึงหน้าที่ส่งเสริมการเกิดมะเร็งทางอ้อมของตัวรับ EP : การเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของ เซลล์ มะเร็งปอด Lewisซึ่งเป็นเซลล์มะเร็งปอดของหนู ถูกยับยั้งในหนูที่ขาดตัวรับ EP ผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับการลดลงของระดับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดและ เมทริก ซ์เมทัลโลโปรตีเนส-9ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ของเนื้องอก การแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตที่ส่งเสริมการสร้างหลอดน้ำเหลือง VEGF-C และตัวรับ VEGFR3 และการสร้าง หลอดเลือด และหลอดน้ำเหลืองที่ เกี่ยวข้องกับเนื้องอก ^{[ 31 ]}

มียาหลายชนิดที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับ EP และตัวรับโปรสตาแกลนดินอื่นๆ ที่ใช้ในทางการแพทย์ รายชื่อยาบางส่วนได้แก่:

• มิโซพรอสทอล ซึ่งเป็นสารกระตุ้นตัวรับ EP และ EP ถูกนำมาใช้ทางการแพทย์เพื่อป้องกันแผลในกระเพาะอาหาร กระตุ้นการคลอดในระหว่างตั้งครรภ์ การทำแท้งทางการแพทย์ และการแท้งบุตรในระยะท้าย รวมถึงป้องกันและรักษาภาวะเลือดออกหลังคลอด (ดูราย ละเอียดเพิ่มเติมในหัวข้อ มิโซพรอสทอล )
• ซัลโพรสโตน ซึ่ง เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ EP ^{[ 13 ]}และมีความสามารถในการกระตุ้นตัวรับ EP เพียงเล็กน้อย ถูกนำมาใช้ในทางคลินิกเพื่อชักนำให้เกิดการทำแท้งทางการแพทย์และยุติการตั้งครรภ์หลังจากทารกในครรภ์เสียชีวิต (ดูซัลโพรสโตน )
• Iloprostกระตุ้นตัวรับ EP , EP และ EP ; มีการใช้ในทางคลินิกเพื่อรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการหดตัวของหลอดเลือดที่ผิดปกติ เช่น ความดันโลหิตสูง ในปอดโรคเรย์โนด์และ โรค หนังแข็งคาดว่า Iloprost ทำงานโดยการกระตุ้นตัวรับ EP และ EP ซึ่งมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือด^{[ 32 ]}

ยาอื่นๆ อยู่ในขั้นตอนการพัฒนาทางคลินิกต่างๆ หรือได้รับการเสนอให้ทดสอบเพื่อการพัฒนาทางคลินิก ตัวอย่างบางส่วนได้แก่:

• จากการศึกษาการทดลองแบบสุ่มควบคุมหลายศูนย์ในญี่ปุ่น พบว่าEnprostil ซึ่งจับกับและกระตุ้น ตัวรับEP ^{[ 13 ]} ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของ cimetidineในการรักษาแผลในกระเพาะอาหาร ได้อย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 33 ]}ถือเป็นการรักษาแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น ที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัย ^{[ 34 ]}
• ^{ONO-9054 (Sepetoprost) ซึ่งเป็นตัว กระตุ้น} ตัวรับ EP / Prostaglandin F แบบคู่ อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส 1สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในตาและต้อหินมุมเปิด [ ^{35 ]}
• DG-041 ซึ่งเป็นสารต้าน EP ที่มีความจำเพาะสูง ได้รับการเสนอให้ศึกษาเพิ่มเติมในฐานะสาร ต้านการ เกิดลิ่มเลือด^{[ 26 ] [ 27 ]}
• GR 63799X, MB-28767, ONO-AE-248 และ TEI-3356 เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ EP ที่คาด ว่าจะมีความเฉพาะเจาะจง ซึ่งได้รับการเสนอให้ศึกษาเพิ่มเติมเพื่อรักษาและ/หรือป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดชนิดต่างๆ^{[ 12 ]}

โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) ใน PTGER3, rs977214 A/G ^{[ 36 ]}มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการคลอดก่อนกำหนดในประชากรเชื้อสายยุโรปสองกลุ่ม; ตัวแปร SNP -1709T>A ใน PTGER3 มีความเกี่ยวข้องกับโรคระบบทางเดินหายใจที่กำเริบจากแอสไพรินในประชากรชาวเกาหลี; และตัวแปร SNP 6 ตัวมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของกลุ่มอาการสตีเวน จอห์นสันและรูปแบบที่รุนแรงกว่าคือภาวะเนื้อเยื่อผิวหนังตายจากสารพิษในประชากรชาวญี่ปุ่น^{[ 37 ] [ 38 ]}