วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 31 นาที

เอบีแอล (ยีน)

1AB2 , 1AWO , 1BBZ , 1JU5 , 1OPL , 1ZZP , 2ABL , 2E2B , 2FO0 , 2G1T , 2G2F , 2G2H , 2G2I , 2GQG , 2HIW , 2HYY , 2HZ0 , 2HZ4 , 2HZI , 2V7A , 3CS9 , 3EG0 , 3EG1 , 3EG2 , 3EG3 , 3EGU.

เอบีแอล (ยีน)

เอบีแอล1
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นABL1 , โปรโตออนโคยีน ABL 1, ไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับ, ABL, JTK7, bcr/abl, c-ABL, c-p150, v-abl, CHDSKM, BCR-ABL, ยีน, abl
รหัสภายนอกโอมิม : 189980 ; เอ็มจีไอ : 87859 ; โฮโมโลยีน : 3783 ; การ์ดยีน : ABL1 ; OMA : ABL1 - ออโธโลจี
หมายเลข EC2.7.10.2
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ

25

11350

วงดนตรี

ENSG00000097007

ENSMUSG00000026842

ยูนิโปรท

พี00519

พี00520

RefSeq (mRNA)

NM_007313 NM_005157

NM_001112703 NM_009594 NM_001283045 NM_001283046 NM_001283047

RefSeq (โปรตีน)

NP_005148 NP_009297

NP_001106174 NP_001269974 NP_001269975 NP_001269976 NP_033724

สถานที่ตั้ง (UCSC)Chr 9: 130.71 – 130.89 MbChr 2: 31.58 – 31.69 Mb
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

ไทโรซีนโปรตีนไคเนส ABL1หรือที่รู้จักกันในชื่อABL1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนABL1 (สัญลักษณ์เดิมคือ ABL ) ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 9 [ 5 ] บางครั้ง c-Abl ถูกใช้เพื่ออ้างถึงเวอร์ชันของยีนที่พบในจีโนมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ในขณะที่ v-Abl หมายถึงยีนของไวรัส ซึ่งถูกแยกออกมาครั้งแรกจาก ไวรัสลูคีเมีย ของหนู Abelson [ 6 ]

โครงสร้าง

โปรตีน ABL1 เป็นไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับ ซึ่งประกอบด้วยโดเมน Src homology 3 (SH3)และ Src homology 2 (SH2)ตามด้วยโดเมนไทโรซีนไคเนส โดเมนเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมกิจกรรมและการโต้ตอบกับโปรตีนอื่นๆ[ 7 ]

นอกจากนี้ ABL1 ยังมีสัญญาณที่ช่วยให้สามารถเคลื่อนย้ายระหว่างนิวเคลียสและไซโตพลาสซึมได้ รวมถึงบริเวณที่ช่วยให้สามารถจับกับโครงสร้างไซโตสเกเลตันของแอคตินได้[ 8 ]

การทำงาน

โปรโตออนโคยีนABL1 เข้ารหัสโปรตีน ไทโรซีนไคเนสในไซโตพลาสซึมและนิวเคลียสซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการสร้างความแตกต่างของเซลล์การแบ่งเซลล์การยึดเกาะของเซลล์และการตอบสนองต่อความเครียด เช่นการซ่อมแซม DNA [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] กิจกรรมของโปรตีน ABL1 ถูกควบคุมในเชิงลบโดยโดเมน SH3และการลบโดเมน SH3 จะเปลี่ยน ABL1 ให้กลายเป็นออนโคยีนกิจกรรมในการจับกับ DNA ของไทโรซีนไคเนส ABL1 ที่แสดงออกอย่างแพร่หลายนั้นถูกควบคุมโดยการฟอสโฟรีเลชันที่เกิดจากCDC2ซึ่งบ่งชี้ว่า ABL1 มีหน้าที่ในวงจรเซลล์

การย้ายตำแหน่งลักษณะเฉพาะt(9;22) ส่งผลให้ ยีนBCRและABL1 รวมตัวกันแบบหัวต่อท้ายทำให้เกิดยีนลูกผสมซึ่งพบได้ในหลายกรณีของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดไมอีโลเจนัส

ยีนABL1แสดงออกเป็นทรานสคริปต์ mRNA ขนาด 6 หรือ 7 กิโลเบส โดยมีเอ็กซอนแรกที่ถูกตัดต่อสลับกันไปยังเอ็กซอนทั่วไป 2–11 [ 13 ]

ความสำคัญทางคลินิก

โดเมนไคเนส ABL1 (สีน้ำเงิน) ที่จับคู่กับ นิโลตินิบ (สีแดง) ซึ่งเป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส Bcr-Abl รุ่นที่สอง

ยีนนี้เป็นคู่หูในยีนลูกผสม (fusion gene) กับ ยีน BCRบนโครโมโซมฟิลาเดลเฟียซึ่งเป็นความผิดปกติเฉพาะในมะเร็งเม็ดเลือดขาว เรื้อรัง (CML) และพบได้น้อยใน มะเร็งเม็ดเลือดขาว ชนิด อื่น ๆใน CML ยีนนี้จะถูกกระตุ้นโดยการเคลื่อนย้ายตำแหน่ง ภายใน ยีน BCR (breakpoint cluster region) บนโครโมโซม 22 ยีนลูกผสมใหม่นี้BCR-ABL เข้ารหัสเอนไซม์ ไทโรซีนไคเนสที่ไม่ถูกควบคุมและมุ่งเป้าไปที่ไซ โตพลาสซึม ซึ่งทำให้เซลล์สามารถเพิ่มจำนวนได้โดยไม่ถูกควบคุมโดยไซโตไคน์ส่งผลให้เซลล์กลายเป็นมะเร็งได้

โปรตีนฟิวชั่น BCR-ABL1 ที่เกิดขึ้นจะแสดงกิจกรรมไทโรซีนไคเนสแบบคงที่และกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณปลายทางหลายเส้นทาง รวมถึงRAS/MAPK , PI3K/AKT และไคเนสตระกูล Srcซึ่งส่งเสริมการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้[ 14 ] นอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่ความ ผิดปกติของไขกระดูกแบบโคลนัลได้อีกด้วย

โปรตีน BCR-ABL สามารถถูกยับยั้งได้ด้วยโมเลกุลขนาดเล็กหลายชนิด หนึ่งในสารยับยั้งดังกล่าวคือimatinib mesylateซึ่งเข้าครอบครองโดเมนไทโรซีนไคเนสและยับยั้งอิทธิพลของ BCR-ABL ต่อวงจรเซลล์สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส BCR-ABLรุ่นที่สองกำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อยับยั้ง BCR-ABL กลายพันธุ์ที่ดื้อต่อ imatinib [ 15 ]

ปฏิสัมพันธ์

พบว่ายีนABL มี ปฏิสัมพันธ์กับ:

ระเบียบข้อบังคับ

มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าการแสดงออกของ Abl ถูกควบคุมโดยไมโครอาร์เอ็นเอmiR -203 [ 64 ]

ดูเพิ่มเติม

อ่านเพิ่มเติม

  • Shore SK, Tantravahi RV, Reddy EP (ธันวาคม 2002). "เส้นทางการเปลี่ยนแปลงที่ถูกกระตุ้นโดยไทโรซีนไคเนส v-Abl" Oncogene . 21 (56): 8568– 8576. doi : 10.1038/sj.onc.1206084 . PMID 12476303 . S2CID 42502628 .  
  • Shaul Y (2000). "c-Abl: การกระตุ้นและเป้าหมายนิวเคลียร์" . การตายของเซลล์และการแยกความแตกต่าง . 7 (1): 10– 16. doi : 10.1038/sj.cdd.4400626 . PMID 10713716 . 
  • Era T (2002). "Bcr-Abl เป็น "สวิตช์โมเลกุล" สำหรับการตัดสินใจในการเจริญเติบโตและการแยกตัวในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด" International Journal of Hematology . 76 (1): 35– 43. doi : 10.1007/BF02982716 . PMID 12138893 . S2CID 10269867 .  
  • Pendergast AM (2002). "ไคเนสในกลุ่ม Abl: กลไกการควบคุมและการส่งสัญญาณ" ความก้าวหน้าในการวิจัยมะเร็ง เล่มที่ 85หน้า 51–100. doi : 10.1016 / S0065-230X(02)85003-5 . ISBN  978-0-12-006685-8. PMID 12374288 . 
  • Keung YK, Beaty M, Steward W, Jackle B, Pettnati M (2002). "มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลไซต์เรื้อรังที่มีอีโอซิโนฟิลสูง, t(9;12)(q34;p13) และการจัดเรียงยีน ETV6-ABL ใหม่: รายงานกรณีศึกษาและการทบทวนวรรณกรรม" Cancer Genetics and Cytogenetics . 138 (2): 139– 142. doi : 10.1016/S0165-4608(02)00609-X . PMID 12505259 . 
  • Saglio G, Cilloni D (2004). "Abl: ต้นแบบของโปรตีนฟิวชั่นที่ก่อให้เกิดมะเร็ง" . Cellular and Molecular Life Sciences . 61 (23): 2897– 2911. doi : 10.1007/s00018-004-4271-0 . PMC 11924569 . PMID 15583852 . S2CID 35998018 .   
  • Shaul Y, Ben-Yehoyada M (2005). "บทบาทของ c-Abl ในการตอบสนองต่อความเครียดจากความเสียหายของ DNA" . Cell Research . 15 (1): 33– 35. doi : 10.1038/sj.cr.7290261 . PMID 15686624 . 
  • Yoshida K (2007). "การควบคุมการกำหนดเป้าหมายนิวเคลียสของไทโรซีนไคเนส Abl เพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA" . ความก้าวหน้าในออนโคโลยีระดับโมเลกุล . ความก้าวหน้าในเวชศาสตร์และชีววิทยาเชิงทดลอง. เล่มที่ 604. Springer. หน้า155–65 . doi : 10.1007/978-0-387-69116-9_15 . ISBN  978-0-387-69114-5. PMID 17695727 . 
  • Genes,+abl ที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • มรดก Mendelian ออนไลน์ในมนุษย์(OMIM): 189980 (ABL)
  • Abelson+Leukemia+Virus ที่ หัวข้อทางการแพทย์(MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
  • ไท โรซีนไคเนส Abl ของแมลงหวี่ - The Interactive Fly
  • ข้อมูลเกี่ยว กับ ABL1พร้อมลิงก์ในCell Migration Gateway
  • ABL1ในAtlas of Genetics and Oncology
  • ตำแหน่งจีโนม ABL1ของมนุษย์และรายละเอียดเกี่ยวกับยีนABL1 ใน UCSC Genome Browser
  • ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDB สำหรับUniProt : P00519 (โปรตีนไคเนสไทโรซีนของมนุษย์ ABL1) ที่PDBe- KB
  • ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDB สำหรับUniProt : P00520 (เมาส์ไทโรซีนโปรตีนไคเนส ABL1) ที่PDBe- KB
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ABL_(gene)&oldid=1354766658 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอบีแอล (ยีน)

1AB2 , 1AWO , 1BBZ , 1JU5 , 1OPL , 1ZZP , 2ABL , 2E2B , 2FO0 , 2G1T , 2G2F , 2G2H , 2G2I , 2GQG , 2HIW , 2HYY , 2HZ0 , 2HZ4 , 2HZI , 2V7A , 3CS9 , 3EG0 , 3EG1 , 3EG2 , 3EG3 , 3EGU.

โครงสร้าง

โปรตีน ABL1 เป็นไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับ ซึ่งประกอบด้วยโดเมน Src homology 3 (SH3) และ Src homology 2 (SH2) ตามด้วยโดเมนไทโรซีนไคเนส โดเมนเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมกิจกรรมและการโต้ตอบกับโปรตีนอื่นๆ [ 7 ]

การทำงาน

โปร โตออนโคยีน ABL1 เข้ารหัสโปรตีน ไทโรซีนไคเนส ในไซโตพลาสซึมและนิวเคลียสซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการสร้างความแตกต่างของเซลล์ การแบ่งเซลล์ การ ยึดเกาะของเซลล์ และการตอบสนองต่อความเครียด เช่นการ ซ่อมแซม DNA [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] กิจกรรมของโปรตีน ABL1...

ความสำคัญทางคลินิก

ยีนนี้เป็นคู่หูในยีนลูกผสม (fusion gene) กับ ยีน BCR บน โครโมโซมฟิลาเดลเฟีย ซึ่งเป็นความผิดปกติเฉพาะใน มะเร็งเม็ดเลือดขาว เรื้อรัง (CML) และพบได้น้อยใน มะเร็งเม็ดเลือดขาว ชนิด อื่น ๆใน CML ยีนนี้จะถูกกระตุ้นโดย การเคลื่อนย้ายตำแหน่ง ภายใน ยีน BCR (breakpoint...