เอสอาร์วาย
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1HRY , 1HRZ , 1J46 , 1J47 , 2GZK
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SRY , SRXX1, SRXY1, TDF, TDY, ปัจจัยกำหนดอัณฑะ, บริเวณกำหนดเพศ Y, บริเวณกำหนดเพศของโครโมโซม Y, บริเวณกำหนดเพศ Y
รหัสภายนอก	OMIM : 480000 ; MGI : 98660 ; HomoloGene : 48168 ; GeneCards : SRY ; OMA : SRY - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม Y (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี ยป11.2 เริ่ม 2,786,855 bp [ 1 ] จบ 2,787,682 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม Y (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี วาย|วายพีเตอร์ เริ่ม 2,662,471 bp [ 2 ] จบ 2,663,658 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ต่อมเพศ เอ็นของกล้ามเนื้อไบเซปส์ อัณฑะข้างขวา อัณฑะซ้าย ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง เกาะลางเกอร์ฮันส์ เอ็นร้อยหวาย ผิวหนังบริเวณขา โซนโพรงสมอง ต่อมหมวกไตด้านขวา สูงสุดที่แสดงใน ข้อเท้า หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น ลิ้นหัวใจเอออร์ติก เนื้อเยื่อบุผิวของลำไส้เล็ก เซลล์คิวมูลัส เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนปลาย นิวเคลียสซูพราออปติก ต่อมน้ำลาย คอนไดล์ ต่อมน้ำตา ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การจับตัวของปัจจัยถอดรหัส การจับกับแคลโมดูลิน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัส, การจับจำเพาะของลำดับตัวเร่งปฏิกิริยาระยะไกลของ RNA polymerase II การจับกับ DNA กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับโปรตีน กิจกรรมกระตุ้นการถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม จุดนิวเคลียร์ นิวคลีโอพลาสม์ นิวเคลียส กระบวนการทางชีวภาพ การแยกเซลล์ การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การแยกเพศ การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงบวกของการพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์เพศชาย การกำหนดเพศชาย การควบคุมการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การพัฒนาระบบประสาทส่วนกลาง การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงบวก การจำแนกเซลล์ประสาท แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6736 21674 วงดนตรี ENSG00000184895 ENSMUSG00000069036 ยูนิโปรท Q05066 Q05738 RefSeq (mRNA) NM_003140 NM_011564 RefSeq (โปรตีน) NP_003131 NP_035694 สถานที่ตั้ง (UCSC) โครโมโซม Y: 2.79 – 2.79 เมกะไบต์ โครโมโซม Y: 2.66 – 2.66 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนบริเวณกำหนดเพศ Y ( SRY ) หรือปัจจัยกำหนดอัณฑะ ( TDF ) เป็นโปรตีนที่จับกับ DNA (หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนควบคุมยีน/ ปัจจัยการถอดรหัส ) ที่เข้ารหัสโดยยีนSRY ซึ่งมีหน้าที่ในการเริ่มต้นการกำหนดเพศ ชาย ใน สัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมเทเรียน ( สัตว์มีรกและสัตว์มีถุงหน้าท้อง ) ^{[ 5 ]} SRYเป็น ยีนกำหนด เพศที่ไม่มีอินทรอนบนโครโมโซมY ^{[ 6 ]}การกลายพันธุ์ ในยีนนี้ทำให้เกิดความผิดปกติ ของ การพัฒนาทางเพศหลายประเภท ซึ่งมีผลต่อ ฟีโนไทป์และจีโนไทป์ของแต่ละบุคคลแตกต่างกันไป

SRY เป็นสมาชิกของ ตระกูล ยีน SOX (SRY-like box)ของ โปรตีนที่จับกับ DNAเมื่อรวมตัวกับโปรตีนสเตียรอยด์เจนิคแฟคเตอร์ 1 (SF-1) SRY จะทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของปัจจัยการถอดรหัสอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งSOX9 ^{[ 7} ] การแสดงออกของยีนนี้ทำให้เกิดการพัฒนาของสายเพศ หลัก ซึ่งต่อมาพัฒนาเป็นท่อสร้างอสุจิ^สายเหล่านี้ก่อตัวขึ้นในส่วนกลางของต่อมเพศ ที่ยังไม่แยกความแตกต่าง ทำให้มันกลายเป็นอัณฑะเซลล์ Leydigที่ถูกเหนี่ยวนำในอัณฑะจะเริ่มหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอ โรน ในขณะที่เซลล์ Sertoliผลิตฮอร์โมนแอนติมุลเลเรียน^{[ 8 ]}ผลกระทบของ ยีน SRYซึ่งโดยปกติจะเกิดขึ้น 6-8 สัปดาห์หลังจากการก่อตัวของทารกในครรภ์ จะยับยั้งการเจริญเติบโตของโครงสร้างทางกายวิภาคของเพศหญิงในเพศชาย ยีนนี้ยังมีส่วนช่วยในการพัฒนาลักษณะทางเพศรองของเพศชาย ด้วย ^{[ 9 ]}

SRYอาจเกิดขึ้นจากการจำลองยีนของยีนSOX3 ที่อยู่บน โครโมโซม Xซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูล SOX ^{[ 10 ] [ 11 ]}การจำลองนี้เกิดขึ้นหลังจากแยกตัวระหว่างโมโนทรีมและเทอเรียนโมโนทรีมไม่มีSRYและโครโมโซมเพศบางส่วนของพวกมันมีความคล้ายคลึงกับโครโมโซมเพศของนก^{[ 12 ]} SRYเป็นยีนที่วิวัฒนาการอย่างรวดเร็ว และการควบคุมของมันศึกษาได้ยากเนื่องจากการกำหนดเพศไม่ใช่ปรากฏการณ์ที่มีการอนุรักษ์สูงในอาณาจักรสัตว์^{[ 13 ]}แม้แต่ในสัตว์มีถุงหน้าท้องและสัตว์มีรกซึ่งใช้SRYในกระบวนการกำหนดเพศ การทำงานของSRYก็แตกต่างกันไปในแต่ละสปี ชีส์ ^{[ 11 ]}ลำดับยีนก็เปลี่ยนแปลงเช่นกัน ในขณะที่แกนกลางของยีน กล่อง กลุ่มที่มีการเคลื่อนที่สูง(HMG)มีการอนุรักษ์ไว้ระหว่างสปีชีส์ แต่บริเวณอื่นๆ ของยีนนั้นไม่มีการอนุรักษ์^{[ 11 ]} SRYเป็นหนึ่งในสี่ของยีนบนโครโมโซม Y ของมนุษย์ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเกิดขึ้นจากโครโมโซม Y ดั้งเดิม^{[ 14 ]}ยีนอื่นๆ บนโครโมโซม Y ของมนุษย์เกิดขึ้นจากออโตโซมที่รวมเข้ากับโครโมโซม Y ดั้งเดิม^{[ 14 ]}

SRYมีความคล้ายคลึงกับยีนกำหนดเพศของสิ่งมีชีวิตแบบจำลองอื่นๆ น้อยมาก ดังนั้น หนูจึงเป็นสิ่งมีชีวิตแบบจำลองหลักที่ใช้ในการวิจัยเพื่อศึกษา การทำความเข้าใจการควบคุมของ SRY นั้นซับซ้อนยิ่งขึ้นไปอีก เนื่องจากแม้แต่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วยกันเองลำดับโปรตีนก็ยังมีการอนุรักษ์ น้อยมาก กลุ่มที่มีการอนุรักษ์เพียงกลุ่มเดียวในหนูและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นๆ คือบริเวณ HMG box ซึ่งมีหน้าที่ในการจับกับ DNA การกลายพันธุ์ในบริเวณนี้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเพศโดยจะผลิตเพศตรงข้ามออกมา^{[ 15 ]}เนื่องจากมีการอนุรักษ์น้อยโปรโมเตอร์SRY องค์ประกอบควบคุม และการควบคุมจึงยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก ในกลุ่มสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่เกี่ยวข้อง มีความคล้ายคลึงกันภายใน 400–600 คู่เบส (bp) แรกเหนือตำแหน่งเริ่มต้นการแปล การศึกษาในหลอดทดลองของโปรโมเตอร์ SRYของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าจำเป็นต้องมีบริเวณอย่างน้อย 310 bp เหนือตำแหน่งเริ่มต้นการแปลเพื่อให้โปรโมเตอร์SRY ทำงานได้ มีการแสดงให้เห็นว่าการจับกันของปัจจัยการถอดรหัสสามตัว ได้แก่ ปัจจัยสร้างสเตียรอยด์ 1 ( SF1 ) โปรตีนจำเพาะ 1 ( ปัจจัยการถอดรหัส Sp1 ) และโปรตีนเนื้องอกวิล์มส์ 1 ( WT1 ) กับลำดับโปรโมเตอร์ของมนุษย์ ส่งผลต่อการแสดงออกของSRY ^{[ 15 ]}

บริเวณโปรโมเตอร์มีไซต์การจับของ Sp1 สองไซต์ที่ -150 และ -13 ซึ่งทำหน้าที่เป็นไซต์ควบคุม Sp1 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่จับกับลำดับคอนเซนซัสที่อุดมไปด้วย GC และการกลายพันธุ์ของ ไซต์การจับของ SRYนำไปสู่การลดการถอดรหัสยีนลง 90% การศึกษาเกี่ยวกับ SF1 ให้ผลลัพธ์ที่ไม่แน่นอนนัก การกลายพันธุ์ของ SF1 อาจนำไปสู่การกลับเพศ และการลบอาจนำไปสู่การพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์ที่ไม่สมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่า SF1 มีปฏิสัมพันธ์กับ โปรโมเตอร์ SR1โดยตรง อย่างไร ^{[ 16 ]}บริเวณโปรโมเตอร์ยังมีไซต์การจับของ WT1 สองไซต์ที่ -78 และ -87 bp จากโคดอน ATG WT1 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่มีนิ้วสังกะสี ปลาย C สี่นิ้ว และบริเวณที่อุดมไปด้วย Pro/Glu ปลาย N และทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นเป็นหลัก การกลายพันธุ์ของนิ้วสังกะสีหรือการไม่ทำงานของ WT1 ส่งผลให้ขนาดอวัยวะสืบพันธุ์เพศชายลดลง การลบยีนส่งผลให้เกิดการกลับเพศอย่างสมบูรณ์ ยังไม่ชัดเจนว่า WT1 ทำงานอย่างไรในการควบคุมSRYแต่การวิจัยบางส่วนชี้ให้เห็นว่ามันช่วยทำให้การประมวลผลข้อความมีเสถียรภาพ^{[ 16 ]}อย่างไรก็ตาม สมมติฐานนี้มีความซับซ้อน เนื่องจาก WT1 ยังรับผิดชอบต่อการแสดงออกของสารต้านการพัฒนาของเพศชายDAX1ซึ่งย่อมาจาก dosage-sensitive sex reversal, adrenal hypoplasia critical region, on chromosome X, gene 1 การมีสำเนา DAX1 เพิ่มขึ้นในหนูจะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางเพศ ยังไม่ชัดเจนว่า DAX1 ทำงานอย่างไร และมีการเสนอเส้นทางต่างๆ มากมาย รวมถึงการ ทำให้การถอดรหัส SRYไม่เสถียรและการจับกับ RNA มีหลักฐานจากการทำงานเกี่ยวกับการยับยั้งการพัฒนาของเพศชายว่า DAX1 สามารถรบกวนการทำงานของ SF1 และในทางกลับกันการถอดรหัสของSRYโดยการดึงดูดตัวยับยั้งร่วม^{[ 15 ]}

นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่าโปรตีนที่จับกับ GATA 4 ( GATA4 ) และ FOG2 มีส่วนช่วยในการกระตุ้นSRYโดยการเชื่อมโยงกับโปรโมเตอร์ของมันยังไม่ชัดเจนว่าโปรตีนเหล่านี้ควบคุมการถอดรหัสSRY อย่างไร แต่ FOG2 และ GATA4 ที่กลายพันธุ์มีระดับ การถอดรหัสSRY ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 17 ]} FOG มีโมทีฟนิ้วสังกะสีที่สามารถจับกับ DNA ได้ แต่ไม่มีหลักฐานการโต้ตอบของ FOG2 กับSRYการศึกษาชี้ให้เห็นว่า FOG2 และ GATA4 เชื่อมโยงกับโปรตีนที่ปรับโครงสร้างนิวคลีโอโซมซึ่งอาจนำไปสู่การกระตุ้น^{[ 18 ]}

ในระหว่างการตั้งครรภ์ เซลล์ของอวัยวะสืบพันธุ์ดั้งเดิมที่อยู่ตามแนวสันทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์จะอยู่ในสภาวะสองศักยภาพ หมายความว่าเซลล์เหล่านี้มีความสามารถที่จะพัฒนาไปเป็นเซลล์เพศชาย ( เซลล์ เซอร์ โทลี และ เซลล์ เลย์ดิก ) หรือเซลล์เพศหญิง ( เซลล์ ฟอลลิเคิลและ เซลล์ ธีคา ) ยีน SRY เริ่มต้นกระบวนการสร้างอัณฑะโดยการกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสเฉพาะเพศชาย ซึ่งช่วยให้เซลล์สองศักยภาพเหล่านี้สามารถพัฒนาและเพิ่มจำนวนได้ SRY ทำเช่นนี้โดยการเพิ่มระดับSOX9ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่มีตำแหน่งจับกับดีเอ็นเอคล้ายกับ SRY มาก SOX9 นำไปสู่การเพิ่มระดับของปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 9 ( Fgf9 ) ซึ่งจะนำไปสู่การเพิ่มระดับของ SOX9 ต่อไปอีก เมื่อระดับ SOX9 ที่เหมาะสมถึงระดับที่กำหนด เซลล์สองศักยภาพของอวัยวะสืบพันธุ์จะเริ่มพัฒนาไปเป็นเซลล์เซอร์โทลี นอกจากนี้ เซลล์ที่แสดงออก SRY จะยังคงเพิ่มจำนวนต่อไปเพื่อสร้างอัณฑะดั้งเดิม บทสรุปโดยย่อนี้ประกอบด้วยลำดับเหตุการณ์พื้นฐาน แต่ยังมีปัจจัยอื่นๆ อีกมากมายที่มีอิทธิพลต่อการกำหนดเพศ

โปรตีน SRY ประกอบด้วยสามส่วนหลัก ส่วนกลางประกอบด้วย โดเมน กลุ่มที่มีการเคลื่อนที่สูง (HMG) ซึ่งมีลำดับการกำหนดตำแหน่งในนิวเคลียสและทำหน้าที่เป็นโดเมนที่จับกับ DNA โดเมนปลาย Cไม่มีโครงสร้างที่อนุรักษ์ไว้ และ โดเมน ปลาย Nสามารถถูกฟอสฟอริเลตเพื่อเพิ่มการจับกับ DNA ^{[ 16 ]}กระบวนการเริ่มต้นด้วยการกำหนดตำแหน่งในนิวเคลียสของ SRY โดยการอะเซทิเลชันของบริเวณสัญญาณการกำหนดตำแหน่งในนิวเคลียส ซึ่งช่วยให้อิมพอร์ทิน βและแคลโมดูลิน จับ กับ SRY อำนวยความสะดวกในการนำเข้าสู่นิวเคลียส เมื่ออยู่ในนิวเคลียส SRY และ SF1 (สเตียรอยด์เจนิกแฟคเตอร์ 1ซึ่งเป็นตัวควบคุมการถอดรหัสอีกตัวหนึ่ง) จะรวมตัวกันและจับกับ TESCO (ตัวเร่งเฉพาะอัณฑะของแกน Sox9) ซึ่งเป็นองค์ประกอบตัวเร่งเฉพาะอัณฑะของยีน Sox9 ในเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ Sertoli ซึ่งตั้งอยู่เหนือตำแหน่งเริ่มต้นการถอดรหัสของยีน Sox9 ^{[ 7 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บริเวณ HMG ของ SRY จะจับกับร่องเล็กของลำดับเป้าหมาย DNA ทำให้ DNA โค้งงอและคลายตัว การสร้าง "สถาปัตยกรรม" DNA เฉพาะนี้ช่วยอำนวยความสะดวกในการถอดรหัสยีน Sox9 ^{[ 16 ]}ในนิวเคลียสของเซลล์ Sertoli, SOX9 จะกำหนดเป้าหมายโดยตรงไปยัง ยีน Amhเช่นเดียวกับ ยีน prostaglandin D2 synthase ( Ptgds)การจับกันของ SOX9 กับ enhancer ใกล้กับ โปรโมเตอร์ Amhช่วยให้เกิดการสังเคราะห์Amhในขณะที่การจับกันของ SOX9 กับ ยีน Ptgdsช่วยให้เกิดการผลิตprostaglandin D2 (PGD ₂ ) การกลับเข้าสู่นิวเคลียสของ SOX9 ได้รับการอำนวยความสะดวกโดยการส่งสัญญาณแบบ autocrine หรือ paracrine ที่ดำเนินการโดยPGD ₂ ^{[ 19 ]}จากนั้นโปรตีน SOX9 จะเริ่ม ต้นวงจร ป้อนกลับเชิงบวกโดย SOX9 ทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสของตัวเองและส่งผลให้มีการสังเคราะห์ SOX9 ในปริมาณมาก^{[ 16 ]}

โปรตีน SF-1 เพียงอย่างเดียว ทำให้เกิดการถอดรหัสของยีน SOX9 ในระดับน้อยมากในเซลล์สืบพันธุ์แบบสองศักยภาพทั้ง XX และ XY ตามแนวสันทางเดินปัสสาวะ อย่างไรก็ตาม การจับกันของสารเชิงซ้อน SRY-SF1 กับตัวเร่งการทำงานเฉพาะของอัณฑะ (TESCO) บน SOX9 นำไปสู่การเพิ่มการแสดงออกของยีนอย่างมีนัยสำคัญในอวัยวะสืบพันธุ์ XY เท่านั้น ในขณะที่การถอดรหัสในอวัยวะสืบพันธุ์ XX ยังคงมีน้อยมาก ส่วนหนึ่งของการเพิ่มการแสดงออกนี้เกิดขึ้นโดย SOX9 เองผ่านวงจรป้อนกลับเชิงบวก เช่นเดียวกับ SRY, SOX9 จะรวมตัวกับ SF1 และจับกับตัวเร่งการทำงาน TESCO ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกของ SOX9 เพิ่มขึ้นในอวัยวะสืบพันธุ์ XY โปรตีนอีกสองชนิด ได้แก่FGF9 (fibroblast growth factor 9) และ PDG2 (prostaglandin D2) ก็มีส่วนช่วยในการรักษาระดับการเพิ่มการแสดงออกนี้ด้วย แม้ว่าเส้นทางที่แน่นอนของพวกมันจะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่ก็ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของ SOX9 อย่างต่อเนื่องในระดับที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาอัณฑะ^{[ 7 ]}

เชื่อกันว่า SOX9 และ SRY มีหน้าที่รับผิดชอบต่อการแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์สนับสนุนในอวัยวะสืบพันธุ์ให้กลายเป็นเซลล์ Sertoli ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการพัฒนาอัณฑะ เซลล์ Sertoli เริ่มต้นเหล่านี้ซึ่งอยู่ตรงกลางของอวัยวะสืบพันธุ์นั้น สันนิษฐานว่าเป็นจุดเริ่มต้นของคลื่น FGF9 ที่แพร่กระจายไปทั่วอวัยวะสืบพันธุ์ XY ที่กำลังพัฒนา นำไปสู่การแยกตัวของเซลล์ Sertoli เพิ่มเติมผ่านการควบคุม SOX9 ที่เพิ่มขึ้น^{[ 20 ]}เชื่อกันว่า SOX9 และ SRY มีหน้าที่รับผิดชอบต่อกระบวนการพัฒนาอัณฑะในภายหลังหลายอย่าง (เช่น การแยกตัวของเซลล์ Leydig การสร้างสายเพศ และการสร้างหลอดเลือดเฉพาะของอัณฑะ) แม้ว่ากลไกที่แน่นอนยังคงไม่ชัดเจน^{[ 21 ]}อย่างไรก็ตาม ได้มีการแสดงให้เห็นแล้วว่า SOX9 เมื่อมี PDG2 อยู่ด้วย จะออกฤทธิ์โดยตรงต่อ Amh (ซึ่งเข้ารหัสฮอร์โมนแอนติมุลเลเรียน) และสามารถกระตุ้นการสร้างอัณฑะในรังไข่ของหนู XX ได้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีความสำคัญต่อการพัฒนาของอัณฑะ^{[ 20 ]}

ตัวอ่อนจะมีลักษณะอวัยวะสืบพันธุ์เหมือนกันทุกประการ ไม่ว่าเพศทางพันธุกรรมจะเป็นอย่างไร จนกระทั่งถึงจุดหนึ่งในพัฒนาการ เมื่อปัจจัยกำหนดการสร้างอัณฑะทำให้เกิดการพัฒนาของอวัยวะเพศชาย โดยทั่วไปแล้วโครโมโซม ของเพศชาย จะเป็น XY ในขณะที่เพศหญิงจะเป็น XX อย่างไรก็ตาม มีข้อยกเว้นที่ SRY มีบทบาทสำคัญ บุคคลที่เป็นโรค Klinefelterจะได้รับโครโมโซม Y ปกติและโครโมโซม X หลายตัว ทำให้มีโครโมโซมเป็น XXY การรวมตัวทางพันธุกรรม ที่ผิดปกติ ในระหว่างการไขว้กันของโครโมโซมขณะที่เซลล์อสุจิกำลังพัฒนา อาจส่งผลให้โครโมโซมมีลักษณะที่ไม่เป็นไปตามปกติสำหรับลักษณะที่ปรากฏ

โดยส่วนใหญ่แล้ว เมื่อเซลล์สเปิร์มที่กำลังพัฒนาเกิดการไขว้กันระหว่างไมโอซิส ยีน SRY จะยังคงอยู่บนโครโมโซม Y หากยีน SRY ถูกถ่ายโอนไปยังโครโมโซม X แทนที่จะอยู่บนโครโมโซม Y การพัฒนาของอัณฑะจะไม่เกิดขึ้นอีกต่อไป นี่คือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการสไวเออร์ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีคาริโอไทป์ XY และมีฟีโนไทป์เป็นเพศหญิง บุคคลที่เป็นกลุ่มอาการนี้จะมีมดลูกและท่อนำไข่ที่ก่อตัวขึ้นตามปกติ แต่ต่อมเพศไม่ทำงาน บุคคลที่เป็นกลุ่มอาการสไวเออร์มักถูกพิจารณาว่าเป็นเพศหญิง^{[ 22 ]}ในอีกด้านหนึ่ง กลุ่มอาการชาย XXหรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการเดอ ลา ชาเปลเกิดขึ้นเมื่อร่างกายมีคาริโอไทป์ 46:XX และ SRY เกาะติดกับหนึ่งในนั้นผ่านการย้ายตำแหน่ง ผู้ที่มีกลุ่มอาการชาย XX จะมีคาริโอไทป์ XX แต่เป็นเพศชาย^{[ 23 ]}บุคคลที่เป็นกลุ่มอาการใดกลุ่มหนึ่งเหล่านี้อาจประสบกับภาวะเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ล่าช้า ภาวะมีบุตรยาก และลักษณะการเจริญเติบโตของเพศตรงข้ามที่พวกเขาระบุตัวตน ผู้ที่มีกลุ่มอาการ XX เพศชายอาจมีเต้านม และผู้ที่มีกลุ่มอาการ Swyer อาจมีขนบนใบหน้า^{[ 22 ] [ 24 ]}

แม้ว่าการมีอยู่หรือไม่มีอยู่ของ SRY โดยทั่วไปจะเป็นตัวกำหนดว่าการพัฒนาของอัณฑะจะเกิดขึ้นหรือไม่ แต่ก็มีข้อเสนอแนะว่ามีปัจจัยอื่นๆ ที่ส่งผลต่อการทำงานของ SRY ^{[ 25 ]}ดังนั้นจึงมีบุคคลที่มียีน SRY แต่ยังคงพัฒนาเป็นเพศหญิง ไม่ว่าจะเป็นเพราะยีนนั้นเองมีข้อบกพร่องหรือกลายพันธุ์ หรือเพราะปัจจัยที่เกี่ยวข้องอย่างใดอย่างหนึ่งมีข้อบกพร่อง^{[ 26 ]} สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในบุคคลที่มี คาริโอไทป์ XY, XXY หรือ XX SRY-positive ^{[ 27 ]}

นอกจากนี้ ระบบกำหนดเพศอื่นๆ ที่อาศัย SRY นอกเหนือจาก XY คือกระบวนการที่เกิดขึ้นหลังจาก SRY มีอยู่หรือไม่มีอยู่ในการพัฒนาของตัวอ่อน ในระบบปกติ หากมี SRY สำหรับ XY SRY จะกระตุ้นไขกระดูกให้พัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์เป็นอัณฑะ จากนั้นจะมีการผลิตเทสโทสเตอโรนและเริ่มต้นการพัฒนาลักษณะทางเพศชายอื่นๆ ในทำนองเดียวกัน หากไม่มี SRY สำหรับ XX จะไม่มี SRY เนื่องจากไม่มีโครโมโซม Y การขาด SRY จะทำให้คอร์เทกซ์ของอวัยวะสืบพันธุ์ของตัวอ่อนพัฒนาเป็นรังไข่ ซึ่งจะผลิตเอสโตรเจนและนำไปสู่การพัฒนาลักษณะทางเพศหญิงอื่นๆ^{[ 28 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่า SRY มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับแอนโดรเจนและบุคคลที่มีโครโมโซม XY และยีน SRY ที่ทำงานได้สามารถมีฟีโนไทป์ภายนอกเป็นเพศหญิงได้เนื่องจากกลุ่มอาการภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน (AIS) ^{[ 29 ]}บุคคลที่มี AIS ไม่สามารถตอบสนองต่อแอนโดรเจนได้อย่างเหมาะสมเนื่องจากความบกพร่องในยีนตัวรับแอนโดรเจน และบุคคลที่ได้รับผลกระทบอาจมี AIS แบบสมบูรณ์หรือบางส่วน^{[ 30 ]} SRY ยังเชื่อมโยงกับข้อเท็จจริงที่ว่าเพศชายมีแนวโน้มที่จะเป็น โรคที่เกี่ยวข้องกับ โดปามีน มากกว่าเพศหญิง เช่นโรคจิตเภทและโรคพาร์กินสัน SRY เข้ารหัสโปรตีนที่ควบคุมความเข้มข้นของโดปามีน ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ส่งสัญญาณจากสมองที่ควบคุมการเคลื่อนไหวและการประสานงาน^{[ 31 ]}การวิจัยในหนูแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ใน SOX10 ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่เข้ารหัสโดย SRY เชื่อมโยงกับภาวะเมกะโคโลน เด่น ในหนู^{[ 32 ]}แบบจำลองหนูนี้ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบความเชื่อมโยงระหว่าง SRY และโรค Hirschsprungหรือภาวะลำไส้ใหญ่โป่งพองแต่กำเนิดในมนุษย์^{[ 32 ]}นอกจากนี้ยังมีความเชื่อมโยงระหว่างปัจจัยการถอดรหัส SOX9 ที่เข้ารหัสโดย SRY และภาวะกระดูกผิดรูปแคมโปเมลิก (CD) ^{[ 33 ]}การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์นี้ทำให้เกิดความบกพร่องในการ สร้างกระดูกอ่อน หรือกระบวนการสร้างกระดูกอ่อน และแสดงออกเป็น CD ของโครงกระดูก^{[ 34 ]}สองในสามของบุคคล 46,XY ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น CD มีการเปลี่ยนแปลงทางเพศจากชายเป็นหญิงในปริมาณที่ผันผวน^{[ 33 ]}

หนึ่งในการนำการค้นพบนี้ไปใช้ที่ก่อให้เกิดข้อถกเถียงมากที่สุด คือการนำไปใช้ในการตรวจสอบเพศในกีฬาโอลิมปิกภายใต้ระบบที่คณะกรรมการโอลิมปิกสากล นำมาใช้ ในปี 1992 นักกีฬาที่มีจีน SRY ไม่ได้รับอนุญาตให้เข้าร่วมการแข่งขันในฐานะเพศหญิง แม้ว่านักกีฬาทุกคนที่ตรวจพบจีนนี้ในการแข่งขันกีฬาโอลิมปิกฤดูร้อนปี 1996จะถูกตัดสินว่าเป็นผลบวกปลอมและไม่ถูกตัดสิทธิ์ก็ตาม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นักกีฬาหญิง 8 คน (จากทั้งหมด 3387 คน) ในการแข่งขันครั้งนั้นพบว่ามีจีน SRY อย่างไรก็ตาม หลังจากตรวจสอบสภาพทางพันธุกรรมเพิ่มเติมแล้ว นักกีฬาเหล่านี้ทั้งหมดได้รับการยืนยันว่าเป็นเพศหญิงและได้รับอนุญาตให้เข้าร่วมการแข่งขัน นักกีฬาเหล่านี้พบว่ามีภาวะดื้อต่อแอนโดรเจน บางส่วนหรือทั้งหมด แม้จะมีจีน SRY ก็ตาม ทำให้พวกเธอมีลักษณะภายนอกเป็นเพศหญิง^{[ 35 ]}ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 สมาคมวิชาชีพที่เกี่ยวข้องหลายแห่งในสหรัฐอเมริกาเรียกร้องให้ยกเลิกการตรวจสอบเพศ รวมถึงสมาคมการแพทย์อเมริกันโดยระบุว่าวิธีการที่ใช้นั้นไม่แน่นอนและไม่มีประสิทธิภาพ^{[ 36 ]}การตรวจคัดกรองโครโมโซมถูกยกเลิกตั้งแต่การแข่งขันกีฬาโอลิมปิกฤดูร้อนปี 2000 [ ^{36 ] [ 37 ] [ 38 ] แต่ต่อมาได้มีการนำการทดสอบรูปแบบอื่นมาใช้โดย อิง}จากระดับฮอร์โมน^{[ 39 ]}ในเดือนมีนาคม 2025 สหพันธ์กรีฑาโลกประกาศว่าจะทำการ ทดสอบ โดยการป้ายแก้มเพื่อตรวจสอบคุณสมบัติทางเพศ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตรวจหายีน SRY แต่จะเป็นเพียงการคัดกรองเบื้องต้นในการพิจารณาคุณสมบัติเท่านั้น ดังนั้นบุคคลที่มีCAISหรือกลุ่มอาการ Swyerจะไม่ถูกตัดสิทธิ์จากการแข่งขันหญิงโดยอัตโนมัติ^{[ 9 ]}

เมื่อวันที่ 26 มีนาคม พ.ศ. 2569 IOC ได้นำการทดสอบยีน SRY ครั้งเดียวกลับมาใช้เพื่อพิจารณาคุณสมบัติสำหรับการแข่งขันของผู้หญิง โดยใช้ตัวอย่างน้ำลาย ตัวอย่างจากแก้ม หรือตัวอย่างเลือด^{[ 40 ] [ 41 ]}

แม้ว่าจะมีความก้าวหน้าในการศึกษาเรื่องการกำหนดเพศ ยีน SRY และโปรตีนของมันในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา แต่ก็ยังมีการดำเนินการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจในด้านเหล่านี้ต่อไป ยังคงมีปัจจัยที่ต้องระบุในเครือข่ายโมเลกุลที่กำหนดเพศ และการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับกรณีการเปลี่ยนเพศในมนุษย์อีกหลายกรณีก็ยังไม่เป็นที่รู้จัก นักวิทยาศาสตร์ยังคงค้นหายีนที่กำหนดเพศเพิ่มเติม โดยใช้เทคนิคต่างๆ เช่น การคัดกรอง ไมโครอาร์เรย์ของยีนสันอวัยวะเพศในระยะพัฒนาการต่างๆ การคัดกรองการกลายพันธุ์ในหนูเพื่อหาฟีโนไทป์การเปลี่ยนเพศ และการระบุยีนที่ปัจจัยการถอดรหัสทำงานโดยใช้โครมาตินอิมมูโนพรีซิปิ เทชัน ^{[ 16 ]}

หนึ่งในแบบจำลองการกำจัดยีน SRY ทำในสุกร โดยใช้เทคโนโลยี CRISPR ในการกำจัดยีน SRY ในสุกรตัวผู้ เป้าหมายของเทคโนโลยี CRISPR คือกลุ่มที่มีการเคลื่อนที่สูงซึ่งอยู่บนยีน SRY ทำให้เกิดการกลายพันธุ์แบบเฟรมชิฟต์ในลำดับโปรตีน SRY การวิจัยแสดงให้เห็นว่าเมื่อกำจัดยีน SRY แล้ว อวัยวะสืบพันธุ์ทั้งภายในและภายนอกจะกลับกัน เมื่อลูกสุกรเกิดมา พวกมันมีพันธุกรรมเป็นเพศผู้ แต่แสดงออกถึงอวัยวะสืบพันธุ์เพศเมีย อย่างไรก็ตาม ระบบสืบพันธุ์ของลูกสุกรไม่เจริญเติบโตเต็มที่หรือมีความสามารถทางเพศ^{[ 42 ]}การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งที่ทำในหนูใช้เทคโนโลยี TALEN เพื่อสร้างแบบจำลองการกำจัดยีน SRY หนูเหล่านี้แสดงออกถึงอวัยวะสืบพันธุ์ทั้งภายนอกและภายใน รวมถึงระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในกระแสเลือดในระดับปกติของเพศเมีย^{[ 43 ]}หนูเหล่านี้ แม้จะมีโครโมโซม XY ก็แสดงออกถึงวงจรการเป็นสัดปกติ แม้ว่าจะมีความสามารถในการสืบพันธุ์ลดลงก็ตาม งานวิจัยทั้งสองชิ้นนี้เน้นย้ำถึงบทบาทของยีน SRY ในการพัฒนาอัณฑะและอวัยวะสืบพันธุ์เพศชายอื่นๆ

เทคโนโลยี CRISPR-Cas9ถูกนำมาใช้ในการแทรกยีน SRY เข้าไปในสิ่งมีชีวิตที่มีโครโมโซม XX ทำให้เกิดสิ่งมีชีวิตที่มีพันธุกรรมเป็นเพศหญิงแต่มีลักษณะภายนอกเป็นเพศชาย โดยใช้เพียงชิ้นส่วนดีเอ็นเอจีโนมขนาด 14 กิโลเบสก็เพียงพอสำหรับการเหนี่ยวนำให้เกิดอัณฑะ การเปลี่ยนแปลงนี้ร่วมกับการใช้กลไกการขับเคลื่อนยีน (gene drives) จะช่วยให้สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะเป็นหมันเพื่อช่วยในการควบคุมประชากรของสิ่งมีชีวิตที่ไม่พึงประสงค์หรือชนิดพันธุ์รุกราน อย่างไรก็ตาม เพื่อให้การใช้เทคนิคการแทรกยีนนี้มีประสิทธิภาพมากที่สุด การย้ายตำแหน่งของยีน SRY ไปยังโครโมโซมที่ 17 (ออโตโซม) จะมีประสิทธิภาพมากกว่า จากนั้นสิ่งมีชีวิตดัดแปลงพันธุกรรมเหล่านี้จะถูกปล่อยสู่ธรรมชาติเพื่อผสมพันธุ์กับประชากรตามธรรมชาติ ส่งผลให้ลูกหลานส่วนใหญ่เป็นเพศชาย ซึ่งจะช่วยลดอัตราการสืบพันธุ์ การแทรกยีน SRY บนออโตโซมจะส่งผลให้อัตราการถ่ายทอดยีน SRY อยู่ที่ 75% ในขณะที่สามารถบรรลุอัตราการถ่ายทอดยีนได้ถึง 90% เมื่อแทรกเข้าไปใน t-complex บนโครโมโซมที่ 17 ^{[ 44 ]}แม้ว่าก่อนหน้านี้จะไม่ประสบความสำเร็จในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม แต่การวิจัยล่าสุดพบว่าถึงแม้จะคิดว่ามีเพียงเอ็กซอนเดียวในช่วง 30 ปีที่ผ่านมา แต่ก็มีการค้นพบเอ็กซอน SRY ตัวที่สองซึ่งตั้งชื่อว่า SRY-T ^{[ 45 ]}

• ระบบกำหนดเพศ
• การแบ่งแยกทางเพศในมนุษย์

วิกิมีเดียคอมมอน ส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับSRY

• Genes,+sryที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• Sex-Determining+Region+Y+Proteinที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• ข้อมูลจากฐานข้อมูล OMIM เกี่ยวกับความผิดปกติของการพัฒนาทางเพศของอัณฑะ 46,XX
• PDBe-KBนำเสนอภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ใน PDB สำหรับโปรตีนบริเวณกำหนดเพศ Y ของมนุษย์