ซอร์บส์2
โปรตีนArgBP2หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนที่มีโดเมนซอร์บินและ SH3 2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSORBS2 [ 5 ] [ 6 ] ArgBP2 จัดอยู่ในกลุ่มโปรตีนอะแดปเตอร์ขนาดเล็กที่มีโดเมนซอร์บินโฮโมโลจี (SOHO) ArgBP2 มีปริมาณมากในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ที่โครงสร้างซาร์โคเมีย ร์Z-ดิสก์และแสดงออกในเซลล์อื่นๆ ที่เส้นใยแอคตินและนิวเคลียส
โครงสร้าง
ArgBP2 อาจมีไอโซฟอร์มที่ไม่ซ้ำกันมากถึง 9 แบบ โดยมีขนาดตั้งแต่ 52 kDa ถึง 117 kDa (492 ถึง 1100 กรดอะมิโน) [ 6 ] ArgBP2 จัดอยู่ในกลุ่มโปรตีนอะแดปเตอร์ขนาดเล็กที่มีโดเมนซอร์บินโฮโมโลจี (SOHO) และโดเมน SH3 สามโดเมนซึ่งควบคุมการยึดเกาะของเซลล์ การจัดระเบียบโครงสร้างไซโตสเกเลตัน และการส่งสัญญาณของปัจจัยการเจริญเติบโต สมาชิกอื่นๆ ได้แก่CAP/ponsinและvinexin [ 7 ]โดเมน SH3ทั้งสาม โดเมน อยู่ที่ปลาย C-terminalโดเมนที่อุดมไปด้วยซีรีน-ทรีโอนีน[ 8 ]อยู่ตรงกลาง และโดเมนซอร์บินโฮโมโลจี (SoHo) อยู่ที่ปลายN-terminalโดเมน SH3 ทำปฏิกิริยากับ Arg/Abl และวินคูลิน[ 7 ]โดเมน SOHO ทำปฏิกิริยากับฟลอทิลลินที่พบในลิพิดแรฟต์[ 9 ]
การทำงาน
การระบุตำแหน่งย่อยของเซลล์ของโปรตีนนี้ในเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจบ่งชี้ว่า ArgBP2 ทำหน้าที่เป็นโปรตีนอะแดปเตอร์เพื่อประกอบคอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณในเส้นใยความเครียด และเป็นตัวเชื่อมระหว่างไคเนสในตระกูล Abl กับโครงสร้างไซโตสเกเลตันของแอคติน ArgBP2 มีไซต์ฟอสโฟรีเลชันของ Abl ที่มีศักยภาพหลายไซต์[ 8 ] Arg และ c-Abl เป็นตัวแทนของสมาชิกในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของตระกูล Abelson ของโปรตีนไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับ ในเซลล์ที่ไม่ใช่กล้ามเนื้อ ArgBP2 จะจับกับCblซึ่งช่วยเพิ่มการย่อยสลายของc-Abl [ 10 ] และยัง จับกับ Pyk2ซึ่งส่งเสริมการปรับโครงสร้างของไซโตสเก เลตัน [ 11 ]การจับกันของ ArgBP2 กับฟลอทิลลินที่ลิพิดแรฟต์อาจบ่งชี้ถึงบทบาทของ ArgBP2 ในการขนส่งเวสิเคิลและการส่งสัญญาณฟลอทิลลินใน เซลล์ กล้ามเนื้อโครงร่างแสดงรูปแบบลาย[ 12 ]ซึ่งบ่งชี้ถึงการแปลตำแหน่งไปยังท่อ Tหรือ ซิ ส เทอร์นา ของซาร์โคพลาสมิกเรติคูลาร์ แม้ว่าจะยังไม่มีการกำหนดบทบาทที่แน่นอนใน เซลล์ หัวใจ ก็ตาม ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ การทดลองแบบ pull-down พบว่า ArgBP2 อยู่ในคอมเพล็กซ์กับ อัลฟาแอคตินิ น-2 วิน คูลิ นสเปคตริน แพ็ก ซิลลินPyk2และฟลอทิลลินซึ่งบ่งชี้ว่า ArgBP2 อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับ การประกอบ ไมโอไฟบริลและ การส่งสัญญาณ Z-bandในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ[ 13 ]แม้ว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาเชิงฟังก์ชันเพื่อชี้แจงกลไกเฉพาะ ArgBP2 ได้รับการเชื่อมโยงกับการส่งสัญญาณภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโต เนื่องจากโมเลกุล RNA ที่ออกฤทธิ์แบบพาราครีนที่มีศักยภาพซึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตในหนู miR-21 ออกฤทธิ์ต่อทั้ง ArgBP2 และPDLIM5เพื่อกระตุ้นการตอบสนองของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโต[ 14 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ตรวจพบ ระดับ ArgBP2 ในซีรั่มที่สูงขึ้นและการลดลงของ ArgBP2 ใน เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ หัวใจในระยะเริ่มต้นมากจากผู้ป่วยหลังเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เสียชีวิตภายใน 7 ชั่วโมงหลังเกิดเหตุการณ์[ 15 ]พบการผกผันแบบเพอริเซนทริกของโครโมโซม 4 ในผู้ป่วย 10 ราย โดยมีความผิดปกติ ของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับการลบ 4q35.1 ปลายสุด ซึ่งอาจส่งผลต่อSORBS2 [ 16 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการค้นพบว่า ArgBP2 มีปฏิสัมพันธ์กับ:
อ่านเพิ่มเติม
- Kioka N (พ.ย. 2545). "[ตระกูลโปรตีนอะแดปเตอร์ใหม่ที่ควบคุมการจัดระเบียบโครงสร้างเซลล์และการส่งสัญญาณ - Vinexin, CAP/ponsin, ArgBP2]". Seikagaku. วารสารสมาคมชีวเคมีญี่ปุ่น . 74 (11): 1356– 60. PMID 12510380 .
- Maruyama K, Sugano S (ม.ค. 1994). "Oligo-capping: วิธีง่ายๆ ในการแทนที่โครงสร้าง cap ของ mRNA ยูคาริโอตด้วยโอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์" Gene . 138 ( 1– 2): 171– 4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- ฮิลเลียร์ แอลดี, เลนนอน จี, เบกเกอร์ เอ็ม, โบนัลโด MF, คิอาเปลลี บี, ชิสโซ เอส, ดีทริช เอ็น, ดูบิวก์ ที, ฟาเวลโล เอ, กิช ดับบลิว, ฮอว์กินส์ เอ็ม, ฮัลท์แมน เอ็ม, คูคาบา ที, เลซี เอ็ม, เลอ เอ็ม, เลอ เอ็น, มาร์ดิส อี, มัวร์ บี, มอร์ริส เอ็ม, พาร์สันส์ เจ, แพรงก์ ซี, ริฟคิน แอล, โรห์ลฟิง ที, เชลเลนเบิร์ก เค, เบนโต ซวาเรส เอ็ม, แทน F, เธียร์รี-เม็ก เจ, เทรวาสคิส อี, อันเดอร์วู้ด เค, โวห์ลด์แมน พี, วอเตอร์สตัน อาร์, วิลสัน อาร์, มาร์รา เอ็ม (ก.ย. 1996) "การสร้างและการวิเคราะห์แท็กลำดับที่มนุษย์แสดงออกถึง 280,000 แท็ก " การวิจัยจีโนม . 6 (9): 807– 28.ดอย: 10.1101 /gr.6.9.807 PMID 8889549 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (ตุลาคม 1997). "การสร้างและลักษณะเฉพาะของไลบรารี cDNA ที่อุดมด้วยความยาวเต็มและอุดมด้วยปลาย 5'" Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Kawabe H, Hata Y, Takeuchi M, Ide N, Mizoguchi A, Takai Y (ต.ค. 1999). "nArgBP2 สมาชิกประสาทตัวใหม่ของตระกูล ponsin/ArgBP2/vinexin ที่มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซแนปส์ 90/โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับความหนาแน่นหลังไซแนปส์ 95 (SAPAP)"วารสารชีวเคมี274 (43): 30914– 8. doi : 10.1074 /jbc.274.43.30914 . PMID 10521485 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (พ.ย. 2000). "การโคลน DNA โดยใช้การรวมตัวใหม่เฉพาะตำแหน่งในหลอดทดลอง" . Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- วีมันน์ S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (มี.ค. 2544) "สู่แคตตาล็อกของยีนและโปรตีนของมนุษย์: การจัดลำดับและการวิเคราะห์โปรตีนสมบูรณ์ชนิดใหม่ 500 ชนิดที่เข้ารหัส cDNA ของมนุษย์ " การวิจัยจีโนม . 11 (3): 422– 35. ดอย : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072 . PMID 11230166 .
- Zucconi A, Dente L, Santonico E, Castagnoli L, Cesareni G (เมษายน 2544). "การคัดเลือกสารยึดเกาะโดยการคัดกรองไลบรารีโดเมนที่แสดงบนฟาจแลมบ์ดาเผยให้เห็นพันธมิตรที่มีศักยภาพใหม่ของซินาปโตจานิน 1" วารสารชีววิทยาโมเลกุล 307 ( 5): 1329–39 . doi : 10.1006/jmbi.2001.4572 . PMID 11292345 .
- Kimura A, Baumann CA, Chiang SH, Saltiel AR (กรกฎาคม 2544). "โดเมนโฮโมโลจีซอร์บิน: รูปแบบสำหรับการกำหนดเป้าหมายของโปรตีนไปยังแพลิพิด" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (16): 9098– 103. Bibcode : 2001PNAS...98.9098K . doi : 10.1073/pnas.151252898 . PMC 55379. PMID 11481476 .
- Xu YC, Wu RF, Gu Y, Yang YS, Yang MC, Nwariaku FE, Terada LS (สิงหาคม 2545). "การมีส่วนร่วมของ TRAF4 ในการกระตุ้นออกซิเดชันของ c-Jun N-terminal kinase"วารสารเคมีชีวภาพ 277 ( 31): 28051– 7. doi : 10.1074/jbc.M202665200 . PMID 12023963 .
- Nakayama M, Kikuno R, Ohara O (พ.ย. 2545). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนขนาดใหญ่: การคัดกรองแบบทูไฮบริดโดยใช้ไลบรารีที่จัดประเภทตามหน้าที่ซึ่งประกอบด้วย cDNA ยาว" . Genome Research . 12 (11): 1773– 84. doi : 10.1101/gr.406902 . PMC 187542 . PMID 12421765 .
- Soubeyran P, Barac A, Szymkiewicz I, Dikic I (กุมภาพันธ์ 2546). "คอมเพล็กซ์ Cbl-ArgBP2 เป็นตัวกลางในการยูบิควิตินเนชันและการย่อยสลายของ c-Abl"วารสารชีวเคมี370 ( ตอนที่ 1): 29–34 . doi : 10.1042/BJ20021539 . PMC 1223168. PMID 12475393 .
- Haglund K, Ivankovic-Dikic I, Shimokawa N, Kruh GD, Dikic I (พฤษภาคม 2547). "การดึง Pyk2 และ Cbl ไปยังแพลิพิดแรฟต์เป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณที่สำคัญต่อการจัดระเบียบแอคตินในนิวไรต์ที่กำลังเติบโต"วารสารวิทยาศาสตร์เซลล์ 117 (ตอนที่ 12): 2557–68 . doi : 10.1242/jcs.01148 . PMID 15128873 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (สิงหาคม 2547). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในวงกว้าง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
- วีมันน์ เอส, อาร์ลท์ ดี, ฮูเบอร์ ดับเบิลยู, เวลเลนรอยเธอร์ อาร์, ชลีเกอร์ เอส, เมห์เลอ เอ, เบคเทล เอส, เซาเออร์มันน์ เอ็ม, คอร์ฟ ยู, เปปเปอร์ค็อก อาร์, ซุลท์มันน์ เอช, ปูสท์ก้า เอ (ต.ค. 2004) "จาก ORFeome สู่ชีววิทยา: ไปป์ไลน์จีโนมิกส์เชิงหน้าที่ " การวิจัยจีโนม . 14 (10B): 2136– 44. ดอย : 10.1101/gr.2576704 . PMC 528930 . PMID15489336 .