ดรอสไพรีโนน

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	Droe-SPY-re-nown
ชื่อทางการค้า	ยาเดี่ยว: Slynd ยาผสมเอสตราไดออล : Angeliq ยาผสมเอทินิลเอสตราไดออล : Yasmin, Yasminelle, Yaz และอื่นๆ ยา ผสมเอสเตทรอล : Nextstellis
ชื่ออื่นๆ	ไดไฮโดรสไปรีโนน; ไดไฮโดรสไปโรรีโนน; 1,2-ไดไฮโดรสไปโรรีโนน; MSp; SH-470; ZK-30595; LF-111; 17β-ไฮดรอกซี-6β,7β:15β,16β-ไดเมทิลีน-3-ออกโซ-17α-เพรกน์-4-อีน-21-คาร์บอกซิลิกแอซิด, γ-แลคโตน
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลยาสำหรับผู้เชี่ยวชาญ
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ดรอสไพรีโนน
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก[ 1 ]
ประเภทของยา	โปรเจสโตเจน ; โปรเจสติน ; แอนติมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ ; สเตียรอยด์แอนติแอนโดรเจน
รหัส ATC	G03AC10 ( WHO ) G03AA12 ( WHO ) G03FA17 ( WHO ) (ใช้ร่วมกับเอสโตรเจน )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 2 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 3 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 4 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	66–85% [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]
การจับโปรตีน	95–97% (ต่ออัลบูมิน ) [ 4 ] [ 1 ] [ 5 ]
การเผาผลาญ	ตับ (ส่วนใหญ่ ไม่ขึ้นกับ CYP450 ( การลดการซัลเฟตและการแตกตัวของวงแหวนแลคโตน ) มีส่วนร่วมของ CYP3A4 บ้าง ) [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
สารเมตาบอไลต์	• กรดดรอสไพรีโนน[ 4 ] • 4,5-ไดไฮโดรดรอสไพรีโนน 3-ซัลเฟต[ 4 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	25–33 ชั่วโมง[ 4 ] [ 5 ] [ 1 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะอุจจาระ[ 4 ]​
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (6 R ,7 R ,8 R ,9 S ,10 R , 13 S ,14 S ,15 S ,16 S ,17 S )-1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11,12,13,14,15,15a,16-Hexadecahydro-10,13-dimethylspiro-[17 H -dicyclopropa[6,7:15,16]cyclopenta[ a ]phenantrene-17,2'(5' H )-furan]-3,5'(2 H )-dione
หมายเลข CAS	67392-87-4 วาย
PubChem CID	68873
ดรักแบงค์	DB01395 วาย
เคมสไปเดอร์	62105 วาย
มหาวิทยาลัย	N295J34A25
เคกก์	D03917 วาย
ชอีบี	เชบี:50838 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1509 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID7046465
บัตรข้อมูล ECHA	100.060.599
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 24 H 30 O 3
มวลโมลาร์	366.501  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C7O[C@@]6([C@@]3([C@H]([C@@H]2[C@@H]4[C@H](/C1=C/C(=O)CC[C@]1(C)[C@H]2CC3)C4)[C@@H]5C[C@@H]56)C)CC7
อินชิ นิ้ว=1S/C24H30O3/c1-22-6-3-12(25)9-17(22)13-10-14(13)20-16(22)4-7-23(2)21(20)15-11-18(15)24(23)8 -5-19(26)27-24/h9,13-16,18,20-21H,3-8,10-11H2,1-2H3/t13-,14+,15-,16+,18+,20-,21+,22-,23+,24+/m1/s1 วาย รหัส: METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ดรอสไพรีโนนเป็น ยา โปรเจสตินและ ยา ต้านแอนโดรเจนที่ใช้ในยาคุมกำเนิดเพื่อป้องกันการตั้ง ครรภ์ และในการบำบัดฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนรวมถึงการใช้งานอื่นๆ^{[ 1 ] [ 10 ]}มีจำหน่ายทั้งแบบเดี่ยวๆ ภายใต้ชื่อทางการค้าSlyndและแบบผสมกับเอสโตรเจนภายใต้ชื่อทางการค้าYasminเป็นต้น^{[ 10 ] [ 4 ]}ยานี้เป็นอะนาล็อกของยาspironolactone [ ^{11 ] ดรอสไพรี โนน}รับประทานทางปาก^{[ 1 ] [ 4 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยได้แก่สิวปวดศีรษะเจ็บเต้านมน้ำหนักเพิ่มขึ้นและ การเปลี่ยนแปลง ของรอบเดือน^{[ 4 ]}ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย ได้แก่ระดับโพแทสเซียมสูงและลิ่มเลือด (เมื่อรับประทานในรูปแบบยาเม็ดเอสโตรเจน-โปรเจสโตเจนแบบผสม) และอื่นๆ^{[ 4 ] [ 12 ]}ดรอสไพรีโนนเป็นโปรเจสติน หรือโปรเจสโตเจนสังเคราะห์ ดังนั้นจึงเป็นตัวกระตุ้นตัวรับโปรเจสเตอโรนซึ่ง เป็น เป้าหมายทางชีวภาพของโปรเจสโตเจน เช่นโปรเจสเตอโรน [ ^{1 ] นอกจาก} นี้ ยังมี ฤทธิ์ ต้านมิเนอราโลคอร์ติคอยด์และต้านแอนโดร เจน และไม่มี ฤทธิ์ทางฮอร์โมนที่สำคัญอื่นๆ^{[ 1 ]}เนื่องจากฤทธิ์ต้านมิเนอราโลคอร์ติคอยด์และไม่มีฤทธิ์นอกเป้าหมาย ที่ไม่พึงประสงค์ จึงกล่าวได้ว่าดรอสไพรีโนนมีความคล้ายคลึงกับโปรเจสเตอโรนที่เหมือนกับโปรเจสตินมากกว่าโปรเจสตินอื่นๆ^{[ 13 ] [ 14 ]}

ดรอสไพรีโนนได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1976 และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี 2000 ^{[ 15 ] [ 16 ]}มีจำหน่ายอย่างแพร่หลายทั่วโลก^{[ 10 ]}บางครั้งยาชนิดนี้ถูกเรียกว่าโปรเจสติน "รุ่นที่สี่" ^{[ 17 ] [ 18 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 19 ]}ในปี 2020 สูตรของดรอสไพรีโนนที่มีเอทินิลเอสตราไดออลเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 145 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 4 ล้านใบ^{[ 20 ] [ 21 ]}

ดรอสไพรีโนน (DRSP) ใช้เป็นยาคุมกำเนิดชนิดโปรเจสโตเจนเพียงอย่าง เดียว ร่วมกับเอสโตรเจนเอทินิลเอสตราไดออล (EE) หรือเอสเตทรอล (E4) โดยมีหรือไม่มีกรดโฟลิ กเสริม ( วิตามินบี₉ ) เป็นยาคุมกำเนิดแบบผสมและร่วมกับเอสโตรเจนเอสตรา ไดออล (E2) สำหรับใช้ในการบำบัดฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือน [ ^{4 ] ยา}คุมกำเนิดที่มีเอทินิลเอสตราไดออลในปริมาณต่ำยังใช้ในการรักษาสิว ระดับปานกลาง กลุ่มอาการก่อนมีประจำเดือน (PMS) ภาวะอารมณ์แปรปรวนก่อนมีประจำเดือน (PMDD) และอาการปวดประจำเดือน [ ^{22 ] [ 23 ] สำหรับ} การใช้ในการบำบัดฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือน E2/DRSP ได้รับการอนุมัติเป็นพิเศษเพื่อรักษา อาการร้อนวูบวาบระดับปานกลางถึงรุนแรง ภาวะช่อง คลอดฝ่อและโรคกระดูกพรุนหลังหมดประจำเดือน^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}ส่วนประกอบดรอสไพรีโนนในสูตรนี้รวมอยู่ด้วยโดยเฉพาะเพื่อป้องกันภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวขึ้นที่เกิดจากเอสโตรเจน[ 27 ^]ดรอสไพรีโนนยังถูกนำมาใช้ร่วมกับเอสโตรเจนเป็นส่วนประกอบของ การบำบัดด้วยฮอร์โมน สำหรับผู้หญิงข้ามเพศ^{[ 28 ] [ 29 ]}

จากการศึกษาพบว่า EE/DRSP มีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอกในการลดอาการทางอารมณ์และร่างกายก่อนมีประจำเดือน รวมถึงช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตด้วย^{[ 30 ] [ 31 ]}พบว่า E2/DRSP ช่วยเพิ่มความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกและลดการเกิดกระดูกหักในสตรีวัยหมดประจำเดือน^{[ 32 ] [ 27 ] [ 33 ] [ 34 ]}นอกจากนี้ E2/DRSP ยังมีผลดีต่อ ระดับ คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์และลดความดันโลหิตในสตรีที่มีความดันโลหิตสูง [ ^{33 ] [ 34 ] เนื่องจาก}ฤทธิ์ต้านมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ดรอสไพรีโนนจึงต่อต้าน การกักเก็บ เกลือและน้ำ ที่เกิดจากเอสโตรเจน และช่วยรักษาน้ำหนักตัวหรือลด น้ำหนักตัวลงเล็กน้อย^{[ 35 ]}

Drospirenone มีจำหน่ายในรูปแบบ ชื่อทางการค้า และข้อบ่งชี้ดังต่อไปนี้: ^{[ 36 ] [ 37 ]}

• ดรอสไพรีโนน 4 มก. ( สไลน์ ) – ยาคุมกำเนิดชนิดโปรเจสโตเจนอย่างเดียว^{[ 4 ]}
• ดรอสไพรีโนน 3 มก. และเอสเตทรอล 14.2 มก. ( เน็กซ์สเตลลิส (สหรัฐอเมริกา)) – ยาคุมกำเนิดแบบผสม^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}
• Ethinylestradiol 30 μg และ drospirenone 3 mg ( Ocella , Syeda , Yasmin , Zarah , Zumandimine ) – ยาคุมกำเนิดแบบผสม^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}
• เอทินิลเอสตราไดออล 20 ไมโครกรัมและดรอสไพรีโนน 3 มิลลิกรัม ( Gianvi , Jasmiel , Loryna , Lo-Zumandimine , Nikki , Vestura , Yaz ) – ยาคุมกำเนิดแบบผสม, สิว, PMS, PMDD, ปวดประจำเดือน^{[ 22 ]}
• เอทินิลเอสตราไดออล 30 ไมโครกรัม, ดรอสไพรีโนน 3 มิลลิกรัม และเลโวเมโฟเลตแคลเซียม 0.451 มิลลิกรัม ( เบยาซ , ไทเดมี ) – ยาคุมกำเนิดแบบผสมที่มีวิตามินบี₉เสริม, สิว, PMS ^{[ 45 ] [ 46 ]}
• เอสเตทรอล 15 มก. และดรอสไพรีโนน 3 มก. ( เน็กซ์สเตลลิส (CA)) – ยาคุมกำเนิดแบบผสม^{[ 47 ] [ 48 ]}
• เอสตราไดออล 0.5 หรือ 1 มก. และดรอสไพรีโนน 0.25 หรือ 0.5 มก. ( Angeliq ) – การบำบัดด้วยฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือน (กลุ่มอาการวัยหมดประจำเดือน, โรคกระดูกพรุนหลังวัยหมดประจำเดือน) ^{[ 24 ]}

ข้อห้ามใช้ดรอสไพรีโนน ได้แก่ภาวะไตบกพร่องหรือโรคไตเรื้อรัง ภาวะต่อม หมวก ไต ทำงาน บกพร่อง การ มีหรือเคยมีประวัติเป็นมะเร็งปากมดลูกหรือ มะเร็ง ชนิดอื่นที่ไวต่อโปรเจสเตอโรน เนื้องอกในตับชนิด ไม่ร้ายแรงหรือร้ายแรงหรือภาวะตับ บกพร่อง เลือดออกผิดปกติจากมดลูกที่ไม่ทราบ สาเหตุ และภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง^{[ 4 ] [ 49 ] [ 50 ]}ภาวะไตบกพร่อง ภาวะตับบกพร่อง และภาวะต่อมหมวกไตทำงานบกพร่อง เป็นข้อห้ามใช้ เนื่องจากจะเพิ่มการได้รับดรอสไพรีโนน และ/หรือ เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงเมื่อใช้ดรอสไพรีโนน^{[ 4 ]}

ผลข้างเคียงของดรอสไพรีโนนเพียงอย่างเดียวที่เกิดขึ้นในผู้หญิงมากกว่า 1% อาจรวมถึงเลือดออกประจำเดือน ไม่ปกติ ( เลือดออกกะทันหันหรือเลือดออกระหว่างรอบเดือน ) (40.3–64.4%), สิว (3.8 %) , เลือดออกผิดปกติระหว่างรอบเดือน (2.8% ), ปวดศีรษะ (2.7%), ปวด เต้านม (2.2% ), น้ำหนักเพิ่มขึ้น (1.9% ), ปวด ประจำเดือน (1.9%), คลื่นไส้ (1.8%), เลือดออกทางช่องคลอด (1.7%), ความต้องการทางเพศลดลง (1.3%), เจ็บเต้านม (1.2%) และประจำเดือนมาไม่ปกติ (1.2%) ^{[ 4 ]}

ดรอสไพรีโนนเป็นยาต้านมิเนอ ราโลคอร์ติคอยด์ ที่มี คุณสมบัติช่วยรักษา ระดับโพแทสเซียมแม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่จะไม่คาดว่าจะมีการเพิ่มขึ้นของระดับโพแทสเซียม^{[ 49 ]}ในสตรีที่มีโรคไตเรื้อรังระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง หรือใช้ร่วมกับการใช้ยาอื่นๆ ที่ช่วยรักษาระดับโพแทสเซียมเป็นประจำทุกวัน (เช่น ยาACE inhibitors , ยา ต้านตัวรับแอนジオเทนซิน II ^{, ยาขับปัสสาวะที่ช่วยรักษาระดับโพแทสเซียม, เฮปาริน, ยาต้านมิเนอราโลคอร์ติคอยด์ หรือยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์) ควรตรวจสอบระดับโพแทสเซียมหลังจากใช้ยาไปแล้วสองสัปดาห์เพื่อทดสอบภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง [ 49} ] [ 51 ]ภาวะโพแทสเซียมในเลือด^สูงอย่าง^{ต่อเนื่องที่ต้อง}หยุดยาเกิดขึ้นในสตรี 2 ใน 1,000 ราย (0.2%) ที่ใช้ดรอสไพรีโนน 4 มก./วัน เพียงอย่างเดียวในการทดลองทางคลินิก^{[ 4 ]}

ยาคุมกำเนิดที่มีเอทินิลเอสตราไดออลและโปรเจสตินเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) รวมถึงภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) และภาวะลิ่มเลือด อุดตันในปอด (PE) ^{[ 52 ]}อุบัติการณ์โดยเฉลี่ยสูงกว่าในผู้หญิงที่ไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิดประมาณ 4 เท่า^{[ 52 ]}ความเสี่ยงสัมบูรณ์ของ VTE จากยาคุมกำเนิดที่มีเอทินิลเอสตราไดออลนั้นน้อย อยู่ในระดับ 3 ถึง 10 ต่อ 10,000 คนต่อปี เมื่อเทียบกับ 1 ถึง 5 ต่อ 10,000 คนต่อปีในผู้หญิงที่ไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิด^{[ 53 ] [ 54 ]}ความเสี่ยงของ VTE ในระหว่างตั้งครรภ์อยู่ที่ 5 ถึง 20 ต่อ 10,000 คนต่อปี และในช่วงหลังคลอดอยู่ที่ 40 ถึง 65 ต่อ 10,000 คนต่อปี^{[ 54 ]}ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของ VTE จากยาคุมกำเนิดแบบผสมนั้นเชื่อว่าเกิดจากส่วนประกอบของเอทินิลเอสตราไดออล เนื่องจากเอทินิลเอสตราไดออลมีผลคล้ายเอสโตรเจนต่อ การสังเคราะห์ ปัจจัยการแข็งตัวของ เลือดใน ตับซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะโปรโคแอกกูเลเต็ด^{[ 12 ]}ในทางตรงกันข้ามกับยาคุมกำเนิดที่มีเอทินิลเอสตราไดออล ยา คุมกำเนิดที่มีเฉพาะโปรเจสโตเจนหรือการใช้เอสตราไดออลแบบทาผิวหนัง ร่วม กับโปรเจสตินแบบรับประทานในการบำบัดฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนนั้นไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ VTE ^{[ 12 ] [ 55 ]}

โปรเจสตินชนิดต่างๆ ในยาคุมกำเนิดที่มีเอทินิลเอสตราไดออลนั้นมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) ที่แตกต่างกัน^{[ 12 ]}พบว่ายาคุมกำเนิดที่มีโปรเจสติน เช่นเดโซเจสเทรล เจสโตดีน ดรอสไพรีโนน และไซโปรเทอโรนอะซิเตต มีความเสี่ยงต่อ VTE มากกว่ายาคุมกำเนิดที่มี เลโวนอร์เจสเท รล 2-3 เท่า ในการศึกษาแบบย้อนหลังและแบบกรณีควบคุมแบบซ้อน^{[ 12 ] [ 53 ]}อย่างไรก็ตาม งานวิจัยในด้านนี้ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ และอาจมีปัจจัยรบกวน ในการศึกษาเหล่านี้ ^{[ 12 ] [ 53 ] [ 56 ]}การศึกษาแบบสังเกตการณ์อื่นๆ โดยเฉพาะ การศึกษา แบบกลุ่มและแบบกรณีควบคุมแบบ ไปข้างหน้า พบว่าไม่มีความแตกต่างในความเสี่ยงระหว่างโปรเจสตินชนิดต่างๆ รวมถึงระหว่างยาคุมกำเนิดที่มีดรอสไพรีโนนและยาคุมกำเนิดที่มีเลโวนอร์เจสเทรล^{[ 12 ] [ 53 ] [ 56 ] [ 57 ]}การศึกษาเชิงสังเกตประเภทนี้มีข้อดีบางประการเหนือกว่าการศึกษาประเภทที่กล่าวมาข้างต้น เช่น ความสามารถในการควบคุมปัจจัยรบกวนได้ดีกว่า^{[ 57 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์ข้อมูลแบบเมตาในช่วงกลางถึงปลายปี 2010 พบว่ายาคุมกำเนิดที่มีไซโปรเทอโรนอะซิเตต เดโซเจสเทรล ดรอสไพรีโนน หรือเจสโตดีนโดยรวมมีความเสี่ยงต่อ VTE สูงกว่ายาคุมกำเนิดที่มีเลโวนอร์เจสเทรลประมาณ 1.3 ถึง 2.0 เท่า^{[ 58 ] [ 59 ] [ 53 ]}

พบว่าโปรเจสตินที่มีฤทธิ์ แอนโดรเจนสามารถต่อต้านผลของเอทินิลเอสตราไดออลต่อการแข็งตัวของเลือดได้ในระดับหนึ่ง ^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}ดังนั้น โปรเจสตินที่มีฤทธิ์แอนโดรเจนมากกว่า เช่น เลโวนอร์เจสเทรลและนอร์เอทิสเตอโรนอาจต่อต้านผลการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดของเอทินิลเอสตราไดออล และส่งผลให้ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) เพิ่มขึ้นน้อยลง^{[ 12 ] [ 64 ]}ในทางกลับกัน กรณีนี้จะเกิดขึ้นน้อยลงหรือไม่มีเลยกับโปรเจสตินที่มีฤทธิ์แอนโดรเจนน้อยกว่า เช่น เดโซเจสเทรลและเจสโตดีน รวมถึงโปรเจสตินที่มีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนเช่น ดรอสไพรีโนนและไซโปรเทอโรนอะซิเตต^{[ 12 ] [ 64 ]}

ในช่วงต้นทศวรรษ 2010 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้ปรับปรุงฉลากยาคุมกำเนิดที่มีดรอสไพรีโนนและโปรเจสตินชนิดอื่น ๆ โดยเพิ่มคำเตือนให้หยุดใช้ก่อนและหลังการผ่าตัด และเตือนว่ายาคุมกำเนิดดังกล่าวอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดสูงขึ้น^{[ 50 ]}

จากการวิจัยก่อนการทดลองทางคลินิกพบว่าดรอสไพรีโนนกระตุ้นการแพร่กระจายและการเคลื่อนย้ายของเซลล์มะเร็งเต้านม ในลักษณะเดียวกับโปรเจสตินชนิดอื่นๆ^{[ 65 ] [ 66 ]}อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าดรอสไพรีโนนอาจทำเช่นนี้ได้อ่อนกว่าโปรเจสตินชนิดอื่นๆ เช่น เมดรอกซี โพรเจสเตอโรนอะซิเตต [ ^{65 ] [ 66 ] พบ}ว่าการใช้เอสตราไดออลและดรอสไพรีโนนร่วมกันจะเพิ่มความหนาแน่นของเต้านมซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการยืนยันแล้วสำหรับมะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือน^{[ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]}

ปัจจุบันยังขาดข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงของมะเร็งเต้านม ในผู้หญิงที่ใช้โปรเจสตินชนิดใหม่ เช่น ดรอสไพรีโนน ^{[ 70 ]} โดย ทั่วไปแล้ว การคุมกำเนิดด้วยโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียวไม่ได้เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่สูงขึ้น^{[ 70 ]}ในทางกลับกัน การคุมกำเนิดแบบผสมผสานและการบำบัดด้วยฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนด้วยเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนนั้นเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่สูงขึ้น^{[ 71 ] [ 70 ] [ 72 ]}

ไม่มีรายงานผลข้างเคียง ร้ายแรง จากการใช้ยา drospirenone เกินขนาด^{[ 4 ]}อาการที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ยาเกินขนาด ได้แก่คลื่นไส้อาเจียนและเลือดออกทางช่องคลอด [ ^{4 ] ไม่มี}ยาแก้พิษสำหรับการใช้ยา drospirenone เกินขนาด และการรักษาเมื่อใช้ยาเกินขนาดควรพิจารณาจากอาการ^{[ 4 ]} เนื่องจาก drospirenone มีฤทธิ์ต้านมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ จึงควรวัดระดับโพแทสเซียมและโซเดียม และ ควรติดตาม อาการของ ภาวะกรดในเลือด^{[ 4 ]}

สารยับยั้งและสารกระตุ้นของเอนไซม์ไซโตโครม P450 CYP3A4อาจส่งผลต่อระดับและประสิทธิภาพของดรอสไพรีโนน^{[ 4 ]}พบว่า การรักษาด้วย คีโตโคนาโซล 200 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 10 วัน ซึ่ง เป็นสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์แรง นอกเหนือจากการออกฤทธิ์อื่นๆ ส่งผลให้ระดับการได้รับดรอสไพรีโนนเพิ่มขึ้นปานกลาง 2.0 ถึง 2.7 เท่า ^{[ 4 ]}ดรอสไพรีโนนดูเหมือนจะไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญของโอเมปราโซล (เผาผลาญผ่านCYP2C19 ) ซิมวาสแตติน (เผาผลาญผ่าน CYP3A4) หรือมิดาโซแลม (เผาผลาญผ่าน CYP3A4) และไม่น่าจะส่งผลต่อการเผาผลาญของยาอื่นๆ ที่ถูกเผาผลาญผ่านทางเดิน เหล่านี้ ^{[ 4 ]}ดรอสไพรีโนนอาจมีปฏิกิริยากับ ยาที่ช่วยรักษา ระดับโพแทสเซียมเช่น ยาACE inhibitors , ยาต้านตัวรับแองจิโอเทนซิน II , ยาขับปัสสาวะที่ช่วยรักษาระดับโพแทสเซียม , อาหาร เสริมโพแทสเซียม , เฮปาริน , ยา ต้านมิเนอรัลคอร์ติคอยด์และยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ซึ่งอาจเพิ่มระดับโพแทสเซียมให้สูงขึ้น^{[ 4 ]}ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ( hyperkalemia ) ^{[ 4 ]}

ดรอสไพรีโนนจับกับตัวรับโปรเจสเตอโรน (PR) และตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ (MR) ด้วยความสัมพันธ์สูง จับกับตัวรับแอนโดรเจน (AR) ด้วยความสัมพันธ์ต่ำกว่าและจับกับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ (GR) ด้วยความสัมพันธ์ต่ำมาก ^{[ 1 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 6 ]}มันเป็นตัวกระตุ้นของ PR และเป็นตัวยับยั้งของ MR และ AR ดังนั้นจึงเป็นโปรเจสโตเจนแอ นติ มิเนอรัลคอร์ติคอยด์และแอนติแอนโดร เจน ^{[ 1 ] [ 73 ] [ 6 ] [ 66 ]}ดรอสไพรีโนนไม่มี ฤทธิ์ เอสโตรเจนและไม่มีฤทธิ์กลูโคคอร์ติคอยด์หรือแอนติกลูโคคอร์ติคอยด์ ที่เห็นได้ ชัด^{[ 1 ] [ 73 ] [ 6 ] [ 66 ]}

ดรอสไพรีโนนเป็นตัวกระตุ้นของ PR ซึ่งเป็นเป้าหมายทางชีวภาพของโปรเจสโตเจนเช่นโปรเจสเตอโรน [ ^{1 ] [ 73 ] มี}ความสัมพันธ์กับ PR ประมาณ 35% ของ โปรเม เจสโตน และมีความสัมพันธ์กับ PR ประมาณ 19 ถึง 70% ของโปรเจสเตอโรน ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 66 ]}ดรอสไพรีโนนมี ฤทธิ์ ต้านโกนาโดโทรปิกและฤทธิ์ต้านเอ สโตรเจนเชิง ฟังก์ชันอันเป็นผลมาจากการกระตุ้น PR ^{[ 1 ] [ 73 ]}ปริมาณ ดรอสไพรีโนนที่ยับยั้ง การตกไข่คือ 2 ถึง 3 มก./วัน^{[ 76 ] [ 77 ] [ 1 ] [ 78 ]}การยับยั้งการตกไข่เกิดขึ้นในผู้หญิงประมาณ 90% ที่ปริมาณ 0.5 ถึง 2 มก./วัน และในผู้หญิง 100% ที่ปริมาณ 3 มก./วัน^{[ 79 ]} ปริมาณยา drospirenone ทั้งหมดที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูกอยู่ที่ประมาณ 50 มก. ต่อรอบ ในขณะที่ปริมาณยาต่อวันคือ 2 มก. สำหรับการเปลี่ยนแปลงบางส่วน และ 4 ถึง 6 มก. สำหรับการเปลี่ยนแปลงอย่างสมบูรณ์^{[ 1 ] [ 80 ] [ 79 ]}ยานี้ทำหน้าที่เป็นยาคุมกำเนิดโดยการกระตุ้น PR ซึ่งจะยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนลูทีไนซิง ยับยั้งการตกไข่ และเปลี่ยนแปลงเยื่อหุ้มปากมดลูกและเยื่อบุโพรงมดลูก^{[ 81 ] [ 4 ]}

เนื่องจากฤทธิ์ต้านฮอร์โมนโกนาโดโทรปิก ดรอสไพรีโนนจึงยับยั้งการหลั่งของฮอร์โมน โกนา โดโทรปิน ได้แก่ ฮอร์โมนลูทีไนซิง (LH) และฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล (FSH) และยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเพศในต่อมเพศ รวมถึงเอสตราไดออลโปรเจสเต อโรน และเทสโทสเตอโรน [ ^{1 ] [ 82 ] [ 5 ] พบ}ว่าดรอสไพรีโนนเพียงอย่างเดียวในปริมาณ 4 มก./วัน สามารถยับยั้งระดับเอสตราไดออลใน สตรี วัยก่อนหมดประจำเดือนได้ประมาณ 40 ถึง 80 pg/mL ขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของรอบเดือน^{[ 82 ]}ดูเหมือนว่าจะไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกของดรอสไพรีโนนหรืออิทธิพลต่อระดับฮอร์โมนในผู้ชาย^{[ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]} อย่างไรก็ตาม ในลิงไซโนโมลั สเพศผู้ ดรอสไพรีโนนชนิดรับประทานในปริมาณ 4 มก./กก./วัน สามารถยับยั้งระดับเทสโทสเตอโรน ได้อย่างมาก ^{[ 73 ]}

ดรอสไพรีโนนเป็นตัวต้าน MR ซึ่งเป็นเป้าหมายทางชีวภาพของมิเนอรัลคอร์ติคอยด์เช่นอัลโดสเตอโรนดังนั้นจึงเป็นแอนติมิเนอรัลคอร์ติคอยด์^{[ 73 ]}มีความสัมพันธ์กับ MR ประมาณ 100 ถึง 500% ของอัลโดสเตอโรน และมีความสัมพันธ์กับ MR ประมาณ 50 ถึง 230% ของโปรเจสเตอโรน^{[ 1 ] [ 5 ] [ 75 ] [ 66 ]} ดรอสไพรีโนนมีฤทธิ์เป็นแอนติมิเนอรัลคอร์ติคอยด์แรงกว่า สไปโรโนแลคโตนประมาณ 5.5 ถึง 11 เท่าในสัตว์^{[ 73 ] [ 79 ] [ 86 ]}ดังนั้น ดรอสไพรีโนน 3 ถึง 4 มิลลิกรัมจึงเทียบเท่ากับสไปโรโนแลคโตนประมาณ 20 ถึง 25 มิลลิกรัมในแง่ของฤทธิ์ต้านมิเนอรัลคอร์ติคอยด์^{[ 87 ] [ 4 ]}มีการกล่าวว่า โปรไฟล์ ทางเภสัชวิทยาของดรอสไพรีโนนมีความคล้ายคลึงกับโปรเจสเตอโรนมากกว่าโปรเจสตินชนิดอื่น ๆ เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านมิเนอ ราโลคอร์ติคอยด์ ^{[ 73 ]}ดรอสไพรีโนนเป็นโปรเจสโตเจนที่ใช้ในทางคลินิกเพียงชนิดเดียวที่มีฤทธิ์ต้านมิเนอราโลคอร์ติคอยด์ที่โดดเด่นนอกเหนือจากโปรเจสเตอโรน^{[ 1 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับโปรเจสเตอโรน โปรเจสเตอโรนชนิดรับประทานขนาด 200 มก. ถือว่ามีฤทธิ์ต้านมิเนอราโลคอร์ติคอยด์เทียบเท่ากับสไปโรโนแลคโตนขนาด 25 ถึง 50 มก. ^{[ 88 ]} ทั้งดรอสไพรีโนนและโปรเจสเตอโรนเป็น ตัวกระตุ้นบางส่วนที่อ่อนแอของ MR ในกรณีที่ไม่มีมิเนอราโลคอร์ติคอยด์^{[ 6 ] [ 5 ] [ 66 ]}

เนื่องจากฤทธิ์ต้านมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ ดรอสไพรีโนนจึงเพิ่มการขับโซเดียมออกทางปัสสาวะลดการกักเก็บน้ำและความดันโลหิตและทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมเรนินในพลาสมา เพื่อชดเชย รวมถึงระดับอัลโดสเตอโรนในกระแส เลือดและ การขับออกทางปัสสาวะ^{[ 5 ] [ 89 ] [ 1 ]}พบว่าเกิดขึ้นที่ขนาดยา 2 ถึง 4 มก./วัน^{[ 5 ]}ผลกระทบที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นในช่วงระยะลูเตียลของรอบประจำเดือนเนื่องจากระดับโปรเจสเตอโรนที่เพิ่มขึ้นและการต่อต้าน MR ที่เกิดขึ้น^{[ 5 ]}เอสโตรเจน โดยเฉพาะเอทินิลเอสตราไดออล กระตุ้นการผลิตแองจิโอเทนซิโนเจนใน ตับ และเพิ่มระดับแองจิโอเทนซิโนเจนและแองจิโอเทนซิน IIจึงกระตุ้นระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน^{[ 5 ] [ 1 ]}ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ ได้แก่การขับโซเดียม เพิ่มขึ้น การกักเก็บน้ำ น้ำหนักเพิ่ม ขึ้น และความดันโลหิตสูงขึ้น^{[ 5 ]}โปรเจสเตอโรนและดรอสไพรีโนนจะต่อต้านผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ผ่านกิจกรรมต้านมิเนอรัลคอร์ติคอยด์^{[ 5 ]}งานวิจัยที่สะสมมาแสดงให้เห็นว่าสารต้านมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ เช่น ดรอสไพรีโนนและสไปโรโนแลคโตน อาจมีผลดีต่อเนื้อเยื่อไขมันและสุขภาพการเผาผลาญ ด้วย ^{[ 90 ] [ 91 ]}

ดรอสไพรีโนนเป็นตัวต้าน AR ซึ่งเป็นเป้าหมายทางชีวภาพของแอนโดรเจนเช่นเทสโทสเตอโรนและไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ^{[ 1 ] [ 5 ]} มีความสัมพันธ์ กับ AR ประมาณ 1 ถึง 65% ของเมทริโบโลน ซึ่ง เป็นสเตีย รอยด์อะนาโบลิก สังเคราะห์ ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 66 ]}ยานี้มีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนแรงกว่าสไปโรโนแลคโตนแต่แรงน้อยกว่าไซโปรเทอโรนอะซิเตตโดยมีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนประมาณ 30% ในสัตว์ทดลอง^{[ 1 ] [ 92 ] [ 73 ] [ 79 ]}โปรเจสเตอโรนแสดงฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนในบางการทดสอบคล้ายกับดรอสไพรีโนน^{[ 5 ]}แม้ว่าประเด็นนี้จะเป็นที่ถกเถียงกัน และนักวิจัยหลายคนมองว่าโปรเจสเตอโรนไม่มีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 93 ] [ 1 ] [ 6 ]}

ดรอสไพรีโนนแสดงผลต้านแอนโดรเจนต่อโปรไฟล์ไขมันในซีรั่ม รวมถึงระดับคอเลสเตอรอลHDLและไตรกลีเซอไรด์ ที่สูงขึ้น และระดับคอเลสเตอรอล LDL ที่ต่ำลง ที่ขนาด 3 มก./วัน ในผู้หญิง^{[ 5 ]}ยานี้ไม่ยับยั้งผลของเอทินิลเอสตราไดออลต่อโกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ ( SHBG) และไขมันในซีรั่ม ซึ่งแตกต่างจากโปรเจสตินแอนโดรเจน เช่นเลโวนอร์เจสเทร ล แต่คล้ายคลึงกับโปรเจสตินต้านแอนโดรเจนอื่นๆ เช่น ไซโปรเทอโรนอะซิเตต^{[ 5 ] [ 1 ] [ 78 ]}ระดับ SHBG สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้เอทินิลเอสตราไดออลและไซโปรเทอโรนอะซิเตต มากกว่าเมื่อใช้เอทินิลเอสตราไดออลและดรอสไพรีโนน เนื่องจากฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนที่แรงกว่าของไซโปรเทอโรนอะซิเตตเมื่อเทียบกับดรอสไพรีโนน^{[ 94 ]}พบว่าโปรเจสตินที่มีฤทธิ์ แอนโดรเจน เช่น เลโวนอร์เจสเทรล สามารถยับยั้งผล กระตุ้นการแข็งตัวของเลือดของเอสโตรเจน เช่น เอทินิลเอสตราไดออล ต่อการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัว ของเลือดในตับได้ ในขณะที่อาจเกิดขึ้นน้อยลงหรือไม่เกิดขึ้นเลยกับโปรเจสตินที่มีฤทธิ์แอนโดรเจนอ่อนๆ เช่นเดโซเจสเทรลและโปรเจสตินที่มีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจน เช่น ดรอสไพรีโนน^{[ 12 ] [ 64 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}

ดรอสไพรีโนนกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเต้านมMCF-7 ในหลอดทดลองซึ่งเป็นการกระทำที่ไม่ขึ้นกับ PR แบบคลาสสิก แต่เกิดขึ้นผ่านส่วนประกอบเมมเบรนตัวรับโปรเจสเตอโรน-1 (PGRMC1) ^{[ 95 ]}โปรเจสตินบางชนิดออกฤทธิ์คล้ายกันในการทดสอบนี้ ในขณะที่โปรเจสเตอโรนออกฤทธิ์เป็นกลาง^{[ 95 ]} ยังไม่ชัดเจนว่าผลการค้นพบเหล่านี้สามารถอธิบายความเสี่ยงที่แตกต่างกันของมะเร็งเต้านมที่พบในโปรเจสเตอโรนและโปรเจสตินใน การศึกษาทางคลินิกได้หรือไม่^{[ 70 ]}

การดูดซึมทางปาก ของดรอสไพรีโนนอยู่ระหว่าง 66 ถึง 85% ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]} ระดับ สูงสุดเกิดขึ้น 1 ถึง 6 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา^{[ 1 ] [ 5 ] [ 4 ] [ 86 ]}ระดับจะอยู่ที่ประมาณ 27 ng/mL หลังจากรับประทานยาขนาด 4 มก. เพียงครั้งเดียว^{[ 4 ]}ระดับดรอสไพรีโนนจะเพิ่มขึ้น 1.5 ถึง 2 เท่าเมื่อให้ยาอย่างต่อเนื่อง โดย ระดับดรอสไพรีโนนจะ คงที่หลังจากให้ยา 7 ถึง 10 วัน^{[ 1 ] [ 4 ] [ 5 ]}ระดับสูงสุดของดรอสไพรีโนนที่ระดับคงที่เมื่อให้ยาดรอสไพรีโนนขนาด 4 มก./วัน จะอยู่ที่ประมาณ 41 ng/mL ^{[ 4 ]} เมื่อใช้ยา เอทินิลเอสตราได ออล 30 ไมโครกรัมต่อวัน ร่วมกับยา โดรส ไพรีโนน 3 มิลลิกรัมต่อวัน ระดับสูงสุดของโดรสไพรีโนนหลังรับประทานยาครั้งเดียวจะอยู่ที่ 35 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตร และระดับที่สภาวะคงที่อยู่ที่ 60 ถึง 87 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตร ณ จุดสูงสุด และ 20 ถึง 25 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตร ณจุดต่ำสุด [ ^{5 ] [ 1 ] เภสัช}จลนศาสตร์ของโดรสไพรีโนนชนิดรับประทานเป็นแบบเชิงเส้นเมื่อรับประทานยาครั้งเดียวในช่วงขนาดยา 1 ถึง 10 มิลลิกรัม^{[ 4 ] [ 5 ]}การรับประทานโดรสไพรีโนนพร้อมอาหารไม่มีผลต่อการดูดซึมของโดรสไพรีโนน^{[ 4 ]}

ครึ่งชีวิตของการกระจายตัวของดรอสไพรีโนนอยู่ที่ประมาณ 1.6 ถึง 2 ชั่วโมง^{[ 5 ] [ 1 ]}ปริมาตรการกระจายตัวที่ปรากฏของดรอสไพรีโนนอยู่ที่ประมาณ 4 ลิตร/กก. ^{[ 4 ]}การจับกับโปรตีนในพลาสมาของดรอสไพรีโนนอยู่ที่ 95 ถึง 97% ^{[ 4 ] [ 1 ]}มันจับกับอัลบูมินและ 3 ถึง 5% หมุนเวียนอย่างอิสระหรือไม่จับ กับโปรตีน ^{[ 4 ] [ 1 ]}ดรอสไพรีโนนไม่มีความสัมพันธ์กับโกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ (SHBG) หรือโกลบูลินที่จับกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ (CBG) ดังนั้นจึงไม่ถูกจับโดยโปรตีนในพลาสมา เหล่านี้ ในระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 1 ]}

การเผาผลาญของดรอสไพรีโนนนั้นกว้างขวาง^{[ 5 ]}มันถูกเผาผลาญเป็นกรดดรอสไพรีโนนโดยการเปิดวงแหวนแลคโตน [ ^{1 ] [ 4 ] ยา}นี้ยังถูกเผาผลาญโดยการลดพันธะคู่ระหว่างตำแหน่ง C4 และ C5 และการซัลเฟตในภายหลัง[ 1 ^{] [ 4 ]เมตา} โบไลต์ หลักสองชนิดของดรอสไพรีโนนคือกรดดรอสไพรีโนนและ 4,5-ไดไฮโดรดรอสไพรีโนน 3-ซัลเฟต ซึ่งทั้งสองชนิดเกิดขึ้นโดยอิสระจากระบบไซโตโครม P450 ^{[ 4 ] [ 5 ]} ไม่เป็นที่ทราบกันว่า เมตาโบไลต์ทั้งสองชนิดนี้มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา^{[ 4 ]}ดรอสไพรีโนนยังผ่าน กระบวนการเผาผลาญ แบบออกซิเดชันโดยCYP3A4 ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]}

ดรอสไพรีโนนถูกขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระโดยขับออกทางอุจจาระมากกว่าทางปัสสาวะเล็กน้อย^{[ 4 ​​]}พบดรอสไพรีโนนที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะและอุจจาระได้เพียงเล็กน้อย^{[ 4 ​​]} สามารถระบุ เมตาบอไลต์ที่แตกต่างกันได้อย่างน้อย 20 ชนิด ในปัสสาวะและอุจจาระ^{[ 5 ]}ดรอสไพรีโนนและเมตาบอไลต์ของมันถูกขับออกทางปัสสาวะประมาณ 38% ใน รูป ของสารประกอบกลูคูโรไนด์ 47% ใน รูปของสารประกอบ ซัลเฟตและน้อยกว่า 10% ในรูปที่ไม่จับกับสารประกอบ^{[ 5 ]}ในอุจจาระ การขับออกประมาณ 17% เป็นสารประกอบกลูคูโรไนด์ 20% เป็นสารประกอบซัลเฟต และ 33% ในรูปที่ไม่จับกับสารประกอบ^{[ 5 ]}

ครึ่งชีวิตของการกำจัดดรอสไพรีโนนอยู่ระหว่าง 25 ถึง 33 ชั่วโมง^{[ 4 ] [ 5 ] [ 1 ]}ครึ่งชีวิตของดรอสไพรีโนนไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อให้ยาซ้ำ^{[ 4 ]}การกำจัดดรอสไพรีโนนจะเสร็จสมบูรณ์เกือบทั้งหมดภายใน 10 วันหลังจากการให้ยาครั้งสุดท้าย^{[ 5 ] [ 4 ]}

วี ที อี โครงสร้างทางเคมีของสไปโรแลคโตน โปรเจสเตอโรน สไปโรแลคโตน แคนเรโนเน สไปโรโนแลคโตน ดรอสไพรีโนน สไปโรเรโนน โครงสร้างทางเคมีของโปรเจสเตอโรนและสไปโรแลคโตน (สเตียรอยด์-17α-สไปโรแลคโตน)

ดรอสไพรีโนน หรือที่รู้จักกันในชื่อ 1,2-ไดไฮโดรสไปโรเรโนน หรือ 17β-ไฮดรอกซี-6β,7β:15β,16β-ไดเมทิลีน-3-ออกโซ-17α-เพรกน์-4-อีน-21-กรดคาร์บอกซิลิก แกมมา-แลคโตน เป็นสเตียรอยด์สังเคราะห์17α-สไปโรแลคโตน หรือเรียกง่ายๆ ว่าสไปโรแลคโตน^{[ 10 ] [ 96 ]}มันเป็นอะนาล็อกของสไปโรแลคโตนอื่นๆ เช่นสไปโรโนแลคโตน แคนเรโนนและสไปโรเรโนน [ ^{10 ] [ 96 ] ด}รอสไพรีโนนมีโครงสร้างแตกต่างจากสไปโรโนแลคโตนเพียงแค่การแทนที่อะเซทิลไทโอ ที่ C7α ของสไปโรโนแลคโตนถูกกำจัดออกไป และ มี หมู่เมทิลีนสองหมู่เข้ามาแทนที่ที่ตำแหน่ง C6β–7β และ C15β–16β ^{[ 97 ]}

สไปโรแลคโตน เช่น ดรอสไพรีโนนและสไปโรโนแลคโตน เป็นอนุพันธ์ของโปรเจสเตอโรนซึ่งมีฤทธิ์เป็นโปรเจสเตอโรนและต้านมิเนอรัล คอร์ติคอยด์เช่นกัน ^{[ 98 ] [ 99 ] [ 100 ]}การสูญเสียหมู่แอเซทิลไทโอ C7α ของสไปโรโนแลคโตน ซึ่งเป็นสารประกอบที่มีฤทธิ์เป็นโปรเจสเตอโรนน้อยมาก^{[ 101 ] [ 102 ]}ดูเหมือนจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการฟื้นฟูฤทธิ์เป็นโปรเจสเตอโรนในดรอสไพรีโนน เนื่องจากSC-5233ซึ่งเป็นอะนาล็อกของสไปโรโนแลคโตนที่ไม่มีการแทนที่ C7α มีฤทธิ์เป็นโปรเจสเตอโรนสูงเช่นเดียวกับดรอสไพรีโนน^{[ 103 ]}

ดรอสไพรีโนนได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1976 และนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี 2000 ^{[ 15 ] [ 16 ]}บริษัท Schering AGของเยอรมนีได้รับสิทธิบัตรหลายฉบับในการผลิตดรอสไพรีโนน รวมถึงสิทธิบัตร WIPO และสิทธิบัตรของสหรัฐอเมริกา ซึ่งได้รับอนุมัติในปี 1998 และ 2000 ตามลำดับ^{[ 104 ] [ 105 ]}มีการนำมาใช้ทางการแพทย์ร่วมกับเอทินิลเอสตราไดออลในรูป แบบ ยาเม็ดคุมกำเนิดแบบผสมในปี 2000 ^{[ 15 ]}บางครั้งดรอสไพรีโนนถูกอธิบายว่าเป็นโปรเจสติน "รุ่นที่สี่" โดยพิจารณาจากช่วงเวลาที่นำมาใช้^{[ 17 ] [ 18 ]}ยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการบำบัดฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนร่วมกับเอสตราไดออลในปี 2548 ^{[ 24 ]}ดรอสไพรีโนนได้รับการแนะนำให้ใช้เป็นยาคุมกำเนิดชนิดโปรเจสโตเจนอย่างเดียวในปี 2562 ^{[ 4 ]}ยาคุมกำเนิดแบบผสมที่มีเอสเตทรอลและดรอสไพรีโนนได้รับการอนุมัติในปี 2564 ^{[ 106 ]}

ดรอสไพรีโนน (Drospirenone)เป็นชื่อสามัญของยาและเป็นชื่อทางการค้าตามระบบ INNชื่อสามัญสากลของ Tooltipยูซานคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้แบน​ชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (ตามคำแนะนำ)และมกราคมชื่อที่ยอมรับในภาษาญี่ปุ่น (Tooltip Japanese Accepted Name)ในขณะที่ดรอสปิเรโนนคือDCF ของมันคำแนะนำเครื่องมือ นิกาย Commune Française[ ^{10 ]}ชื่อนี้เป็นชื่อย่อของ1,2-ไดไฮโดรสไปโรเรโนนหรือไดไฮโดรสไปเรโนน^{[ 10 ] [ 96 ] ด}รอสไพเรโนนยังเป็นที่รู้จักในชื่อรหัสการพัฒนาSH-470และZK-30595 (เดี่ยวๆ), BAY 86-5300 , BAY 98-7071และSH-T-00186D (เมื่อใช้ร่วมกับเอทินิลเอสตราไดออล ), BAY 86-4891 (เมื่อใช้ร่วมกับ เอสตราไดออล ) และFSN-013 (เมื่อใช้ร่วมกับเอสเตทรอล ) ^{[ 10 ] [ 96 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 106 ]}

ดรอสไพรีโนนวางจำหน่ายในรูปแบบผสมกับเอสโตรเจนภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ ทั่วโลก^{[ 10 ]}ในบรรดาผลิตภัณฑ์อื่นๆ นั้น วางจำหน่ายในรูปแบบผสมกับเอทินิลเอสตราไดออลภายใต้ชื่อแบรนด์ Yasmin และ Yaz ผสมกับเอสเตทรอลภายใต้ชื่อแบรนด์ Nextstellis และผสมกับเอสตราไดออลภายใต้ชื่อแบรนด์ Angeliq ^{[ 10 ] [ 106 ]}

ดรอสไพรีโนนวางจำหน่ายอย่างแพร่หลายทั่วโลก^{[ 10 ]}

Drospirenone ถูกจัดประเภทเป็นโปรเจสติน "รุ่นที่สี่" ^{[ 66 ]}

มีการฟ้องร้องดำเนินคดีกับไบเออร์ผู้ผลิตดรอสไพรีโนน จำนวนมาก เนื่องจากพบความเสี่ยงของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) ที่สูงขึ้นในยาคุมกำเนิดแบบผสมที่มีดรอสไพรีโนนและโปรเจสตินบางชนิด เมื่อเทียบกับความเสี่ยงในยาคุมกำเนิดแบบผสมที่มีเลโวนอร์เจสเทรล^{[ 56 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2555 ไบเออร์ได้แจ้งให้ผู้ถือหุ้นทราบว่ามีคดีฟ้องร้องบริษัทมากกว่า 12,000 คดีที่เกี่ยวข้องกับยาคุมกำเนิด Yaz, Yasmin และยาคุมกำเนิดอื่นๆ ที่มีส่วนประกอบของดรอสไพรีโนน^{[ 111 ]}พวกเขายังระบุด้วยว่า ณ เวลานั้น บริษัทได้ตกลงยุติคดีไปแล้ว 1,977 คดี เป็นจำนวนเงิน 402.6 ล้านดอลลาร์สหรัฐ คิดเป็นเฉลี่ยคดีละ 212,000 ดอลลาร์สหรัฐ ขณะที่กันเงินไว้ 610.5 ล้านดอลลาร์สหรัฐเพื่อชำระคดีที่เหลือ^{[ 111 ]}

ณ วันที่ 17 กรกฎาคม 2558 มีการฟ้องร้องและข้อเรียกร้องที่ยังค้างอยู่เกี่ยวกับ VTE ที่เกี่ยวข้องกับดรอสไพรีโนนอย่างน้อย 4,000 รายการ^{[ 112 ]}นอกจากนี้ยังมีข้อเรียกร้องอีกประมาณ 10,000 รายการที่ไบเออร์ได้ตกลงยุติไปแล้วโดยไม่ยอมรับความรับผิด^{[ 112 ]}ข้อเรียกร้องเกี่ยวกับ VTE เหล่านี้มีมูลค่ารวม 1.97 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 112 ]}ไบเออร์ยังได้ตกลงยุติคดีเกี่ยวกับเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงซึ่งรวมถึงโรคหลอดเลือดสมองและโรคหัวใจวาย เป็นจำนวนเงิน 56.9 ล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 112 ]}

บริษัท Pantarhei Bioscience กำลังพัฒนายาคุมกำเนิดแบบผสมที่ประกอบด้วยเอทินิลเอสตราไดออล ดรอสไพรีโนน และพราสเตอโรน เพื่อป้องกันการตั้งครรภ์ในสตรี[ 113 ^{]ซึ่งประกอบด้วย}พราสเตอโรน (ดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรน; DHEA) ซึ่งเป็น โปรฮอร์โมนแอนโดรเจน ชนิดรับประทาน เพื่อทดแทนเทสโทสเตอโรนและป้องกันภาวะขาดเทสโทสเตอโรนที่เกิดจากการกดการทำงานของเทสโทสเตอโรนโดยเอทินิลเอสตราไดออลและดรอสไพรีโนน^{[ 113 ]}ณ เดือนสิงหาคม 2018 สูตรยานี้อยู่ใน ขั้นตอน การทดลองทางคลินิกเฟสII /III ^{[ 113 ]}

มีการเสนอแนะให้ใช้ Drospirenone เป็นโปรเจสตินในการคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนเพศชาย^{[ 83 ]}

Drospirenone ได้รับการศึกษาในรูปแบบสำหรับ การ บริหารยาทางหลอดเลือด^{[ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]}