ในรัฐอิลลินอยส์ทางหลวงหมายเลข US 150 วิ่งจากสนามบินนานาชาติควอดซิตี้ส์ที่ทางหลวงหมายเลข US 6 ไป ทางตะวันออกเฉียงใต้จนถึงใกล้เมืองเวอร์มิเลียน ทางหลวงหมายเลข US 150 ในรัฐอิลลินอยส์มีความยาว267.47 ไมล์ (430.45 กิโลเมตร) ^{[ 1 ]} 

ระหว่างเมืองโมลีนและเมืองแดนวิลล์เส้นทางหมายเลข 150 จะขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 74 อย่างใกล้ ชิด

ในรัฐอินเดียนาทางหลวงหมายเลข US 150 วิ่งลงใต้ไปพร้อมกับทางหลวงหมายเลข US 41จากเมือง Terre Hauteจากนั้นจะวิ่งคู่ขนานกับทางหลวงหมายเลข US 50จากเมือง Vincennesไปยังเมือง Shoalsแล้วจึงวิ่งไปทางตะวันออกไปยังเมือง New Albanyก่อนที่จะทับซ้อนกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64 เข้าสู่รัฐเคนตักกี้ ระหว่างเมือง Vincennes และ New Albany ถนน สายนี้จะใช้เส้นทางเดิมของBuffalo Trace

ทางหลวง หมายเลข US 150 วิ่งคู่ขนานไปกับทางหลวงหมายเลข I-64 เมื่อเข้าสู่รัฐเคนตักกี้จากรัฐอินเดียนา ข้ามแม่น้ำโอไฮโอเข้าสู่ เมืองลุยส์ วิลล์บนสะพานเชอร์แมน มินตันและออกจากทางหลวงหมายเลข I-64 ที่ถนนนอร์ท 22nd ใน ย่าน พอร์ตแลนด์จากนั้น US 150 วิ่งลงใต้ไปยังถนนเวสต์บรอดเวย์ (US 150 ที่มุ่งหน้าไปทางตะวันตกจะวิ่งตามถนนดร.ดับเบิลยูเจ ฮอดจ์ส จากเวสต์บรอดเวย์ไปยังถนนเวสต์เมน จากนั้นวิ่งไปตามทางเชื่อมถนน 22nd จนไปบรรจบกับถนนนอร์ท 22nd ใกล้กับถนนการ์ฟิลด์) US 150 วิ่งไปตามถนนบรอดเวย์ผ่านใจกลางเมืองไปยังถนนแบ็กซ์เตอร์ หลังจากวิ่งไปตามถนนแบ็กซ์เตอร์ช่วงสั้นๆ ก็จะวิ่งไปตามถนนบาร์ดสทาวน์ซึ่งเป็นเส้นทางหลักที่วิ่งไปทางตะวันออกเฉียงใต้จากใจกลางเมือง โดยมีทางแยกต่างระดับที่ทางหลวงหมายเลข264และ265

ระหว่างถนนเวสต์เมนและถนนเวสต์บรอดเวย์ในเมืองลุยส์วิลล์ ทางหลวงหมายเลข US 150 จะวิ่งคู่ขนานกับทางหลวงหมายเลข US 31W ; จากถนนอีสต์บรอดเวย์และถนนแบ็กซ์เตอร์ไปยัง เมือง บาร์ดสทาวน์ รัฐเคนตักกี้จะวิ่งคู่ขนานกับทางหลวงหมายเลข US 31Eเส้นทางตามถนนแบ็กซ์เตอร์และถนนบาร์ดสทาวน์นั้นใช้เส้นทางเดิมของทางด่วนลุยส์วิลล์และบาร์ดสทาวน์ ผ่าน ย่าน ไฮแลนด์ของเมืองลุยส์วิลล์ และผ่านไร่ฟาร์มิงตัน อันเก่าแก่ ณ จุดเชื่อมต่อกับทางด่วนวัตเตอร์สัน (I-264)

ทางหลวงหมายเลข 150 และ 31E ของสหรัฐฯ แยกกันที่เมืองบาร์ดสทาวน์ใกล้กับถนนมาร์ธา เลน คอลลินส์ บลูแกรส พาร์คเว ย์ จากนั้นทางหลวงหมายเลข 150 จะมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงใต้ ผ่านเมืองแดนวิลล์ก่อนจะสิ้นสุดที่เมืองเมานต์เวอร์นอน

ก่อนปี 1936 เส้นทางหมายเลข 39 ของรัฐอิลลินอยส์วิ่งจากบลูมิงตันไปยังแชมเปญตามเส้นทางปัจจุบันของทางหลวงสหรัฐหมายเลข 150 ^{[ 2 ] [ 3 ]}ในปี 1936 ทางหลวงสหรัฐ หมายเลข 150 ขยายไปทางทิศตะวันตกเฉียงเหนือจากโชลส์ รัฐอินเดียนาไปยังควอดซิตี้ส์ส่งผลให้ทางหลวงหมายเลข 39 และ 91 ของรัฐอิลลินอยส์ถูกยกเลิก ไม่เพียงเท่านั้น ทางหลวงหมายเลข 16,  80 และ 121 ของรัฐอิลลินอยส์ยังถูกตัดทอนอีก ด้วย ^{[ 4 ​​]}ในปี 1954 ส่วนหนึ่งของทางหลวงสหรัฐ หมายเลข 150 ในเมืองพีโอเรียย้ายจากสะพานแฟรงคลินสตรีทไปยังสะพานแมคคลูเกจ ด้วยเหตุนี้ ทางหลวงหมายเลข US  150 City ซึ่งต่อมาคือ US  150 Bus. จึงปรากฏขึ้นในเมืองพีโอเรียตั้งแต่ปี 1954 ถึง 1964 ^{[ 5 ] [ 6 ]}ในปี 1971 การตัดสินใจที่จะตัดส่วนหนึ่งของทางหลวงหมายเลข US  150 จากทางหลวงหมายเลข US  67 ในเมืองร็อกไอส์แลนด์ไปยังทางหลวงหมายเลข I-74 ในเมืองแดนวิลล์นั้นไม่สำเร็จ^{[ 7 ]}อย่างไรก็ตาม ในปี 1976 การตัดสินใจที่จะตัดทางหลวงหมายเลข US  150 จากทางหลวงหมายเลข US  67 ในเมืองร็อกไอส์แลนด์ไปยังทางหลวงหมายเลข US  6 ใกล้สนามบินควอดซิตี้ได้รับการอนุมัติ^{[ 8 ] [ 9 ]}

เดิมทีทางหลวงหมายเลข US  150 วิ่งจาก Shoals รัฐอินเดียนา ไปยัง Louisville รัฐเคนตักกี้^{[ 10 ]}ในปี พ.ศ. 2479 ทางหลวงหมายเลข US  150 ได้ขยายไปทางทิศตะวันตกเฉียงเหนือจาก Shoals ไปยัง Quad Cities ในรัฐอิลลินอยส์ ส่งผลให้ทางหลวงหมายเลข IN 46ต้องตัดกลับจากเส้นแบ่งเขตแดนรัฐอิลลินอยส์ไปยัง Terre Haute ^{[ 4 ]}

ทางหลวงสหรัฐหมายเลข 168
ที่ตั้ง	ลุยส์วิลล์– เมานต์เวอร์นอน
มีอยู่	พ.ศ. 2469–2477

ทางหลวงหมายเลข 168 ของสหรัฐอเมริกาถูกสร้างขึ้นในปี 1926 จากเมืองลุยส์วิลล์ไปยังเมืองเมานต์เวอร์นอน รัฐเคนตักกี้โดยทับซ้อนกับทางหลวงหมายเลข 68 ของสหรัฐอเมริการะหว่างเมืองบาร์ดสทาวน์และเมืองเพอร์รีวิลล์ ต่อ มาในปี 1934 ทางหลวงหมายเลข 150 ของสหรัฐอเมริกาได้รวมเข้ากับทางหลวงหมายเลข 168 ของสหรัฐอเมริกา

ธุรกิจบนเส้นทางหลวงหมายเลข 150 ของสหรัฐอเมริกา
ที่ตั้ง	สปริงฟิลด์

ทางหลวงหมายเลข 150 ธุรกิจของสหรัฐอเมริกา (US 150 Bus.)เป็นทางหลวงพิเศษ ของสหรัฐอเมริกา ในเมืองสปริงฟิลด์ รัฐเคนตักกี้เส้นทางนี้วิ่งผ่านใจกลางเมืองสปริงฟิลด์ ในขณะที่ทางหลวงหมายเลข 150 หลักจะเลี่ยงเมืองไปทางทิศตะวันออกเฉียงเหนือ และตัดกับทางหลวงของรัฐเคนตักกี้หมายเลข152 , 555 , 528 , 1584และ1404

ทางเลี่ยงเมืองทางหลวงหมายเลข 150 ของสหรัฐอเมริกา
ที่ตั้ง	แดนวิลล์

ทางเลี่ยงเมืองหมายเลข 150 ของสหรัฐอเมริกา (US 150 Bypass หรือ US 150 Byp.)เป็นทางหลวงพิเศษ ของสหรัฐอเมริกา ในเมืองแดนวิลล์ รัฐเคนตักกี้เส้นทางนี้จะเลี่ยงเมืองแดนวิลล์ไปทางทิศตะวันตกเฉียงใต้ ในขณะที่ทางหลวงหมายเลข 150 หลักวิ่งผ่านใจกลางเมือง เส้นทางนี้ทับซ้อนกับทางหลวงหมายเลข 127 ของสหรัฐอเมริกา (US 127 Bypass.)ในช่วงประมาณครึ่งแรกของเส้นทาง และตัด กับทางหลวง หมายเลข 127 ของสหรัฐอเมริการวมถึงทางหลวงรัฐเคนตักกี้หมายเลข34และ37ด้วย