พาโซพานิบ
 | |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| การออกเสียง | / p æ ˈ z oʊ p ə n ɪ b / paz- OH -pə-nib |
| ชื่อทางการค้า | ผู้ลงคะแนนเสียง |
| AHFS / Drugs.com | เอกสาร |
| เมดไลน์พลัส | a610013 |
| ข้อมูลใบอนุญาต |
|
| หมวดหมู่การตั้งครรภ์ |
|
| ช่องทางการบริหาร ยา | ทางปาก |
| รหัส ATC |
|
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ | |
| การดูดซึมทางชีวภาพ | 21% (14–39%) [ 1 ] |
| การจับโปรตีน | >99.5% [ 1 ] [ 2 ] |
| การเผาผลาญ | ตับ : CYP3A4 (หลัก), 1A2และ2C8 (รอง) [ 2 ] |
| ครึ่งชีวิตการกำจัด | 30.9±4 ชั่วโมง[ 1 ] |
| การขับถ่าย | อุจจาระ (หลัก), ปัสสาวะ (<4%) [ 2 ] |
| ตัวระบุ | |
| |
| หมายเลข CAS |
|
| PubChem CID |
|
| ไออูฟาร์/บีพีเอส |
|
| ดรักแบงค์ |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคกก์ |
|
| ชอีบี |
|
| เคมีเอ็มบีแอล |
|
| แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) |
|
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C H N O S |
| มวลโมลาร์ | 437.52 กรัม·โมล−1 |
| โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
| |
| |
 N Y (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ) | |
Pazopanibซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าVotrientเป็นยาต้านมะเร็งที่วางจำหน่ายทั่วโลกโดยNovartisเป็นสารยับยั้งตัวรับไทโรซีนไคเนส แบบหลายเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพและเลือกเป้าหมายเฉพาะเจาะจง ซึ่งจะยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งเซลล์ไตและมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนโดยหน่วยงานกำกับดูแลหลายแห่งทั่วโลก[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
การใช้ทางการแพทย์
ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลหลายแห่งทั่วโลก รวมถึงสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) (19 ตุลาคม 2552) สำนักงานยา แห่งสหภาพยุโรป (EMA) (14 มิถุนายน 2553) สำนักงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพแห่งสหราชอาณาจักร (MHRA) (14 มิถุนายน 2553) และ สำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งออสเตรเลีย(TGA) (30 มิถุนายน 2553) สำหรับใช้เป็นวิธีการรักษาโรคมะเร็งเซลล์ไต ระยะลุกลาม/แพร่กระจาย และมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนระยะลุกลาม[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]ในออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ ได้รับการอุดหนุนภายใต้โครงการสวัสดิการยา (PBS) และโดยPharmacตามลำดับ ภายใต้เงื่อนไขหลายประการ รวมถึง: [ 7 ] [ 8 ]
- ยานี้ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งไตชนิดเซลล์ใส ซึ่งเป็นชนิดย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยาที่พบได้บ่อยที่สุด
- ระยะการรักษาคือการรักษาต่อเนื่องเกินกว่าสามเดือน
- ผู้ป่วยได้รับใบสั่งยาพาโซพานิบจากแพทย์ผู้เชี่ยวชาญแล้ว
- ผู้ป่วยต้องมีอาการคงที่หรือตอบสนองต่อการรักษาตามเกณฑ์การประเมินการตอบสนองต่อการรักษาในเนื้องอกแข็ง (RECIST)
- การรักษานี้ต้องเป็นยาต้านเอนไซม์ไทโรซีนไคเนสเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการสนับสนุนจากรัฐบาลสำหรับภาวะนี้
นอกจากนี้ Pazopanib ยังแสดงคุณสมบัติการรักษาเบื้องต้นในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกไฟโบรมาโตซิสชนิดรุนแรง (เนื้องอกเดสมอยด์) [ 9 ]มะเร็งรังไข่และมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก[ 10 ]อย่างไรก็ตาม แผนการที่จะยื่นขอเปลี่ยนแปลงต่อ EMA เพื่อรวมมะเร็งรังไข่ขั้นสูงได้ถูกถอนออกไปแล้ว และจะไม่มีการขอใบอนุญาตในประเทศใดๆ อีก[ 11 ] [ 12 ]
ข้อห้ามใช้
ข้อห้ามใช้เพียงอย่างเดียวคือภาวะแพ้พาโซพานิบหรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ[ 5 ]ข้อควรระวังได้แก่: [ 2 ]
- มีการรายงานเกี่ยวกับภาวะความดันโลหิตสูง รวมถึงภาวะความดันโลหิตสูงวิกฤต
- มีรายงานเกี่ยวกับการยืดช่วง QT และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบทอร์ซาเดส เดอ ปวงเตส
- มีรายงานเกี่ยวกับภาวะหลอดเลือดฝอยอุดตัน (Thrombotic microangiopathy )
- มีรายงานเกี่ยวกับโรคเกล็ดเลือดต่ำจากลิ่มเลือดอุดตัน
- มีรายงานเกี่ยวกับภาวะไตวายเฉียบพลันจากเม็ดเลือดแดงแตก
- มีการรายงานการเปลี่ยนแปลงของค่าพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาในผู้ป่วย 31–37%
- มีการตรวจพบภาวะหัวใจทำงานผิดปกติ (เช่นอัตราการบีบตัว ของหัวใจห้องซ้ายลดลง และภาวะหัวใจ ล้มเหลว)
- จากการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่ม พบว่ามีภาวะเลือดออกรุนแรงถึงแก่ชีวิต ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ และการทะลุของระบบทางเดินอาหาร
ผลข้างเคียง
มีคำเตือนหนึ่งข้อจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา คือ ความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรง รวมถึงการเสียชีวิต[ 2 ] [ 3 ]
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของพาโซพานิบ ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย (เกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่ง) การเปลี่ยนแปลงสีผม ความดันโลหิตสูง (ซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา) เบื่ออาหาร น้ำตาลในเลือดสูง น้ำตาลในเลือดต่ำความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ (รวมถึง แคลเซียม ต่ำแมกนีเซียมต่ำฟอสเฟตต่ำ ) ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ (รวมถึงAST , ALTและโปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้น) บวมน้ำ ผมร่วงหรือเปลี่ยนสี รสชาติเปลี่ยนไป ปวดท้อง ผื่น อ่อนเพลีย และการกดการทำงานของไขกระดูก (รวมถึงเม็ดเลือด ขาว ต่ำ นิวโทรฟิลต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ และลิมโฟไซต์ต่ำ ) [ 13 ]นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงต่ำแต่เป็นไปได้ที่จะเกิดความเสียหายต่อตับซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้[ 13 ]
การใช้ยาเกินขนาด
การรักษาการใช้ยาเกินขนาดเป็นการรักษาแบบประคับประคองเท่านั้น และอาการที่พบได้แก่ ความดันโลหิตสูงระดับ 3 และความเหนื่อยล้า[ 5 ]
ปฏิสัมพันธ์
ปฏิกิริยาระหว่างยา ได้แก่: [ 2 ]
- การใช้ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์CYP3A4 ในตับที่มีฤทธิ์แรง (เช่นคีโตโคนาโซล , ริโทนาเวียร์ , คลาริโทรไมซิน , น้ำเกรปฟรุต) อาจทำให้ระดับยาพาโซพานิบในเลือดสูงขึ้น เนื่องจากพาโซพานิบเป็นสารตั้งต้นของเอนไซม์ CYP3A4
- สารกระตุ้น CYP3A4 (เช่นไรแฟมปิน , คาร์บามาเซปิน ) จะทำให้ระดับยาพาโซพานิบในซีรั่มลดลง
- พาโซพานิบเป็น สารตั้งต้นของ พี-ไกลโคโปรตีน (PGP) ดังนั้นสารยับยั้ง PGP เช่นควินิดีนอาจทำปฏิกิริยากับพาโซพานิบได้
- Pazopanib ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์ตับ OATP1B1และOATP1B3 [ 14 ]
- Pazopanib มีฤทธิ์ยับยั้ง OATP1B1 แต่ไม่มีฤทธิ์ยับยั้ง OATP1B3 [ 15 ]
เภสัชวิทยา
กลไกการออกฤทธิ์
Pazopanib เป็นสารยับยั้งไคเนสหลายชนิดที่จำกัดการเติบโตของเนื้องอกโดยการกำหนดเป้าหมายการสร้างหลอดเลือดใหม่ผ่านการยับยั้งเอนไซม์ต่างๆ รวมถึงตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด ( VEGFR ), ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด(PDGFR ) , c-KITและFGFR [ 2 ] [ 13 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
เภสัชจลนศาสตร์
หลังจากรับประทานยาเม็ดเดียว พาโซพานิบมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ 21% โดยมีช่วงตั้งแต่ 14–39% ในแต่ละบุคคล ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาในเลือด จะเกิดขึ้น หลังจาก เวลา เฉลี่ย 3.5 ชั่วโมง โดยช่วงเวลาในการศึกษาต่างๆ อยู่ระหว่าง 1.0 ถึง 11.9 ชั่วโมง เมื่อรับประทานอย่างสม่ำเสมอพื้นที่ใต้กราฟ (AUC) จะเพิ่มขึ้น 1.23 ถึง 4 เท่า เมื่อเทียบกับการรับประทานเพียงครั้งเดียว การรับประทานยาพร้อมอาหารจะทำให้ AUC เพิ่มขึ้นประมาณสองเท่า เช่นเดียวกับเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax ) และการบดยาเม็ดจะทำให้ AUC เพิ่มขึ้น 1.46 เท่า เช่นเดียวกับ Cmax ที่เพิ่มขึ้นเป็นเท่า[ 1 ] [ 4 ]
เมื่ออยู่ในกระแสเลือด สารมากกว่า 99.5% จะจับกับโปรตีนในพลาสมาเอนไซม์ในตับที่รับผิดชอบหลักในการเผาผลาญยาคือ CYP3A4 และมีส่วนร่วมเล็กน้อยจากCYP1A2และCYP2C8 เมตาโบไลต์ที่ระบุในการทดสอบกับ เซลล์ตับและไมโครโซมของมนุษย์ ได้แก่ อนุพันธ์ไฮดรอกซิ ลต่างๆและอาจมีกรดคาร์บอกซิลิกด้วย มีเพียง 6% ของสารที่หมุนเวียนอยู่ในรูปของเมตาโบไลต์ และเมตาโบไลต์ทั้งหมด ยกเว้นหนึ่งตัว มีฤทธิ์น้อยกว่าพาโซพานิบเอง 10 ถึง 20 เท่า ดังนั้น เมตาโบไลต์จึงไม่ถือว่ามีความสำคัญต่อผลการรักษาของยา[ 1 ] [ 4 ]
Pazopanib ถูกกำจัดออกโดยมีครึ่งชีวิตทางชีวภาพเฉลี่ย 30.9±4 ชั่วโมง (ช่วง 21–51 ชั่วโมง) ส่วนใหญ่ผ่านทางอุจจาระ น้อยกว่า 4% ถูกกำจัดออกทางปัสสาวะ[ 1 ] [ 4 ]