เอสดีเอชเอ
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SDHA , CMD1GG, FP, PGL5, SDH1, SDH2, SDHF, ซับยูนิต A ของแฟลโวโปรตีนคอมเพล็กซ์ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส, MC2DN1, NDAXOA
รหัสภายนอก	โอมิม : 600857 ; เอ็มจีไอ : 1914195 ; โฮโมโลยีน : 3073 ; GeneCards : SDHA ; OMA : SDHA - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 5 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 5p15.33 เริ่ม 218,303 bp [ 1 ] จบ 257,082 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 13 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 13 | 13 C1 เริ่ม 74,470,373 bp [ 2 ] จบ 74,498,399 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ยอดหัวใจ โพรงหัวใจด้านซ้าย เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง ห้องหัวใจด้านขวา เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครงร่าง กล้ามเนื้อต้นขา ลำไส้เล็กส่วนต้น กล้ามเนื้อน่อง กลีบขวาของตับ ต่อมหมวกไตด้านขวา สูงสุดที่แสดงใน ห้องหัวใจด้านขวา กล้ามเนื้อสเตอร์โนไคลโดมาสทอยด์ กล้ามเนื้อไดแกสทริก กล้ามเนื้อขมับ ไตข้างขวา กล้ามเนื้อวาสตัส ลาเทอราลิส กล้ามเนื้อไตรเซปส์ เบรคิไอ ลิ้นหัวใจเอออร์ติก ส่วนหัวด้านในของกล้ามเนื้อน่อง นิวเคลียสซูพราออปติก ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ซึ่งออกฤทธิ์ต่อหมู่ CH-CH ของตัวให้ กิจกรรมซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส การจับโปรตีน กิจกรรมของซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส (ยูบิควิโนน) การจับตัวของฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ กิจกรรมการถ่ายโอนอิเล็กตรอน ส่วนประกอบของเซลล์ เยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย ปลอกไมอีลิน คอมเพล็กซ์ II ของระบบหายใจในไมโทคอนเดรีย, คอมเพล็กซ์ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส (ยูบิควิโนน) เมมเบรน ไมโตคอนเดรีย นิวคลีโอลัส คอมเพล็กซ์ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนสของเยื่อหุ้มพลาสมา กระบวนการทางชีวภาพ กระบวนการเผาผลาญซัคซิเนต วงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก การพัฒนาระบบประสาท ห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนในระบบหายใจ การลำเลียงอิเล็กตรอนในไมโตคอนเดรีย จากซัคซิเนตเป็นยูบิควิโนน การหายใจแบบไม่ใช้ออกซิเจน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6389 66945 วงดนตรี ENSG00000073578 ENSMUSG00000021577 ยูนิโปรท พี31040 คิว8เค2บี3 RefSeq (mRNA) NM_001294332 NM_004168 NM_001330758 NM_023281 RefSeq (โปรตีน) NP_001281261 NP_001317687 NP_004159 NP_075770 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 5: 0.22 – 0.26 Mb Chr 13: 74.47 – 74.5 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนสคอมเพล็กซ์ ซับยูนิต A ฟลาโวโปรตีนชนิดแปรผันเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSDHA ^{[ 5 ]}ยีนนี้เข้ารหัสซับยูนิตเร่งปฏิกิริยาหลักของซัคซิเนต-ยูบิควิโนนออกซิโดรีดักเทสซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์ของห่วงโซ่การหายใจของไมโทคอนเดรีย คอมเพล็กซ์นี้ประกอบด้วยซับยูนิตที่เข้ารหัสโดยนิวเคลียสสี่หน่วย และตั้งอยู่ในเยื่อหุ้มชั้นในของไมโทคอนเดรีย SDHA มี ไซต์การจับ FADซึ่งซัคซิเนตจะถูกดีโปรโตเนตและเปลี่ยนเป็นฟูมาเรตการกลายพันธุ์ในยีนนี้มีความเกี่ยวข้องกับภาวะขาดห่วงโซ่การหายใจของไมโทคอนเดรียชนิดหนึ่งที่เรียกว่ากลุ่มอาการลีห์ มีการระบุ ยีนเทียมบนโครโมโซม 3q29 พบตัวแปรการถอดรหัสที่ถูกตัดต่อแบบอื่นซึ่งเข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันสำหรับยีนนี้^{[ 6 ]}

ยีนSDHAตั้งอยู่บนแขน p ของโครโมโซม 5ที่ตำแหน่ง 15 และประกอบด้วยเอ็กซอน 17 เอ็กซอน^{[ 6 ]}โปรตีน SDHA ที่เข้ารหัสโดยยีนนี้มีความยาว 664 กรดอะมิโนและมีน้ำหนัก 72.7 kDA ^{[ 7 ] [ 8 ]}

โปรตีน SDHA มีโดเมนย่อยสี่โดเมน ได้แก่ โดเมนปิด โดเมนเกลียว โดเมนปลาย Cและที่สำคัญที่สุดคือโดเมนจับ FAD แบบβ-barrel ที่ ปลาย Nดังนั้น SDHA จึงเป็นฟลาโวโปรตีน (Fp) เนื่องจากมีกลุ่มโปรสเตติก คือ ฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (FAD) โครงสร้างผลึกแสดงให้เห็นว่า FAD จับกับ กรดอะมิ โนฮิสติดีน (His99) ด้วยพันธะโควาเลนต์ และยังมีการประสานงานเพิ่มเติมด้วยพันธะไฮโดรเจนกับกรดอะมิโนอื่นๆ อีกหลายตัวภายในโดเมนจับ FAD FAD ซึ่งได้มาจากไรโบฟลาวิน (วิตามิน B2 จึงเป็นโคแฟคเตอร์ที่จำเป็นสำหรับ SDHA และการทำงานของคอมเพล็กซ์ II ทั้งหมด^{[ 9 ]}

คอมเพล็กซ์ SDH ตั้งอยู่บนเยื่อหุ้มชั้นในของไมโทคอนเดรียและมีส่วนร่วมทั้งในวัฏจักรกรดซิตริกและห่วงโซ่การหายใจคอมเพล็กซ์ โปรตีนซั คซิเนตดีไฮโดรจีเนส (SDH) ทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของซัคซิเนต (ซัคซิเนต + ยูบิควิโนน => ฟูมาเรต + ยูบิควิโนล) อิเล็กตรอนที่ถูกดึงออกจากซัคซิเนตจะถูกส่งไปยัง SDHA จากนั้นจะถูกส่งผ่านSDHBผ่านกลุ่มเหล็ก-กำมะถันไปยัง หน่วยย่อย SDHC / SDHDที่ปลายด้านไฮโดรโฟบิกของคอมเพล็กซ์ซึ่งยึดติดอยู่กับเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรีย

ในขั้นต้น SDHA จะออก ซิได ซ์ซัคซิเนตผ่านการกำจัดโปรตอนที่ ตำแหน่งการจับ FADทำให้เกิดFADH และปล่อยให้ฟูมาเรตซึ่งจับกับตำแหน่งออกฤทธิ์อย่างหลวมๆ สามารถออกจากโปรตีนได้ อิเล็กตรอนที่ได้จากซัคซิเนตจะเคลื่อนที่ผ่านตัวกลาง [Fe-S] ใน หน่วยย่อย SDHB จนกระทั่งถึง กลุ่มเหล็กซัลเฟอร์ [3Fe-4S] จากนั้นอิเล็กตรอนจะถูกถ่ายโอนไปยัง โมเลกุล ยูบิควิโนน ที่รออยู่ ที่ตำแหน่งออกฤทธิ์ Q pool ในไดเมอร์ SDHC/SDHD ออกซิเจน คาร์บอนิล O1 ของยูบิควิโนนจะอยู่ในตำแหน่งที่ตำแหน่งออกฤทธิ์โดย ปฏิกิริยา พันธะไฮโดรเจนกับ Tyr83 ของSDHDการมีอยู่ของอิเล็กตรอนในกลุ่มเหล็กซัลเฟอร์ [3Fe-4S] จะกระตุ้นการเคลื่อนที่ของยูบิควิโนนไปยังทิศทางที่สอง ซึ่งจะช่วยอำนวยความสะดวกให้เกิดปฏิกิริยาพันธะไฮโดรเจนครั้งที่สองระหว่างกลุ่มคาร์บอนิล O4 ของยูบิควิโนนและ Ser27 ของSDHCหลังจากขั้นตอนการลดอิเล็กตรอนเดี่ยวครั้งแรก จะเกิดสปีชีส์อนุมูล เซมิควิโนนขึ้น อิเล็กตรอนตัวที่สองจะมาจากคลัสเตอร์ [3Fe-4S] เพื่อให้เกิดการลดยูบิควิโนนอย่างสมบูรณ์เป็นยูบิควิโนล^{[ 10 ]}

SDHA ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในกระบวนการทำงานพื้นฐานของเอนไซม์ SDH:

1. เอนไซม์ SDHA เปลี่ยนซัคซิเนตเป็นฟูมาเรตซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของวัฏจักรกรดซิตริกปฏิกิริยานี้ยังเปลี่ยน FAD เป็นด้วย
2. อิเล็กตรอนจาก FADH จะถูกถ่ายโอนไปยังคลัสเตอร์เหล็กของหน่วยย่อย SDHB [2Fe-2S],[4Fe-4S],[3Fe-4S] หน้าที่นี้เป็นส่วนหนึ่งของห่วงโซ่การหายใจ
3. ในที่สุด อิเล็กตรอนจะถูกถ่ายโอนไปยัง กลุ่ม ยูบิควิโนน (Q) ผ่านทางหน่วยย่อยSDHC / SDHD

เนื่องจากความซับซ้อนของตำแหน่งยีน SDHA ทำให้มีการวิเคราะห์ SDHA น้อยมาก^{[ 11 ]}แต่จากการวิจัยที่เพิ่มมากขึ้น พบว่าการกลายพันธุ์ใน SDHA ก่อให้เกิดโรคในหลายสภาวะ รวมถึงกลุ่มอาการฟีโอโครโมไซโตมา-พาราแกงกลิโอมา (PPGL) ทางพันธุกรรม ภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ II ในไมโทคอนเดรีย เนื้องอกสโตรมาในระบบทางเดินอาหาร กลุ่มอาการลีห์ โรคกล้ามเนื้อหัวใจขยายตัว และอาจมีความเกี่ยวข้องกับเนื้องอกต่อมใต้สมอง มะเร็งต่อมหมวกไต และเนื้องอกระบบประสาทต่อมไร้ท่ออื่นๆ^{[ 12 ]}กลุ่มอาการ PPGL ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน SDHA เรียกว่า "พาราแกงกลิโอมา 5" ซึ่งมีแนวโน้มที่จะมีการแสดงออกของยีนต่ำกว่าการกลายพันธุ์ SDHx อื่นๆ^{[ 13 ]}

การกลายพันธุ์ แบบไบอัลลีลิกใน SDHA เป็นที่ทราบกันว่าเป็นสาเหตุของโรค Leigh syndrome ในทารกหรือเด็กเล็ก ซึ่งเป็นความผิดปกติของสมองที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบว่าการกลายพันธุ์ในยีน SDHA เกี่ยวข้องกับลักษณะเฉพาะของโรค Leigh syndrome อย่างไร มีความเชื่อมโยงบางอย่างระหว่างโรค Leigh syndrome ซึ่งเป็นฟีโนไทป์ของการขาดเอนไซม์ไมโทคอนเดรียลคอมเพล็กซ์ II แต่ทั้งสองอย่างสามารถเกิดขึ้นได้โดยปราศจากกันและกันที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ SDHA ^{[ 17 ]}

SDHA เป็นยีนยับยั้งเนื้องอก และผู้ที่มีอัลเลลต่างกันมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดพาราแกงกลิโอมารวมถึงฟีโอโครโมไซโตมาและมะเร็งไต^{[ 18 ]}การจัดการความเสี่ยงสำหรับผู้ที่มีอัลเลลต่างกันของการกลายพันธุ์ของ SDHA โดยทั่วไปจะเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบผ่านการตรวจปัสสาวะประจำปีเพื่อหาเมตาเนฟรินและแคเทโคลามีน รวมถึงการถ่ายภาพที่ไม่ใช้รังสี เช่น MRI การสแกน PET และการถ่ายภาพด้วยรังสีถูกนำมาใช้ แต่ควรจำกัดเพื่อป้องกันการได้รับรังสี^{[ 19 ]}

คลิกที่ยีน โปรตีน และเมตาบอไลต์ด้านล่างเพื่อเชื่อมโยงไปยังบทความที่เกี่ยวข้อง^{[ § 1 ]}

[[ไฟล์:

]]

TCACycle_WP78 แก้ไข

1. ↑แผนผังเส้นทางแบบโต้ตอบสามารถแก้ไขได้ที่ WikiPathways: "TCACycle_WP78 "