ทีพี63
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4A9Z , 1RG6 , 2RMN , 2Y9T , 2Y9U , 3QYM , 3QYN , 3US0 , 3US1 , 3US2 , 3ZY0 , 3ZY1
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	TP63 , AIS, B(p51A), B(p51B), EEC3, KET, LMS, NBP, OFC8, RHS, SHFM4, TP53CP, TP53L, TP73L, p40, p51, p53CP, p63, p73H, p73L, โปรตีนเนื้องอก p63
รหัสภายนอก	โอมิม : 603273 ; เอ็มจีไอ : 1330810 ; โฮโมโลยีน : 31189 ; การ์ดยีน : TP63 ; OMA : TP63 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 3 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี ไตรมาสที่ 328 เริ่ม 189,631,389 bp [ 1 ] จบ 189,897,276 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 16 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 16 B1|16 17.37 ซม. เริ่ม 25,502,513 bp [ 2 ] จบ 25,710,852 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ผิวหนังต้นขา ผิวหนังบริเวณสะโพก ผิวหนังบริเวณแขน อวัยวะเพศชาย รูขุมขน ช่องคลอด เหงือก หัวนม ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง เยื่อบุผิวเหงือก สูงสุดที่แสดงใน รูขุมขน ฟันกราม ผิวหนังบริเวณหูชั้นนอก ร่องเยื่อบุตา ผิวหนังด้านหลัง เยื่อบุผิวเปลี่ยนผ่านของกระเพาะปัสสาวะ เนื้อเยื่อกระจกตา ริมฝีปาก พื้นผิวด้านบนของลิ้น ปุ่มอวัยวะเพศ ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมกระตุ้นการถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับไอออนโลหะ การจับตัวของ DNA ที่เสียหาย การจับโปรตีน การผูกโดเมน WW การจับกับดีเอ็นเอสองสาย การจับกับ DNA การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ การจับโปรตีนที่เหมือนกัน การจับโครมาติน การจับตัวของ p53 กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การจับโปรตีนในกลุ่ม MDM2/MDM4 กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับจำเพาะของโดเมนโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม การฉายภาพของเซลล์ประสาท นิวเคลียส เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมแบบหยาบ คอมเพล็กซ์ควบคุมการถอดรหัส นิวคลีโอพลาสม์ เดนไดรต์ ไมโตคอนเดรีย เครื่องมือของกอลจิ ไซโตซอล สารประกอบที่มีโปรตีน กระบวนการทางชีวภาพ กระบวนการกำหนดรูปแบบ การพัฒนาระบบโครงกระดูก การพัฒนาเซลล์เยื่อบุผิว การควบคุมเชิงลบของการแตกต่างของเซลล์เคราติโนไซต์ การแบ่งเซลล์ผิวหนัง การสร้างโครงสร้างทางกายวิภาคที่เกี่ยวข้องกับการเกิดรูปร่าง การพัฒนาของต่อมลูกหมาก การถอดรหัสโดย RNA polymerase II การแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเยื่อบุผิวฐานชนิดสควาโมซมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของอะซินัสในต่อมลูกหมาก ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเอกโตเดิร์มและเมโซเดิร์ม การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอ การสร้างรูปร่างอวัยวะสืบพันธุ์เพศหญิง กระบวนการสร้างเนื้อฟันของฟันที่มีเนื้อฟัน การก่อตัวของต่อมลูกหมาก การควบคุมเชิงบวกของการเปลี่ยนผ่านระยะ G1/S ของวงจรเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนเซลล์มีเซนไคม์ การสร้างสเปิร์ม สิ่งมีชีวิตหลายเซลล์แก่ชรา การพัฒนาเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อเรียบ การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิสของไฟโบรบลาสต์ การสร้างรูปร่างอวัยวะของสัตว์ การสร้างรูขุมขน การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณ Notch กระบวนการอะพอพโทซิส การปรับโครงสร้างโครมาติน การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์ประสาท การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิส การควบคุมกิจกรรมของเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอะพอพโทซิส การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การสร้างรูปร่างแขนขาในระยะตัวอ่อน การควบคุมเชิงลบของการพัฒนาเมโซเดิร์ม การพัฒนาของหนังกำพร้า การสร้างรูปร่างหางหลังทวารหนัก การตอบสนองต่อรังสีแกมมา การรวมตัวเป็นโฮโมเตตราเมอร์ของโปรตีน เส้นทางการส่งสัญญาณน็อตช์ การพัฒนาของรูขุมขน กระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์ประสาท การแยกแยะเซลล์เยื่อบุผิวแบบมีขั้ว การสร้างรูปแบบใกล้เคียง/ไกล การแยกเซลล์ การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์เคราติโนไซต์ในเชิงบวก การสร้างรูปร่างของผิวหนัง การแยกความแตกต่างของเซลล์เยื่อบุผิว การพัฒนาของกระเพาะปัสสาวะ การตอบสนองของเซลล์ต่อรังสียูวี การสร้างขั้วระนาบ การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การรวมตัวเป็นเทตราเมอร์ของโปรตีน การเพิ่มจำนวนของเซลล์เคราติโนไซต์ การควบคุมเชิงบวกของการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก การควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์ผิวหนัง การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงลบของการเสื่อมสภาพของเซลล์ กลไกการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายในเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA โดยตัวกลางในกลุ่ม p53 การพัฒนาระบบประสาทซิมพาเทติก การสร้างเกราะป้องกันผิว การสร้างรูปร่างของเยื่อบุผิวที่มีขั้ว การแยกความแตกต่างของเคราติโนไซต์ การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การส่งสัญญาณจุดตรวจสอบความเสียหายของ DNA ในระยะ G1 ของการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การแบ่งช่องทวารหนัก การตอบสนองต่อรังสีเอ็กซ์ การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA การส่งสัญญาณผ่านตัวกลางคลาส p53 ส่งผลให้เกิดการถอดรหัสของตัวกลางคลาส p21 การควบคุมเชิงบวกของการแทรกโปรตีนเข้าไปในเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียซึ่งเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิส การควบคุมการส่งสัญญาณโดยตัวกลางคลาส p53 การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิส การแก่ชรา การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับเอสโตรเจนภายในเซลล์ การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงบวกของการบำรุงรักษาประชากรเซลล์ต้นกำเนิดร่างกาย การเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การแยกเซลล์ผิวหนัง การสร้างรูปร่างแขนขาหน้าของตัวอ่อน การสร้างรูปร่างขาหลังของตัวอ่อน การพัฒนาของหนังกำพร้า การพัฒนาระบบโครงกระดูกกะโหลกศีรษะ กระบวนการพัฒนา แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 8626 22061 วงดนตรี ENSG00000073282 ENSMUSG00000022510 ยูนิโปรท Q9H3D4 โอ88898 RefSeq (mRNA) NM_001114978 NM_001114979 NM_001114980 NM_001114981 NM_001114982 NM_003722 NM_001329144 NM_001329145 NM_001329146 NM_001329148 NM_001329149 NM_001329150 NM_001329964 NM_001127259 NM_001127260 NM_001127261 NM_001127262 NM_001127263 NM_001127264 NM_001127265 NM_011641 RefSeq (โปรตีน) NP_001108450 NP_001108451 NP_001108452 NP_001108453 NP_001108454 NP_001316073 NP_001316074 NP_001316075 NP_001316077 NP_001316078 NP_001316079 NP_001316893 NP_003713 NP_001120731 NP_001120732 NP_001120733 NP_001120734 NP_001120735 NP_001120736 NP_001120737 NP_035771 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 3: 189.63 – 189.9 Mb Chr 16: 25.5 – 25.71 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนเนื้องอก p63 ซึ่งโดยทั่วไปเรียกว่าp63หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง 63เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนTP63 (หรือที่รู้จักกันในชื่อp63 ) ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

ยีนTP63ถูกค้นพบ 20 ปีหลังจากการค้นพบ ยีนยับยั้งเนื้องอก p53และร่วมกับp73ประกอบกันเป็น ตระกูลยีน p53โดยอาศัยความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้าง^{[ 9 ]} แม้ว่าจะถูกค้นพบช้ากว่าp53 อย่างมาก การวิเคราะห์ทางวิวัฒนาการของp53 , p63และp73ชี้ให้เห็นว่าp63เป็นสมาชิกดั้งเดิมของตระกูลที่p53และp73วิวัฒนาการ มาจาก ^{[ 10 ]}

โปรตีนเนื้องอก p63 เป็นสมาชิกของตระกูลปัจจัยการถอดรหัส p53 หนู p63 -/- มีความผิดปกติในการพัฒนาหลายอย่าง ซึ่งรวมถึงการขาดแขนขาและเนื้อเยื่ออื่นๆ เช่น ฟันและต่อมน้ำนม ซึ่งพัฒนาขึ้นจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างเมเซนไคม์และเยื่อบุผิว TP63 เข้ารหัสไอโซฟอร์มหลักสองแบบโดยโปรโมเตอร์ทางเลือก (TAp63 และ ΔNp63) ΔNp63 มีส่วนเกี่ยวข้องกับหน้าที่หลายอย่างในระหว่างการพัฒนาผิวหนังและในการควบคุมเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์บรรพบุรุษในผู้ใหญ่^{[ 11 ]}ในทางตรงกันข้าม TAp63 ส่วนใหญ่ถูกจำกัดไว้ที่หน้าที่อะพอพโทซิส และเมื่อไม่นานมานี้ในฐานะผู้พิทักษ์ความสมบูรณ์ของโอโอไซต์^{[ 12 ]}เมื่อเร็วๆ นี้ มีการระบุหน้าที่ใหม่สองอย่างให้กับ TAp63 ในการพัฒนาหัวใจ^{[ 13 ]}และการแก่ก่อนวัย^{[ 14 ]}

ในหนู p63 จำเป็นต่อการพัฒนาผิวหนังตามปกติผ่านการถอดรหัสโดยตรงของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์PERP TP63 ยังสามารถควบคุมการแสดงออกของ PERP ร่วมกับ TP53 ในมะเร็ง ของมนุษย์ ได้ อีกด้วย ^{[ 15 ]}

ในโอโอไซต์ระบบควบคุมคุณภาพเฉพาะตัวได้วิวัฒนาการขึ้นเพื่อกำจัดโอโอไซต์ที่มีโครโมโซมเรียงตัวไม่ถูกต้อง หรือโอโอไซต์ที่ไม่สามารถซ่อมแซมได้ด้วยกระบวนการอะพอพโทซิ ส ^{[ 16 ]} ระบบการตรวจสอบนี้ได้รับการอนุรักษ์ไว้ตั้งแต่แมลงวันผลไม้และหนอนตัวกลมไปจนถึงมนุษย์ และส่วนสำคัญของระบบนี้คือ โปรตีนตระกูล p53และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ใน สัตว์มีกระดูกสันหลัง คือโปรตีน p63 ^{[ 16 ]} โอโอไซต์ที่ไม่สามารถซ่อมแซมดีเอ็นเอสายคู่ที่แตกหัก ซึ่ง เกิดขึ้นระหว่างไมโอซิสโดยกระบวนการรีคอมบิเนชันแบบโฮโมโลกัสจะถูกกำจัดด้วยกระบวนการอะพอพโทซิสที่เชื่อมโยงกับ p63 ^{[ 16 ]}

มีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอย่างน้อย 42 รายการในยีนนี้^{[ 17 ]} การกลายพันธุ์ของ TP63เป็นสาเหตุของกลุ่มอาการความผิดปกติหลายอย่าง ซึ่งรวมถึงริมฝีปากแหว่งและ/หรือเพดานแหว่งเป็นลักษณะเด่น^{[ 18 ]}การกลายพันธุ์ใน ยีน TP63เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ ectrodactyly-ectodermal dysplasia-cleftซึ่งริมฝีปากแหว่งตรงกลางเป็นลักษณะทั่วไป^{[ 18 ]}กลุ่มอาการริมฝีปากแหว่ง/เพดานแหว่ง 3 (EEC3); ectrodactyly (หรือที่รู้จักกันในชื่อความผิดปกติของมือ/เท้าแยก 4 (SHFM4)); ankyloblepharon-ectodermal dysplasia-cleft lip/palate (AEC) หรือกลุ่มอาการ Hay–Wellsซึ่งริมฝีปากแหว่งตรงกลางก็เป็นลักษณะทั่วไปเช่นกัน^{[ 18 ]}กลุ่มอาการ Acro–dermato–ungual–lacrimal–tooth (ADULT); กลุ่มอาการแขนขา-เต้านม ; กลุ่มอาการ Rap-Hodgkin (RHS); และรอยแยกใบหน้า และช่องปาก 8.

ทั้งภาวะปากแหว่งร่วมกับเพดานปากแหว่งหรือไม่มีเพดานปากแหว่ง และลักษณะเฉพาะของเพดานปากแหว่งเพียงอย่างเดียว พบว่ามีการถ่ายทอดภายในครอบครัวเดียวกันที่มีการกลายพันธุ์ของ ยีน TP63 ^{[ 18 ]}เมื่อเร็วๆ นี้ เซลล์ต้นกำเนิดแบบเหนี่ยวนำให้เกิดความสามารถในการเปลี่ยนแปลงเป็นเซลล์ชนิดต่างๆ ได้ถูกสร้างขึ้นจากผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการ EEC โดยการปรับเปลี่ยนโปรแกรมของเซลล์ การกำหนดทิศทางของเยื่อบุผิวที่บกพร่องสามารถแก้ไขได้บางส่วนด้วยสารประกอบบำบัดขนาดเล็ก^{[ 19 ]}

ปัจจัยการถอดรหัส p63 เป็นตัวควบคุมหลักของการแพร่กระจายและการแยกตัวของเซลล์เคราติโนไซต์ในชั้นหนังกำพร้า ในการศึกษาล่าสุด นักวิจัยใช้เซลล์เคราติโนไซต์จากผิวหนังของผู้ป่วย EEC ที่มีการกลายพันธุ์ของโดเมนการจับกับ DNA ของ p63 แบบเฮเทอโรไซกัสเป็นแบบจำลองเซลล์เพื่อระบุลักษณะการเปลี่ยนแปลงการควบคุมยีนโดยรวม เอกลักษณ์ของเซลล์หนังกำพร้าถูกทำลายในเซลล์เคราติโนไซต์ที่กลายพันธุ์ p63 นอกจากนี้ การสูญเสียการจับกับ p63 และการสูญเสียตัวเร่งปฏิกิริยาที่ทำงานอยู่เกิดขึ้นในระดับจีโนมในเซลล์เคราติโนไซต์ของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ EEC แบบเฮเทอโรไซกัส^{[ 20 ]}นอกจากนี้ การใช้แนวทางมัลติโอมิกส์ การทำงานที่ผิดปกติของลูป DNA ที่ถูกควบคุมโดย p63 และ CTCF แสดงถึงกลไกของโรคอีกชั้นหนึ่ง ดูเหมือนว่าตำแหน่งจำนวนหนึ่งที่อยู่ใกล้กับยีนในชั้นหนังกำพร้าจะถูกจัดระเบียบเป็น 'ศูนย์กลางโครมาตินควบคุม' ภายในปฏิสัมพันธ์ของโครมาติน ซึ่งถูกควบคุมโดย CTCF ในเซลล์เคราติโนไซต์ของชั้นหนังกำพร้า ศูนย์กลางดังกล่าวประกอบด้วยลูป DNA ที่เชื่อมต่อกันหลายลูป ซึ่งไม่เพียงแต่ต้องการการจับ CTCF ที่ค่อนข้างคงที่เท่านั้น แต่ยังต้องการการจับ TF เฉพาะประเภทเซลล์ เช่น p63 สำหรับกิจกรรมการถอดรหัส ในแบบจำลองนี้ p63 อาจมีความสำคัญในการทำให้ลูป DNA ทำงานได้ในการถอดรหัส^{[ 21 ]}

พบว่า TP63 มีการแสดงออกมากเกินไปใน ตัวอย่าง มะเร็งเซลล์สความัสของช่องคลอดโดยเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการทำงานของยีนยับยั้งเนื้องอกIRF6 ที่เกิดจากการไฮเปอร์เมทิลเลชัน ^{[ 22 ]}แท้จริงแล้ว ระดับ mRNA ของ TP63 ที่ทดสอบนั้นสูงกว่าใน ตัวอย่าง มะเร็งช่องคลอดเมื่อเปรียบเทียบกับผิวหนังปกติและรอยโรคก่อนเป็นมะเร็งของช่องคลอด ซึ่งเน้นย้ำถึงการเชื่อมโยงข้ามทางเอพิเจเนติกส์ระหว่าง ยีน IRF6และยีนก่อมะเร็ง TP63 ^{[ 22 ]}

การย้อมสีภูมิคุ้มกัน p63 มีประโยชน์สำหรับมะเร็งเซลล์สความัสของศีรษะและลำคอ โดยสามารถแยกแยะมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดอะเดโนคาร์ซิโนมา (มะเร็งต่อมลูกหมากชนิดที่พบมากที่สุด) และเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากปกติได้ [ 23 ] นิวเคลียสของเซลล์ฐานของต่อม^{ลูกหมากปกติจะ}ย้อมติดสี p63 ในขณะที่ ต่อม ที่เป็นมะเร็งในมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดอะเดโนคาร์ซิโนมา (ซึ่งไม่มีเซลล์เหล่านี้) จะไม่ ย้อมติดสี ^{[ 24 ]} P63 ยังมีประโยชน์ในการแยกแยะมะเร็งเซลล์สความัสที่แยกแยะได้ไม่ดีออกจากมะเร็งเซลล์ขนาดเล็กหรืออะเดโนคาร์ซิโนมา P63 ควรย้อมติดสีอย่างเข้มข้นในเซลล์สความัสที่แยกแยะได้ไม่ดี แต่ควรย้อมไม่ติดสีในเซลล์ขนาดเล็กหรืออะเดโนคาร์ซิโนมา^{[ 25 ]}

การย้อมสีไซโตพลาสซึมในการตรวจภูมิคุ้มกันเคมีพบในเซลล์ที่มีการแยกแยะกล้ามเนื้อ^{[ 26 ]}

TP63 ได้รับการแสดงให้เห็นว่า^มีปฏิสัมพันธ์กับHNRPAB [ ^{27 ]} นอกจากนี้ยังกระตุ้น การถอดรหัส IRF6ผ่านองค์ประกอบตัวเร่ง IRF6 ^{[ 18 ]}

มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าการแสดงออกของ p63 ถูกควบคุมโดยไมโครอาร์เอ็นเอmiR-203 ^{[ 28 ] [ 29 ]}และUSP28ในระดับโปรตีน^{[ 30 ] [ 31 ]}

• AMACR - ตัวบ่งชี้อีกตัวหนึ่งสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดอะเดโนคาร์ซิโนมา

• TP73L+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับกลุ่มอาการ Ankyloblepharon-Ectodermal Defects-Cleft Lip/Palate Syndrome หรือ AEC Syndrome, Hay-Wells Syndrome รวมถึง: กลุ่มอาการ Rapp–Hodgkin
• ข้อมูลจาก OMIM เกี่ยวกับ AEC
• ตำแหน่งของยีน TP63ในมนุษย์บน UCSC Genome Browser
• รายละเอียดเกี่ยวกับยีน TP63ในมนุษย์ สามารถดูได้ที่ UCSC Genome Browser