กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 13 นาที

องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น

องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น ( SINEs ) เป็น องค์ประกอบเคลื่อนย้ายได้ (TEs)ที่ไม่เป็นอิสระและไม่เข้ารหัส ซึ่งมีความยาว ประมาณ 100 ถึง 700...

องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น

โครงสร้างทางพันธุกรรมของLINE1 และ SINE ในมนุษย์และ หนู

องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น ( SINEs ) เป็น องค์ประกอบเคลื่อนย้ายได้ (TEs)ที่ไม่เป็นอิสระและไม่เข้ารหัส ซึ่งมีความยาว ประมาณ 100 ถึง 700 คู่เบส[ 1 ]พวกมันเป็นคลาสของเรโทรทรานสโพซอนซึ่งเป็นองค์ประกอบ DNA ที่ขยายตัวเองไปทั่วจีโนมของยูคาริโอตโดยมักจะผ่าน ตัวกลาง RNA SINEs ประกอบขึ้นเป็นประมาณ 13% ของจีโนม ของสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนม[ 2 ]

บริเวณภายในของ SINE มีต้นกำเนิดมาจากtRNAและยังคงได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูง ซึ่งบ่งชี้ถึงแรงกดดันเชิงบวกในการรักษาโครงสร้างและหน้าที่ของ SINE [ 3 ] แม้ว่า SINE จะมีอยู่ในสัตว์มีกระดูกสันหลังและสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังหลายชนิด แต่ SINE มักจะจำเพาะต่อสายพันธุ์ ทำให้เป็นเครื่องหมายที่มีประโยชน์สำหรับการวิวัฒนาการที่แตกต่างกันระหว่างสายพันธุ์ การเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนาและการกลายพันธุ์ในลำดับ SINE ทำให้สามารถสร้างแผนภูมิวิวัฒนาการ ตามความแตกต่างของ SINE ระหว่างสายพันธุ์ได้ นอกจากนี้ SINE ยังเกี่ยวข้องกับโรคทางพันธุกรรมบางประเภทในมนุษย์และ ยูคาริโอต อื่น ๆด้วย

โดยพื้นฐานแล้ว องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น (SINEs) เป็นปรสิตทางพันธุกรรมที่วิวัฒนาการมาตั้งแต่ยุคแรกๆ ของยูคาริโอต เพื่อใช้กลไกโปรตีนภายในสิ่งมีชีวิต รวมถึงการแย่งชิงกลไกจากองค์ประกอบจีโนมที่เป็นปรสิตในลักษณะเดียวกัน ความเรียบง่ายขององค์ประกอบเหล่านี้ทำให้พวกมันประสบความสำเร็จอย่างมากในการคงอยู่และขยายพันธุ์ (ผ่านการย้ายตำแหน่งย้อนกลับ) ภายในจีโนมของยูคาริโอต ปรสิตเหล่านี้ซึ่งแพร่หลายไปทั่วจีโนมอาจเป็นอันตรายต่อสิ่งมีชีวิตอย่างมาก ดังที่กล่าวไว้ด้านล่าง อย่างไรก็ตาม ยูคาริโอตสามารถบูรณาการองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นเข้ากับวิถีการส่งสัญญาณ การเผาผลาญ และการควบคุมต่างๆ และ SINEs ได้กลายเป็นแหล่งความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่สำคัญ พวกมันดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในการควบคุมการแสดงออกของยีนและการสร้างยีน RNAการควบคุมนี้ขยายไปถึง การจัดระเบียบ โครมาตินใหม่และการควบคุมโครงสร้างทางสถาปัตยกรรมของจีโนม สายพันธุ์ การกลายพันธุ์ และกิจกรรมที่แตกต่างกันในยูคาริโอต ทำให้องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น (short-interspersed nuclear elements) เป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์ในการวิเคราะห์ทางวิวัฒนาการ

การจำแนกและโครงสร้าง

SINEs จัดเป็นเรโทรทรานสโพซอนที่ ไม่ใช่ LTR เนื่องจากไม่มีลำดับปลายยาว (LTRs) [ 4 ] SINEsมี 3 ประเภทที่พบได้ทั่วไปในสัตว์มีกระดูกสันหลังและสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง ได้แก่ CORE-SINEs, V-SINEs และ AmnSINEs [ 3 ] SINEs มีบริเวณภายในขนาด 50-500 คู่เบส ซึ่งประกอบด้วยส่วนที่ได้มาจาก tRNA พร้อมกล่อง A และ B ที่ทำหน้าที่เป็นโปรโมเตอร์ภายในสำหรับRNA polymerase III [ 5 ] [ 3 ]

โครงสร้างภายใน

SINE มีลักษณะเฉพาะด้วยโมดูลที่แตกต่างกัน ซึ่งโดยพื้นฐานแล้วเป็นการแบ่งส่วนของลำดับ SINE อาจมีส่วนหัว ส่วนลำตัว และส่วนหาง แต่ไม่จำเป็นต้องเป็นเช่นนั้นเสมอไป ส่วนหัวอยู่ที่ปลาย 5'ขององค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น (short-interspersed nuclear elements) และมีวิวัฒนาการมาจาก RNA ที่สังเคราะห์โดย RNA Polymerase III เช่น ribosomal RNA และ tRNA ส่วนหัว 5' บ่งชี้ว่า SINE นั้นมีต้นกำเนิดมาจากองค์ประกอบภายในใด และสามารถใช้กลไกการถอดรหัสขององค์ประกอบนั้นได้อย่างปรสิต[ 1 ]ตัวอย่างเช่น 5' ของAlu SINEมีต้นกำเนิดมาจาก7SL RNAซึ่งเป็นลำดับที่ถอดรหัสโดย RNA Polymerase III ทำให้เกิดองค์ประกอบ RNA ของ SRP ซึ่งเป็นไรโบนิวคลีโอโปรตีนที่มีอยู่มากมาย[ 6 ]โครงสร้างของ SINE มีต้นกำเนิดที่ไม่ทราบแน่ชัด แต่มักมีความคล้ายคลึงกับLINE ที่สอดคล้องกัน ซึ่งทำให้ SINE สามารถใช้ประโยชน์จากเอนโดนิวคลีเอสที่เข้ารหัสโดย LINE (ซึ่งรู้จักลำดับโมทีฟบางอย่าง) ได้อย่างปรสิต สุดท้ายหาง 3′ของ SINE ประกอบด้วยการทำซ้ำแบบง่ายสั้นๆ ที่มีความยาวแตกต่างกัน การทำซ้ำแบบง่ายเหล่านี้เป็นตำแหน่งที่องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นสอง (หรือมากกว่า) สามารถรวมกันเพื่อสร้าง SINE แบบไดเมอร์ได้[ 7 ]องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นที่มีเพียงส่วนหัวและหางเรียกว่า SINE แบบง่าย ในขณะที่องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นที่มีส่วนลำตัวหรือเป็นการรวมกันของ SINE สองตัวขึ้นไปเรียกว่า SINE แบบซับซ้อน[ 1 ]

การถอดเสียง

องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น (Short-interspersed nuclear elements) ถูกถอดรหัสโดยRNA polymerase IIIซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในการถอดรหัสribosomal RNAและtRNAซึ่งเป็น RNA สองประเภทที่สำคัญต่อ การประกอบไร โบโซมและการแปล mRNA [ 8 ] SINEs เช่นเดียวกับ tRNAs และ RNA นิวเคลียร์ขนาดเล็กจำนวนมากมีโปรโมเตอร์ภายใน ดังนั้นจึงถูกถอดรหัสแตกต่างจากยีนที่เข้ารหัสโปรตีนส่วนใหญ่[ 1 ] กล่าวอีกนัยหนึ่ง องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นมีองค์ประกอบโปรโมเตอร์หลักอยู่ภายในบริเวณที่ถูกถอดรหัส แม้ว่าจะถูกถอดรหัสโดย RNA polymerase III แต่ SINEs และยีนอื่นๆ ที่มีโปรโมเตอร์ภายใน จะดึงดูดกลไกการถอดรหัสและปัจจัยที่แตกต่างจากยีนที่มีโปรโมเตอร์ต้นน้ำ[ 9 ]

ผลกระทบต่อการแสดงออกของยีน

การเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของโครโมโซมส่งผลต่อการแสดงออกของยีนเป็นหลักโดยส่งผลต่อการเข้าถึงยีนของกลไกการถอดรหัส โครโมโซมมีระบบการจัดระเบียบจีโนมที่ซับซ้อนและเป็นลำดับชั้นมาก ระบบการจัดระเบียบนี้ ซึ่งรวมถึงฮิสโตนกลุ่มเมทิลกลุ่มอะเซทิลและโปรตีนและอาร์เอ็นเอหลากหลายชนิด ช่วยให้โดเมนต่างๆ ภายในโครโมโซมสามารถเข้าถึงได้โดยพอลิเมอเรส ปัจจัยการถอดรหัสและโปรตีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องในระดับที่แตกต่างกัน[ 10 ] นอกจากนี้ รูปร่างและความหนาแน่นของบางพื้นที่ของโครโมโซมยังสามารถส่งผลต่อรูปร่างและความหนาแน่นของบริเวณใกล้เคียง (หรือแม้แต่บริเวณที่อยู่ห่างไกล) บนโครโมโซมผ่านปฏิสัมพันธ์ที่อำนวยความสะดวกโดยโปรตีนและองค์ประกอบต่างๆ อาร์เอ็นเอที่ไม่เข้ารหัส เช่น องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องและมีส่วนช่วยในโครงสร้างของโครมาติน จึงสามารถมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีนได้[ 11 ] องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นสามารถมีส่วนร่วมในการควบคุมยีนได้เช่นกันโดยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างจีโนม

ในความเป็นจริง Usmanova et al. 2008 แนะนำว่าองค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกสั้นสามารถทำหน้าที่เป็นสัญญาณโดยตรงในการจัดเรียงและโครงสร้างของโครมาติน งานวิจัยนี้ตรวจสอบการกระจายตัวทั่วโลกของ SINE ในโครโมโซมของหนูและมนุษย์ และพบว่าการกระจายตัวนี้คล้ายคลึงกับการกระจายตัวของยีนและ โมทีฟ CpG ในจีโน ม มาก [ 12 ]การกระจายตัวของ SINE ไปยังยีนนั้นคล้ายคลึงกันมากกว่าองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่ไม่เข้ารหัสอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ และยังแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากการกระจายตัวขององค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกยาว[ 12 ]สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการกระจายตัวของ SINE ไม่ใช่เพียงอุบัติเหตุที่เกิดจากการรีโทรทรานสโพซิชันที่เกิดจาก LINE แต่ SINE มีบทบาทในการควบคุมยีน นอกจากนี้ SINE มักมีโมทีฟสำหรับโปรตีนโพลีคอมบ์YY1 [ 12 ] YY1 เป็นโปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์ที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสสำหรับยีนหลากหลายชนิดที่จำเป็นต่อการพัฒนาและการส่งสัญญาณ[ 13 ] เชื่อกันว่าโปรตีน Polycomb YY1 ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการทำงานของฮิสโตนดีอะเซทิเลสและฮิสโตนอะเซทิลทรานสเฟอเรสเพื่ออำนวยความสะดวกในการจัดระเบียบโครมาตินใหม่ ซึ่งมักจะเป็นการอำนวยความสะดวกในการก่อตัวของเฮเทอโรโครมาติน (สถานะการปิดการทำงานของยีน) [ 14 ]ดังนั้น การวิเคราะห์ชี้ให้เห็นว่าองค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกสั้นสามารถทำหน้าที่เป็น 'ตัวเร่งสัญญาณ' ในการปิดการทำงานของชุดยีนที่ขึ้นอยู่กับ Polycomb ผ่านการจัดระเบียบโครมาตินใหม่[ 12 ] โดยพื้นฐานแล้ว มันคือผลรวมของปฏิสัมพันธ์หลายประเภทที่นำไปสู่ความแตกต่างระหว่างยูโครมาตินซึ่งไม่ได้ถูกบรรจุอย่างแน่นหนาและโดยทั่วไปเข้าถึงได้ง่ายกว่าสำหรับกลไกการถอดรหัส และเฮเทอโรโครมาตินซึ่งถูกบรรจุอย่างแน่นหนาและโดยทั่วไปเข้าถึงได้ยากสำหรับกลไกการถอดรหัส ดูเหมือนว่า SINEs จะมีบทบาทเชิงวิวัฒนาการในกระบวนการนี้

นอกจากจะส่งผลโดยตรงต่อโครงสร้างของโครมาตินแล้ว SINEs ยังอาจควบคุมการแสดงออกของยีนได้หลายวิธี ตัวอย่างเช่น RNA ที่ไม่เข้ารหัสแบบยาวสามารถโต้ตอบกับตัวยับยั้งและตัวกระตุ้นการถอดรหัสได้โดยตรง ทำให้การทำงานของพวกมันลดลงหรือเปลี่ยนแปลงไป[ 15 ] การควบคุมประเภทนี้สามารถเกิดขึ้นได้หลายวิธี: RNA ที่ถอดรหัสสามารถจับกับปัจจัยการถอดรหัสโดยตรงในฐานะตัวควบคุมร่วม นอกจากนี้ RNA ยังสามารถควบคุมและปรับเปลี่ยนความสามารถของตัวควบคุมร่วมในการเชื่อมโยงกับปัจจัยการถอดรหัสได้[ 15 ] ตัวอย่างเช่น Evf-2 ซึ่งเป็น RNA ที่ไม่เข้ารหัสแบบยาวชนิดหนึ่ง เป็นที่ทราบกันดีว่าทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นร่วมสำหรับปัจจัยการถอดรหัสโฮมีโอโบกซ์บางชนิด ซึ่งมีความสำคัญต่อการพัฒนาและการจัดระเบียบของระบบประสาท[ 16 ]ยิ่งไปกว่านั้น RNA ที่ถอดรหัสสามารถรบกวนการทำงานของคอมเพล็กซ์การถอดรหัสได้โดยการโต้ตอบหรือเชื่อมโยงกับ RNA โพลีเมอเรสในระหว่างกระบวนการถอดรหัสหรือการโหลด[ 15 ]ยิ่งไปกว่านั้น RNA ที่ไม่เข้ารหัส เช่น SINE สามารถจับหรือโต้ตอบโดยตรงกับ DNA duplex ที่เข้ารหัสยีนและป้องกันการถอดรหัสได้[ 15 ]

นอกจากนี้ RNA ที่ไม่เข้ารหัสจำนวนมากยังกระจายอยู่ใกล้กับยีนที่เข้ารหัสโปรตีน โดยมักจะอยู่ในทิศทางตรงกันข้าม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีขององค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น (short-interspersed nuclear elements) ดังที่พบใน Usmanova et al. RNA ที่ไม่เข้ารหัสเหล่านี้ ซึ่งอยู่ติดกับหรือทับซ้อนกับชุดยีน จะเป็นกลไกที่ทำให้ปัจจัยการถอดรหัสและเครื่องจักรสามารถถูกดึงดูดเพื่อเพิ่มหรือยับยั้งการถอดรหัสของยีนในบริเวณนั้น ตัวอย่างเฉพาะของ SINE ที่อาจดึงดูดตัวยับยั้งการถอดรหัส YY1 polycombได้กล่าวถึงข้างต้นแล้ว[ 12 ] หรืออีกทางหนึ่ง มันยังเป็นกลไกที่ทำให้การแสดงออกของยีนในบริเวณนั้นสามารถถูกจำกัดและควบคุมได้ เนื่องจากคอมเพล็กซ์การถอดรหัสสามารถขัดขวางหรือป้องกันไม่ให้ยีนที่อยู่ใกล้เคียงถูกถอดรหัส มีงานวิจัยที่ชี้ให้เห็นว่าปรากฏการณ์นี้พบเห็นได้โดยเฉพาะในการควบคุมยีนของเซลล์ที่มีศักยภาพหลายอย่าง[ 17 ]

โดยสรุปแล้ว RNA ที่ไม่เข้ารหัส เช่น SINE สามารถส่งผลต่อการแสดงออกของยีนได้ในหลายระดับและหลายวิธี เชื่อกันว่าองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นเหล่านี้ถูกผสานรวมอย่างลึกซึ้งเข้ากับเครือข่ายควบคุมที่ซับซ้อน ซึ่งสามารถปรับแต่งการแสดงออกของยีนได้อย่างละเอียดทั่วทั้งจีโนมของสิ่งมีชีวิตยูคาริโอต

การขยายพันธุ์และการควบคุม

RNA ที่ถอดรหัสจากองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นไม่ได้เข้ารหัสผลิตภัณฑ์โปรตีนใดๆ แต่ยังคงถูกถอดรหัสย้อนกลับและแทรกกลับเข้าไปในบริเวณอื่นในจีโนม ด้วยเหตุนี้ จึงเชื่อกันว่าองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นได้วิวัฒนาการร่วมกับองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกยาว (LINEs) เนื่องจาก LINEs เข้ารหัสผลิตภัณฑ์โปรตีนซึ่งทำให้สามารถถอดรหัสย้อนกลับและรวมกลับเข้าไปในจีโนมได้[ 4 ] เชื่อกันว่า SINEs ได้นำโปรตีนที่เข้ารหัสโดย LINEs ซึ่งบรรจุอยู่ใน 2 เฟรมการอ่านมาใช้เฟรมการอ่านเปิด 1 (ORF 1) เข้ารหัสโปรตีนที่จับกับ RNA และทำหน้าที่เป็นชาเปอโรนเพื่ออำนวยความสะดวกและรักษาโครงสร้างเชิงซ้อนโปรตีน-RNA ของ LINE [ 18 ]เฟรมการอ่านเปิด 2 (ORF 2) เข้ารหัสโปรตีนที่มีทั้งกิจกรรมเอนโดนิวคลีเอสและรีเวิร์สทรานสคริปเทส[ 19 ]ซึ่งทำให้ LINE mRNA สามารถถูกถอดรหัสย้อนกลับเป็น DNA และรวมเข้ากับจีโนมโดยอาศัยลำดับโมทีฟที่โดเมนเอนโดนิวคลีเอสของโปรตีนรู้จัก

LINE-1 (L1) ถูกถอดรหัสและย้ายตำแหน่งย้อนกลับบ่อยที่สุดในเซลล์สืบพันธุ์และในช่วงพัฒนาการระยะแรก ส่งผลให้ SINE เคลื่อนที่ไปทั่วจีโนมมากที่สุดในช่วงเวลาเหล่านี้ การถอดรหัส SINE ถูกควบคุมโดยปัจจัยการถอดรหัสในเซลล์ร่างกายหลังจากพัฒนาการระยะแรก แม้ว่าความเครียดอาจทำให้เกิดการควบคุม SINE ที่ปกติเงียบอยู่เพิ่มขึ้นได้[ 20 ] SINE สามารถถ่ายโอนระหว่างบุคคลหรือสายพันธุ์ผ่านการถ่ายโอนแนวนอนโดยใช้ เวก เตอร์ไวรัส[ 21 ]

เป็นที่ทราบกันว่า SINE มีลำดับความคล้ายคลึงกับ LINE ซึ่งเป็นพื้นฐานที่ทำให้กลไกของ LINE สามารถถอดรหัสย้อนกลับและรวม SINE เข้าไปได้[ 22 ]ในทางกลับกัน เชื่อกันว่า SINE บางชนิดใช้ระบบที่ซับซ้อนกว่ามากในการรวมกลับเข้าไปในจีโนม ระบบนี้เกี่ยวข้องกับการใช้การแตกของ DNA สองสายแบบสุ่ม (แทนที่จะใช้เอนโดนิวคลีเอสที่เข้ารหัสโดยองค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกยาวที่เกี่ยวข้องซึ่งสร้างไซต์การแทรก) [ 22 ]การแตกของ DNA เหล่านี้ถูกนำมาใช้เพื่อเริ่มต้นเอนไซม์ถอดรหัสย้อนกลับ ซึ่งในที่สุดจะรวม SINE กลับเข้าไปในจีโนม[ 22 ]อย่างไรก็ตาม SINE ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ที่เข้ารหัสโดยองค์ประกอบ DNA อื่นๆ ดังนั้นจึงเรียกว่าเรโทรทรานสโพซอนที่ไม่เป็นอิสระ เนื่องจากขึ้นอยู่กับกลไกของ LINE ซึ่งเรียกว่าเรโทรทรานสโพซอนที่เป็นอิสระ[ 23 ]

ทฤษฎีที่ว่าองค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกสั้นได้วิวัฒนาการเพื่อใช้กลไกเรโทรทรานสโพซอนขององค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกยาวได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาที่ตรวจสอบการมีอยู่และการกระจายของ LINE และ SINE ในกลุ่มสิ่งมีชีวิตต่างชนิดกัน[ 24 ]ตัวอย่างเช่น LINE และ SINE ในสัตว์ฟันแทะและไพรเมตแสดงความเหมือนกันอย่างมากที่โมทีฟไซต์การแทรก[ 24 ]หลักฐานดังกล่าวเป็นพื้นฐานสำหรับกลไกที่เสนอซึ่งการรวมตัวของทรานสคริปต์ SINE สามารถนำมาใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์โปรตีนที่เข้ารหัสโดย LINE ได้ สิ่งนี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนโดยการวิเคราะห์โดยละเอียดของ LINE และ SINE ที่ระบุในสายพันธุ์สัตว์ฟันแทะมากกว่า 20 ชนิด ส่วนใหญ่เป็น L1 และ B1 ตามลำดับ ซึ่งเป็นตระกูลของ LINE และ SINE ที่พบในความถี่สูงในสัตว์ฟันแทะพร้อมกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นๆ[ 24 ]การศึกษานี้มุ่งหวังที่จะให้ความชัดเจนทางวิวัฒนาการภายในบริบทของกิจกรรม LINE และ SINE

การศึกษานี้พบกลุ่มอนุกรมวิธานที่เชื่อว่าเป็นกรณีแรกของการสูญพันธุ์ของ L1 LINE และพบว่าไม่มีหลักฐานบ่งชี้ว่ากิจกรรมของ B1 SINE เกิดขึ้นในสปีชีส์ที่ไม่มีกิจกรรมของ L1 LINE [ 24 ]นอกจากนี้ การศึกษายังชี้ให้เห็นว่าการปิดการทำงานขององค์ประกอบนิวเคลียร์แบบสั้นแทรก B1 เกิดขึ้นก่อนการสูญพันธุ์ขององค์ประกอบนิวเคลียร์แบบยาวแทรก L1 ทั้งนี้เนื่องจาก B1 SINE ถูกปิดการทำงานในสกุลที่มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดที่สุดกับสกุลที่ไม่มี L1 LINE ที่ทำงานอยู่ (ถึงแม้ว่าสกุลที่มีการปิดการทำงานของ B1 SINE ยังคงมี L1 LINE ที่ทำงานอยู่) [ 24 ] นอกจากนี้ยังพบสกุลอื่นที่มีองค์ประกอบนิวเคลียร์แบบยาวแทรก L1 ที่ทำงานอยู่เช่นกัน แต่ไม่มีองค์ประกอบนิวเคลียร์แบบสั้นแทรก B1 สถานการณ์ตรงกันข้ามซึ่งมี B1 SINE ที่ทำงานอยู่ในสกุลที่ไม่มี L1 LINE ที่ทำงานอยู่นั้นไม่พบ[ 24 ]ผลลัพธ์นี้เป็นไปตามที่คาดไว้และสนับสนุนทฤษฎีที่ว่า SINE ได้วิวัฒนาการเพื่อนำโปรตีนที่จับกับ RNA, เอนโดนิวคลีเอส และรีเวิร์สทรานสคริปเทสที่เข้ารหัสโดย LINE มาใช้ ในกลุ่มสิ่งมีชีวิตที่ไม่ถอดรหัสและแปลผลิตภัณฑ์โปรตีนขององค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกยาวอย่างแข็งขัน SINE จึงไม่มีพื้นฐานทางทฤษฎีที่จะสามารถย้ายตำแหน่งย้อนกลับภายในจีโนมได้ ดังนั้นผลลัพธ์ที่ได้ใน Rinehart et al. จึงสนับสนุนแบบจำลองการย้ายตำแหน่งย้อนกลับของ SINE ในปัจจุบันเป็นอย่างมาก

ผลกระทบของการสลับตำแหน่งของ SINE

การแทรก SINE เหนือบริเวณการเข้ารหัสอาจส่งผลให้เกิดการสับเปลี่ยนเอ็กซอนหรือการเปลี่ยนแปลงในบริเวณควบคุมของยีน การแทรก SINE เข้าไปในลำดับการเข้ารหัสของยีนอาจมีผลเสีย และการเคลื่อนย้ายที่ไม่ได้รับการควบคุมอาจทำให้เกิดโรคทางพันธุกรรมการเคลื่อนย้ายและการรวมตัวใหม่ของ SINE และองค์ประกอบนิวเคลียร์ที่ทำงานอยู่อื่นๆ ถือเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมระหว่างสายพันธุ์ในระหว่างการเกิดสปีชีส์[ 21 ]

SINE ทั่วไป

เชื่อกันว่าองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น (SINEs) มี ต้นกำเนิด แบบปรสิตในจีโนมของสิ่งมีชีวิตยูคาริโอต SINEs เหล่านี้ได้กลายพันธุ์และจำลองตัวเองซ้ำแล้วซ้ำเล่าเป็นจำนวนมากในช่วงเวลาวิวัฒนาการ จึงก่อให้เกิดสายพันธุ์ต่างๆ มากมาย ต้นกำเนิดทางวิวัฒนาการในช่วงต้นทำให้พวกมันพบได้ทั่วไปในสายพันธุ์ยูคาริโอตหลายสายพันธุ์

องค์ประกอบ Aluซึ่งเป็นองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นที่มีนิวคลีโอไทด์ประมาณ 300 ตัว เป็น SINE ที่พบได้บ่อยที่สุดในมนุษย์ โดยมีมากกว่า 1,000,000 สำเนาทั่วทั้งจีโนม ซึ่งคิดเป็นมากกว่า 10 เปอร์เซ็นต์ของจีโนมทั้งหมด และไม่ใช่เรื่องแปลกในสายพันธุ์อื่นๆ[ 25 ]ความแตกต่างของจำนวนสำเนาขององค์ประกอบ Alu สามารถใช้เพื่อแยกแยะและสร้างแผนภูมิวิวัฒนาการของสายพันธุ์ไพรเมตได้[ 21 ]สุนัขมีความแตกต่างกันหลักๆ ในความอุดมสมบูรณ์ของ SINEC_Cf ซ้ำๆ ทั่วทั้งจีโนม มากกว่าการกลายพันธุ์ระดับยีนหรืออัลลีลอื่นๆ SINE เฉพาะของสุนัขเหล่านี้อาจเข้ารหัสสำหรับไซต์ตัวรับการเชื่อมต่อ ซึ่งเปลี่ยนแปลงลำดับที่ปรากฏเป็นเอ็กซอนหรืออินทรอนในแต่ละสายพันธุ์[ 26 ]

นอกจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมแล้ว SINE ยังสามารถมีจำนวนสำเนาสูงในหลากหลายสายพันธุ์ รวมถึงสัตว์มีกระดูกสันหลังที่ไม่มีกระดูก ( ฉลามช้าง ) และปลาที่มีกระดูกบางชนิด (ปลาซีลาแคนท์ ) [ 27 ]ในพืช SINE มักจำกัดอยู่เฉพาะสายพันธุ์ที่ใกล้เคียงกัน และเกิดขึ้น เสื่อมสลาย และหายไปบ่อยครั้งในระหว่างวิวัฒนาการ[ 28 ]อย่างไรก็ตาม SINE บางตระกูล เช่น Au-SINE [ 29 ]และ Angio-SINE [ 30 ]มีการแพร่กระจายอย่างผิดปกติในพืชหลายสายพันธุ์ที่มักไม่เกี่ยวข้องกัน

โรคต่างๆ

มีโรคของมนุษย์มากกว่า 50 โรคที่เกี่ยวข้องกับ SINEs [ 20 ]เมื่อแทรกอยู่ใกล้หรือภายในเอ็กซอน SINEs สามารถทำให้เกิดการต่อเชื่อมที่ไม่เหมาะสม กลายเป็นบริเวณการเข้ารหัส หรือเปลี่ยนเฟรมการอ่านซึ่งมักนำไปสู่ลักษณะอาการของโรคในมนุษย์และสัตว์อื่นๆ[ 26 ]การแทรกองค์ประกอบ Alu ในจีโนมของมนุษย์เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งเม็ดเลือดขาว โรค ฮีโม ฟีเลียโรคเดนท์โรคซิสติกไฟโบรซิส โรคประสาทไฟโบรมาโตซิสและอื่นๆ อีกมากมาย[ 4 ​​]

ไมโครอาร์เอ็นเอ

บทบาทขององค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นในการควบคุมยีนภายในเซลล์ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาวิจัยหลายชิ้น การศึกษาวิจัยชิ้นหนึ่งได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง SINEs ตระกูลหนึ่งกับไมโครอาร์เอ็นเอ (ในปลาซีบราฟิช ) [ 31 ] SINEs ตระกูลเฉพาะที่ได้รับการตรวจสอบคือ Anamnia V-SINEs ซึ่งเป็นองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นที่มักพบในบริเวณที่ไม่ได้รับการแปลของปลาย 3' ของยีนหลายตัวและมีอยู่ในจีโนมของสัตว์มีกระดูกสันหลัง[ 31 ] การศึกษาวิจัยนี้เกี่ยวข้องกับการวิเคราะห์เชิงคำนวณซึ่งตรวจสอบการกระจายตัวทางจีโนมและกิจกรรมของ Anamnia V-SINEs ใน ปลาซีบราฟิช Danio rerioนอกจากนี้ยังวิเคราะห์ศักยภาพของ V-SINEs เหล่านี้ในการสร้างตำแหน่งไมโครอาร์เอ็นเอใหม่[ 31 ] พบว่ายีนที่คาดว่าจะมี V-SINEs ถูกกำหนดเป้าหมายโดยไมโครอาร์เอ็นเอด้วยค่า E-value ของการไฮบริดไดเซชันที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (เมื่อเทียบกับบริเวณอื่น ๆ ในจีโนม) [ 31 ] ยีนที่มีค่า E-value ของการผสมสูงเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญและวิถีการส่งสัญญาณโดยเฉพาะ[ 31 ]ไมโครอาร์เอ็นเอเกือบทั้งหมดที่ระบุว่ามีความสามารถในการผสมเข้ากับลำดับโมทีฟ V-SINE ที่คาดการณ์ไว้ในยีนนั้นได้รับการระบุ (ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม) ว่ามีบทบาทในการควบคุม[ 31 ]ผลลัพธ์เหล่านี้ซึ่งสร้างความสัมพันธ์ระหว่างองค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกสั้นและไมโครอาร์เอ็นเอควบคุมต่างๆ ชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่า V-SINE มีบทบาทสำคัญในการลดทอนการตอบสนองต่อสัญญาณและสิ่งเร้าต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ การแพร่กระจาย และการแบ่งเซลล์ จำเป็นต้องมีการศึกษาอื่นๆ อีกมากมายเพื่อสร้างความถูกต้องและขอบเขตของบทบาทของเรโทรทรานสโพซอนองค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกสั้นในเครือข่ายการแสดงออกของยีนที่ควบคุม โดยสรุป แม้ว่าจะยังไม่ทราบรายละเอียดมากนักเกี่ยวกับบทบาทและกลไกที่ SINE สร้างตำแหน่งยีน miRNA แต่โดยทั่วไปแล้วเป็นที่เข้าใจกันว่า SINE มีบทบาทสำคัญในเชิงวิวัฒนาการในการสร้าง "ยีน RNA" ซึ่งได้กล่าวถึงไปแล้วข้างต้นในหัวข้อ SINE และยีนเทียม

จากหลักฐานที่บ่งชี้ว่าองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นเป็นแหล่งกำเนิดวิวัฒนาการของตำแหน่งไมโครอาร์เอ็นเอ จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องหารือเพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างทั้งสอง ตลอดจนกลไกที่ไมโครอาร์เอ็นเอควบคุมการย่อยสลายอาร์เอ็นเอ และการแสดงออกของยีนในวงกว้าง ไมโครอาร์เอ็นเอเป็นอาร์เอ็นเอที่ไม่เข้ารหัส โดยทั่วไปมีความยาว 22 นิวคลีโอไทด์[ 32 ]โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ไม่เข้ารหัสโปรตีนนี้มักจะถูกถอดรหัสจากลำดับดีเอ็นเอนิวเคลียร์ที่ยาวกว่าโดยอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรส II ซึ่งมีหน้าที่ในการถอดรหัส mRNA และ snRNA ส่วนใหญ่ในยูคาริโอต[ 33 ] อย่างไรก็ตาม งานวิจัยบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าไมโครอาร์เอ็นเอบางชนิดที่มีองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นต้นน้ำจะถูกถอดรหัสโดยอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรส III ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างกว้างขวางกับอาร์เอ็นเอไรโบโซมและ tRNA ซึ่งเป็นทรานสคริปต์สองชนิดที่สำคัญต่อการแปล mRNA [ 34 ] สิ่งนี้เป็นกลไกทางเลือกที่องค์ประกอบนิวเคลียร์ที่แทรกสั้น ๆ สามารถโต้ตอบหรือเป็นตัวกลางในเครือข่ายควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครอาร์เอ็นเอได้

บริเวณจีโนมที่สร้าง miRNA อาจเป็นยีน RNA อิสระ ซึ่งมักจะเป็นแอนติเซนส์ต่อยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่อยู่ใกล้เคียง หรืออาจพบได้ภายในอินทรอนของยีนที่เข้ารหัสโปรตีน[ 35 ]การอยู่ร่วมกันของไมโครอาร์เอ็นเอและยีนที่เข้ารหัสโปรตีนเป็นพื้นฐานเชิงกลไกที่ไมโครอาร์เอ็นเอควบคุมการแสดงออกของยีน นอกจากนี้ Scarpato et al. ยังเปิดเผย (ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น) ว่ายีนที่คาดว่าจะมีองค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น (SINEs) ผ่านการวิเคราะห์ลำดับนั้นถูกกำหนดเป้าหมายและไฮบริดโดยไมโครอาร์เอ็นเอมากกว่ายีนอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ[ 31 ]สิ่งนี้เป็นเส้นทางวิวัฒนาการที่ SINEs ปรสิตถูกนำมาใช้และสร้างยีน RNA (เช่น ไมโครอาร์เอ็นเอ) ซึ่งวิวัฒนาการมาเพื่อมีบทบาทในเครือข่ายควบคุมยีนที่ซับซ้อน

ไมโครอาร์เอ็นเอถูกถอดรหัสเป็นส่วนหนึ่งของสายอาร์เอ็นเอที่ยาวกว่า โดยทั่วไปประมาณ 80 นิวคลีโอไทด์ ซึ่งผ่านการจับคู่เบสที่เสริมกัน สามารถสร้างโครงสร้างห่วงผมเปียได้[ 36 ]โครงสร้างเหล่านี้ได้รับการจดจำและประมวลผลในนิวเคลียสโดยโปรตีนนิวเคลียร์ DiGeorge Syndrome Critical Region 8 (DGCR8) ซึ่งดึงดูดและเชื่อมโยงกับโปรตีน Drosha [ 37 ] คอมเพล็กซ์นี้มีหน้าที่ในการตัดโครงสร้างห่วงผมเปียบางส่วนออกจากพรีไมโครอาร์เอ็นเอ ซึ่งถูกขนส่งไปยังไซโตพลาสซึม พรีไมโครอาร์เอ็นเอได้รับการประมวลผลโดยโปรตีน DICER ให้เป็นสายคู่ 22 นิวคลีโอไทด์[ 38 ] หลังจากนั้น สายหนึ่งจะถูกรวมเข้ากับคอมเพล็กซ์การยับยั้งการทำงานของอาร์ เอ็นเอ (RISC) ซึ่งประกอบด้วยโปรตีนหลายชนิด [ 39 ]ในบรรดาโปรตีนเหล่านี้มีโปรตีนจากตระกูล Argonaute ซึ่งมีความสำคัญต่อความสามารถของคอมเพล็กซ์ในการโต้ตอบและยับยั้งการแปลของ mRNA เป้าหมาย[ 40 ]

การทำความเข้าใจวิธีการต่างๆ ที่ไมโครอาร์เอ็นเอควบคุมการแสดงออกของยีน รวมถึงการแปลและการย่อยสลายของเอ็มอาร์เอ็นเอ เป็นกุญแจสำคัญในการทำความเข้าใจบทบาทเชิงวิวัฒนาการที่เป็นไปได้ของ SINE ในการควบคุมยีนและการสร้างตำแหน่งไมโครอาร์เอ็นเอ นอกจากนี้ บทบาทโดยตรงของ SINE ในเครือข่ายการควบคุม (ดังที่ได้กล่าวถึงใน SINE ในฐานะอาร์เอ็นเอที่ไม่เข้ารหัสแบบยาว) ยังมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเริ่มต้นทำความเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่าง SINE กับโรคบางชนิด การศึกษาหลายชิ้นได้ชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมของ SINE ที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับโปรไฟล์การแสดงออกของยีนบางอย่างและการควบคุมหลังการถอดรหัสของยีนบางชนิด[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] ในความเป็นจริง Peterson et al. 2013 ได้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ SINE RNA ในระดับสูงมีความสัมพันธ์กับการควบคุมหลังการถอดรหัสของBRCA1ซึ่งเป็นยีนยับยั้งเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งหลายชนิด โดยเฉพาะมะเร็งเต้านม[ 43 ]นอกจากนี้ การศึกษายังพบความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างการเคลื่อนย้ายการถอดรหัสของ SINE กับมะเร็งบางชนิดและสภาวะต่างๆ เช่น ภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งอาจเกิดจากความไม่เสถียรของจีโนมที่เกิดจากกิจกรรมของ SINE รวมถึงผลกระทบโดยตรงที่ตามมา[ 42 ] SINE ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคอื่นๆ อีกมากมาย โดยพื้นฐานแล้ว องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้นได้ผสานรวมเข้ากับเส้นทางควบคุม การเผาผลาญ และการส่งสัญญาณจำนวนมาก และมีบทบาทที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ในการก่อให้เกิดโรค ยังคงมีอีกมากที่ต้องเรียนรู้เกี่ยวกับปรสิตทางจีโนมเหล่านี้ แต่เห็นได้ชัดว่าพวกมันมีบทบาทสำคัญในสิ่งมีชีวิตยูคาริโอต

SINEs และยีนเทียม

อย่างไรก็ตาม กิจกรรมของ SINE มีร่องรอยทางพันธุกรรมซึ่งดูเหมือนจะไม่มีบทบาทสำคัญ ไม่ว่าจะเป็นเชิงบวกหรือเชิงลบ และแสดงออกมาในจีโนมในรูปของยีนเทียมอย่างไรก็ตาม ไม่ควรเข้าใจผิดว่า SINE เป็นยีนเทียม RNA [ 1 ]โดยทั่วไป ยีนเทียมจะถูกสร้างขึ้นเมื่อ mRNA ที่ผ่านกระบวนการของยีนที่เข้ารหัสโปรตีนถูกถอดรหัสย้อนกลับและรวมกลับเข้าไปในจีโนม (ยีนเทียม RNA คือยีน RNA ที่ถูกถอดรหัสย้อนกลับ) [ 44 ]โดยทั่วไปแล้ว ยีนเทียมจะไม่มีฟังก์ชันการทำงาน เนื่องจากสืบเชื้อสายมาจาก RNA ที่ผ่านกระบวนการแล้วโดยไม่ขึ้นอยู่กับบริบททางวิวัฒนาการ ซึ่งรวมถึงอินทรอนและองค์ประกอบควบคุมต่างๆ ที่ช่วยให้เกิดการถอดรหัสและการประมวลผล ยีนเทียมเหล่านี้ถึงแม้จะไม่มีฟังก์ชันการทำงาน แต่ในบางกรณีอาจยังมีโปรโมเตอร์ เกาะ CpG และคุณสมบัติอื่นๆ ที่ช่วยให้เกิดการถอดรหัส ดังนั้นจึงยังคงสามารถถอดรหัสได้และอาจมีบทบาทในการควบคุมการแสดงออกของยีน (เช่นเดียวกับ SINE และองค์ประกอบที่ไม่เข้ารหัสอื่นๆ) [ 44 ] ยีนเทียมจึงแตกต่างจาก SINE ตรงที่ยีนเทียมได้มาจาก RNA ที่ทำหน้าที่ถอดรหัส ในขณะที่ SINE เป็นองค์ประกอบ DNA ที่เคลื่อนย้ายย้อนกลับโดยการใช้กลไกการถอดรหัสของยีน RNA อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาที่ชี้ให้เห็นว่าองค์ประกอบที่เคลื่อนย้ายย้อนกลับได้ เช่น องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น ไม่เพียงแต่สามารถคัดลอกตัวเองในบริเวณอื่นในจีโนมได้เท่านั้น แต่ยังสามารถทำเช่นนั้นกับยีนแบบสุ่มได้อีกด้วย[ 45 ] [ 46 ] ดังนั้น SINE จึงมีบทบาทสำคัญในการสร้างยีนเทียม ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับเครือข่ายควบคุม นี่อาจเป็นอีกวิธีหนึ่งที่ SINE สามารถมีอิทธิพลและมีส่วนช่วยในการควบคุมยีนได้

ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Short_interspersed_nuclear_element&oldid=1314971421 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น

องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น ( SINEs ) เป็น องค์ประกอบเคลื่อนย้ายได้ (TEs)ที่ไม่เป็นอิสระและไม่เข้ารหัส ซึ่งมีความยาว ประมาณ 100 ถึง 700...

การจำแนกและโครงสร้าง

SINEs จัดเป็น เรโทรทรานสโพซอนที่ ไม่ใช่ LTR เนื่องจากไม่มี ลำดับปลายยาว (LTRs) [ 4 ] SINEs มี 3 ประเภทที่พบได้ทั่วไปในสัตว์มีกระดูกสันหลังและสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง ได้แก่ CORE-SINEs, V-SINEs และ AmnSINEs [ 3 ] SINEs มีบริเวณภายในขนาด 50-500 คู่เบส...

โครงสร้างภายใน

SINE มีลักษณะเฉพาะด้วยโมดูลที่แตกต่างกัน ซึ่งโดยพื้นฐานแล้วเป็นการแบ่งส่วนของลำดับ SINE อาจมีส่วนหัว ส่วนลำตัว และส่วนหาง แต่ไม่จำเป็นต้องเป็นเช่นนั้นเสมอไป ส่วนหัวอยู่ที่ ปลาย 5' ขององค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น (short-interspersed nuclear elements)...

การถอดเสียง

องค์ประกอบนิวเคลียร์แทรกสั้น (Short-interspersed nuclear elements) ถูกถอดรหัสโดย RNA polymerase III ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในการถอดรหัสribosomal RNA และ tRNA ซึ่งเป็น RNA สองประเภทที่สำคัญต่อ การประกอบไร โบโซม และ การแปล mRNA [ 8 ] SINEs เช่นเดียวกับ tRNAs และ...