สควาเลน

ชื่อ
ชื่อ IUPAC ที่นิยมใช้ (6 E ,10 E ,14 E ,18 E )-2,6,10,15,19,23-เฮกซาเมทิลเตตระโคซา-2,6,10,14,18,22-เฮกซาอีน[ 1 ]
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	111-02-4 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
การอ้างอิงของ Beilstein	1728919
ชอีบี	เชบี:15440 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล458402 วาย
เคมสไปเดอร์	553635 วาย
บัตรข้อมูล ECHA	100.003.479
หมายเลข EC	203-826-1
ไออูฟาร์/บีพีเอส	3054
เคกก์	C00751 เอ็น
เมช	สควาเลน
PubChem CID	638072
หมายเลข RTECS	XB6010000
มหาวิทยาลัย	7QWM220FJH วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID0026044
อินชิ InChI=1S/C30H50/c1-25(2)15-11-19-29(7)23-13-21-27(5)17-9-10-18-28(6)22-14-24-30(8)20-12-16-26(3)4/h15-18,23-24H,9-14,19-22H2,1-8H3/b27-17+,28-18+,29-23+,30-24+ วาย รหัส: YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N วาย InChI=1/C30H50/c1-25(2)15-11-19-29(7)23-13-21-27(5)17-9-10-18-28(6)22-14-24-30(8)20-12-16-26(3)4/h15-18,23-24H,9-14,19-22H2,1-8H3
รอยยิ้ม CC(=CCC/C(=C/CC/C(=C/CC/C=C(/CC/C=C(/CCC=C(C)C)\C)\C)/C)/C)C
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 30 H 50
มวลโมลาร์	410.730  กรัม·โมล−1
รูปร่าง	น้ำมันไร้สี
ความหนาแน่น	0.858  กรัม·ซม. −3
จุดหลอมเหลว	−5 °C (23 °F; 268 K) [ 4 ]
จุดเดือด	285 °C (545 °F; 558 K) ที่ 3.3 kPa [ 2 ]
บันทึกP	12.188
ดัชนีหักเห ( n D )	1.4956 (ที่ 20 °C) [ 3 ]
ความหนืด	12  cP (ที่ 20 °C)
อันตราย
NFPA 704 (สัญลักษณ์รูปเพชรกันไฟ)	1 1 0
จุดวาบไฟ	110 °C (230 °F; 383 K)
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) เอ็น ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

สควาเลนเป็นสารประกอบอินทรีย์เป็นไตรเทอร์พีนที่_มีสูตรเคมี C₃₀H₅₀ _เป็นน้ำมันไม่มีสี แต่ตัวอย่างที่ไม่บริสุทธิ์อาจมีสีเหลือง เดิมทีได้มาจากน้ำมันตับปลาฉลาม (จึงเป็นที่มาของชื่อ เนื่องจากSqualusเป็นสกุลของปลาฉลาม)

พืช เชื้อรา และสัตว์ส่วนใหญ่ผลิตสควาเลนเป็นสารตั้งต้น ทางชีวเคมี ใน การสังเคราะห์ สเตอรอลรวมถึงคอเลสเตอรอลและฮอร์โมนสเตียรอยด์ในร่างกายมนุษย์^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}นอกจากนี้ยังเป็นสารตัวกลางในการสังเคราะห์ฮอพานอยด์ในแบคทีเรีย หลาย ชนิด^{[ 8 ]} ในมนุษย์ คาดว่าสควา เลนประมาณ 12% ของร่างกายพบอยู่ในไขมัน^{[ 9 ]}

สควาเลนเป็นส่วนประกอบใน ผลิตภัณฑ์ ทาภายนอกที่ใช้สำหรับหล่อลื่นผิว^{[ 10 ]}และในสารเสริมฤทธิ์วัคซีน บางชนิด ^{[ 11 ]}

สควาเลนถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2449 โดยมิตสึมารุ สึจิโมโตะ นักวิจัยชาวญี่ปุ่นด้านน้ำมันและไขมัน เขาค้นพบ เศษส่วน ที่ไม่สามารถเกิดสบู่ได้ของคุโรโกะ-ซาเมะ ในฉลามทะเลลึก โดยวัดสูตรเคมีเป็นC ₁₀ H ₁₈ ^{[ 12 ]}ก่อนหน้านี้ เศษส่วนที่ไม่สามารถเกิดสบู่ได้ที่สำคัญเพียงอย่างเดียวในน้ำมันสัตว์คือคอเลสเตอรอล

ต่อมาใน ปีพ.ศ. 2459 เขาได้ใช้การกลั่นแบบสุญญากาศแบบแยกส่วนกับน้ำมันตับของฉลามทะเลลึกหลายชนิด และพบว่าสูตรของมันคือC ₃₀ H ₅₀ ^{[ 13 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความเข้มข้นในน้ำมันตับของSqualidaeซึ่งนำไปสู่ชื่อsqual ene ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

ในปี พ.ศ. 2474 Karrerและ Helfenstein สังเคราะห์สควาเลนจากฟาร์เนซิลโบรไมด์จึงสามารถกำหนดโครงสร้างของมันได้^{[ 17 ]}

สควาเลนเป็นสารตั้งต้นทางชีวเคมีของทั้งสเตียรอยด์และโฮพาโนอิด [ ^{18 ] สำหรับ}สเตอรอล การแปลงสควาเลนเริ่มต้นด้วยการออกซิเดชัน (ผ่านสควาเลนโมโนออกซิเจเนส ) ของพันธะคู่ปลายหนึ่งพันธะ ส่งผลให้เกิด2,3-ออกซิโดสควาเลน จากนั้นจะเกิดการสร้าง วงแหวน โดย เอนไซม์เร่งปฏิกิริยาเพื่อผลิต แลโนสเตอรอล ซึ่งสามารถพัฒนาต่อไปเป็นสเตียรอยด์อื่นๆ เช่นคอเลสเตอรอลและเออร์โกสเตอรอลในกระบวนการหลายขั้นตอนโดยการกำจัดหมู่เมทิลสามหมู่ การลดพันธะคู่หนึ่งพันธะโดยNADPHและการเคลื่อนย้ายพันธะคู่อีกพันธะหนึ่ง^{[ 6 ]}ในพืชหลายชนิด สารนี้จะถูกแปลงเป็นสติ๊กมาสเตอ รอล ในขณะที่ในเชื้อราหลายชนิด สารนี้เป็นสารตั้งต้นของเออร์โกสเตอรอล

เส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพพบได้ในแบคทีเรียหลายชนิด^{[ 19 ]}และยูคาริโอต ส่วนใหญ่ แม้ว่าจะไม่พบในอาร์เคียก็ตาม^{[ 20 ]}

สควาเลนถูกสังเคราะห์ทางชีวภาพโดยการเชื่อมต่อโมเลกุลของฟาร์เนซิลไพโรฟอสเฟต สองโมเลกุล กระบวนการควบแน่นนี้ต้องอาศัย NADPH และเอนไซม์สควาเลนซินเทส

คลิกที่ยีน โปรตีน และเมตาบอไลต์ด้านล่างเพื่อเชื่อมโยงไปยังบทความที่เกี่ยวข้อง^{[ § 1 ]}

[[ไฟล์:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

]]

แก้ไขเส้นทางของสแตติน

1. ^แผนผังเส้นทางแบบโต้ตอบสามารถแก้ไขได้ที่ WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430 "

ในบรรดาแหล่งธรรมชาติของสควาเลน น้ำมันตับของฉลามน้ำลึกบางชนิด (500 เมตรลงไป) มีความเข้มข้นสูงสุด สูงถึง 50% ถึง 80%

ในปี 2020 นักอนุรักษ์ได้แสดงความกังวลเกี่ยวกับการฆ่าฉลามเพื่อนำสควาเลนมาใช้ในวัคซีนโควิด-19 ^{[ 21 ]} ความกังวลด้านสิ่งแวดล้อมและความกังวลอื่นๆ เกี่ยวกับการล่าฉลามได้กระตุ้นให้มีการสกัดส ควาเลนจากแหล่งอื่นๆ^{[ 22 ]}

โดยทั่วไปแล้วน้ำมันพืชจะมีสควาเลนน้อย เมื่อพิจารณาจากความเข้มข้นตามน้ำหนักน้ำมันน้ำมันอะมารันท์มีความเข้มข้นของสควาเลนสูงสุด (1-7%) รองลงมาคือน้ำมันมะกอก (0.2-0.5%) การกลั่นสามารถเพิ่มความเข้มข้นของสควาเลนได้น้ำมันมะกอกที่ผ่านการกำจัดกลิ่นและการกลั่น จะมีสควาเลน 28% โดยน้ำหนัก^{[ 16 ]}

เนื่องจากสควาเลนไวต่อความร้อนการกลั่นน้ำมันพืชโดยตรงจึงไม่ทำให้สควาเลนมีความเข้มข้นการสกัดของเหลว-ของเหลวด้วยตัวทำละลายอินทรีย์เช่นเฮกเซนคลอโรฟอร์มหรือเมทานอลไม่เหมาะสมสำหรับการผลิตสควาเลนเพื่อใช้ในเครื่องสำอาง อาหาร และผลิตภัณฑ์อื่นๆ เนื่องจากความเป็นพิษการสกัดด้วยคาร์บอนไดออกไซด์เหนือวิกฤตไม่มีปัญหาดังกล่าว เนื่องจากสควาเลนถูกสกัดจากน้ำมัน ไม่ใช่จากเมล็ดพืช^{[ 16 ]}

จุลินทรีย์ ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมถูกนำมาใช้ในการผลิตสควาเลน^{[ 23 ] [ 24 ]}

สควาเลน สังเคราะห์ถูกเตรียมในเชิงพาณิชย์จากเจอรานิลอะซีโตน^{[ 25 ]}

สารเสริมภูมิคุ้มกันคือสารที่ให้ร่วมกับวัคซีนซึ่งกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันและเพิ่มการตอบสนองต่อวัคซีน สควาเลนไม่ใช่สารเสริมภูมิคุ้มกันโดยตรง แต่มีการใช้ร่วมกับสารลดแรงตึงผิวในสูตรสารเสริมภูมิคุ้มกันบางชนิด^{[ 11 ]}

สารเสริมฤทธิ์ที่ใช้สควาเลนคือMF59ซึ่งเป็นกรรมสิทธิ์ของSeqirus โดยจะถูกเติมลงในวัคซีนไข้หวัดใหญ่เพื่อช่วยกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายมนุษย์ผ่านการสร้างเซลล์ความจำ CD4 MF59 เป็น สารเสริมฤทธิ์ วัคซีนไข้หวัดใหญ่ ชนิดน้ำมันในน้ำตัวแรก ที่วางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ร่วมกับวัคซีนไวรัสไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล ได้รับการพัฒนาขึ้นในช่วงทศวรรษ 1990 โดยนักวิจัยจากCiba-GeigyและChironซึ่งต่อมาทั้งสองบริษัทถูกซื้อกิจการโดย Novartis ^{[ 11 ]}ธุรกิจวัคซีนไข้หวัดใหญ่ของ Novartis ถูกซื้อกิจการโดย CSL Bering ในภายหลังและก่อตั้งบริษัท Seqirus ขึ้น^{[ 26 ]} MF59 อยู่ในรูปของอิมัลชันและถูกเติมลงไปเพื่อให้วัคซีนกระตุ้นภูมิคุ้มกันได้มากขึ้น^{[ 11 ]}อย่างไรก็ตาม กลไกการออกฤทธิ์ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด MF59 สามารถกระตุ้นยีนจำนวนหนึ่งที่ทับซ้อนกันบางส่วนกับยีนที่ถูกกระตุ้นโดยสารเสริมฤทธิ์อื่นๆ^{[ 27 ]}ยังไม่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นได้อย่างไร จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการระบุตัวรับที่ตอบสนองต่อ MF59 ความเป็นไปได้ประการหนึ่งคือ MF59 ส่งผลต่อพฤติกรรมของเซลล์โดยการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญไขมัน กล่าวคือโดยการชักนำให้เกิดการสะสมของไขมันที่เป็นกลางภายในเซลล์เป้าหมาย^{[ 28 ]}วัคซีนไข้หวัดใหญ่ชื่อFLUADซึ่งใช้ MF59 เป็นสารเสริมฤทธิ์ ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาสำหรับผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป โดยเริ่มตั้งแต่ฤดูกาลไข้หวัดใหญ่ปี 2016–2017 ^{[ 29 ]}

การวิเคราะห์แบบเมตาในปี 2009 ได้ประเมินข้อมูลจากการทดลองทางคลินิก 64 ครั้งของวัคซีนไข้หวัดใหญ่ที่มีสารเสริมฤทธิ์ MF59 ที่มีสควาเลนเป็นส่วนประกอบ และเปรียบเทียบกับผลของวัคซีนที่ไม่มีสารเสริมฤทธิ์ การวิเคราะห์รายงานว่าวัคซีนที่มีสารเสริมฤทธิ์มีความเสี่ยงต่อโรคเรื้อรังลดลงเล็กน้อย แต่ทั้งสองประเภทของวัคซีนไม่ได้เปลี่ยนแปลงอัตราการเกิดโรคภูมิต้านตนเองผู้เขียนสรุปว่าข้อมูลของพวกเขานั้น "สนับสนุนความปลอดภัยที่ดีของวัคซีนไข้หวัดใหญ่ที่มีสารเสริมฤทธิ์ MF59 และชี้ให้เห็นว่าอาจมีประโยชน์ทางคลินิกมากกว่าวัคซีนที่ไม่มี MF59" ^{[ 30 ]}

การศึกษา ทางพิษวิทยาบ่งชี้ว่าในความเข้มข้นที่ใช้ในเครื่องสำอางสควาเลนมีความเป็นพิษเฉียบพลันต่ำ และไม่ใช่สารก่อภูมิแพ้หรือสารระคายเคืองจากการสัมผัสที่สำคัญ^{[ 31 ] [ 32 ]}

องค์การอนามัยโลกและกระทรวงกลาโหมสหรัฐฯต่างก็เผยแพร่รายงานที่ครอบคลุมซึ่งเน้นย้ำว่าสควาเลนเกิดขึ้นตามธรรมชาติ แม้กระทั่งในน้ำมันจากลายนิ้วมือของมนุษย์^{[ 11 ] [ 33 ]}องค์การอนามัยโลกยังอธิบายเพิ่มเติมว่าสควาเลนมีอยู่ในวัคซีนไข้หวัดใหญ่มากกว่า 22 ล้านโดสที่ฉีดให้กับผู้ป่วยในยุโรปตั้งแต่ปี 1997 โดยไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 11 ]}

มีความพยายามที่จะเชื่อมโยงสควาเลนกับกลุ่มอาการสงครามอ่าวแต่ความเชื่อมโยงเหล่านี้ถูกหักล้างไปแล้ว และต่อมาได้มีการเปิดเผยว่าสควาเลนไม่ได้เป็นส่วนประกอบของวัคซีนดังกล่าว^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}

• สควาเลน เอ็มเอส สเปกตรัม