สแลมฟ์1
| สแลมฟ์1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SLAMF1 , CD150, CDw150, SLAM, สมาชิกในกลุ่มโมเลกุลกระตุ้นการทำงานของลิมโฟไซต์หมายเลข 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 603492 ; เอ็มจีไอ : 1351314 ; โฮโมโลยีน : 48162 ; GeneCards : SLAMF1 ; OMA : SLAMF1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โมเลกุลกระตุ้นการทำงานของลิมโฟไซต์ 1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSLAMF1 [ 5 ] [ 6 ] เมื่อเร็วๆ นี้ SLAMF1 ได้รับการกำหนดให้เป็นCD150 ( คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 150) ด้วยเช่นกัน
SLAMF1 เป็นส่วนหนึ่งของ กลุ่ม โมเลกุลกระตุ้นการทำงานของลิมโฟไซต์ เช่นเดียวกับ ตัวรับอื่นๆ ในกลุ่มนี้ SLAMF1 จะถูกแสดงออกใน เซลล์เม็ดเลือดชนิดต่างๆและมีบทบาทในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน[ 7 ]
ยีน
ยีน ที่เข้ารหัส ตัวรับ SLAMF1 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 1 ของ มนุษย์ ประกอบด้วยเอ็กซอน 8 ส่วน และอินตรอน 7 ส่วนการตัดต่อทางเลือกของทรานสคริปต์ SLAMF1 ส่งผลให้เกิดโปรตีนหลายไอโซฟอร์ม รวมถึงไอโซฟอร์มทรานส์เมมเบ รนแบบดั้งเดิม (mCD150) ไอโซฟอร์มที่หลั่งออกมา (sCD150) ไอโซฟอร์มไซโตพลาสมิก (cCD150) และไอโซฟอร์มทรานส์เมมเบรนแบบใหม่ (nCD150) [ 7 ]
SLAMF1 ถูกแสดงออกในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดนอกจากนี้ยังใช้เป็นหนึ่งในเครื่องหมายสำหรับการระบุเซลล์เหล่านี้ด้วย[ 8 ]ยิ่งไปกว่านั้น ยังตรวจพบการแสดงออกของ SLAMF1 ในไทโมไซต์เซลล์ NKTเซลล์Tเซลล์Bโมโนไซต์แมโครฟาจและเซลล์เดนดริติกโมโนไซต์แมโครฟาจและเซลล์เดนดริติกแสดงออก SLAMF1 หลังจากการกระตุ้น การกระตุ้นเซลล์ Tและ การแยกตัวของ เซลล์พลาสมานำไปสู่การแสดงออกของตัวรับ นี้ ที่ เพิ่มขึ้น [ 7 ] [ 8 ]ปฏิสัมพันธ์ของโปรโมเตอร์และตัวเร่ง ของ SLAMF1 กับEarly B-cell factor 1 (EBF1)เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของยีน SLAMF1 ในเซลล์B ปัจจัย STAT6 , IRF4และNF-kBที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนสัญญาณจากตัวรับเซลล์ Bตัวรับร่วม และIL-4Rยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของ SLAMF1 ด้วย[ 9 ]การแสดงออกของ SLAMF1 ไม่ได้จำกัดเฉพาะเซลล์ภูมิคุ้มกัน และเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ภูมิคุ้มกันเท่านั้น เกล็ดเลือดก็แสดงออก SLAMF1 จากเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ภูมิคุ้มกันเช่นกัน[ 7 ] [ 8 ]
โครงสร้าง
SLAMF1 เป็น โปรตีนทรานส์เมมเบรนชนิด I ที่อยู่ในตระกูลอิมมูโนโกลบูลิน [ 8 ] น้ำหนักโมเลกุลอยู่ระหว่าง 70 kDa ถึง 95 kDa บริเวณภายนอกเซลล์ของตัวรับประกอบด้วยโดเมน คล้ายตัวแปร Ig หนึ่งโดเมน และโดเมนคล้ายคงที่ Ig 2 หนึ่งโดเมนบริเวณภายในเซลล์ของตัวรับประกอบด้วยโมทีฟสวิตช์แบบไทโรซีนภายในเซลล์ (ITSMs) สองตัวที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีนที่มีโดเมน SH2อย่างไรก็ตาม บริเวณภายในเซลล์ของ nCD150 แตกต่างจากไอโซฟอร์ม อื่นๆ ของ โปรตีนนี้คือไม่มี ITSMs ไอโซฟอร์ม sCD150 ขาดโดเมนทรานส์เมมเบรนดังนั้นจึงไม่สามารถยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ได้[ 7 ]
การส่งสัญญาณ
ตัวรับ SLAMF1 ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการโต้ตอบแบบโฮโมฟิลิก เช่นเดียวกับตัวรับ ส่วนใหญ่ จากSLAMF การส่งสัญญาณจากตัวรับ SLAMF1 อาจเป็นการกระตุ้นหรือยับยั้ง ประเภทของสัญญาณขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์ระยะการแยกแยะและการรวมกันของสัญญาณจากตัวรับ อื่น ๆ[ 7 ]
โปรตีนที่มีโดเมน SH2โดยเฉพาะโปรตีนอะแดปเตอร์SAPและEAT-2และฟอสฟาเทสSHP-1 , SHP-2และSHIPจะทำปฏิกิริยากับ ITSM ในบริเวณภายในเซลล์ของ SLAMF1 [ 7 ] [ 10 ]การจับกันของSAPกับ ITSM นำไปสู่การกระตุ้นไคเนสFynซึ่งจะฟอสโฟรี เลต ไทโรซีนของ SLAMF1 และดึงดูดโปรตีนส่งสัญญาณ ปลายทาง เนื่องจากSAP มีความสัมพันธ์สูง กับ ITSM ที่ถูกฟอสโฟรีเลต ไทโรซีนจึงสามารถแข่งขันกับฟอสฟาเทสซึ่งเป็นตัวกลางของสัญญาณยับยั้งได้ ดังนั้น การแสดงออกและความพร้อมใช้งานของSAPจึงมีบทบาทสำคัญในการกำหนดประเภทของสัญญาณ[ 11 ] [ 12 ]
การทำงาน
SLAMF1 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการพัฒนา ของเซลล์ ไทโมไซต์การเพิ่มจำนวนของเซลล์ T การแยกแยะและ การทำงาน ของเซลล์ Tเช่น กิจกรรมทำลายเซลล์ของเซลล์ T CD8+และการผลิตIL-4 , IL-13และIFNγในเซลล์ B นั้น SLAMF1 ควบคุมการเพิ่มจำนวนและการผลิตแอนติบอดี[ 7 ] [ 8 ] SLAMF1 ทำหน้าที่เป็นลิแกนด์ของตัวเองในระหว่างการโต้ตอบระหว่างเซลล์ Bและเซลล์ Tและส่งเสริมการกระตุ้นลิมโฟไซต์[ 10 ]
การพัฒนาของเซลล์ NKTขึ้นอยู่กับสัญญาณที่ส่งผ่านโดยSAPพบว่าปฏิสัมพันธ์แบบโฮโมฟิลิกของ SLAMF1 หรือ SLAMF6 จำเป็นสำหรับ การดึงดูด SAPในเซลล์ NKTปฏิสัมพันธ์นี้เป็นตัวกลางของสัญญาณรองที่สำคัญต่อการแยกความแตกต่าง และการขยายตัว ของเซลล์ NKT ในต่อมไทมัส[ 13 ]
การแสดงออกของ SLAMF1 ในแมโครฟาจเกี่ยวข้องกับการฆ่าแบคทีเรียแกรมลบ SLAMF1 ทำหน้าที่เป็นเซนเซอร์แบคทีเรีย มันจะถูกดูดซึมเข้าไปภายในหลังจากที่ตรวจพบแบคทีเรียแกรมลบและมีบทบาทในการควบคุมการเจริญเติบโต ของ ฟาโกโซม การผลิต ROSและNOการขาด SLAMF1 ในฟาโกไซต์ นำไปสู่การหยุดชะงักของ การผลิตไซโตไคน์เป็นต้น[ 13 ]
บทบาทของ SLAMF1 ในโรคต่างๆ
การติดเชื้อไวรัส
SLAMF1 เป็นตัวรับสำหรับMorbilliviruses [ 7 ]สกุลของไวรัสนี้รวมถึงตัวก่อโรคหัดในมนุษย์โรคระบาดในวัว และโรคไข้หัดสุนัขและแมว[ 14 ]โดเมนคล้ายตัวแปร Ig ของ SLAMF1 จับกับเฮมากลูตินินบนพื้นผิวของไวรัสและปฏิสัมพันธ์นี้เป็นตัวกลางในการเข้าสู่เซลล์ โฮสต์ ของไวรัส[ 7 ]
มะเร็ง
SLAMF1 ถูกแสดงออกในเซลล์มะเร็ง ใน มะเร็งเม็ดเลือดบางชนิด( มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ที่ผิวหนัง มะเร็ง ต่อมน้ำเหลือง ชนิดบีเซลล์ที่ไม่ใช่ฮอดจ์กิน บางชนิด มะเร็ง ต่อมน้ำเหลืองชนิดฮอดจ์กินและประมาณ 50 % ของ ผู้ป่วย มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เรื้อรัง ) [ 7 ]มันควบคุม การเจริญเติบโตและการอยู่รอด ของเซลล์มะเร็งโดยการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/mTORดังนั้น SLAMF1 จึงสามารถใช้เป็นเครื่องหมายวินิจฉัยและพยากรณ์โรคในมะเร็งประเภทเหล่านี้ได้[ 8 ] มีการอธิบายกรณีการหายจากโรคมะเร็ง เม็ดเลือดขาวหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดฮอดจ์กินหลายกรณีหลังจาก การติดเชื้อ ไวรัสโรคหัดหรือการฉีดวัคซีนดังนั้น SLAMF1 จึงสามารถใช้เป็นเป้าหมายสำหรับการรักษามะเร็งโดยอาศัยการสลายตัวของเซลล์มะเร็งที่เกิดจากไวรัส โรค หัด[ 7 ]
ไอโซฟอร์ม nCD150 พบในเนื้องอกของระบบประสาทส่วนกลางเช่นกลีโอบลาสโตมา แอสโทร ไซโตมาชนิดแอนาพลาสติกและชนิดกระจายและอีเพนไดโมมา[ 10 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Punnonen J, Cocks BG, Carballido JM, Bennett B, Peterson D, Aversa G, de Vries JE (มีนาคม 1997). "รูปแบบที่ละลายได้และยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ของโมเลกุลกระตุ้นการทำงานของลิมโฟไซต์ (SLAM) กระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการสังเคราะห์ Ig โดยลิมโฟไซต์ B ของมนุษย์ที่ถูกกระตุ้น"วารสารการแพทย์เชิงทดลอง 185 ( 6): 993– 1004. doi : 10.1084/jem.185.6.993 . PMC 2196230 . PMID 9091591 .
- Sayos J, Wu C, Morra M, Wang N, Zhang X, Allen D และ คณะ (ตุลาคม 1998). "ผลิตภัณฑ์ยีนโรคต่อมน้ำเหลืองที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X SAP ควบคุมสัญญาณที่เหนี่ยวนำผ่านตัวรับร่วม SLAM" Nature . 395 (6701): 462– 469. Bibcode : 1998Natur.395..462S . doi : 10.1038/26683 . PMID 9774102 . S2CID 4324402 .
- Mikhalap SV, Shlapatska LM, Berdova AG, Law CL, Clark EA, Sidorenko SP (พฤษภาคม 1999). "CDw150 เชื่อมโยงกับอินโนซิทอลฟอสฟาเตสที่มี src-homology 2 และปรับเปลี่ยนอะพอพโทซิสที่เกิดจาก CD95"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 162 ( 10): 5719– 5727. doi : 10.4049/jimmunol.162.10.5719 . PMID 10229804 .
- Li SC, Gish G, Yang D, Coffey AJ, Forman-Kay JD, Ernberg I และ คณะ (ธันวาคม 1999). "รูปแบบใหม่ของการจับลิแกนด์โดยโดเมน SH2 ของผลิตภัณฑ์ยีนโรค XLP ของมนุษย์ SAP/SH2D1A" Current Biology . 9 (23): 1355– 1362. Bibcode : 1999CBio....9.1355L . doi : 10.1016/S0960-9822(00)80080-9 . PMID 10607564 .
- Rogge L, Bianchi E, Biffi M, Bono E, Chang SY, Alexander H และ คณะ (พฤษภาคม 2000). "การสร้างภาพทรานสคริปต์ของการพัฒนาเซลล์ทีเฮลเปอร์ของมนุษย์โดยใช้อาร์เรย์โอลิโกนิวคลีโอไทด์" Nature Genetics . 25 (1): 96– 101. doi : 10.1038/75671 . PMID 10802665 . S2CID 5449948 .
- Tatsuo H, Ono N, Tanaka K, Yanagi Y (สิงหาคม 2000). "SLAM (CDw150) เป็นตัวรับเซลล์สำหรับไวรัสโรคหัด" Nature . 406 (6798): 893– 897. Bibcode : 2000Natur.406..893T . doi : 10.1038/35022579 . PMID 10972291 . S2CID 4409405 .
- Lewis J, Eiben LJ, Nelson DL, Cohen JI, Nichols KE, Ochs HD และคณะ (กรกฎาคม 2544) "ปฏิสัมพันธ์ที่แตกต่างกันของผลิตภัณฑ์ยีน X-linked lymphoproliferative syndrome SAP กับโดเมนไซโตพลาสมิกของสมาชิกในกลุ่มตัวรับ CD2" . Clinical Immunology . 100 (1): 15– 23. doi : 10.1006/clim.2001.5035 . PMID 11414741 .
- Kruse M, Meinl E, Henning G, Kuhnt C, Berchtold S, Berger T และ คณะ (สิงหาคม 2544) "โมเลกุลการกระตุ้นลิมโฟไซต์ส่งสัญญาณถูกแสดงออกบนเซลล์เดนดริติก CD83+ ที่เจริญเต็มที่และถูกควบคุมโดย IL-1 เบต้า"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 167 ( 4): 1989– 1995. doi : 10.4049/jimmunol.167.4.1989 . PMID 11489980 .
- Bleharski JR, Niazi KR, Sieling PA, Cheng G, Modlin RL (กันยายน 2544). "โมเลกุลการกระตุ้นลิมโฟไซต์ส่งสัญญาณถูกแสดงออกบนเซลล์เดนดริติกที่ถูกกระตุ้นด้วยลิแกนด์ CD40 และเพิ่มการผลิตไซโตไคน์อักเสบโดยตรง"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 167 ( 6): 3174– 3181. doi : 10.4049/jimmunol.167.6.3174 . PMID 11544303 .
- Murabayashi N, Kurita-Taniguchi M, Ayata M, Matsumoto M, Ogura H, Seya T (กรกฎาคม 2545). "ความไวของเซลล์เดนดริติก (DCs) ของมนุษย์ต่อไวรัสโรคหัด (MV) ขึ้นอยู่กับระยะการกระตุ้นร่วมกับระดับของ CDw150: บทบาทของตัวกระตุ้น Toll ในการเจริญเติบโตของ DC และการขยายตัวของ MV" Microbes and Infection . 4 (8): 785– 794. doi : 10.1016/S1286-4579(02)01598-8 . PMID 12270725 .
- Li C, Iosef C, Jia CY, Han VK, Li SS (กุมภาพันธ์ 2546). "บทบาทการทำงานคู่ของผลิตภัณฑ์ยีน X-linked lymphoproliferative syndrome SAP/SH2D1A ในการส่งสัญญาณผ่านตระกูลโมเลกุลการกระตุ้นลิมโฟไซต์ส่งสัญญาณ (SLAM)"วารสารชีวเคมี 278 ( 6): 3852– 3859. doi : 10.1074/jbc.M206649200 . PMID 12458214 .
- Hahm B, Arbour N, Naniche D, Homann D, Manchester M, Oldstone MB (มีนาคม 2546). "ไวรัสโรคหัดติดเชื้อและยับยั้งการเพิ่มจำนวนของทีลิมโฟไซต์จากหนูทรานส์เจนิกที่มีโมเลกุลกระตุ้นการทำงานของลิมโฟไซต์ของมนุษย์"วารสารไวรัสวิทยา 77 ( 6): 3505– 3515. doi : 10.1128/JVI.77.6.3505-3515.2003 . PMC 149525 . PMID 12610126 .
- Del Valle JM, Engel P, Martín M (พฤษภาคม 2546). "การแสดงออกของตัวรับที่จับกับ SAP บนพื้นผิวเซลล์ CD229 ถูกควบคุมผ่านการโต้ตอบกับคอมเพล็กซ์อะแดปเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับคลัทริน 2 (AP-2)" วารสารเคมีชีวภาพ 278 ( 19 ) : 17430– 17437. doi : 10.1074/jbc.M301569200 . PMID 12621057 .
- Ferrand V, Li C, Romeo G, Yin L (พฤษภาคม 2546). "การไม่มีการกลายพันธุ์ของ SLAM ในผู้ป่วยโรคต่อมน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับ EBV" วารสารไวรัสวิทยาทางการแพทย์ 70 ( 1): 131– 136. doi : 10.1002/jmv.10373 . PMID 12629654 . S2CID 44309832 .
- Laaksonen K, Junikka M, Lahesmaa R, Terho EO, Savolainen J (ธันวาคม 2003). "การแสดงออกของ mRNA ของโมเลกุลการกระตุ้นลิมโฟไซต์ที่เหนี่ยวนำโดยสารก่อภูมิแพ้ในหลอดทดลองโดย PBMC ของผู้ป่วยโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้เพิ่มขึ้นระหว่างการบำบัดภูมิคุ้มกันละอองเกสรเฉพาะ"วารสารภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิก 112 ( 6): 1171– 1177. doi : 10.1016/j.jaci.2003.08.043 . PMID 14657878 .