ขึ้นอยู่กับโปรเจสโตเจน เฉพาะ และปริมาณที่เกี่ยวข้อง ผลการคุมกำเนิดของยาเม็ดโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียวจะเกิดขึ้นผ่านกลไกต่างๆ ดังต่อไปนี้: ^{[ 30 ]}

• ทำให้เมือกปากมดลูกข้นขึ้นซึ่งจะลดความสามารถในการอยู่รอดของอสุจิ การเจาะของอสุจิ และลดโอกาสในการปฏิสนธิ^{[ 31 ]}
• การยับยั้งการตกไข่ผ่านการทำงานบนแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมเพศสำหรับสูตรยาขนาดต่ำ อาจเกิดขึ้นไม่สม่ำเสมอในประมาณ 50% ของรอบ^{[ 32 ]}สูตรยาขนาดปานกลาง เช่น ยาเม็ดโปรเจสโตเจนอย่างเดียว Cerazette (desogestrel) จะยับยั้งการตกไข่ได้สม่ำเสมอกว่ามากใน 97–99% ของรอบ^{[ 33 ]}
• การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูกผ่านการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของต่อมเยื่อบุโพรงมดลูกและรูปแบบการหลั่งที่เกี่ยวข้อง ตลอดจนทำให้เยื่อบุโพรงมดลูกบางลง ( ฝ่อ ) โดยรวมแล้ว เยื่อบุโพรงมดลูกจะไม่เหมาะสมสำหรับการฝังตัวของไข่ที่ได้รับการปฏิสนธิ และโอกาสในการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จจะลดลง^{[ 34 ]}
• การลดลงของการเคลื่อนไหวของท่อนำไข่ส่งผลให้การเคลื่อนที่ของไข่และอสุจิผ่านระบบสืบพันธุ์ช้าลง กระบวนการปฏิสนธิและการฝังตัวเป็นเหตุการณ์ที่ต้องอาศัยเวลาการหยุดชะงักของการเคลื่อนไหวตามปกติของเซลล์สืบพันธุ์เหล่านี้มีบทบาทในการป้องกันการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จ แม้ว่าขนาดของบทบาทนี้อาจมีความสำคัญน้อยกว่ากลไกการทำงานที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ก็ตาม^{[ 34 ] [ 12 ]}

ผู้ป่วยที่เพิ่งคลอดบุตรอาจได้รับประโยชน์จากการคุมกำเนิด เนื่องจากการตั้งครรภ์อีกครั้งภายในหกเดือนหลังคลอดมีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ไม่ดีสำหรับการตั้งครรภ์ครั้งที่สอง^{[ 35 ]}ภาวะขาดประจำเดือน เนื่องจากการให้นมบุตร แม้จะเป็นวิธีการป้องกันการตั้งครรภ์ที่ไม่พึงประสงค์หลังคลอดที่พบได้ทั่วไปและมีประสิทธิภาพ แต่ก็อาจไม่สามารถทำได้สำหรับมารดาที่เลือกหรือจำเป็นต้องให้นมบุตรเสริมหรือให้นมบุตรทั้งหมดด้วยนมผง^{[ 36 ]}โดยทั่วไปแล้วไม่แนะนำให้ใช้ยาคุมกำเนิดแบบรับประทานชนิดผสมจนกว่าจะครบหกเดือนหลังคลอด อย่างไรก็ตาม ยาคุมกำเนิดชนิดโปรเจสโตเจนอย่างเดียวสามารถเป็นทางเลือกในการคุมกำเนิดที่ใช้ได้ผลสำหรับผู้ป่วยทันทีหลังคลอด โดยไม่คำนึงถึงพฤติกรรมการให้นมบุตร^{[ 23 ]}

ผู้ป่วยที่เลือกใช้ยาเม็ดคุมกำเนิดแบบผสมหลายชนิด (COCPs) เทียบกับยาเม็ดคุมกำเนิดที่มีโปรเจสเตอโรนเพียงอย่างเดียว อาจมีความแตกต่างกันในด้านสำคัญอื่นๆ เนื่องจากยาเม็ดคุมกำเนิดที่มีโปรเจสเตอโรนเพียงอย่างเดียว มักถูกสั่งจ่ายให้กับกลุ่มผู้ที่มีภาวะมีบุตรยาก เช่น ผู้หญิงที่เพิ่งคลอดบุตร หรือผู้หญิงสูงอายุ ยาเม็ดคุมกำเนิดที่มีโปรเจสเตอโรนเพียงอย่างเดียว อาจถูกสั่งจ่ายให้กับบุคคลที่ไม่ต้องการใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีเอสโตรเจน เนื่องจากข้อห้าม ทางการแพทย์ ผลข้างเคียงที่ทนไม่ได้ หรือความชอบส่วนตัว^{[ 8 ]}ตัวอย่างของข้อห้ามในการใช้ยาคุมกำเนิดที่มีเอสโตรเจน ได้แก่ ภาวะที่พบได้ค่อนข้างบ่อย เช่นความดันโลหิตสูงไมเกรนที่มีอาการนำ หรือประวัติการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน ในปอด หรือลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก [ ^{37 ] ใน}ทางกลับกัน ยาเม็ดคุมกำเนิดที่มีโปรเจสเตอโรนเพียงอย่างเดียว ปลอดภัยสำหรับผู้ใช้ทุกกลุ่มเหล่านี้^{[ 38 ]}ยาเม็ดโปรเจสโตเจนอย่างเดียวก็แนะนำสำหรับผู้ที่เพิ่งคลอดบุตรและต้องการยาเม็ดคุมกำเนิดเช่นกัน เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดทั้งในผู้ป่วยหลังคลอดและผู้ที่ใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีเอสโตรเจน^{[ 39 ]}

เนื่องจากความสามารถในการส่งผลต่อรอบประจำเดือนและทำให้เยื่อบุโพรงมดลูกคงที่ ยาเม็ดโปรเจสโตเจนอย่างเดียวจึงถูกนำมาใช้รักษาภาวะเลือดออกผิดปกติจากมดลูกใน รูปแบบต่างๆ ^{[ 40 ]}

ผู้ป่วยที่มีเลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุ ควรได้รับการประเมินโดยผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ การประเมินเบื้องต้นมักมุ่งเน้นไปที่การตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ป่วยมีสุขภาพที่คงที่และไม่ตกอยู่ในอันตรายจากสาเหตุที่แท้จริงหรือการสูญเสียเลือดที่เกี่ยวข้อง การทำความเข้าใจสาเหตุที่แท้จริงของการมีเลือดออกเป็นส่วนสำคัญในการกำหนดขั้นตอนการรักษาที่ดีที่สุดในแต่ละกรณีของผู้ป่วย ระบบการจำแนกประเภท PALM-COEINจัดประเภทสาเหตุที่ทราบกันดีของการมีเลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติในผู้ป่วยวัยเจริญพันธุ์^{[ 41 ]}โดยทั่วไป การรักษาจะมุ่งเน้นไปที่การควบคุมการมีเลือดออกในปัจจุบันและลดการสูญเสียเลือดเพิ่มเติมในรอบประจำเดือนหรือภาวะเฉียบพลันในอนาคต

การตัดสินใจใช้ POPs เพื่อรักษาภาวะเลือดออกผิดปกติจากมดลูกควรปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ที่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับความเหมาะสมของตัวเลือกการรักษาดังกล่าวขึ้นอยู่กับสาเหตุที่แท้จริงของการมีเลือดออก การจัดการทางการแพทย์ด้วยยาเม็ดโปรเจสโตเจนอย่างเดียว ยาคุมกำเนิดแบบรับประทานรวม หรือกรดทราเน็กซามิก อาจเหมาะสม การศึกษาหนึ่งพบว่า 76% ของผู้ป่วยที่รับประทานเมดรอกซีโพรเจสเตอโรนอะซิเตต (20 มก.) เพื่อรักษาภาวะเลือดออกที่ไม่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ พบว่าภาวะเลือดออกหยุดลง ระยะเวลาเฉลี่ยในการหยุดลงคือ 3 วันนับจากเริ่มการรักษา^{[ 42 ]} 

ผู้ป่วยที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญ ผิดที่ (การเจริญเติบโตผิดปกติของเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกในผนังมดลูก) อาจมีประจำเดือนมามากหรือปวดประจำเดือนยาเม็ดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียวสามารถช่วยลดอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะนี้ได้ เนื่องจากสามารถทำให้ ประจำเดือนหยุดได้อุปกรณ์คุมกำเนิดชนิดใส่ในมดลูก (IUD) ที่เคลือบด้วยเลโวนอร์เจสเทรลอาจมีประสิทธิภาพมากกว่ายาเม็ดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียวในการลดเลือดออก (รักษา ระดับ ฮีโมโกลบิน ให้มีสุขภาพดี ) ปริมาตรมดลูก และอาการปวด แม้ว่าทั้งสองวิธีจะแสดงให้เห็นถึงผลดีก็ตาม อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่มีแนวทางการรักษาที่แน่นอน และการจัดการสามารถปรับให้เหมาะสมกับประวัติทางการแพทย์ ความต้องการ และการตอบสนองต่อการรักษาของผู้ป่วยได้^{[ 43 ]}

ผู้ป่วยที่มีอาการปวดเชิงกรานเล็กน้อยถึงปานกลางจากเยื่อบุโพรง มดลูกเจริญผิด ที่ อาจได้รับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมน (COCPs หรือ POPs) เพื่อช่วยบรรเทาอาการ เป็นเวลานานแล้วที่ยาคุมกำเนิดแบบรับประทานชนิดผสมถูกใช้เป็นยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนลำดับแรก (เทียบกับยาเม็ดโปรเจสโตเจนอย่างเดียว) สำหรับการรักษาเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ อย่างไรก็ตาม ยาเม็ดโปรเจสโตเจนอย่างเดียว ซึ่งรวมถึงไดโนเจสต์ เมดรอกซีโพรเจสเตอโรนอะซิเตต นอร์เอทิสเตอโรน และไซโปรเทอโรน ก็มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการ (เช่น อาการปวด เลือดออกทางช่องคลอดมากเกินไป) ลดรอยโรคที่เกี่ยวข้อง และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย^{[ 44 ] [ 45 ]}เนื่องจากผู้ป่วยบางรายไม่สามารถรับยาคุมกำเนิดแบบรับประทานชนิดผสมได้เนื่องจากมีข้อห้ามใช้ส่วนประกอบของเอสโตรเจน ผลการวิจัยเหล่านี้จึงชี้ให้เห็นว่า POPs อาจเป็นทางเลือกในการรักษาที่สามารถบรรเทาอาการได้อย่างเพียงพอ โดยทั่วไปแล้ว ยา POPs จะไม่ถูกให้แก่ผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง

การใช้โปรเจสเตอโรนทุกวันช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก^{[ 46 ]}ในขณะที่ยังไม่ชัดเจนว่า POPs ให้การป้องกันมะเร็งรังไข่ได้มากเท่ากับ COCPs หรือไม่

• ประจำเดือนมาไม่ปกติและมีเลือดออกกะปริดกะปรอยในผู้ที่รับประทานยาเม็ดโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียว โดยเฉพาะในช่วงเดือนแรกๆ หลังจากเริ่มรับประทาน^{[ 47 ] [ 48 ]}ผลข้างเคียงนี้อาจสร้างความรำคาญแต่ไม่เป็นอันตราย และผู้ใช้ส่วนใหญ่รายงานว่ารูปแบบการมีเลือดออกดีขึ้นเมื่อใช้ยาเป็นเวลานานขึ้น
• อาจทำให้เกิดอาการเจ็บเต้านม (เต้านมบวม ปวด)
• ข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับผลกระทบโดยเฉลี่ยของ POP ต่ออารมณ์นั้นมีจำกัดและขัดแย้งกัน และไม่แสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างการใช้ POP กับการเปลี่ยนแปลงสุขภาพจิต^{[ 49 ]}อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยบางรายอาจประสบกับอารมณ์แปรปรวน รวมถึงความรู้สึกวิตกกังวลและซึมเศร้า
• ซีสต์รังไข่ชนิดฟอลลิคูลาร์พบได้บ่อยในผู้ใช้ POP มากกว่าในผู้ที่ไม่ใช้ฮอร์โมน^{[ 50 ]}การเปลี่ยนแปลงของฟอลลิคูลาร์มักจะหายไปเองตามเวลา และไม่จำเป็นต้องมีการแทรกแซงใดๆ นอกจากการให้ความมั่นใจในบุคคลที่ไม่มีอาการ

หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับ POPs และ ความเสี่ยง มะเร็งเต้านมนั้นอิงจากประชากรกลุ่มเล็กกว่าผู้ใช้ COCPs มาก จึงทำให้ข้อสรุปไม่ชัดเจน ในการวิเคราะห์ใหม่ครั้งใหญ่ที่สุด (ปี 1996) ของการศึกษาเกี่ยวกับยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนและความเสี่ยงมะเร็งเต้านม พบว่าผู้ใช้ POPs น้อยกว่า 1% ผู้ใช้ POPs ในปัจจุบันหรือเพิ่งหยุดใช้มีความเสี่ยงสัมพัทธ์ (RR 1.17) ของการวินิจฉัยมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ซึ่งเกือบจะมีความสำคัญทางสถิติ ความเสี่ยงสัมพัทธ์นี้คล้ายกับที่พบในผู้ใช้ COCPs ในปัจจุบันหรือเพิ่งหยุดใช้ (RR 1.16) และเช่นเดียวกับ COCPs ความเสี่ยงสัมพัทธ์ที่เพิ่มขึ้นจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไปหลังจากหยุดใช้ หายไปหลังจาก 10 ปี และสอดคล้องกับการวินิจฉัยที่เร็วขึ้นหรือการส่งเสริมการเจริญเติบโตของมะเร็งที่มีอยู่ก่อนแล้ว^{[ 51 ] [ 52 ]}

การประเมิน IARCครั้งล่าสุด (1999) เกี่ยวกับยาคุมกำเนิดฮอร์โมนโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียว ได้ทบทวนการวิเคราะห์ซ้ำในปี 1996 รวมถึงการศึกษากรณีควบคุมใหม่ 4 เรื่องของผู้ใช้ POP พวกเขาสรุปว่า: "โดยรวมแล้ว ไม่มีหลักฐานว่ามีความเสี่ยงมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น" ^{[ 53 ]}

ความกังวลล่าสุดเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของโปรเจสโตเจนต่อความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมที่เกี่ยวข้องกับHRTในสตรีวัยหมดประจำเดือน เช่นที่พบในการทดลองWHI ^{[ 54 ]}ยังไม่แพร่กระจายไปยังการใช้ยาคุมกำเนิดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียวในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน^{[ 30 ]}

มีงานวิจัยจำนวนมากขึ้นที่ศึกษาความเชื่อมโยงระหว่างการคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมน เช่น ยาคุมกำเนิดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียว กับผลกระทบด้านลบที่อาจเกิดขึ้นต่อสุขภาพจิตของผู้หญิง^{[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]}การศึกษาขนาดใหญ่ในเดนมาร์กที่ทำการศึกษาผู้หญิงหนึ่งล้านคน (ติดตามผลตั้งแต่เดือนมกราคม พ.ศ. 2543 ถึงธันวาคม พ.ศ. 2556) รายงานว่าการใช้ยาคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมน โดยเฉพาะในกลุ่มวัยรุ่น มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของการเกิดภาวะซึมเศร้าในภายหลัง^{[ 56 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้หญิงที่ใช้ยาคุมกำเนิดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียว มีแนวโน้มที่จะรับประทานยาแก้ซึมเศร้าหรือได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้าในภายหลังมากกว่าผู้ที่ไม่ใช้ยาคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนถึง 34% ^{[ 56 ]}ในปี 2018 การศึกษาแบบกลุ่มตัวอย่างทั่วประเทศในสวีเดนในกลุ่มผู้หญิงอายุ 12–30 ปี (n=815,662) พบความสัมพันธ์ โดยเฉพาะในกลุ่มวัยรุ่นอายุ 12–19 ปี ระหว่างการคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนกับการใช้ยาทางจิตเวชในภายหลัง^{[ 55 ]}อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาเหล่านี้ยังไม่สามารถสรุปได้ เนื่องจากเป็นการศึกษาเชิงสังเกตและไม่สามารถสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้ นอกจากนี้ การศึกษายังไม่ได้คำนึงถึงความเป็นไปได้ของปัจจัยรบกวน เช่น ภาวะสุขภาพที่มีอยู่ก่อนแล้ว ซึ่งอาจส่งผลต่อผลลัพธ์^{[ 58 ]}

มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่ายาคุมกำเนิดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียวอาจทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น (โดยเฉลี่ยน้อยกว่า 2  กิโลกรัมในปีแรก) เมื่อเทียบกับผู้หญิงที่ไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนใดๆ^{[ 59 ]}