Talquetamabซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าTalveyเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่สร้างขึ้นจากมนุษย์ใช้ในการรักษามัลติเพิลไมอีโลมา [ ^{1 ] [ 8 ] เป็น}สารกระตุ้นเซลล์ T CD3 ที่มุ่งเป้าไปที่ GPRC5D แบบสองเป้าหมาย^{[ 1 ]} Talquetamab เป็นแอนติบอดีแบบสองเป้าหมายที่มุ่งเป้าไปที่เป้าหมายสองเป้าหมาย ได้แก่CD3 ของมนุษย์ ซึ่งเป็นแอนติเจนบนพื้นผิวเซลล์TและGPRC5D ซึ่งเป็นแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกที่มีศักยภาพ ใน การต้านมะเร็ง^{[ 10 ]} Talquetamab จับกับเป้าหมายทั้งสอง ดึงเซลล์ T เข้าใกล้เซลล์เนื้องอก ทำให้เกิดการตอบสนองของลิมโฟไซต์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์^{[ 10 ]}กำลังได้รับการพัฒนาโดยJanssen Pharmaceuticals ^{[ 11 ]}

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์การรับรสผิดปกติ ความผิดปกติของเล็บ อาการ ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก ความผิดปกติของผิวหนัง ผื่น ความเหนื่อยล้า น้ำหนักลด ปากแห้งมีไข้ ผิวแห้ง กลืนลำบากการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน และท้องเสีย^{[ 12 ]}

Talquetamab ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ทั้งในสหรัฐอเมริกา^{[ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]}และสหภาพยุโรป^{[ 9 ]}ในเดือนสิงหาคม 2023 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ถือว่าเป็นยาประเภทแรก^{[ 14 ]}

Talquetamab มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งไขกระดูกชนิดมัลติเพิลไมอีโลมาที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ซึ่งเคยได้รับการรักษามาก่อนแล้ว รวมถึงสารยับยั้งโปรตีเอโซม สารปรับภูมิคุ้มกัน และแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน CD38 ^{[ 1 ] [ 12 ] [ 9 ] [ 8 ]}

ข้อมูลการสั่งจ่ายยาตามฉลาก ของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) มีคำเตือนแบบกล่องเกี่ยวกับกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ที่เป็นอันตรายถึงชีวิตหรือถึงแก่ความตาย และความเป็นพิษต่อระบบประสาท รวมถึงความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ภูมิคุ้มกัน^{[ 1 ] [ 12 ]}

ในปี 2024 โครงสร้างโมเลกุลของGPRC5Dที่ซับซ้อนกับ talquetamab Fab (anti GPRC5D) ได้รับการระบุลักษณะโดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโอเจนิก การวิเคราะห์โครงสร้างของคอมเพล็กซ์เผยให้เห็นว่า talquetamab Fab เข้าไปอยู่ในช่องตื้นๆ บนพื้นผิวภายนอกเซลล์ของ GPRC5D และจดจำ ECLs และ TM3/5/7 ของโปรโตเมอร์ GPRC5D หนึ่งตัวผ่าน CDR หกตัว^{[ 15 ]}

ประสิทธิภาพได้รับการประเมินใน MMY1001 (MonumentTAL-1) (NCT03399799, NCT04634552) ซึ่งเป็นการศึกษาแบบเปิดฉลากหลายศูนย์ที่มีผู้เข้าร่วม 187 คนที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาแบบทั่วร่างกายอย่างน้อยสี่ครั้งมาก่อน^{[ 12 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับ talquetamab-tgvs 0.4 มก./กก. ฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง ตามด้วยขนาดยาเพิ่มขึ้นสองครั้งในสัปดาห์แรกของการรักษา หรือ talquetamab-tgvs 0.8 มก./กก. ฉีดใต้ผิวหนังทุกสองสัปดาห์ ตามด้วยขนาดยาเพิ่มขึ้นสามครั้ง จนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้^{[ 12 ]}

ตัวชี้วัดผลลัพธ์ประสิทธิภาพหลักคืออัตราการตอบสนองโดยรวมและระยะเวลาการตอบสนองตามที่คณะกรรมการตรวจสอบอิสระประเมินโดยใช้เกณฑ์ IMWG ^{[ 12 ]}ประชากรประสิทธิภาพหลักประกอบด้วยผู้เข้าร่วมที่เคยได้รับการรักษาอย่างน้อยสี่ครั้งก่อนหน้านี้ ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งโปรตีเอโซม สารปรับภูมิคุ้มกัน และแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน CD38 ^{[ 12 ]}อัตราการตอบสนองโดยรวมในผู้เข้าร่วม 100 คนที่ได้รับ 0.4 มก./กก. ทุกสัปดาห์คือ 73% (ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI): 63.2%, 81.4%) และระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ยคือ 9.5 เดือน (95% CI: 6.5, ไม่สามารถประมาณได้) ^{[ 12 ]}อัตราการตอบสนองโดยรวมในผู้เข้าร่วม 87 คนที่ได้รับ 0.8 มก./กก. ทุกสองสัปดาห์คือ 73.6% (95% CI: 63%, 82.4%) และระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ยไม่สามารถประมาณได้^{[ 12 ]}คาดว่าร้อยละ 85 ของผู้ตอบแบบสอบถามยังคงตอบสนองอย่างน้อยเป็นเวลาเก้าเดือน^{[ 12 ]}

องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติคำขอสำหรับการพิจารณาแบบเร่งด่วนการบำบัดแบบก้าวหน้าและการกำหนดสถานะยาสำหรับโรคหายาก ของทัลเคทาแมบ ^{[ 12 ]}

ในสหรัฐอเมริกา Janssen ได้รับ การกำหนดให้ talquetamab เป็น ยาบำบัดแบบก้าวหน้าในเดือนมิถุนายน 2022 สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งไขกระดูกชนิดมัลติเพิลไมอีโลมาที่กำเริบหรือดื้อยา ซึ่งเคยได้รับการรักษามาแล้วอย่างน้อยสี่ครั้ง รวมถึงสารยับยั้งโปรตีเอโซมสารปรับภูมิคุ้มกันและแอนติบอดี ต่อต้าน CD38 ^{[ 16 ]} Janssen ยื่นขออนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม 2022 ^{[ 17 ]}และจากสำนักงานยาแห่งยุโรปในเดือนมกราคม 2023 ^{[ 18 ]}

เมื่อวันที่ 20 กรกฎาคม 2023 คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ (CHMP) ของสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ได้มีความเห็นเชิงบวก โดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดแบบมีเงื่อนไขสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Talvey ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อการรักษาโรค multiple myeloma ^{[ 19 ]} Talvey ได้รับการตรวจสอบภายใต้โปรแกรมการประเมินเร่งด่วนของ EMA ^{[ 19 ]}ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ Janssen-Cilag International NV ^{[ 19 ]} Talquetamab ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนสิงหาคม 2023 ^{[ 9 ] [ 8 ]}

• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT03399799สำหรับ "การศึกษาการเพิ่มขนาดยา Talquetamab ในผู้เข้าร่วมที่มีภาวะมะเร็งไขกระดูกมัลติเพิลไมอีโลมาที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา (MonumentTAL-1)" ที่ClinicalTrials.gov
• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT04634552สำหรับ "การศึกษา Talquetamab ในผู้เข้าร่วมที่มีภาวะมะเร็งไขกระดูกมัลติเพิลไมอีโลมาที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา" ที่ClinicalTrials.gov