พีซีเอ็ม21
PZM21เป็น ยา แก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ ที่อยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อใช้ในการรักษาอาการปวด[ 1 ] มีการอ้างว่าเป็นตัวกระตุ้นตัวรับ μ-โอปิออยด์ ที่ มีความจำเพาะต่อการทำงาน ซึ่งทำให้เกิด การส่งสัญญาณโปรตีน Gผ่านตัวรับ μ-โอปิออยด์โดยมีฤทธิ์และประสิทธิภาพคล้ายกับมอร์ฟีนแต่มีการเหนี่ยวนำβ-arrestin 2 น้อยกว่า [ 2 ]อย่างไรก็ตาม รายงานล่าสุดชี้ให้เห็นว่านี่อาจเป็นเพราะประสิทธิภาพที่แท้จริงต่ำ[ 3 ]มากกว่าความจำเพาะต่อการทำงานหรือ 'อคติของโปรตีน G' อย่างที่รายงานไว้ในตอนแรก ในการทดสอบกับหนู PZM21 มีฤทธิ์ระงับปวดน้อยกว่ามอร์ฟีนหรือTRV130 เล็กน้อย แต่ก็มีผลข้างเคียง น้อยลงอย่างมีนัยสำคัญ มี อาการ ท้องผูก น้อย กว่ามอร์ฟีน และมีภาวะกดการหายใจ น้อยมาก แม้ในขนาดสูงก็ตาม[ 4 ]งานวิจัยนี้ได้รับการอธิบายว่าเป็นตัวอย่างที่น่าสนใจของการใช้เทคนิคการคัดกรองแบบความเร็วสูงสมัยใหม่เพื่อค้นพบเคมีประเภทใหม่ที่มีโปรไฟล์กิจกรรมเฉพาะ แม้กระทั่งเป้าหมายเช่นตัวรับ μ-opioid ซึ่งได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดแล้ว[ 5 ]อย่างไรก็ตาม งานวิจัยล่าสุดชี้ให้เห็นว่าที่ขนาดยาที่สูงขึ้น PZM21 สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงของโอปิออยด์แบบคลาสสิก เช่น ภาวะกดการหายใจและการพัฒนาความทนทาน และอาจมีความเลือกสรรการทำงานที่จำกัดเท่านั้น[ 6 ]