นอร์เจสเทรล

ด้านบน: เลโวนอร์เจสเทรล (CAS 797-63-7 ); ด้านล่าง: เดกซ์โทรนอร์เจสเทรล (CAS 797-64-8 )
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ยาแก้ปวดชนิดอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	dl-นอร์เจสเทรล; DL-นอร์เจสเทรล; (±)-นอร์เจสเทรล; WY-3707; SH-70850; SH-850; FH 122-A; rac -13-เอทิล-17α-เอทินิล-19-นอร์เทสโทสเตอโรน; rac -13-เอทิล-17α-เอทินิลเอสเตร-4-เอน-17β-โอล-3-โอน
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลผู้บริโภคโดยละเอียดจาก Micromedex
เมดไลน์พลัส	a602008
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : นอร์เจสเทรล
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	โปรเจสติน
รหัส ATC	G03AA06 ( WHO ) G03FA10 ( WHO ) G03FB01 ( WHO ) (เฉพาะแบบผสมกับเอสโตรเจน )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : OTC [ 1 ] [ 2 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S )-13-เอทิล-17-เอทินิล-17-ไฮดรอกซี-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-โดเดคาไฮโดรไซโคลเพนตา[ a ]ฟีนันเทรน-3-โอน
หมายเลข CAS	6533-00-2 วาย
PubChem CID	16051930
ดรักแบงค์	DB09389 วาย
เคมสไปเดอร์	10481953 วาย
มหาวิทยาลัย	3J8Q1747Z2
เคกก์	D00954 วาย
ชอีบี	เชบี:7630 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล2107797 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID3047477
บัตรข้อมูล ECHA	100.026.758
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 21 H 28 O 2
มวลโมลาร์	312.453  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C\1CC[C@H]4C(=C/1)/CC[C@@H]3[C@@H]4CC[C@@]2(CC)[C@H]3CCC2(O)C#C
อินชิ InChI=1S/C21H28O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,13,16-19,23H,3,5-12H2,1H3/t16-,17+,18+,19-,20-,21?/m0/s1 วาย รหัส: WWYNJERNGUHSAO-CULCCENASA-N วาย
(ตรวจสอบ)

นอร์เจสเทรลซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Opillและอื่นๆ เป็นโปรเจสตินที่ใช้ในยาคุมกำเนิดมักจะผสมกับเอสโตรเจนเอทินิลเอสตราไดออล ซึ่งวางจำหน่ายในชื่อ Ovral นอกจากนี้ยังใช้ในการบำบัดฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือน ด้วย ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}รับประทานทางปาก^{[ 5 ] [ 6 ]}

ผลข้างเคียงของนอร์เจสเทรล ได้แก่ประจำเดือนมาไม่ปกติปวดศีรษะคลื่นไส้และเจ็บเต้านม [ ^{8 ] ผล} ข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของนอร์เจ สเทรล ได้แก่ เลือดออกผิดปกติ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ คลื่นไส้ ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น ปวดท้อง ปวดเกร็ง หรือท้องอืด^{[ 2 ]}นอร์เจสเทรลเป็นโปรเจสตินหรือโปรเจสโตเจนสังเคราะห์ดังนั้นจึงเป็นตัวกระตุ้นตัวรับโปรเจสเตอโรนซึ่งเป็นเป้าหมายทางชีวภาพของโปรเจสโตเจน เช่นโปรเจสเตอโรน [ ^{6 ] มี}ฤทธิ์แอนโดรเจน อ่อนๆ และไม่มีฤทธิ์ทางฮอร์โมนที่สำคัญอื่นๆ^{[ 6 ]}

นอร์เจสเทรลได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1961 และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ โดยเฉพาะในยาคุมกำเนิด ในปี 1966 ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}ต่อมาได้มีการนำมาใช้ในการบำบัดฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนด้วย^{[ 7 ]}บางครั้งนอร์เจสเทรลถูกเรียกว่าโปรเจสติน "รุ่นที่สอง" ^{[ 12 ]}มีการวางจำหน่ายอย่างแพร่หลายทั่วโลก^{[ 7 ] [ 4 ]}นอร์เจสเทรลมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 13 ]}ในปี 2022 เวอร์ชันที่มีเอทินิลเอสตราไดออลเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 264 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 1 ล้านใบ^{[ 14 ] [ 15 ]}ในเดือนกรกฎาคม 2023 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติให้จำหน่าย นอร์ เจสเทรลโดยไม่ต้องมีใบสั่ง ยา ^{[ 2 ]}

นอร์เจสเทรลใช้ร่วมกับเอทินิลเอสตราไดออลหรือควิเนสโทรลในยาเม็ดคุมกำเนิดแบบผสม ใช้เดี่ยวๆ ในยาเม็ดคุมกำเนิดที่มีโปรเจสโตเจนเพียง อย่างเดียว และใช้ร่วมกับเอสตราไดออลหรือเอสโตรเจนแบบผสมในการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับวัยหมดประจำเดือน^{[ 7 ] [ 16 ]}

นอร์เจสเทรลเป็นโปรเจสโตเจนหรือตัวกระตุ้นตัวรับโปรเจสเตอโรน [ ^{6 ] กิจกรรม}ทางชีวภาพของนอร์เจสเทรลอยู่ที่ไอโซเมอร์เล โว คือ เลโวนอร์เจสเทรล ในขณะที่ไอ โซเมอร์ เดกซ์โทรไม่มีฤทธิ์^{[ 6 ]}ด้วยเหตุนี้ นอร์เจสเทรลจึงมีฤทธิ์ทางฮอร์โมนเหมือนกับเลโวนอร์เจสเทรล ยกเว้นว่ามีฤทธิ์ น้อยกว่าครึ่งหนึ่ง เมื่อเทียบตามน้ำหนัก^{[ 6 ]}เลโวนอร์เจสเทรล และนอร์เจสเทรล มี ฤทธิ์ แอนโดรเจน อยู่บ้าง แต่ไม่มีฤทธิ์เอสโตรเจนแอ นติ มิเนอรัลคอร์ติคอยด์หรือกลูโคคอร์ติ คอยด์ ^{[ 6 ]}

ปริมาณ นอร์เจสเทรลที่ยับยั้ง การตกไข่ดูเหมือนจะมากกว่า 75  ไมโครกรัม/วัน เนื่องจากมีการตกไข่เกิดขึ้นใน 50 ถึง 75% ของรอบประจำเดือนด้วยปริมาณนอร์เจสเทรลนี้ในการศึกษา^{[ 17 ]}ปริมาณเลโวนอร์เจสเทรลที่ยับยั้งการตกไข่ ซึ่งมีฤทธิ์แรงกว่านอร์เจสเทรลสองเท่า อยู่ที่ประมาณ 50 ถึง 60  ไมโครกรัม/วัน^{[ 6 ] [ 18 ] [ 17 ]}การทบทวนหนึ่งระบุปริมาณนอร์เจสเทรลที่ยับยั้งการตกไข่ไว้ที่ 100  ไมโครกรัม/วัน^{[ 19 ]}ปริมาณ นอร์เจสเทรล ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูกระบุไว้ที่ 12  มิลลิกรัมต่อรอบ และ ปริมาณนอร์เจสเทรลที่ใช้ ในการทดสอบการชะลอการมีประจำเดือนระบุไว้ที่ 0.5 ถึง 2  มิลลิกรัม/วัน^{[ 19 ] [ 20 ]}

เภสัชจลนศาสตร์ของนอร์เจสเทรลได้รับการตรวจสอบแล้ว^{[ 21 ]}

นอร์เจสเทรล หรือที่รู้จักกันในชื่อrac -13-ethyl-17α-ethynyl-19-nortestosterone หรือrac -13-ethyl-17α-ethynylestr-4-en-17β-ol-3-one เป็นสเตียรอย ด์เอสเทรน สังเคราะห์ และเป็นอนุพันธ์ของเทสโทสเตอโรน [ ^{3 ] [ 4 ] เป็น}ส่วนผสมแบบราเซมิกของสเตอริโอไอโซเมอร์เดกซ์โทรนอร์เจสเทรล (ไอโซเมอร์ C13α; l-norgestrel, L-norgestrel หรือ (+)-norgestrel) และเลโวนอร์เจสเทรล (ไอโซเมอร์ C13β; d-norgestrel, D-norgestrel หรือ (–)-norgestrel) โดยไอโซเมอร์แรกไม่มีฤทธิ์ (ทำให้นอร์เจสเทรลมีฤทธิ์ เพียงครึ่งหนึ่ง ของเลโวนอร์เจสเทรล) ^{[ 22 ] [ 23 ]} นอร์เจสเทรลเป็นอนุพันธ์ของ นอร์เอทิสเตอโรน (17α-เอทินิล-19-นอร์เทสโทสเตอโรน) โดยเฉพาะ และเป็นสมาชิกของกลุ่มย่อย โกเนน (18-เมทิลเอสเทรน) ของ ตระกูลโปรเจสติน 19-นอร์เทสโทสเตอโรน^{[ 24 ]}

มีการตีพิมพ์การสังเคราะห์ทางเคมี ของนอร์เจสเทรล ^{[ 21 ]}

การสังเคราะห์ทางเคมีได้รับการเสนอครั้งแรกโดย Smith & Hughes: ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}เชิงพาณิชย์: ^{[ 30 ]}หมายเหตุ: แม้ว่าการสังเคราะห์จะเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของศูนย์ไครัลไม่น้อยกว่า 6 แห่ง แต่มีเพียงสองใน 64 ไอโซเมอร์ที่เป็นไปได้เท่านั้นที่เกิดขึ้น

การเติมฮาโลเจนของ 3-(3-เมทอกซีฟีนิล)โพรพาน-1-ออล [7252-82-6] ( 1 ) ด้วยฟอสฟอรัสไตรโบรไมด์ให้ 1-(3-โบรโมโพรพิล)-3-เมทอกซีเบนซีน [6943-97-1] ( 2 ) การบำบัดด้วยเอทินิลโซเดียมนำไปสู่ ​​5-m-เมทอกซีฟีนิลเพนท์-1-ไวน์ [1424-70-0] ( 3 ) ( Ex 1 ) ปฏิกิริยา Mannichกับฟอร์มาลินและไดเอทิลอะมีนนำไปสู่ ​​1-ไดเอทิลอะมิโน-6-m-เมทอกซีฟีนิลเฮกซ์-2-ไวน์, PC21485597 ( 4 ) ( ตัวอย่างที่ 8 ) ปฏิกิริยา ออกซีเมอร์คิวเร ชัน กับเมอร์คิวรี(II) ซัลเฟตในกรดซัลฟิวริกในน้ำให้สารผสมของ 1-(ไดเอทิลอะมิโน)-6-(3-เมทอกซีฟีนิล)เฮกซาน-3-โอน [3706-69-2] ( 5 ) และ 6- m-เมทอกซีฟีนิลเฮกซ์-1-เอน-3-โอน, PC10798238 ( 6 ) ( ตัวอย่างที่ 17 ) การบำบัดด้วย 2-เอทิล-1,3-ไซโคลเพนทาเนไดโอน [823-36-9] ( 7 ) ในที่ที่มีเบสไพริดีนทำให้เกิดปฏิกิริยาไมเคิลเพื่อให้ได้ 2-เอทิล-2-[6-(m-เมทอกซีฟีนิล)-3-ออกโซเฮกซิล]-1,3-ไซโคลเพนทาเนไดโอน, PC21485569 ( 8 ) ( Ex 43 ) ขั้นตอนไซโคลดีไฮเดรชั่นสำเร็จได้โดยการรีฟลักซ์ด้วย TsOH ในปริมาณตัวเร่งปฏิกิริยาใน DS-trap เพื่อให้ได้ [848-07-7] ( 9 ) ( Ex 68 ) การไฮโดรจิเนชั่นแบบเร่งปฏิกิริยาเหนือ Raney nickel ให้ ( 10 ) ( Ex 83 ) การรีดิวซ์ด้วยโซเดียมโบโรไฮไดรด์นำไปสู่​​PC12598343 ( 11 ) ( Ex 108 ) การรีดิวซ์แบบ Birchด้วยโลหะลิเธียมและแอมโมเนียเหลวใน 1-methoxypropan-2-ol ให้ ( 12 ) ( Ex 116 ) การออกซิเดชั่นแบบ Oppenauerของแอลกอฮอล์ให้คีโตน ( 13 ) ( Ex 121 ) ปฏิกิริยากับเอทินิลลิเธียมนำไปสู่ ​​( 14 ) ( Ex 170 ) การไฮโดรไลซิสในกรดแร่ทำให้การสังเคราะห์นอร์เจสเทรลเสร็จสมบูรณ์ ( 15 )

เส้นทางทางเลือก: ^{[ 31 ]}ขั้นตอนการเติมเอทินีนที่ได้รับการปรับปรุง: ^{[ 32 ]}ภาษาเยอรมัน: ^{[ 33 ]}วิธีของ Dane: ^{[ 34 ]}

นอร์เจสเทรลได้รับการแนะนำครั้งแรกในรูปแบบยาเม็ดคุมกำเนิดที่ผสมกับเอทินิลเอสตราได ออล ภายใต้ ชื่อแบรนด์ Eugynon ในประเทศเยอรมนีในปี 1966 ^{[ 9 ] [ 10 ]}ต่อมาได้มีการวางจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดคุมกำเนิดแบบผสมกับเอทินิลเอสตราไดออลในสหรัฐอเมริกาภายใต้ชื่อแบรนด์ Ovral ในปี 1968 และยังวางจำหน่ายในประเทศอื่นๆ อีกหลายประเทศด้วย^{[ 35 ] [ 36 ] [ 7 ]}

ประสิทธิภาพในการคุมกำเนิดของนอร์เจสเทรลได้รับการพิสูจน์แล้วในสหรัฐอเมริกา โดยได้รับการอนุมัติให้ใช้ตามใบสั่งแพทย์ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2516 ^{[ 2 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2566 องค์การอาหารและ ยา (FDA)อนุมัติให้จำหน่าย นอร์ เจสเทรลโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา^{[ 2 ] [ 37 ]} FDA ได้อนุมัติให้กับ Laboratoire HRA Pharma ซึ่งถูกซื้อกิจการโดยPerrigo Company plc ^{[ 2 ]}

นอร์เจสเทร ลเป็นชื่อสามัญของยาและชื่อสามัญสากล ชื่อที่ได้รับการรับรองในสหรัฐอเมริกา ชื่อเภสัชตำรับของสหรัฐอเมริกา ชื่อที่ได้รับการอนุมัติของอังกฤษชื่อสามัญของฝรั่งเศสชื่อสามัญของอิตาลีและชื่อที่ได้รับการยอมรับของญี่ปุ่น [ ^{3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 7 ] นอกจาก}นี้ยังรู้จักกันในชื่อ dl-norgestrel, DL-norgestrel หรือ (±)-norgestrel ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 7 ]}

Norgestrel วางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ มากมาย รวมถึง Cyclacur, Cryselle, Cyclo-Progynova, Duoluton, Elinest, Eugynon, Microgynon, Lo/Ovral, Low-Ogestrel, Logynon, Microlut, Minicon, Nordette, Neogest, Opill, Ogestrel, Ovral, Ovran, Ovranette, Ovrette, Planovar, Prempak, Progyluton และ Trinordiol เป็นต้น^{[ 3 ] [ 4 ] [ 7 ] [ 35 ]}

• นอร์เกสติเมต
• เกสโตดีน
• อีโทโนเจสเทรล
• นอร์โบเลโทน
• นอร์เจสไตรเอโนน
• เดโซเจสเทรล