กราพิแปรนท์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	กัลลิแพรนท์
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATCvet	QM01AX92 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	CA : ℞-เท่านั้น[ 1 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 2 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	6.6 ลิตร/กก. ปริมาตรการกระจายตัวสูง
ครึ่งชีวิตการกำจัด	5.86 ชั่วโมงบนหลังม้า
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 3-{2-[4-(2-เอทิล-4,6-ไดเมทิล-1 H -อิมิ ดาโซ[4,5- c ]ไพริดิน-1-อิล)ฟีนิล]เอทิล}-1-(4-เมทิลเบนซีนซัลโฟนิล)ยูเรีย
หมายเลข CAS	415903-37-6
PubChem CID	11677589
ดรักแบงค์	DB12836 วาย
เคมสไปเดอร์	9852318
มหาวิทยาลัย	J9F5ZPH7NB
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID60194419
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O S
มวลโมลาร์	491.61 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CCc1nc2c(C)nc(C)cc2n1-c1ccc(CCNC(=O)NS(=O)(=O)c2ccc(C)cc2)cc1
อินชิ นิ้ว=1S/C19H22N2OS/c1-14(22)15-9-10-19-17(13-15)21(12-6-11-20(2)3)16-7-4-5-8-18(16)23-19/h4-5,7-10,13H,6,11-12H2,1-3H3 รหัส: HZVLFTCYCLXTGV-UHFFFAOYSA-N

Grapiprantซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าGalliprantเป็นยาโมเลกุลขนาดเล็กที่อยู่ใน กลุ่ม piprantยาแก้ปวดและต้านการอักเสบนี้ใช้เป็นหลักในการบรรเทาอาการปวดจากการอักเสบเล็กน้อยถึงปานกลางที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเข่าเสื่อมในสุนัข Grapiprant ได้รับการอนุมัติจากศูนย์การแพทย์สัตว์ของ FDAและจัดอยู่ในกลุ่มยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ สเตียรอยด์ (NSAID) ที่ไม่ ยับยั้งไซโคลออกซิเจ เนส ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2559 ^{[ 3 ]}

การศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นยังบ่งชี้ว่ากราพิแปรนท์ไม่เพียงแต่มีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการปวดเฉียบพลันเท่านั้น แต่ยังช่วยบรรเทาอาการปวดเรื้อรังและการอักเสบได้อีกด้วย ผลของยาเป็นสัดส่วนโดยตรงกับปริมาณยา และผลของยานั้นเทียบได้กับยาสำหรับมนุษย์ เช่นโรเฟโคซิบทและไพรอกซิแคม^{[ 4 ]}

Grapiprant ยังได้รับการทดสอบในมนุษย์ด้วย^{[ 5 ]}และมีการวิจัยเพื่อใช้เป็นยาควบคุมอาการปวดจากการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเข่าเสื่อม

Grapiprant เป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวางในสัตวแพทยศาสตร์เนื่องจากเป็นวิธีการจัดการความเจ็บปวดที่เฉพาะเจาะจงและตรงเป้าหมายในสุนัข ความเข้มข้นของ grapiprant ในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ^เช่น acetaminophen , albendazoleและalitretinoin ^{[ 6} ]

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยคือผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ เช่น ท้องเสียเล็กน้อย เบื่ออาหาร และอาเจียน^{[ 7 ]}นอกจากนี้ยังอาจทำให้ระดับอัลบูมินลดลง^{[ 8 ] [ 6 ]}

Grapiprant ใช้สำหรับควบคุมอาการปวดและการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเสื่อมในสุนัข^{[ 2 ]}

ผลของกราพิแปรนท์สามารถอธิบายได้ผ่านการทำงานของโพรสตากลันดิน E2 ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการกระตุ้นการอักเสบ ทำให้เกิดรอยแดงบวมและปวด ซึ่งเป็นอาการทั่วไปของการอักเสบ ผลของ PGE2 เกิดจากการออกฤทธิ์ผ่านกลุ่มย่อยของตัวรับโพรสตากลันดิน 4 กลุ่ม ได้แก่ EP1, EP2, EP3 และ EP4 โดยที่ตัวรับโพรสตากลันดิน EP4 ทำหน้าที่เป็นตัวกลางหลักของการอักเสบที่เกิดจากโพรสตากลันดิน E2 กราพิแปรนท์ทำหน้าที่เป็นตัวต้านจำเพาะที่จับและปิดกั้นตัวรับโพรสตากลันดิน EP4 ซึ่ง เป็นหนึ่งใน กลุ่มย่อยของตัวรับโพรสตาก ลันดิน E2 (PGE2) 4 กลุ่ม ตัวรับ EP4 จะเป็นตัวกลางในการตอบสนองต่อความเจ็บปวดที่เกิดจากโพรสตากลันดิน E2 ดังนั้นจึงพิสูจน์ได้ว่ากราพิแปรนท์มีประสิทธิภาพในการลดความเจ็บปวดในแบบจำลองความเจ็บปวดจากการอักเสบหลายแบบในหนูทดลอง นอกจากนี้ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการลดอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเสื่อมในมนุษย์ ซึ่งเป็นการพิสูจน์กลไกการออกฤทธิ์ ปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพโดยประมาณในสุนัขคือ 1.3 ถึง 1.7  มก./กก. ร่วมกับ สารแขวนลอย เมทิลเซลลูโลสจากการคำนวณจากการเปรียบเทียบความสัมพันธ์ในการจับของกราพิแปรนท์กับตัวรับ EP4 ของสุนัข หนู และมนุษย์ การศึกษาการกำหนดการจับโปรตีนในพลาสมาและซีรั่ม ปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพที่กำหนดในแบบจำลองอาการปวดจากการอักเสบของหนู และการศึกษาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์ พบว่าควรให้กราพิแปรนท์เพียงวันละครั้ง ปริมาณยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับยาเม็ดกราพิแปรนท์เชิงพาณิชย์เพื่อบรรเทาอาการปวดและการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเสื่อมในสุนัขคือ 2  มก./กก. ต่อวัน^{[ 9 ]}

การศึกษาในสัตว์ เช่น ม้า แสดงให้เห็นว่ามีแกรพิแปรนท์อยู่ในซีรั่ม 72 ชั่วโมง โดยมีความเข้มข้น >0.005  ng/mL หลังจากการให้ยาครั้งแรกในขนาด 2  mg/kg แกรพิแปรนท์ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว และความเข้มข้นในซีรั่มที่รายงานไว้คือ 31.9  ng/ml ในเวลา 1.5 ชั่วโมง การได้รับแกรพิแปรนท์ในร่างกายจริงหลังจากการให้ยาหนึ่งครั้งแสดงให้เห็นว่าอยู่ที่ 2000  ng·hr/mL ระดับและอัตราการดูดซึมของแกรพิแปรนท์เข้าสู่ร่างกายแสดงให้เห็นค่าชีวปริมาณออกฤทธิ์เฉลี่ย 39% มีรายงานว่าค่าชีวปริมาณออกฤทธิ์ เวลาความเข้มข้น และความเข้มข้นสูงสุดลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากรับประทานอาหาร^{[ 3 ]}ดังนั้น โดยทั่วไปจึงไม่ให้แกรพิแปรนท์พร้อมกับอาหาร เนื่องจากจะไม่เกิดประสิทธิภาพเท่าที่ควร^{[ 10 ]}

ปริมาตรการกระจายตัวในการศึกษาแมวมีรายงานว่าอยู่ที่ 918 มล./กก. ^{[ 3 ]}

หลังจากการให้ยาทางปาก ปริมาณยาส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญภายใน 72 ชั่วโมงแรก การศึกษาในม้าแสดงให้เห็นว่ากราพิแปรนท์มีอยู่ในปัสสาวะ 96 ชั่วโมงหลังจากการให้ยาครั้งแรกในขนาด 2  มก./กก. และมีความเข้มข้น >0.005  นาโนกรัม/มล. จากปริมาณยาที่ขับออกมาในม้า พบว่า 55%, 15% และ 19% ของปริมาณยาที่ให้ทางปากถูกขับออกมาทางน้ำดี ปัสสาวะ และอุจจาระ ตามลำดับ^{[ 3 ]}

การศึกษาด้านความปลอดภัยที่ดำเนินการกับกราพิแปรนท์แสดงให้เห็นว่าโดยทั่วไปแล้วมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ยอมรับได้และมีขอบเขตความปลอดภัยที่กว้างในการศึกษาทางสัตวแพทย์^{[ 11 ]}ในการศึกษาในสัตว์ การวิจัยเกี่ยวกับการให้ยาเกินขนาด 2.5–12 เท่าของกราพิแปรนท์ได้ดำเนินการ และผลการศึกษาพบว่าอุจจาระนิ่มและมีเมือกปน อุจจาระมีเลือดปนเป็นบางครั้งและอาเจียน