โพมาลิโดไมด์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	โพมาลิสท์ และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a613030
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : โพมาลิโดไมด์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : X (ความเสี่ยงสูง) [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	L04AX06 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 2 ] [ 3 ] BR : คลาส C3 (ยาที่กดภูมิคุ้มกัน) [ 4 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 5 ] สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 6 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 7 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 8 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	73% (อย่างน้อย) [ 9 ]
การจับโปรตีน	12–44%
การเผาผลาญ	ตับ (ส่วนใหญ่ เกิดจากการทำงานของ CYP1A2และCYP3A4 ; มีส่วนร่วมเล็กน้อยจากCYP2C19และCYP2D6 )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	7.5 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (73%), อุจจาระ (15%)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 4-อะมิโน-2-(2,6-ไดออกโซพิเพอริดิน-3-อิล)-1 H -ไอโซอินโดล-1,3-ไดโอน
หมายเลข CAS	19171-19-8
PubChem CID	134780
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7348
ดรักแบงค์	DB08910
เคมสไปเดอร์	118785
มหาวิทยาลัย	D2UX06XLB5
เคกก์	D08976
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล43452
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID40893458
บัตรข้อมูล ECHA	100.232.884
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 13 H 11 N 3 O 4
มวลโมลาร์	273.248  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	สารผสมราเซมิก
รอยยิ้ม O=C1C=2C=CC=C(N)C2C(=O)N1C3C(=O)NC(=O)CC3
อินชิ นิ้ว=1S/C13H11N3O4/c14-7-3-1-2-6-10(7)13(20)16(12(6)19)8-4-5-9(17)15-11(8)18/h1-3,8H,4-5,14H2,(H,15,17,18) Key:UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N

Pomalidomideซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าPomalystและอื่นๆ เป็นยาต้านมะเร็งที่ใช้ในการรักษามัลติเพิลไมอีโลมาและมะเร็งคาโปซีที่เกี่ยวข้องกับเอดส์^{[ 7 ]}ยานี้ยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่

โพมาลิโดไมด์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2556 ^{[ 10 ]}และในสหภาพยุโรปในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2556 ^{[ 8 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 11 ]}

ในสหภาพยุโรป โพมาลิโดไมด์ ร่วมกับบอร์เทโซมิบและเดกซาเมทาโซนมีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาที่เคยได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งก่อนหน้านี้ ซึ่งรวมถึงเลนาลิโดไมด์ [ ^{8 ] และ}ร่วมกับเดกซาเมทาโซนสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาที่กำเริบและดื้อยาที่เคยได้รับการรักษาอย่างน้อยสองครั้งก่อนหน้านี้ ซึ่งรวมถึงทั้งเลนาลิโดไมด์และบอร์เทโซมิบ และแสดงให้เห็นถึงการลุกลามของโรคในการรักษาครั้งสุดท้าย^{[ 8 ]}

ในสหรัฐอเมริกา โพมาลิโดไมด์มีข้อบ่งชี้ในการใช้ร่วมกับเดกซาเมทาโซนสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาที่ได้รับการรักษามาก่อนอย่างน้อยสองครั้ง ซึ่งรวมถึงเลนาลิโดไมด์และสารยับยั้งโปรตีเอโซมและแสดงให้เห็นถึงการลุกลามของโรคในหรือภายใน 60 วันหลังจากการรักษาครั้งสุดท้ายเสร็จสิ้น^{[ 12 ]}และสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งคาโปซีที่เกี่ยวข้องกับเอดส์หลังจากล้มเหลวในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพสูง (HAART) หรือในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งคาโปซีที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวี^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

โพมาลิโดไมด์อาจก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 8 ]}

โพมาลิโดไมด์มีอยู่ในน้ำอสุจิของผู้ที่ได้รับยา^{[ 7 ] [ 8 ]}

โพมาลิโดไมด์ยับยั้ง การสร้างหลอดเลือด และการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งไขกระดูก โดยตรงผลกระทบสองด้านนี้เป็นหัวใจสำคัญของกิจกรรมในมะเร็งไขกระดูก มากกว่าเส้นทางอื่น ๆ เช่น การยับยั้ง TNF อัลฟา เนื่องจากสารยับยั้ง TNF ที่มีประสิทธิภาพ เช่นโรลิแพรมและเพนทอกซิฟิลลีนไม่ได้ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งไขกระดูกหรือการสร้างหลอดเลือด^{[ 16 ]}

Pomalidomide ทำงานเป็นตัวปรับแต่งcereblon E3 ligase ^{[ 17 ]}

สารประกอบหลักของโพมาลิโดไมด์ คือ ทาลิโดไมด์ ซึ่งถูกค้นพบครั้งแรกว่าสามารถยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ได้ในปี 1994 ^{[ 18 ]}จากการค้นพบนี้ ทาลิโดไมด์จึงถูกนำไปทดลองทางคลินิกเพื่อรักษามะเร็ง จนนำไปสู่การอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษามะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาในที่สุด^{[ 19 ]}การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมพบว่า ทาลิโดไมด์ที่ถูกแทนที่ด้วยอะมิโนมีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่ดีขึ้น ซึ่งเป็นผลมาจากความสามารถในการยับยั้งทั้งเซลล์มะเร็งและส่วนของหลอดเลือดในมะเร็งไมอีโลมาโดยตรง^{[ 16 ]}กิจกรรมแบบคู่ของโพมาลิโดไมด์นี้ทำให้มีประสิทธิภาพมากกว่าทาลิโดไมด์ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย^{[ 20 ]}

ผลการทดลองระยะที่ 1 แสดงให้เห็นผลข้างเคียงที่ยอมรับได้^{[ 21 ]}

การทดลองทางคลินิกเฟส II สำหรับมัลติเพิลไมอีโลมาและไมอีโลไฟโบรซิสรายงานผลลัพธ์ที่น่าพอใจ^{[ 22 ] [ 23 ]}

ผลการทดลองระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่า ผู้ป่วยที่รับประทานโพมาลิโดไมด์และ เดกซาเมทาโซน ร่วมกับเดกซาเมทาโซนมีระยะเวลา การรอดชีวิตโดยปราศจากความคืบหน้าของโรคยาวนานขึ้น อย่างมี นัย สำคัญ เมื่อเทียบ กับผู้ป่วยที่รับประทานเดกซาเมทาโซนเพียงอย่างเดียว^{[ 24 ]}