อ่าน 4 นาที
โพรสตากลันดิน ดี2
โพรสตากลันดิน D2 (หรือPGD2 ) เป็นโพรสตากลันดินที่จับกับตัวรับPTGDR (DP1 )เช่นเดียวกับCRTH2 (DP2 ) เป็นโพรสตากลันดินหลักที่ผลิตโดยเซลล์มาสต์ซึ่งดึงดูดเซลล์ Th2 ,...
โพรสตากลันดิน ดี
| ชื่อ | |
|---|---|
| ชื่อ IUPAC 9α,15 S -ไดไฮดรอกซี-11-ออกโซ-โพรสตา-5 Z ,13 E -ไดเอน-1-โออิกแอซิด | |
| ตัวระบุ | |
โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) | |
| ชอีบี | |
| เคมสไปเดอร์ | |
| บัตรข้อมูล ECHA | 100.164.741 |
| เคกก์ | |
| เมช | โพรสตากลันดิน+ดี2 |
PubChem CID | |
| มหาวิทยาลัย | |
แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
| คุณสมบัติ | |
| C H O | |
| มวลโมลาร์ | 352.471 กรัม·โมล−1 |
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) | |
โพรสตากลันดิน D2 หรือPGD2 ) เป็นโพรสตากลันดินที่จับกับตัวรับPTGDR (DP1 เช่นเดียวกับCRTH2 (DP2 [ 1 ] [ 2 ]โพรสตากลันดินหลักที่ผลิตโดยเซลล์มาสต์ซึ่งดึงดูดเซลล์ Th2 , อีโอซิโนฟิลและเบโซฟิลในอวัยวะของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม พบ PGD2 ในปริมาณมากเฉพาะในและในเซลล์มาสต์เท่านั้น มีความสำคัญต่อการพัฒนาของ โรค ภูมิแพ้เช่น โรคหอบหืดงานวิจัยที่ดำเนินการในปี 1989 [ 3 ]พบว่า PGD2 ตัวกลางหลักของการขยายหลอดเลือด (อาการ "หน้าแดงหลังรับประทานไนอะซิน") หลังจากรับประทานไนอะซิน (กรดนิโคตินิก)
งานวิจัยปี 2012 ระบุถึงความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างระดับ PGD ที่สูงขึ้นในบริเวณเฉพาะที่ กับการยับยั้งการเจริญเติบโตของเส้นผม[ 4 ]นักวิจัยพบว่าเมื่อใช้ PGD เฉพาะที่ จะช่วยป้องกันการเจริญเติบโตของเส้นผม และหนูทดลองที่มีพันธุกรรมที่ทำให้ผลิต PGD ในระดับสูงขึ้น จะมีการเจริญเติบโตของเส้นผมที่ถูกยับยั้ง นักวิจัยยังพบว่าระดับ PGD สูงกว่ามากในเนื้อเยื่อหนังศีรษะที่ล้านเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อหนังศีรษะที่ไม่ล้าน โดยผ่านระดับของเอนไซม์prostaglandin D2 synthase ที่เพิ่มขึ้น งานวิจัยชี้ให้เห็นว่าการยับยั้งการเจริญเติบโตของเส้นผมเกี่ยวข้องกับการจับกันของ PGD กับตัวรับ DP และดังนั้น DP จึงเป็นเป้าหมายใน การรักษา ภาวะผมร่วงจากฮอร์โมนเพศชายในทั้งชายและหญิงที่มีผมร่วงและผมบาง[ 5 ]เนื่องจากความสัมพันธ์ของ PGD กับโรคหอบหืดเป็นที่ทราบกันมาหลายปีแล้ว ยาหลายชนิดที่พยายามลดผลกระทบของ PGD ผ่านการปิดกั้น DP จึงอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกแล้ว[ 5 ]
การผลิต
- การสังเคราะห์ระดับเซลล์เกิดขึ้นผ่าน กระบวนการเรียงลำดับ ของกรดอะราคิโดนิกโดยการแปลงขั้นสุดท้ายจากPGH จะทำโดย เอนไซม์ PGD synthase (PTGDS)
- ในสมอง การผลิตเกิดขึ้นผ่านทางเดินทางเลือกโดยใช้เอนไซม์ β-trace ที่ละลายได้และหลั่งออกมา [ 6 ]
ผลกระทบ
- PGD กระตุ้นให้เกิดการหดตัวของหลอดลมและหลอดเลือดในระหว่างที่มีการอักเสบเพื่อเตือนร่างกายถึงอันตราย ความเข้มข้นของสารนี้ในผู้ป่วยโรคหอบหืดสูงกว่าในผู้ป่วยกลุ่มควบคุมถึง 10 เท่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้มลภาวะทางอากาศควันบุหรี่มือสองและควันบุหรี่
- เกี่ยวข้องกับการควบคุมการลดอุณหภูมิร่างกายขณะนอนหลับ และออกฤทธิ์ตรงข้ามกับPGE2
- ระดับ PGD และPGD synthase ที่สูงขึ้น ในรูขุมขนบนหนังศีรษะอาจเป็นสาเหตุส่วนหนึ่งของ ภาวะ ผมร่วงแบบผู้ชาย [ 7 ]
- PGD ยังมีบทบาทในการพัฒนาทางเพศของเพศชายด้วย โดยสร้างวงจรป้อนกลับไปข้างหน้ากับSox9ซึ่งถูกกระตุ้นโดยSRYของโครโมโซม Y PGD2 ในวงจรป้อนกลับไปข้างหน้าที่แตกต่างจากFGF9ช่วยรักษาระดับของSOX9ให้สูงพอที่จะกระตุ้นยีนอื่นๆ เช่น Fgf9 และSf1ซึ่งจำเป็นต่อการพัฒนาระบบสืบพันธุ์ของเพศชาย[ 8 ]
- PGD มีบทบาทในการดึงดูดนิวโทรฟิล ( เคโมแท็กซิส )
- PGD - ระบบอะดีโนซีน ช่วยส่งเสริมการนอนหลับ [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
สารยับยั้ง
การจำลอง ในคอมพิวเตอร์ ได้ทำนาย สารยับยั้งที่ มีศักยภาพ ของ PGD synthase ดังต่อไปนี้ : [ 12 ]
- แอคทีโอไซด์
- อะเมนโทฟลาโวน
- กรดริซิโนเลอิก
- รูติน
- ฮิโนกิฟลาโวน
- วิตามิน Kและวิตามิน D3เป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดินตามธรรมชาติ[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
ดูเพิ่มเติม
เอกสารอ้างอิง
- ↑ Saito S, Tsuda H, Michimata T (พฤษภาคม 2545). "Prostaglandin D2 และการสืบพันธุ์". American Journal of Reproductive Immunology . 47 (5): 295– 302. doi : 10.1034/j.1600-0897.2002.01113.x . PMID 12148545 . S2CID 9284645 .
- ↑ Pettipher R, Hansel TT (2008). "สารต้านตัวรับโปรสตาแกลนดิน D2 CRTH2" . Drug News & Perspectives . 21 (6): 317– 22. doi : 10.1358/dnp.2008.21.6.1246831 . PMID 18836589 . สืบค้นเมื่อ9 เมษายน 2011 .
- ↑ Morrow, JD; Parsons Wg, 3rd; Roberts Lj, 2nd (สิงหาคม 1989). "การปลดปล่อยโปรสตาแกลนดิน D2 ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในร่างกายของมนุษย์หลังจากการให้กรดนิโคตินิก" Prostaglandins . 38 (2): 263– 74. doi : 10.1016/0090-6980(89)90088-9 . PMID 2475889 .
{{cite journal}}: CS1 maint: numeric names: authors list ( link ) - ↑ Garza, Luis A.; และคณะ (21 มีนาคม 2012). "Prostaglandin D ยับยั้งการเจริญเติบโตของเส้นผมและมีระดับสูงขึ้นในหนังศีรษะล้านของผู้ชายที่เป็นโรคผมร่วงจากพันธุกรรม" Science Translational Medicine . 4 (126): 126ra34. doi : 10.1126/scitranslmed.3003122 . ISSN 1946-6234 . PMC 3319975 . PMID 22440736 .
- 1 2 Lee Phillips, Melissa (2012). "เบาะแสเกี่ยวกับสาเหตุของผมร่วงแบบผู้ชาย" Nature . doi : 10.1038 / nature.2012.10277
- ↑ Onoe, H.; และคณะ (21 พฤษภาคม 2012). "Prostaglandin D สารที่ทำให้เกิดการนอนหลับในสมองของลิง" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 85 (11): 4082– 4086. doi : 10.1073/pnas.85.11.4082 . PMC 280366 . PMID 3163802 .
- ↑ Garza LA, Liu Y, Yang Z, Alagesan B, Lawson JA, Norberg SM; et al. (2012). "Prostaglandin D2 ยับยั้งการเจริญเติบโตของเส้นผมและมีระดับสูงขึ้นในหนังศีรษะล้านของผู้ชายที่มีภาวะผมร่วงจากพันธุกรรม" . Sci Transl Med . 4 (126): 126ra34. doi : 10.1126/scitranslmed.3003122 . PMC 3319975 . PMID 22440736 .
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list ( link ) - ↑ Moniot B, Declosmenil F, Barrionuevo F, Scherer G, Aritake K, Malki S; และคณะ (2009). "เส้นทาง PGD2 ขยายกิจกรรม SOX9 ในเซลล์ Sertoli โดยไม่ขึ้นกับ FGF9 ระหว่างการแยกเพศของเพศชาย" . Development . 136 (11): 1813– 21. doi : 10.1242/dev.032631 . PMC 4075598 . PMID 19429785 .
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list ( link ) - ↑อูราเด วาย, ฮายาอิชิ โอ (2011) “พรอสตาแกลนดิน ดี2 และการควบคุมการนอนหลับ/ตื่น” อาจารย์Sleep Med 15 (6): 411– 8. ดอย : 10.1016/j.smrv.2011.08.003 . PMID22024172 .
- ↑ Nagata N, Urade Y (2012). "[การควบคุมการนอนหลับและการตื่นโดยโปรสตาแกลนดิน D2 และอะดีโนซีน]" Brain Nerve . 64 (6): 621– 8. PMID 22647469 .
- ↑ Ahmad AS, Ottallah H, Maciel CB, Strickland M, Doré S (2019). "บทบาทของแกนตัวรับ L-PGDS-PGD2-DP1 ในการควบคุมการนอนหลับและผลลัพธ์ทางระบบประสาท" . Sleep . 42 (6). doi : 10.1093/sleep/zsz073 . PMC 6559173 . PMID 30893431 .
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list ( link ) - ↑ Fong, Pedro; Tong, Henry HY; Ng, Kin H.; Lao, Cheng K.; Chong, Chon I.; Chao, Chi M. (4 ธันวาคม 2015). "การทำนายสารยับยั้งเอนไซม์ prostaglandin D2 synthase จากส่วนประกอบสมุนไพรสำหรับการรักษาผมร่วงโดยใช้คอมพิวเตอร์" วารสาร Ethnopharmacology . 175 : 470– 480. doi : 10.1016/j.jep.2015.10.005 . ISSN 1872-7573 . PMID 26456343 .
- ↑ Kieronska-Rudek A, Kij A, Kaczara P, Tworzydlo A, Napiorkowski M, Sidoryk K; et al. (2021). "วิตามิน K จากภายนอกออกฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยแยกจากบทบาทของมันในฐานะสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์ MK-4 ภายในในเซลล์แมคโครฟาจของหนู" . Cells . 10 (7): 1571. doi : 10.3390/cells10071571 . PMC 8303864 . PMID 34206530 .
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list ( link ) - ↑ Koshihara Y, Hoshi K, Shiraki M (1993). "วิตามิน K2 (เมนาเทเทรโนน) ยับยั้งการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดินในเซลล์เยื่อหุ้มกระดูกคล้ายออสทีโอบลาสต์ของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยงโดยการยับยั้งกิจกรรมของโปรสตาแกลนดิน H ซินเทส" Biochem Pharmacol . 46 (8): 1355– 62. doi : 10.1016/0006-2952(93)90099-i . PMID 8240383 .
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list ( link ) - ↑ Krishnan AV, Srinivas S, Feldman D (2009). "การยับยั้งการสังเคราะห์และการทำงานของโปรสตาแกลนดินมีส่วนช่วยให้แคลซิไตรออลมีผลดีต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก" Dermatoendocrinol . 1 ( 1): 7– 11. doi : 10.4161/derm.1.1.7106 . PMC 2715203 . PMID 20046582 .
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list ( link )
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ โพรสตากลันดิน ดี2
โพรสตากลันดิน D2 (หรือPGD2 ) เป็นโพรสตากลันดินที่จับกับตัวรับPTGDR (DP1 )เช่นเดียวกับCRTH2 (DP2 ) เป็นโพรสตากลันดินหลักที่ผลิตโดยเซลล์มาสต์ซึ่งดึงดูดเซลล์ Th2 ,...
การผลิต
การสังเคราะห์ระดับเซลล์เกิดขึ้นผ่าน กระบวนการเรียงลำดับ ของกรดอะราคิโดนิกโดยการแปลงขั้นสุดท้ายจากPGH จะทำโดย เอนไซม์ PGD synthase (PTGDS)ในสมอง การผลิตเกิดขึ้นผ่านทางเดินทางเลือกโดยใช้เอนไซม์ β-trace ที่ละลายได้และหลั่งออกมา [ 6 ]
ผลกระทบ
PGD กระตุ้นให้เกิดการหดตัวของหลอดลมและหลอดเลือดในระหว่างที่มีการอักเสบเพื่อเตือนร่างกายถึงอันตราย ความเข้มข้นของสารนี้ในผู้ป่วยโรคหอบหืดสูงกว่าในผู้ป่วยกลุ่มควบคุมถึง 10 เท่า...
สารยับยั้ง
การจำลอง ในคอมพิวเตอร์ ได้ทำนาย สารยับยั้งที่ มีศักยภาพ ของ PGD synthase ดังต่อไปนี้ : [ 12 ]แอคทีโอไซด์อะเมนโทฟลาโวนกรดริซิโนเลอิกรูตินฮิโนกิฟลาโวนวิตามิน Kและวิตามิน D3เป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดินตามธรรมชาติ[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
