อ่าน 5 นาที
เลกติ
สารยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับลิมโฟเอพิเทเลียลชนิดคาซาล (LEKTI) หรือที่รู้จักกันในชื่อ สารยับยั้งเซรินโปรตีเอสชนิดคาซาล 5 (SPINK5) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน SPINK5 [ 5...
เลกติ
| สปิงค์5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SPINK5 , LEKTI, LETKI, NETS, NS, VAKTI, สารยับยั้งซีรีนเปปทิเดส, คาซัลประเภท 5, สารยับยั้งซีรีนเปปทิเดส คาซัลประเภท 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605010 ; เอ็มจีไอ : 1919682 ; โฮโมโลยีน : 4987 ; การ์ดยีน : SPINK5 ; OMA : SPINK5 - ออร์โธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
สารยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับลิมโฟเอพิเทเลียลชนิดคาซาล (LEKTI) หรือที่รู้จักกันในชื่อสารยับยั้งเซรินโปรตีเอสชนิดคาซาล 5 (SPINK5) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSPINK5 [ 5 ] [ 6 ]
โครงสร้างและหน้าที่
LEKTI เป็น สารยับยั้งเซรินโปรตีเอส แบบหลายโดเมนขนาดใหญ่ที่แสดงออกในเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวชั้นนอก ประกอบด้วย 15 โดเมนที่ถูกตัดออกเป็นชิ้นส่วนที่มีฟังก์ชันการทำงานขนาดเล็กกว่าโดยโปรตีเอสฟูรินมีเพียงสองโดเมน (2 และ 15) เท่านั้นที่มีซิส เทอีน 6 ตัวที่เว้นระยะห่างเท่าๆ กัน ซึ่งรับผิดชอบต่อ พันธะไดซัลไฟด์ภายในโมเลกุล 3 พันธะซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของสารยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับประเภท Kazalโดเมนที่เหลือมีซิสเทอีน 4 ตัว[ 7 ]พันธะไดซัลไฟด์เหล่านี้บังคับให้โมเลกุลอยู่ในโครงสร้างที่แข็งตัว ซึ่งช่วยให้โปรตีนสามารถโต้ตอบกับโปรตีเอสเป้าหมายผ่านแผ่นเบต้า ที่ขยายออก โดเมนทั้งหมด (ยกเว้น 1, 2 และ 15) มีอาร์จินีนที่ P1 ซึ่งบ่งชี้ว่าโปรตีเอสที่คล้ายไตรปซินน่าจะเป็นเป้าหมาย[ 7 ]
ในชั้นหนังกำพร้า LEKTI มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการหลุดลอกของเซลล์ผิวหนังผ่านความสามารถในการยับยั้งKLK5 , KLK7และKLK14 อย่างจำเพาะเจาะจง [ 8 ] LEKTI แบบเต็มความยาว ที่สร้างขึ้นใหม่จะยับยั้งเอนไซม์เซรินโปรตีเอสภายนอก เช่น ทริปซิน พลาสมิ น ซับทิลิซินA แคเทปซิน G และ อีลาสตาสของนิวโทรฟิลในมนุษย์[ 9 ]
LEKTI อาจมีบทบาทในการสร้างรูปร่างของผิวหนังและเส้นผม และการป้องกันการอักเสบและ/หรือต้านเชื้อจุลินทรีย์ของเยื่อบุผิวเมือก[ 6 ]
ยีน
SPINK5เป็นสมาชิกของกลุ่มยีนตระกูลหนึ่งที่ตั้งอยู่บนโครโมโซม 5q32 [ 10 ]ซึ่งเข้ารหัสสารยับยั้งเซรินโปรตีเอส ซึ่งรวมถึงโปรตีนผิวหนังอื่นๆ เช่นSPINK6และ LEKTI -2 ( SPINK9 ) ยีน SPINK5มีความยาว 61 กิโลเบสและประกอบด้วยเอ็กซอน 33 เอ็กซอน[ 7 ]การประมวลผลทางเลือกของSPINK5ส่งผลให้เกิดผลิตภัณฑ์ยีนที่แตกต่างกันสามชนิด ซึ่งได้รับการระบุในเคราติโนไซต์ที่แตกต่างกัน[ 11 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ในยีน SPINK5 ส่งผลให้เกิดโรค Nethertonซึ่งเป็นโรคที่มีลักษณะเฉพาะคือผิวหนังแห้งแตกและระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง[ 6 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Norgett EE, Kelsell DP (2002). "SPINK5: โรคผิวหนังทั้งที่หายากและพบได้ทั่วไป". Trends in Molecular Medicine . 8 (1): 7. doi : 10.1016/S1471-4914(01)02228-6 . PMID 11796258 .
- Mägert HJ, Kreutzmann P, Ständker L และคณะ (2002). "LEKTI: สารยับยั้งโปรตีเอสเซรินหลายโดเมนที่มีความเกี่ยวข้องทางพยาธิสรีรวิทยา" Int. J. Biochem. Cell Biol . 34 (6): 573– 6. doi : 10.1016/S1357-2725(01)00179-0 . PMID 11943586 .
- Walden M, Kreutzmann P, Drögemüller K และคณะ (2003). "ลักษณะทางชีวเคมี ชีววิทยาโมเลกุล และความเกี่ยวข้องทางคลินิกของสารยับยั้งโปรตีเอสเซอรีน 15 โดเมนของมนุษย์ LEKTI" Biol . Chem . 383 ( 7–8 ): 1139–41 . doi : 10.1515/BC.2002.124 . PMID 12437098. S2CID 26084613 .
- Chavanas S, Garner C, Bodemer C และคณะ (2000). "การระบุตำแหน่งของยีนกลุ่มอาการ Netherton บนโครโมโซม 5q32 โดยการวิเคราะห์การเชื่อมโยงและการทำแผนที่โฮโมไซโกซิตี" Am . J. Hum. Genet . 66 (3): 914–21 . doi : 10.1086/302824 . PMC 1288172. PMID 10712206 .
- Chavanas S, Bodemer C, Rochat A และคณะ (2000). "การกลายพันธุ์ใน SPINK5 ซึ่งเข้ารหัสสารยับยั้งเซรินโปรตีเอส ทำให้เกิดโรค Netherton" Nat . Genet . 25 (2): 141–2 . doi : 10.1038/75977 . PMID 10835624. S2CID 40421711 .
- Sprecher E, Chavanas S, DiGiovanna JJ และคณะ (2001). "สเปกตรัมของการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคใน SPINK5 ใน 19 ครอบครัวที่มีกลุ่มอาการ Netherton: นัยสำคัญสำหรับการตรวจหาการกลายพันธุ์และกรณีแรกของการวินิจฉัยก่อนคลอด" J. Invest. Dermatol . 117 (2): 179– 87. doi : 10.1046/j.1523-1747.2001.01389.x . PMID 11511292 .
- Walley AJ, Chavanas S, Moffatt MF และคณะ (2001). "ความหลากหลายทางพันธุกรรมใน Netherton และโรคภูมิแพ้ทั่วไป" Nat . Genet . 29 (2): 175–8 . doi : 10.1038/ng728 . PMID 11544479. S2CID 20292050 .
- Ahmed A, Kandola P, Ziada G, Parenteau N (2002). "การทำให้บริสุทธิ์และลำดับกรดอะมิโนบางส่วนของโปรตีนจากสารละลายเลี้ยงเซลล์เคราติโนไซต์ของผิวหนังมนุษย์" J. Protein Chem . 20 (4): 273–8 . doi : 10.1023/A:1010902815953 . PMID 11594460. S2CID 11877191 .
- Bitoun E, Chavanas S, Irvine AD และคณะ (2002). "กลุ่มอาการเนเธอร์ตัน: การแสดงออกของโรคและสเปกตรัมของการกลายพันธุ์ของ SPINK5 ใน 21 ครอบครัว"วารสารการวิจัยโรคผิวหนัง 118 ( 2): 352– 61. doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.01603.x . PMID 11841556 .
- Komatsu N, Takata M, Otsuki N และคณะ (2002). "กิจกรรมไฮโดรไลติกของชั้นเคราตินที่สูงขึ้นในกลุ่มอาการ Netherton บ่งชี้ถึงการควบคุมการหลุดลอกของผิวหนังโดยเปปไทด์ที่ได้จาก SPINK5"วารสารการวิจัยเกี่ยวกับผิวหนัง 118 ( 3): 436– 43. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01663.x . hdl : 2297/15796 . PMID 11874482 .
- Bitoun E, Micheloni A, Lamant L และคณะ (2004). "การประมวลผลโปรตีโอไลติกของ LEKTI ในเคราติโนไซต์ปฐมภูมิของมนุษย์ การกระจายตัวในเนื้อเยื่อ และการแสดงออกที่บกพร่องในกลุ่มอาการ Netherton" Hum . Mol. Genet . 12 (19): 2417– 30. doi : 10.1093/hmg/ddg247 . PMID 12915442 .
- Nishio Y, Noguchi E, Shibasaki M และคณะ (2004). "ความสัมพันธ์ระหว่างโพลีมอร์ฟิซึมในยีน SPINK5 และโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ในชาวญี่ปุ่น" Genes Immun . 4 (7): 515– 7. doi : 10.1038/sj.gene.6363889 . PMID 14551605 .
- Raghunath M, Tontsidou L, Oji V และคณะ (2004). "SPINK5 และกลุ่มอาการ Netherton: การกลายพันธุ์ใหม่ การแสดงให้เห็นถึง LEKTI ที่หายไป และการแสดงออกที่แตกต่างกันของทรานส์กลูตามิเนส" . J. Invest. Dermatol . 123 (3): 474– 83. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23220.x . PMID 15304086 .
- Tidow H, Lauber T, Vitzithum K และคณะ (2004). "โครงสร้างสารละลายของโดเมน LEKTI แบบไคเมอริกเผยให้เห็นลำดับคาเมเลียน" (PDF) . ชีวเคมี . 43 (35): 11238– 47. doi : 10.1021/bi0492399 . PMID 15366933 .
- Yang T, Liang D, Koch PJ และคณะ (2004). "การหลุดลอกของผิวหนังชั้นนอก การแยกตัวของเดสโมโซม และการทำให้คอร์นีโอเดสโมซินไม่เสถียรในหนู Spink5-/-" Genes Dev . 18 ( 19): 2354– 8. doi : 10.1101/gad.1232104 . PMC 522985 . PMID 15466487 .
- Ishida-Yamamoto A, Deraison C, Bonnart C และคณะ (2005). "LEKTI อยู่ในแกรนูลแบบแผ่น แยกจาก KLK5 และ KLK7 และถูกหลั่งในช่องว่างนอกเซลล์ของชั้นแกรนูโลซัมผิวเผิน" . J. Invest. Dermatol . 124 (2): 360– 6. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23583.x . PMID 15675955 .
ลิงก์ภายนอก
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q9NQ38 (สารยับยั้งเซรินโปรตีเอสชนิด Kazal-type 5) ที่PDBe- KB
 | บทความเกี่ยวกับยีนบนโครโมโซมคู่ที่ 5 ของมนุษย์นี้ ยังไม่สมบูรณ์คุณสามารถช่วยวิกิพีเดียได้โดยการเพิ่มข้อมูลที่ขาดหายไป |
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เลกติ
สารยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับลิมโฟเอพิเทเลียลชนิดคาซาล (LEKTI) หรือที่รู้จักกันในชื่อ สารยับยั้งเซรินโปรตีเอสชนิดคาซาล 5 (SPINK5) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน SPINK5 [ 5...
โครงสร้างและหน้าที่
LEKTI เป็น สารยับยั้ง เซรินโปรตีเอส แบบหลายโดเมนขนาดใหญ่ที่แสดงออกในเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวชั้นนอก ประกอบด้วย 15 โดเมนที่ถูกตัดออกเป็นชิ้นส่วนที่มีฟังก์ชันการทำงานขนาดเล็กกว่าโดยโปรตีเอส ฟูริน มีเพียงสองโดเมน (2 และ 15) เท่านั้นที่มี ซิส เทอีน 6...
ยีน
SPINK5 เป็นสมาชิกของกลุ่มยีนตระกูลหนึ่งที่ตั้งอยู่บน โครโมโซม 5q32 [ 10 ] ซึ่งเข้ารหัสสารยับยั้งเซรินโปรตีเอส ซึ่งรวมถึงโปรตีนผิวหนังอื่นๆ เช่น SPINK6 และ LEKTI -2 ( SPINK9 ) ยีน SPINK5 มีความยาว 61 กิโลเบสและประกอบด้วยเอ็กซอน 33 เอ็กซอน [ 7 ]...
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ในยีน SPINK5 ส่งผลให้เกิด โรค Netherton ซึ่งเป็นโรคที่มีลักษณะเฉพาะคือ ผิวหนังแห้งแตก และระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง [ 6 ]