เพมฟิกอยด์
พบ ตุ่มน้ำและตุ่มพองบริเวณขาด้านล่าง บางส่วนแตกออกและเกิดเป็นแผลตกสะเก็ดในโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง
ความเชี่ยวชาญ	เวชศาสตร์ผิวหนัง

โรคเพมฟิกอยด์เป็นกลุ่มโรคผิวหนังและเยื่อเมือกพุพอง ที่เกิด จากภูมิคุ้มกันตนเอง ที่หายาก ดังที่ชื่อบ่งบอก โรคเพมฟิกอยด์มีลักษณะโดยทั่วไปคล้ายกับโรคเพมฟิกัส [ ^{1 ]}อย่างไรก็ตาม ต่างจากโรคเพมฟิกัส โรคเพมฟิกอยด์ไม่มีลักษณะอะแคนโทไล ซิส ซึ่ง ^{เป็นการ}สูญเสียการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ผิวหนัง^{[ 2 ]}

โรคเพมฟิกอยด์พบได้บ่อยกว่าโรคเพมฟิกัส และพบในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายเล็กน้อย นอกจากนี้ยังพบในผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปีมากกว่าผู้ที่มีอายุน้อยกว่า^{[ 3 ]}

โรคเพมฟิกอยด์จัดเป็น โรคผิวหนังที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติ ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน มีหลายประเภท ได้แก่:

• โรคเพมฟิกอยด์ขณะตั้งครรภ์ (PG); เดิมเรียกว่าโรคเริมขณะตั้งครรภ์ (Herpes gestationis )
• เพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง (BP)
• โรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อเมือก (MMP); เรียกอีกชื่อว่า โรคเพมฟิกอยด์แผลเป็น

โรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองและเยื่อบุเมือกมักส่งผลกระทบต่อผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี^{[ 4 ] [ 5 ]} โรคเพมฟิกอยด์ขณะตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างตั้งครรภ์^{[ 6 ]}โดยทั่วไปในไตรมาสที่สองหรือสาม หรือทันทีหลังคลอด

โดยทั่วไปถือว่าโรคเพมฟิกอยด์เกิดจากIgGแต่ก็มีการอธิบายถึงรูปแบบที่เกิดจากIgA ด้วยเช่นกัน ^{[ 7 ]}

โรคภูมิคุ้มกันชนิดตุ่มพองที่เกิดจาก IgA มักจะรักษาได้ยากแม้จะใช้ยาที่มีประสิทธิภาพโดยทั่วไป เช่นริทูซิแมบ^{[ 8 ]}

โรค เพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง (BP) เป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่หายาก มีลักษณะเป็นตุ่มพอง ใต้ผิวหนังขนาดใหญ่ ที่เรียกว่าตุ่มพองซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่ผิวหนัง และพบได้น้อยที่เยื่อบุเมือก เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มโรคเพมฟิกอยด์ คิดเป็น 80% ของกรณีตุ่มพองใต้ผิวหนังที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน^{[ 9 ]}โดยทั่วไปมักเรียกว่า โรคเพมฟิกอย ด์ ที่ผิวหนัง

รอยโรคหลักคือตุ่มพองขนาดเล็กและขนาดใหญ่ ซึ่งเรียกว่าเวสิเคิลและบูลลา พบได้บนผิวหนังและบางครั้งก็บนเยื่อเมือก ^{[ 10 ]}

ในผู้ป่วยบางราย โรคเพมฟิกอยด์เริ่มต้นด้วยอาการทางผิวหนังของโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองโดยไม่มีตุ่มพอง ซึ่งเป็นเพียงอาการเดียวของโรค นอกจากนี้ ผื่น คันผื่นนูน หรือ ผื่น ลมพิษอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน^{[ 11 ]}

ระยะตุ่มพองของ BP แสดงให้เห็นตุ่มน้ำและตุ่มพอง ปรากฏบนผิวหนังที่ดูปกติหรือแดงก่ำ โดยส่วนใหญ่มักพบที่บริเวณข้อพับของแขนขาและลำตัวส่วนล่าง^{[ 11 ]}รอยโรคที่เยื่อบุ ซึ่งโดยทั่วไปคือการสึกกร่อนของเยื่อบุช่องปาก พบได้ในผู้ป่วย 10 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์^{[ 12 ]}บางครั้งของเหลวในตุ่มพองอาจมีเลือดปน ตุ่มพองมีลักษณะตึง มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 1–4 เซนติเมตร ทิ้งร่องรอยการสึกกร่อนและสะเก็ดไว้ พร้อมกับตุ่มและแผ่นนูนคล้ายลมพิษและมีการแทรกซึมในรูปแบบวงแหวนหรือรูปทรงต่างๆ^{[ 11 ] [ 12 ]}

ความเหมือนกันระหว่างแอนติเจนของโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองในผิวหนังและแอนติเจนของเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลางได้รับการเสนอให้เป็นสาเหตุของความเชื่อมโยงที่สังเกตได้ระหว่างโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองและโรคทางระบบประสาท ซึ่งอาจอธิบายได้ด้วยความโน้มเอียงทางพันธุกรรม ผู้ป่วยที่เป็นโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองมักมีโรคเรื้อรังอื่น ๆ ร่วมด้วยสองโรคขึ้นไป เช่น โรคทางระบบประสาท ( ภาวะสมอง เสื่อม โรคพาร์กินสันหรือโรคหลอดเลือดสมอง ) อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างโรคเหล่านี้^{[ 12 ]}

กลไกการเกิดตุ่มพองเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้ว แต่ตัวกระตุ้นการสร้างแอนติบอดีต่อ แอนติเจนเฮมิ เดสโมโซมยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 13 ]}กรณีของโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองส่วนใหญ่เกิดจากออโตแอนติบอดี (ส่วนใหญ่เป็น IgG) ที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจน ( BP180และBP230 ) ที่เรียงตัวอยู่ที่รอยต่อระหว่างชั้นหนังแท้และชั้นหนังกำพร้า^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว ยาสามารถเป็นสาเหตุหนึ่งของโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองได้ เช่นยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์ ยา ปฏิชีวนะ (เช่นเพนิซิลลินแวนโคไม ซิน ) ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ( NSAIDs ) และสารยับยั้งเอนไซม์แองจิโอเทนซินคอนเวอร์ติง ( ACE ) (เช่นแคปโทพริล ) และอาจรวมถึงยาปิดกั้นตัวรับแองจิโอเทนซิน ( ARBsเช่นวาลซาร์แทน ) ด้วย^{[ 10 ]}

ยาที่เกี่ยวข้องได้แก่:

• อนุพันธ์ของเพนิซิลลิน
• ซัลฟาซาลาซีน
• ไอบูโพรเฟน
• ฟีนาเซติน
• เอนาลาพริล
• แคปโทพริล
• ลิซิโนพริล
• กาบาเพนติน
• โนโวสคาบิน
• เลโวบูนอลอลสารละลายสำหรับหยอดตา
• วัคซีน DPT
• วัคซีนไข้หวัดใหญ่ วัคซีนบาดทะยัก และวัคซีนอื่นๆ การฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ดูเหมือนจะไม่ใช่ปัจจัยกระตุ้นที่สำคัญสำหรับโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง
• การรักษาด้วยโฮมีโอพาธี
• นิเฟดิพีน
• กรด 5-อะมิโนซาลิไซลิก
• ด็อกซาโซซิน
• เซอราติโอเปปติเดส
• โลซาร์แทน
• เซฟาเล็กซิน
• บูเมทานิด
• ฟลูออกเซทีน
• คลอโรควิน
• ยาต้านโรคจิต (ยากลุ่มนิวโรเลปติก)
• เอนอกซาพาริน
• ซิโปรฟลอกซาซิน
• ฟูโรเซไมด์ (ฟรูเซไมด์)
• เพนิซิลลามีน
• กลีปตินร่วมกับเมตฟอร์มิน
• ไอโอดีนฉีดเข้าเส้นเลือด
• อีทาเนอร์เซปต์
• เลโวฟลอกซาซิน
• ฟ ลูออโรยูราซิลเฉพาะที่

การบาดเจ็บ แผลไฟไหม้ภาวะน้ำเหลืองคั่ง การบำบัดด้วยแสง และรังสี มีส่วนเกี่ยวข้องในจำนวนน้อยมาก^{[ 13 ]}

พยาธิสรีรวิทยาของโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองประกอบด้วยองค์ประกอบหลักสองส่วน ได้แก่ ส่วนภูมิคุ้มกันและส่วนการอักเสบ ในส่วนของภูมิคุ้มกัน ออโต แอนติบอดีจะออกฤทธิ์ต่อต้าน แอนติเจน ของเฮมิเดสโมโซมชนิดตุ่มพอง BP230 (BPAg1) และ BP180 (BPAg2 หรือคอลลาเจนชนิดที่ 17) ซึ่งตั้งอยู่ในลามินา ลูซิดาของ โซน เยื่อฐานแอนติเจนเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในคอมเพล็กซ์การยึดเกาะที่ส่งเสริมการยึดเกาะระหว่างเยื่อบุผิวและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน^{[ 9 ]}ซับคลาสของแอนติบอดีที่ออกฤทธิ์ต่อต้านแอนติเจนส่วนใหญ่คือ IgG4 แอนติบอดี IgG1 และ IgG2 ตรวจพบได้น้อยกว่าเมื่อเทียบกับแอนติบอดี IgG4 ในขณะที่แอนติบอดี IgG3 มักจะไม่มี^{[ 14 ]}เมื่อออโตแอนติบอดีจับกับแอนติเจนเป้าหมายอย่างจำเพาะระบบคอมพลีเมนต์และเซลล์มาสต์จะถูกกระตุ้น ซึ่งแสดงถึงองค์ประกอบของการอักเสบ จากนั้น เซลล์อักเสบ เช่นนิวโทรฟิลและอีโอซิโนฟิลจะถูกดึงดูดไปยังบริเวณที่ได้รับผลกระทบ สันนิษฐานว่าเซลล์เหล่านี้จะปล่อยเอนไซม์โปรตีโอไลติกซึ่งย่อยสลายโปรตีนเฮมิเดสโมโซม ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของตุ่มพอง^{[ 9 ]}

ปัจจัยอื่นๆ ที่อาจก่อให้เกิดโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่ม พองได้แก่ ปัจจัยทางพันธุกรรม การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม การติดเชื้อ และยา ตลอดจนปรากฏการณ์การแพร่กระจายของเอพิโทป^{[ 14 ]}

การวินิจฉัยโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง นั้นรวมถึงการประเมินทางคลินิก การตัดชิ้นเนื้อผิวหนังไปตรวจทางจุลพยาธิวิทยาและ การตรวจ ภูมิคุ้มกันโดยตรงการตรวจภูมิคุ้มกันโดยอ้อมและ การทดสอบ ELISAในบรรดาวิธีการทั้งหมดนี้ การตรวจภูมิคุ้มกันโดยตรงถือเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการวินิจฉัยโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง

สำหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 70 ปี^{[ 15 ] [ 16 ]}

• โรคผิวหนังพุพองที่มีลักษณะเป็นตุ่มพุพองและแผลถลอกที่เกิดขึ้นโดยไม่มีสาเหตุอื่นที่ระบุได้ และพบได้น้อยมากในเยื่อบุ
• อาการคันโดยไม่ทราบสาเหตุ ผื่นคันชนิดกลาก หรือผื่นลมพิษ

เนื้อเยื่อบริเวณรอยโรค โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้อเยื่อจากตุ่มน้ำใสที่ยังไม่แตก หรือขอบของตุ่มน้ำขนาดใหญ่ที่ยังไม่แตก จะได้มาจากการเจาะชิ้นเนื้อเพื่อ ย้อมสีฮีมาทอกซิลินและอีโอซิ น (H&E)

ลักษณะทางพยาธิวิทยาโดยทั่วไปได้แก่: ^{[ 17 ] [ 13 ]}

• รอยแยกใต้ชั้นหนังกำพร้าที่มีเซลล์อีโอซิโนฟิลจำนวนมากอยู่ภายในรอยแยกนั้น
• การแทรกซึมของเซลล์อักเสบในชั้นผิวหนังส่วนบนที่มีความรุนแรงแตกต่างกันไป โดยมีทั้งลิมโฟไซต์ อีโอซิโนฟิล และนิวโทรฟิล
• ภาวะสปองจิโอซิสชนิดอีโอซิโนฟิล(โดยเฉพาะในระยะเริ่มต้นของรอยโรค หรืออาจพบเห็นได้ในผิวหนังที่แดงก่ำรอบๆ ตุ่มพอง)

การศึกษาด้วยวิธีอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์โดยตรง (DIF) เกี่ยวข้องกับการตรวจจับแอนติบอดีที่จับกับเนื้อเยื่อโดยตรง ตัวอย่างชิ้นเนื้อสำหรับ DIF ควรเก็บจากผิวหนังบริเวณรอบรอยโรค แทนที่จะเป็นผิวหนังบริเวณรอยโรคสำหรับการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาด้วย H&E ตัวอย่าง DIF ควรแช่ในสารละลาย Michel หรือสารละลายขนส่ง Zeuss แทนที่จะใช้ฟอร์มาลิน

การตรวจ DIF ของโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองจะแสดงให้เห็นการสะสมของ IgG และ/หรือ C3 ที่ละเอียด ต่อเนื่อง และเป็นเส้นตรงตามเยื่อฐานของผิวหนังชั้นนอก อิมมูโนโกลบูลินชนิดอื่น เช่น IgM และ IgA พบได้ประมาณ 20% ของผู้ป่วย และมักมีความเข้มข้นน้อยกว่า ในบางกรณีที่มีการสะสมของ IgA ผู้ป่วยอาจมีรอยโรคในช่องปาก ในระยะเริ่มต้นของโรค อาจพบเฉพาะ C3 เท่านั้น^{[ 13 ]}

การตรวจหาแอนติบอดีโดยวิธีอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อม ใช้ในการตรวจหาแอนติบอดีที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือดซึ่งมุ่งเป้าไปที่แอนติเจนบริเวณเยื่อฐานในผู้ป่วยโรคเพมฟิกอยด์ ในขั้นตอนนี้ จะเก็บซีรั่มของผู้ป่วยแล้วนำไปวางบนผิวหนังมนุษย์ปกติที่แยกด้วยเกลือ และบ่มไว้ จากนั้นจึงย้อมสีตัวอย่างเพื่อตรวจหาแอนติบอดีด้วยวิธีฟลูออเรสเซนซ์

ในโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง สามารถตรวจพบ IgG ที่หมุนเวียนซึ่งมุ่งเป้าไปที่เยื่อฐาน โดยส่วนใหญ่เป็นโปรตีนเฮมิเดสโมโซม BP180 และ BP230 ในผู้ป่วย 60-80% นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบคลาส IgA และ IgE ได้ แต่พบได้น้อยกว่า^{[ 13 ]}

ELISA สำหรับโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองมีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์เพื่อทดสอบหา Ig ในกระแสเลือดที่ต่อต้านโดเมน NC16A ของ BP180 และ BP230 ซึ่งรู้จักกันในชื่อแอนติเจนเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง 2 [BPAg2] และแอนติเจนเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง 1 [BPAg1] ตามลำดับ แอนติบอดีต่อโดเมน BP180NC16A มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง เนื่องจากมีความไว 89% และความจำเพาะ 98% ^{[ 18 ]}

การตรวจพบแอนติบอดี BP180 และ/หรือ BP230 ในซีรั่มไม่ได้ให้การวินิจฉัยโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองอย่างแน่ชัด มีรายงานการศึกษาว่า 7% ตรวจพบแอนติบอดีชนิดใดชนิดหนึ่งหรือทั้งสองชนิดในกลุ่มตัวอย่าง 337 คนที่ไม่มีโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง^{[ 19 ]}ผลการตรวจ ELISA ควรมีความสัมพันธ์กับ DIF เพื่อลดความเสี่ยงของการวินิจฉัยผิดพลาด

การรักษาโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง ได้แก่:

1. คอร์ติโคสเตียรอยด์

i. คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดทา

ii. คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดออกฤทธิ์ทั่วร่างกาย

2. ยาที่ช่วยลดการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์

i. ยาที่กดภูมิคุ้มกัน

ii. ยาต้านการอักเสบ

3. การรักษาด้วยยาชีวภาพ

อิมมูโนโกลบูลินชนิดฉีดเข้าเส้นเลือด

ii. ริทูซิแมบ

ในบรรดาการรักษาทั้งหมด ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดทาหรือชนิดรับประทานถือเป็นยาหลักในการควบคุมโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง ยาอื่นๆ และการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดมักถูกใช้เป็นยาเสริมเพื่อลดผลข้างเคียงจากการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ในระยะยาวและช่วยให้โรคหายเร็วขึ้น

มีหลายปัจจัยที่ต้องนำมาพิจารณาเมื่อเลือกวิธีการรักษาให้กับผู้ป่วย ได้แก่ (ก) อายุของผู้ป่วย (ข) โรคประจำตัว เช่น ความดันโลหิตสูง เบาหวาน และโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ (ค) ผลข้างเคียงจากการใช้ยา (ง) ความสามารถของผู้ป่วยในการปฏิบัติตามการรักษา (ง) ความรุนแรงและขอบเขตของโรค (จ) ค่าใช้จ่ายของยา

คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดทาที่มีความเข้มข้นสูงเป็นที่นิยมใช้เป็นวิธีการรักษาลำดับแรก เนื่องจากมีประสิทธิภาพและมีผลข้างเคียงต่อระบบน้อยกว่าเมื่อเทียบกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดรับประทาน การศึกษาพบว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองจำนวนมาก (กำหนดโดยมีตุ่มพองใหม่มากกว่า 10 ตุ่มต่อวัน) ที่ได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดทา (ครีม Clobetasol Propionate 0.05%) มีผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดีกว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองจำนวนมากที่ได้รับการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดรับประทาน (Prednisone) ^{[ 20 ]}

สามารถใช้ยากลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดรับประทานได้ในผู้ป่วยในกรณีที่มีปัจจัยที่ทำให้การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดทาไม่เหมาะสม เช่น ผู้สูงอายุไม่สามารถทาครีมด้วยตนเองได้ ค่าใช้จ่าย หรือความต้องการของผู้ป่วยเอง

โดยทั่วไปจะใช้ครีม Clobetasol Propionate 0.05% ทาภายนอกวันละสองครั้ง การศึกษาโดย Joly et al. แสดงให้เห็นว่าการใช้ Clobetasol Propionate 10 ถึง 20 กรัมต่อวันสำหรับโรคระดับปานกลาง และ 20 ถึง 30 กรัมต่อวันสำหรับโรคที่แพร่กระจายจนกระทั่ง 15 วันหลังจากควบคุมโรคได้แล้ว จากนั้นค่อยๆ ลดขนาดยาลงจนหยุดใช้ภายในสี่เดือนนั้นมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับวิธีการรักษามาตรฐาน (40 กรัมต่อวัน ค่อยๆ ลดขนาดยาลงช้าๆ เป็นเวลา 12 เดือน) ^{[ 21 ]}

โดยทั่วไปแล้วจะใช้เพรดนิโซนในการรักษาโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง ปริมาณยาจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 0.2 ถึง 0.5 มก./กก./วัน และจะให้ต่อเนื่องจนกว่าการอักเสบ การเกิดตุ่มพองใหม่ และอาการคันจะหยุดลงอย่างน้อย 2 สัปดาห์ จากนั้นจึงค่อยๆ ลดปริมาณยาลงทีละน้อยในช่วงหลายเดือน ในระยะแรก อาจลดปริมาณเพรดนิโซนลงได้ในปริมาณมาก (ประมาณ 10 มก.) และลดลงในปริมาณที่น้อยลง (2.5–5 มก.) ในภายหลัง หากผู้ป่วยมีอาการกำเริบของรอยโรค ควรเพิ่มปริมาณยาให้กลับไปในระดับเดิมหรือสูงกว่า และคงปริมาณยานั้นไว้ให้นานขึ้นก่อนที่จะค่อยๆ ลดปริมาณยาลงอีกครั้ง^{[ 22 ]}

สำหรับผู้ป่วยที่จำเป็นต้องใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ในขนาดสูงเพื่อการรักษาหรือควบคุมอาการ สามารถใช้ยาที่ช่วยลดการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ เช่น ยาต้านภูมิคุ้มกันและยาต้านการอักเสบ เป็นยาเสริมเพื่อลดผลข้างเคียงของคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่อระบบต่างๆ ในร่างกายได้ ผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวและข้อห้ามในการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ อาจพิจารณาใช้ยาที่ช่วยลดการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์เหล่านี้ด้วยเช่นกัน

ยาที่กดภูมิคุ้มกัน ได้แก่ อะซาไธโอพรีน (1–3 มก./กก./วัน แบ่งเป็นสองครั้งเท่าๆ กัน) ไมโคฟีโนเลตโมเฟทิล (1000–3000 มก./วัน หรือ 40 มก./กก./วัน แบ่งเป็นสองครั้ง) และเมโทเทรกเซต (10–15 มก./สัปดาห์) ^{[ 22 ]}

ยาปฏิชีวนะกลุ่มเตตราไซคลินมักใช้ร่วมกับนิโคตินาไมด์เพื่อรักษาโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง^{[ 23 ] [ 24 ]}สำหรับการบริหารยา เตตราไซคลินจะถูกกำหนดให้รับประทาน 500 มก. วันละ 4 ครั้ง ด็อกซีไซคลินและมินโนไซคลิน 100 มก. วันละ 2 ครั้ง และนิโคตินาไมด์ 500 มก. วันละ 4 ครั้ง แดปโซนยังแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง^{[ 25 ]}อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของแดปโซนมีจำกัด โดยปกติแล้วแดปโซนจะเริ่มต้นด้วยขนาดยาต่ำ 25 ถึง 50 มก./วัน และเพิ่มขึ้น 25 มก. ทุกสัปดาห์จนกว่าอาการจะดีขึ้น ขนาดยาสูงสุดที่สามารถกำหนดได้คือ 250 มก./วัน^{[ 22 ]}

สำหรับโรคที่ดื้อต่อการรักษา ควรพิจารณาการรักษาด้วยยาชีวภาพ เช่น อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำและริทูซิแมบ [1,19,20] ^{[ 9 ] [ 26 ] [ 27 ]}

โรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองส่วนใหญ่มักพบในผู้สูงอายุ และพบในเด็กได้น้อยมาก ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอายุระหว่าง 60 ถึง 80 ปี การศึกษาวิจัยในยุโรปสองฉบับยังชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองเมื่ออายุมากขึ้น^{[ 28 ] [ 29 ]}

จากผลการศึกษาแบบย้อนหลังหลายฉบับ พบว่ามีอุบัติการณ์ของโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองเพิ่มมากขึ้น^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}โรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองถือเป็นโรคผิวหนังพุพองจากภูมิคุ้มกันตนเองที่พบได้บ่อยที่สุดในยุโรป ในขณะที่โรคเพมฟิกัสอาจพบได้บ่อยกว่าในสถานที่ต่างๆ เช่น ประเทศไทยและมาเลเซีย มีรายงานว่าโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองพบในเพศหญิงมากกว่าเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม สาเหตุของเรื่องนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 14 ]}

โรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อเมือก (MMP) หรือโรคเพมฟิกอยด์แผลเป็น เป็นโรคเรื้อรังที่หายาก เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติ ทำให้เกิดตุ่มพองใต้ผิวหนัง โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่เยื่อเมือก และมีแนวโน้มที่จะเกิดแผลเป็นในบริเวณที่ได้รับผลกระทบ^{[ 11 ]}เยื่อเมือกใดๆ ก็สามารถได้รับผลกระทบได้ แต่บริเวณที่พบได้บ่อยที่สุดคือเยื่อเมือกในช่องปาก รองลงมาคือเยื่อบุตา ผิวหนัง คอหอย อวัยวะเพศภายนอก เยื่อเมือกจมูก กล่องเสียง ทวารหนัก และหลอดอาหาร^{[ 33 ]}เนื่องจาก MMP อาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง เช่น ตาบอดและการกดทับทางเดินหายใจ จึงอาจจำเป็นต้องเริ่มการรักษาอย่างรวดเร็วและเข้มข้น^{[ 34 ]}

การเกิดแผลเป็นเป็นผลที่พบได้ทั่วไปของ MMP ซึ่งทำให้รูปแบบนี้แตกต่างจากการมีส่วนร่วมของเยื่อบุในโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะไม่เกิดแผลเป็น มักพบเส้นริ้วสีขาวที่แสดงถึงพังผืดของเยื่อบุในบริเวณที่แผลหายแล้ว และอาจเกิดข้อจำกัดในการทำงานเนื่องจากการเกิดแผลเป็น ตัวอย่างเช่น MMP ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อบุตาอาจนำไปสู่ภาวะเยื่อบุตาติดกัน ภาวะเปลือกตาติดกัน และตาบอดในที่สุด และการมีส่วนร่วมของกล่องเสียงและหลอดลมที่ลุกลามอาจส่งผลให้เกิดภาวะขาดอากาศหายใจ^{[ 14 ]}

โดยทั่วไปมักส่งผลกระทบต่อช่องปาก รวมถึงเยื่อบุช่องปาก เหงือก ลิ้น ริมฝีปาก และเพดานปากโรคเหงือกอักเสบแบบลอกเป็นขุยเป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุด^{[ 35 ] [ 34 ]}เหงือกจะแดง ซึ่งผู้ป่วยมักบ่นว่ามีเลือดออกขณะแปรงฟัน^{[ 34 ]}การแตกของแผลพุพองในช่องปากจะทำให้เกิดแผลกัดกร่อนที่สะอาด ไม่อักเสบ และไม่เจ็บปวด ขอบริมฝีปากจะไม่ได้รับผลกระทบ ซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปของโรคเพมฟิกัส อาการเสียงแหบเนื่องจากการมีส่วนเกี่ยวข้องของกล่องเสียงสามารถพบได้ใน 8% ของผู้ป่วย ผู้ป่วยบางรายมีเพียงโรคในช่องปากเท่านั้น ซึ่งมีอาการไม่รุนแรงนักเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีอาการในช่องปาก เยื่อบุอื่นๆ และผิวหนัง^{[ 34 ]}

ดวงตามีส่วนเกี่ยวข้องใน 65% ของกรณี เริ่มแรกมีอาการเยื่อบุตาอักเสบข้างเดียว (เช่น แสบร้อนหรือมีน้ำตาไหลมากเกินไป) จากนั้นเกิดพังผืดใต้เยื่อบุตา^{[ 35 ] [ 36 ]}การหดตัวของเยื่อบุตาทำให้ถุงเยื่อบุตาหายไป^{[ 35 ]} Symblepharonsคือเส้นใยที่เชื่อมต่อเยื่อบุตาของเปลือกตากับลูกตา^{[ 34 ]} นอกจากนี้ การลดลงของน้ำตาพร้อมกับการสึกกร่อนและการสร้างเส้นเลือดใหม่ของกระจกตาทำให้เกิดความขุ่นมัวและการทะลุ ของกระจกตา ^{[ 35 ]}การเกิดแผลเป็นที่เปลือกตาทำให้เกิด entropion (เปลือกตาพลิกเข้าด้านใน) และ trichiasis (ขนตาพลิกเข้าด้านใน) ^{[ 37 ]}สภาวะเหล่านี้ในที่สุดนำไปสู่การตาบอดในประมาณ 20% ของกรณี การติดตามผลเป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากการกำเริบของโรคเกิดขึ้นใน 22% ของผู้ที่อยู่ในระยะสงบและไม่ได้รับการรักษา^{[ 35 ]}

บริเวณที่พบได้น้อยกว่าที่อาจได้รับผลกระทบ ได้แก่ โพรงจมูกส่วนหลัง หลอดอาหาร และท่อปัสสาวะ^{[ 35 ]}การเกิดโรคในโพรงจมูกส่วนหลังอาจนำไปสู่แผลในผนังกั้นและภาวะอุดตันทางเดินหายใจ ซึ่งอาจต้องทำการเจาะคอ^{[ 35 ]}โรคของหลอดอาหารอาจแสดงอาการเป็นแผล กลืนลำบาก เจ็บคอ และตีบตัน การตีบตันที่ท่อปัสสาวะ ช่องคลอด และทวารหนักก็เป็นผลมาจากการอักเสบเรื้อรังและแผลเป็นเช่นกัน^{[ 35 ]}

ประมาณ 25% ของผู้ป่วยมีรอยโรคที่ผิวหนัง โดยมีตุ่มน้ำหรือตุ่มพองที่ตึงตัว ส่วนใหญ่อยู่บนใบหน้า คอ และหนังศีรษะ การหายของแผลกัดกร่อนอาจมีหรือไม่มีรอยแผลเป็นแบบฝ่อ^{[ 35 ]}รอยโรคที่ผิวหนังของเยื่อบุผิวเพมฟิกอยด์มี 2 ชนิดย่อย: (1) ปรากฏเป็นผื่นทั่วไปของตุ่มพองที่ตึงตัวโดยไม่มีรอยแผลเป็น (2) ปรากฏเป็นตุ่มพองเฉพาะที่บนฐานแดง ส่งผลให้เกิดรอยแผลเป็นแบบฝ่อ^{[ 36 ]}

มะเร็ง — MMP ที่มีแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ลามินิน 332 (เดิมรู้จักกันในชื่อลามินิน 5 และอีพิลิกริน) เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งภายใน ในกลุ่มผู้ป่วย 35 รายที่เป็นโรคเพมฟิกอยด์ชนิดนี้ (วินิจฉัยด้วยอิมมูโนพรีซิปิเทชัน) พบว่า 10 ราย (29 เปอร์เซ็นต์) เกิดมะเร็งอวัยวะแข็ง โดย 7 รายได้รับการวินิจฉัยภายใน 14 เดือนหลังจากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น MMP ^{[ 14 ]}นอกจากนี้ยังมีการรายงานการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กินและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ที่ผิวหนังในผู้ป่วยแต่ละรายที่มี MMP ต่อต้านลามินิน 332 ความสัมพันธ์ทางพยาธิสรีรวิทยาของ MMP ชนิดย่อยนี้กับมะเร็งยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม ตรวจพบการแสดงออกของลามินิน 332 ในเซลล์มะเร็ง และลามินิน 332 ดูเหมือนจะสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโต การรุกราน และการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งได้^{[ 14 ]}

อาการทางคลินิกของ MMP ในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อลามินิน 332 คล้ายคลึงกับลักษณะของ MMP ที่มีโปรไฟล์แอนติบอดีอื่นๆ^{[ 14 ]}ดังนั้น การตรวจร่างกายทางคลินิกจึงไม่สามารถแยกแยะ MMP ที่เกิดจากแอนติบอดีต่อลามินิน 332 ออกจาก MMP รูปแบบอื่นๆ ได้อย่างน่าเชื่อถือ จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันผลการศึกษาแบบย้อนหลังในผู้ป่วย MPP จำนวน 154 ราย ซึ่งพบว่าการตรวจพบแอนติบอดีต่อลามินิน 332 ผ่านการตรวจหาแอนติบอดีด้วยวิธี ELISA แบบใหม่มีความเกี่ยวข้องกับโอกาสที่จะเกิดโรครุนแรงมากขึ้น

เนื่องจากการทดสอบทางห้องปฏิบัติการเพื่อวินิจฉัยแอนติบอดีลามินิน 332 ยังไม่มีให้บริการในเชิงพาณิชย์ การวินิจฉัยลามินิน 332 จึงอาศัยผลการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์เป็นหลัก^{[ 14 ]}แม้ว่าจะไม่ใช่เฉพาะ MPP ลามินิน 332 เท่านั้น แต่การตรวจพบแอนติบอดีที่จับกับด้านผิวหนังของเยื่อฐานที่แยกโซน (แยกด้วยเกลือ) บ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของการวินิจฉัยนี้

จนกว่าจะมีการทดสอบแอนติบอดีลามินิน 332 ที่แน่ชัด เราขอแนะนำให้ผู้ป่วย MMP ที่การศึกษาภูมิคุ้มกันเรืองแสงทางอ้อม (IIF) ในซีรั่มเผยให้เห็นแอนติบอดีที่จับกับด้านผิวหนังของบริเวณเยื่อฐานที่แยกออก เข้ารับการตรวจคัดกรองมะเร็งตามอายุและเพศที่เหมาะสม^{[ 14 ]}ควรทำการประเมินเพิ่มเติมเพื่อหามะเร็งตามความเหมาะสมโดยพิจารณาจากอาการ การตรวจร่างกาย และผลการตรวจคัดกรองที่เหมาะสมกับอายุ

ออโตแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ส่วนประกอบของโซนเยื่อฐานได้รับการระบุว่าเป็นสาเหตุของโรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อเมือก แอนติเจน ได้แก่ แอนติเจนเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง 180 กิโลดาลตัน (BP180) ลามินิน 332 เบต้า-4-อินทิกริน และแอนติเจนอื่นๆ ที่ยังไม่ถูกค้นพบอย่างสมบูรณ์ถูกระบุว่าเป็นแอนติเจนของเยื่อฐาน^{[ 34 ]}ภาวะแทรกซ้อนจากการรักษาด้วย D-penicillamine อาจกระตุ้นและทำให้เกิดโรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อเมือก นอกจากนี้ยังเกิดขึ้นหลังจากการอักเสบของดวงตาอย่างรุนแรงเฉียบพลันในผู้ป่วยที่เป็นโรค Stevens-Johnson syndrome ^{[ 38 ]}

ออโตแอนติบอดีจะมุ่งเป้าไปที่โปรตีนในบริเวณเยื่อฐาน ซึ่งมีหน้าที่ส่งเสริมการยึดเกาะภายในบริเวณเยื่อฐานของเยื่อบุและผิวหนัง โปรตีนหลักในบริเวณเยื่อฐานที่ระบุได้ ได้แก่:

• ปลายซีของ BP180
• บีพี230
• ลามินิน 332 (หรือที่รู้จักกันในชื่อ ลามินิน 5 หรือ เอพิลิกริน)
• อินทิกรินอัลฟา-6-เบตา-4 คอลลาเจนชนิด VII

ตรงกันข้ามกับเป้าหมายของปลายด้าน N ของ BP180 ซึ่งตั้งอยู่ในเฮมิเดสโมโซมและลามินา ลูซิดาตอนบนในโรคบุลลัส เพมฟิกอยด์ เป้าหมายของแอนติเจนใน MMP คือปลายด้าน C ของ BP180 ซึ่งตั้งอยู่ในลามินา ลูซิดาตอนล่างและลามินา เดนซา ส่งผลให้เกิดการแยกตัวที่ลึกกว่าซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดแผลเป็นได้มากกว่า เมื่อเทียบกับตุ่มพองที่ตื้นกว่าซึ่งไม่น่าจะเกิดแผลเป็นในโรคบุลลัส เพมฟิกอยด์

พบว่าแอนติบอดีต่อซับยูนิตเบตา-4 อินทิกรินของอัลฟา-6-เบตา-4 อินทิกรินมีความเกี่ยวข้องกับโรคตา ในขณะที่ความผิดปกติในช่องปากนั้นคาดว่าเชื่อมโยงกับปฏิกิริยาแอนติบอดีต่อซับยูนิตอัลฟา-6 นอกจากนี้ MMP ที่มีปฏิกิริยาแอนติบอดีต่อลามินิน 332 ยังมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งภายในร่างกาย

เช่นเดียวกับโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง ปัจจัยอื่นๆ เช่น ปัจจัยทางพันธุกรรม การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม และปรากฏการณ์การแพร่กระจายของเอพิโทป อาจส่งผลให้เกิด MMP ได้ งานวิจัยหลายชิ้นยังรายงานถึงความสัมพันธ์ของ HLA-DQB1*0301 กับ MPP อีกด้วย^{[ 14 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

การวินิจฉัยโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองนั้นรวมถึงการประเมินทางคลินิก การตัดชิ้นเนื้อผิวหนังไปตรวจทางจุลพยาธิวิทยา และการตรวจภูมิคุ้มกันโดยตรง การตรวจภูมิคุ้มกันโดยอ้อม และการทดสอบ ELISA ในบรรดาวิธีการทั้งหมดนี้ การตรวจภูมิคุ้มกันโดยตรงถือเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการวินิจฉัยโรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อบุเมือก

• มีตุ่มพองและแผลถลอกที่เกิดขึ้นบนผิวหนังโดยไม่มีสาเหตุอื่นที่ระบุได้
• โรคเหงือกอักเสบหรือเยื่อบุช่องปากลอกเป็นขุยที่เกี่ยวข้องกับเยื่อบุช่องปาก ตา จมูก อวัยวะเพศ ทวารหนัก คอหอย กล่องเสียง และ/หรือหลอดอาหาร
• มีผื่นคันหรือผื่นลมพิษขึ้นโดยไม่ทราบสาเหตุ
• ผู้ป่วยมีอายุมากกว่า 60 ปี

เนื้อเยื่อบริเวณรอยโรค โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้อเยื่อจากตุ่มน้ำใสที่ยังไม่แตก หรือขอบของตุ่มน้ำขนาดใหญ่ที่ยังไม่แตก จะได้มาจากการเจาะชิ้นเนื้อเพื่อย้อมสีฮีมาทอกซิลินและอีโอซิน (H&E)

ผลการศึกษาพบว่ามีตุ่มพองใต้ชั้นหนังกำพร้าที่มีการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ นิวโทรฟิล และอีโอซิโนฟิลในชั้นหนังแท้ นอกจากนี้ยังพบการเกิดพังผืดใต้ชั้นหนังกำพร้าซึ่งสอดคล้องกับลักษณะการเกิดแผลเป็นของโรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อเมือกในรอยโรคที่เก่ากว่า และการแทรกซึมของเซลล์พลาสมา^{[ 37 ] [ 36 ]}

การศึกษาอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์โดยตรง (DIF) เกี่ยวข้องกับการตรวจจับแอนติบอดีที่จับกับเนื้อเยื่อโดยตรง ตัวอย่างชิ้นเนื้อสำหรับการศึกษา DIF ควรนำมาจากผิวหนังบริเวณรอบรอยโรคแทนที่จะเป็นผิวหนังบริเวณรอยโรคสำหรับการประเมินทางพยาธิวิทยาด้วย H&E พบแถบเส้นตรงของ IgG และ C3 ที่สะสมอยู่ตามเยื่อฐาน บางครั้งอาจพบการสะสมของ IgA เป็นเส้นตรงที่บริเวณเยื่อฐานได้เช่นกัน^{[ 43 ] [ 44 ]}การตรวจชิ้นเนื้อหลายครั้งและซ้ำๆ จะเพิ่มความไวของการศึกษา DIF ในการวินิจฉัย MMP

การตรวจภูมิคุ้มกันแบบทางอ้อมใช้เพื่อตรวจหาแอนติบอดีที่หมุนเวียนซึ่งมุ่งเป้าไปที่แอนติเจนที่บริเวณเยื่อฐานในผู้ป่วยที่เป็นโรคเพมฟิกอยด์ ในการศึกษาเบื้องต้นโดยใช้เทคนิคทั่วไป พบว่ามีเพียงหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่เป็นโรค MPP เท่านั้นที่ตรวจพบผลบวก แอนติบอดี IgG และ IgA ที่หมุนเวียนอยู่ในซีรั่มของผู้ป่วย เพื่อเพิ่มโอกาสในการตรวจพบแอนติบอดีที่หมุนเวียน ควรใช้ผิวหนังที่แยกจากบริเวณเยื่อฐานของมนุษย์และ/หรือซีรั่มเข้มข้น^{[ 37 ] [ 45 ] [ 46 ]}

อาจตรวจพบออโตแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนหลายชนิด รวมถึง BP180, BP230, ลามินิน 332 และคอลลาเจนชนิด VII ^{[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]}อย่างไรก็ตาม การทดสอบนี้ไม่สามารถใช้เป็นเครื่องมือวินิจฉัยเพียงอย่างเดียวได้ เนื่องจากการทดสอบ ELISA มีความไวจำกัด

ปัจจัยที่กำหนดประเภทของการบำบัดที่ใช้สำหรับโรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อเมือก ได้แก่ [1] ตำแหน่งที่ได้รับผลกระทบ [2] ความรุนแรงของโรค [3] อัตราการลุกลาม

เยื่อบุช่องปากเป็นบริเวณที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดในโรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อบุเมือก

สำหรับรอยโรคที่เยื่อบุช่องปากที่ไม่รุนแรง จะใช้สเตียรอยด์ชนิดทาที่มีฤทธิ์แรง เช่น โคลเบตาโซล โพรพิโอเนต 0.05% ผู้ป่วยจะได้รับคำแนะนำให้ทาครีมหรือเจลวันละ 2-3 ครั้ง หลังจากเช็ดเยื่อบุช่องปากให้แห้ง เพื่อเพิ่มการยึดเกาะของยากับเยื่อบุช่องปาก ผู้ป่วยควรงดดื่มหรือรับประทานอาหารอย่างน้อย 30 นาทีหลังการทา อาจใช้ถาดทันตกรรมเพื่อช่วยในการทาสเตียรอยด์เฉพาะที่บริเวณรอยโรคภายใต้การสบฟันสำหรับผู้ป่วยที่มีรอยโรคที่เหงือก นอกจากนี้ ทาโครลิมัส ซึ่งเป็นสารยับยั้งแคลซิเนอริน ก็แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการควบคุมโรค รวมถึงในผู้ป่วยบางรายที่ไม่ตอบสนองต่อคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่ ทาครีมทาโครลิมัส 0.1% วันละสองถึงสามครั้ง และค่อยๆ ลดปริมาณลงเมื่ออาการของโรคเพมฟิกอยด์ดีขึ้น อีกวิธีหนึ่งคือการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ฉีดเข้าบริเวณรอยโรค (ไตรแอมซิโนโลน อะซิโตไนด์ ความเข้มข้น 5 ถึง 10 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ฉีดซ้ำทุก 2-4 สัปดาห์) การรักษาโดยการฉีดเข้าบริเวณรอยโรคจะใช้เมื่อผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาเฉพาะที่

สำหรับโรคที่มีความรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงมาก (รวมถึงโรคที่เกี่ยวข้องกับเยื่อบุตา เยื่อบุโพรงจมูก หรือเยื่อบุทวารหนัก) และผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาเฉพาะที่อย่างเพียงพอ ควรใช้ยาที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกาย ในกรณีดังกล่าวจะใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์และแดปโซน โดยขนาดยาแดปโซนอยู่ระหว่าง 50 ถึง 200 มิลลิกรัมต่อวัน แดปโซนได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อบุที่ไม่ตอบสนองต่อคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกาย^{[ 37 ]}ในขณะที่คอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกาย จะมีการสั่งจ่ายเพรดนิโซโลนในขนาด 0.25 ถึง 0.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัมต่อวัน (ใช้ขนาดยา 2 ครั้งต่อวันในช่วงระยะเฉียบพลัน และเปลี่ยนเป็นขนาดยา 1 ครั้งต่อวันในตอนเช้าหลังจากที่การเกิดตุ่มพองใหม่หยุดลง) หลังจากนั้น ขนาดของเพรดนิโซโลนจะค่อยๆ ลดลงในช่วงหลายเดือนร่วมกับการรักษาเฉพาะที่หรือยาที่ช่วยลดการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ (เช่น แดปโซน อะซาไธโอพรีน)

ผู้ป่วยที่มีอาการเพมฟิกอยด์ของเยื่อบุเมือกรุนแรงที่ไม่สามารถควบคุมได้ด้วยการรักษาข้างต้นและจำเป็นต้องใช้การรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันและยาชีวภาพเพื่อควบคุมรอยโรค^{[ 37 ]}อะซาไธโอพรีนหรือไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นยาต้านภูมิคุ้มกันที่สามารถใช้ได้ บางครั้งอาจใช้ยาต้านภูมิคุ้มกันร่วมกับเพรดนิโซโลนหากแดปโซนไม่สามารถทำให้อาการดีขึ้นได้ สุดท้าย ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบดั้งเดิม ริทูซิแมบอาจเป็นทางเลือกหนึ่ง^{[ 35 ]}

มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะยืนยันว่าไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ใช้ร่วมกับคอร์ติโคสเตียรอยด์มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อเมือก^{[ 50 ]}

นอกจากนั้น ควรให้คำแนะนำเกี่ยวกับการดูแลสุขอนามัยในช่องปากแก่ผู้ป่วย เนื่องจากการดูแลช่องปากเป็นส่วนสำคัญในการรักษาโรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อบุช่องปาก^{[ 51 ]}ก่อนรับประทานอาหาร ผู้ป่วยควรบ้วนปากด้วยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (เจือจางด้วยน้ำในอัตราส่วน 1:4 หรือ 1:6) และไดเฟนไฮดรามีนเพื่อลดอาการปวด จากนั้นผู้ป่วยควรบ้วนปากด้วยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เพื่อขจัดเศษอาหารและสิ่งสกปรก และต่อมาบ้วนปากด้วยเดกซาเมทาโซนเพื่อลดการอักเสบ ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ เดกซาเมทาโซนชนิดน้ำ และไดเฟนไฮดรามีนชนิดน้ำ แต่ละชนิดจะถูกเจือจางด้วยน้ำในอัตราส่วน 1:4 หรือ 1:6 และผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำไม่ให้กลืนในตอนท้าย^{[ 35 ]}

MMP ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อประชากรผู้สูงอายุที่มีอายุระหว่าง 60 ถึง 80 ปี และพบในเด็กน้อยมาก ผู้หญิงได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชายถึงสองเท่า^{[ 52 ]}ไม่พบความโน้มเอียงทางเชื้อชาติหรือภูมิศาสตร์ แต่การศึกษาหลายชิ้นได้ชี้ให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องของแฮปโลไทป์ภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรม HLA-DQB1*0301 กับ MMP ^{[ 11 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

• รายชื่อโรคผิวหนัง
• รายชื่อแอนติเจนเป้าหมายในโรคเพมฟิกอยด์